Бремеланотид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ b r ɛ m ɪ ˈ l æ n ə t aɪ d / |
| Торговые названия | Убирайся |
| Другие имена | ПТ-141; Рекинда, бремеланотида ацетат ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а619054 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожный [ 1 ] |
| Класс препарата | Агент центральной нервной системы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | SC : ~100% [ 1 ] |
| Связывание с белками | 21% [ 1 ] |
| Метаболизм | Гидролиз пептидных связей [ 1 ] |
| Период полувыведения | 2,7 часа [ 1 ] |
| Экскреция | Моча : 64,8% Фекалии : 22,8% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 50 Ч 68 Н 14 О 10 |
| Молярная масса | 1 025 .182 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бремеланотид , продаваемый под торговой маркой Vyleesi , представляет собой лекарство, используемое для лечения низкого сексуального влечения у женщин . [ 2 ] В частности, его используют при низком сексуальном желании, которое возникает перед менопаузой и не связано с медицинскими, психиатрическими проблемами или проблемами в отношениях. [ 3 ] [ 4 ] [ 2 ] вводят путем инъекции непосредственно под кожу бедра живота или Его . [ 2 ] [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в месте инъекции и головную боль. [ 2 ] Это также может вызвать временное повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений после каждой дозы, а также потемнение десен, лица и груди. [ 4 ] Лекарство представляет собой пептид и действует путем активации рецепторов меланокортина . [ 1 ] [ 5 ]
Бремеланотид был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году. [ 2 ] [ 6 ] Он был разработан Palatin Technologies. [ 7 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бремеланотид используется для лечения генерализованного гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе. [ 3 ] [ 9 ] В частности, это рекомендуется только тем, у кого заболевание не имеет основной причины, например, медицинских, психиатрических проблем или проблем в отношениях. [ 3 ] [ 2 ]
Его следует использовать как минимум за 45 минут до предполагаемой сексуальной активности. [ 3 ] Рекомендуется только одна доза в 24 часа или не более восьми доз в месяц. [ 3 ] Прием следует прекратить через восемь недель, если не наблюдается улучшения сексуального влечения и связанного с ним дистресса. [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Из-за влияния на артериальное давление (как правило, преходящее повышение систолического артериального давления на 6 мм рт. ст. и диастолического артериального давления на 3 мм рт. ст.) бремеланотид считается противопоказанным людям с неконтролируемым высоким артериальным давлением или сердечно-сосудистыми заболеваниями. [ 1 ] Пока бремеланотид не используется более одного раза в день, не ожидается, что он вызовет более серьезное повышение артериального давления. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее часто встречающимся побочным эффектом бремеланотида является тошнота (40,0%), которая может быть непереносимой для некоторых людей. [ 1 ] Использование препаратов против тошноты (например, ондансетрона ) перед применением бремеланотида может помочь уменьшить тошноту. [ 1 ] Другие побочные эффекты могут включать приливы крови (20,3%), реакции в месте инъекции (13,2%), головную боль (11,3%), рвоту (4,8%), кашель (3,3%), усталость (3,2%), приливы жара (2,7%). парестезия (2,6%), головокружение (2,2%) и заложенность носа (2,1%). [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ] Может возникнуть изменение цвета кожи, особенно гиперпигментация , особенно если бремеланотид используется более восьми раз в месяц. [ 1 ] Изменение цвета может не исчезнуть после прекращения использования бремеланотида и может возникнуть на лице, деснах или груди. [ 1 ] Эксперименты на животных, даже при высоких дозах, не выявили каких-либо негативных последствий бремеланотида на фертильность. [ 1 ]
Анализ клинических испытаний показал, что женщины, страдающие ожирением, сократили потребление калорий и похудели. Другой препарат со схожим механизмом действия ( сетмеланотид ) одобрен для снижения веса при редких типах ожирения. [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Бремеланотид не взаимодействует значимо с алкоголем , в отличие от флибансерина (для которого взаимодействие с алкоголем является основным препятствием для его применения). [ 13 ] [ 14 ] Однако бремеланотид взаимодействует с некоторыми лекарствами, которые люди принимают внутрь. Считается, что, замедляя перистальтику желудка, бремеланотид снижает пероральную абсорбцию ( биодоступность ) некоторых лекарств, таких как налтрексон и индометацин . [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Бремеланотид является неселективным агонистом , рецепторов меланокортина от MC 1 до MC 5 (за исключением MC 2 , рецептора АКТГ ), но действует преимущественно как MC 3 и MC 4 агонист рецепторов . [ 15 ] [ 10 ] [ 5 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность бремеланотида при подкожном введении составляет около 100%. [ 1 ] После подкожной инъекции бремеланотида максимальные уровни достигаются примерно через час в диапазоне от 0,5 до 1,0 часа. [ 1 ] Связывание бремеланотида с белками плазмы составляет 21%. [ 1 ] Бремеланотид метаболизируется путем гидролиза его пептидных связей . [ 1 ] Период полувыведения бремеланотида составляет 2,7 часа с диапазоном от 1,9 до 4,0 часов. [ 1 ] Бремеланотид выводится 64,8% с мочой и 22,8% с калом . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Бремеланотид представляет собой циклический гептапептид- лактамный аналог ( α-меланоцитстимулирующего гормона α-MSH). [ 11 ] Он имеет аминокислотную последовательность Ac-Nle -цикло [Asp-His- D -Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, [ 16 ] и также известен как цикло -Ac-[Nle 4 ,Асп 5 , Д -Фе 7 ,Свет 10 ]α-MSH-(4-10) (заместительное название). Бремеланотид является активным метаболитом меланотана II , у которого отсутствует С-концевая амидная группа . [ 17 ]
Помимо меланотана II и эндогенных меланоцитстимулирующих гормонов , таких как α-MSH, другие пептидные аналоги того же семейства, что и бремеланотид, включают афамеланотид (NDP-α-MSH), модимеланотид и сетмеланотид .
История
[ редактировать ]Исследования начала 1960-х годов показали, что введение α-MSH вызывало сексуальное возбуждение у крыс, что вызвало интерес к α-MSH. В 1980-х годах ученые из Университета Аризоны начали разработку α-MSH и его аналогов в качестве потенциальных средств для загара . Они синтезировали и протестировали несколько аналогов , включая пептиды, которые они впоследствии назвали меланотан-I и меланотан II . [ 15 ] [ 17 ]
В самом начале этого процесса один из ученых, Мак Хэдли, [ 17 ] который проводил на себе эксперименты с пептидом меланотаном II , ввел себе двойную дозу, которую планировал, и испытал восьмичасовую эрекцию , а также тошноту и рвоту. [ 15 ]
Для разработки средства для загара меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий , действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan. [ 18 ] [ 19 ] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году. [ 20 ]
Для борьбы с агентом сексуальной дисфункции компания Competitive Technologies лицензировала меланотан II компании Palatin Technologies. [ 17 ] Палатин прекратил разработку меланотана-II в 2000 году и синтезировал, запатентовал и начал разработку бремеланотида, вероятного метаболита меланотана-II, который отличается от меланотана-II тем, что он имеет гидроксильную группу, в которой меланотан-II имеет амид. [ 15 ] [ 21 ] Competitive Technologies подала в суд на Палатина за нарушение контракта и попытку заявить права собственности на бремеланотид; [ 21 ] стороны пришли к соглашению в 2008 году: Палатин сохранил за собой права на бремеланотид, вернул права на меланотан-II компании Competitive Technologies и заплатил 800 000 долларов. [ 22 ]
В августе 2004 года Palatin подписала соглашение с King Pharmaceuticals о совместной разработке бремеланотида в США и совместном лицензировании его за пределами США; Кинг заплатил Палатину аванс в 20 миллионов долларов. [ 23 ]
Палатин провел II фазу испытаний интраназального бремеланотида как при женской сексуальной дисфункции (ПСД), так и при мужской эректильной дисфункции (ЭД), но эти исследования были остановлены FDA в 2007 году из-за повышенного артериального давления у участников клинических исследований; Палатин прекратил разработку интраназальной формы в 2008 году. [ 24 ] [ 10 ] [ 25 ] В условиях неотложной помощи было проведено четыре исследования, последнее из которых было фазы IIb, опубликованное в 2008 году. [ 25 ] Кинг расторг соглашение о совместной разработке вскоре после того, как FDA остановило испытания. [ 26 ]
Затем препарат был изменен для введения путем инъекций, и испытания продолжились в FSD. Исследование фазы II по подбору дозы при FSD, в котором препарат вводился за 45 минут до секса, показало многообещающие результаты при самой высокой дозе и лишь преходящих признаках высокого кровяного давления; два исследования фазы III были начаты в конце 2014 года. [ 5 ] [ 11 ] Палатин запустил III фазу испытаний бремеланотида, вводимого через автоинжектор . [ 27 ]
В 2014 году Палатин передал европейскую лицензию на бремеланотид компании Gedeon Richter Plc. примерно за 10 миллионов долларов, а компания Palatin получила знаковую выплату в размере около 3 миллионов долларов, когда началась фаза III испытаний в США. В сентябре 2016 года Палатин и Гедеон Рихтер расторгли это соглашение. [ 27 ]
В ноябре 2016 года Палатин объявил о результатах испытаний фазы III и вскоре после этого начал поиск партнера для завершения разработки в США. [ 28 ] В январе 2017 года Palatin и AMAG Pharmaceuticals договорились, что AMAG эксклюзивно завершит разработку и поставит на рынок бремеланотид в Северной Америке, и они будут вместе работать над лицензированием его на других территориях; AMAG согласилась выплатить 60 миллионов долларов авансом, до 80 миллионов долларов в рамках нормативных этапов, до 300 миллионов долларов в рамках этапов продаж, а также многоуровневые роялти в диапазоне от высоких однозначных до низких двузначных процентов. [ 29 ]
, а одобрило новую заявку на применение бремеланотида для лечения женской сексуальной дисфункции В июне 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) целевая дата Закона о сборах с потребителей рецептурных препаратов (PDUFA) установлена на 23 марта 2019 года. [ 30 ] Он был одобрен для использования в США в июне 2019 года. [ 3 ] [ 31 ] [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Вылеси-бремеланотид для инъекций» . ДейлиМед . 10 сентября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Монография по бремеланотиду ацетату для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 24 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA одобрило новое лечение гипоактивного расстройства полового влечения у женщин в пременопаузе» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 24 октября 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с «Снимки испытаний наркотиков: Вылеси» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с Кингсберг С.А., Клейтон А.Х., Пфаус Дж.Г. (ноябрь 2015 г.). «Женская сексуальная реакция: современные модели, нейробиологические основы и агенты, одобренные в настоящее время или исследуемые для лечения расстройства гипоактивного сексуального влечения». Препараты ЦНС . 29 (11): 915–933. дои : 10.1007/s40263-015-0288-1 . ПМИД 26519340 . S2CID 7437096 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Vyleesi» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .
- ^ «Бремеланотид» . АдисИнсайт . Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ «Разрешения на новую лекарственную терапию 2019» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
- ^ Фреллик М. «FDA одобрило новый препарат, повышающий либидо для женщин в пременопаузе» . Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 22 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Гельман Ф., Атрио Дж. (январь 2017 г.). «Флибансерин при гипоактивном расстройстве полового влечения: место в терапии» . Терапевтические достижения в области хронических заболеваний . 8 (1): 16–25. дои : 10.1177/2040622316679933 . ПМЦ 5298357 . ПМИД 28203348 .
- ^ Перейти обратно: а б с Белкин З.Р., Крапф Дж.М., Гольдштейн А.Т. (февраль 2015 г.). «Препараты на ранней стадии клинической разработки для лечения женской сексуальной дисфункции». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 24 (2): 159–167. дои : 10.1517/13543784.2015.978283 . ПМИД 25376023 . S2CID 207477620 .
- ^ Спана К., Джордан Р., Фишкофф С. (июнь 2022 г.). «Влияние бремеланотида на массу тела женщин с ожирением: данные двух рандомизированных контролируемых исследований фазы 1» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 24 (6): 1084–1093. дои : 10.1111/дом.14672 . ПМЦ 9314948 . ПМИД 35170192 .
- ^ Гард Д (20 июня 2019 г.). «Экспериментальный препарат для женщин возрождает интенсивные дебаты о сексуальном желании» . СТАТ . Проверено 23 июня 2019 г.
- ^ Клейтон А.Х., Кингсберг SA, Гольдштейн I (июнь 2018 г.). «Оценка и лечение гипоактивного расстройства сексуального влечения» . Сексуальная медицина . 6 (2): 59–74. дои : 10.1016/j.esxm.2018.01.004 . ПМК 5960024 . ПМИД 29523488 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кинг С.Х., Майоров А.В., Балсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселс Х. (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена» . Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1098–1106. дои : 10.2174/1568026610707011111 . ПМЦ 2694735 . ПМИД 17584130 .
- ^ «Предлагаемый список МНН 95» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 20 (2): 124. 2006.
- ^ Перейти обратно: а б с д Хэдли М.Э. (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–1689. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.023 . ПМИД 15996790 . S2CID 22559801 .
- ^ «ЭпиТан фокусируется на Меланотане, потенциальном блокбастере» . Фармацевтическое письмо . 1 ноября 2004 г.
- ^ Хэдли М.Э., Дорр RT (апрель 2006 г.). «Пептидная терапия меланокортином: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–930. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . ПМИД 16412534 . S2CID 21025287 .
- ^ «Эпитан меняет название на Клинувель и объявляет о новой клинической программе» . ЛабораторияОнлайн . 27 февраля 2006 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Palatin Technologies опровергает утверждения конкурентов о нарушении материалов» (пресс-релиз). Палатин Технологии. 12 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 г. . Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ «Palatin Technologies объявляет об урегулировании судебного разбирательства с конкурирующими технологиями» (пресс-релиз). Палатин Технологии. 22 января 2008 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 г. . Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ «Форма 10-К за год, закончившийся 30 июня 2004 года» . Палатин через SEC EDGAR. 13 сентября 2004 г.
- ^ Лодизе, Н.М. (апрель 2013 г.). «Гипоактивное расстройство полового влечения у женщин: варианты лечения, помимо тестостерона, и подходы к общению с пациентами по вопросам сексуального здоровья». Фармакотерапия . 33 (4): 411–421. дои : 10.1002/фар.1209 . ПМИД 23553810 . S2CID 206357650 .
- ^ Перейти обратно: а б Укерт С., Банновски А., Альбрехт К., Кучик М.А. (ноябрь 2014 г.). «Агонисты рецепторов меланокортина в лечении мужских и женских сексуальных дисфункций: результаты фундаментальных исследований и клинических исследований». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 23 (11): 1477–1483. дои : 10.1517/13543784.2014.934805 . ПМИД 25096243 . S2CID 22665242 .
- ^ Нэгл М. (10 сентября 2007 г.). «Лекарство от эректильной дисфункции признано провальным» . Аутсорсинг фармацевтики .
- ^ Перейти обратно: а б «Палатин 10 тыс. за финансовый год, закончившийся 30 июня 2015 г.» . Палатин через SEC EDGAR. 18 сентября 2015 г.
- ^ «Женская виагра: фармацевтическая компания Палатин ищет покупателя» . Удача . Рейтер. 2 ноября 2016 г.
- ^ «AMAG Pharma закрывает сделку по приобретению прав на Рекинду в Северной Америке» . Фармацевтическое письмо . 2 февраля 2017 г.
- ^ «Пресс-релиз: FDA принимает соглашение о неразглашении бремеланотида для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения» . Журнал МД . Проверено 27 июня 2018 г.
- ^ Недельман М (21 июня 2019 г.). «FDA одобрило новый препарат для женщин с расстройством низкого сексуального влечения» . CNN . Проверено 23 июня 2019 г.
- ^ Ча А.Е., МакГинли Л. (21 июня 2019 г.). «Новая «женская виагра» одобрена FDA, несмотря на скептицизм» . Вашингтон Пост . Проверено 21 июня 2019 г.
