✖


Jump to content

Флибансерин

Флибансерин
Клинические данные
Торговые названия Адди
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 33% [3]
Связывание с белками ~98%
Метаболизм Обширное поражение печени (в основном CYP3A4 и CYP2C19 )
Период полувыведения ~11 часов
Экскреция Желчные протоки (51%), почки (44%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.170.970 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Ч 21 Ж 3 Н 4 О
Молярная масса 390.410  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Флибансерин , продаваемый под торговой маркой Addyi , представляет собой препарат, одобренный для лечения женщин в пременопаузе с гипоактивным расстройством полового влечения (HSDD). [4] [5] Лекарство улучшает сексуальное желание, увеличивает количество приносящих удовлетворение сексуальных событий и уменьшает дискомфорт, связанный с низким сексуальным желанием. [6] Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение , сонливость, тошнота , трудности с засыпанием или сном и сухость во рту. [6]

Разработка компании Boehringer Ingelheim была остановлена ​​в октябре 2010 года после отрицательной оценки Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [7] Затем права на препарат были переданы компании Sprout Pharmaceuticals, которая в августе 2015 года добилась одобрения препарата FDA США. [8]

Addyi одобрен для медицинского использования в США для женщин в пременопаузе с HSDD и в Канаде для женщин в пременопаузе и постменопаузе с HSDD. [6] [9]

HSDD признавался как отдельное расстройство сексуальной функции более 30 лет, но был исключен из Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам в 2013 году и заменен новым диагнозом под названием « Расстройство сексуального интереса/возбуждения у женщин» (FSIAD). [10] [11]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Флибансерин используется при гипоактивном расстройстве полового влечения у женщин. Начало эффекта флибансерина наблюдалось с первого момента времени, измеренного через 4 недели лечения, и сохранялось на протяжении всего периода лечения. [12] [3]

Эффективность флибансерина оценивалась в трех клинических исследованиях фазы 3. В каждом из трех исследований было по две первичные конечные точки: одна по удовлетворению сексуальных событий (SSE), а другая по сексуальному желанию. В каждом из трех исследований также была вторичная конечная точка, измерявшая дистресс, связанный с сексуальным желанием. Все три исследования показали, что флибансерин приводит к увеличению числа СЭС и уменьшению дистресса, связанного с сексуальным желанием. В первых двух испытаниях для измерения сексуального влечения использовался электронный дневник, но увеличения не было обнаружено. В этих двух исследованиях сексуальное желание также измерялось с использованием Индекса женской сексуальной функции (FSFI) в качестве вторичной конечной точки, и при использовании этого последнего показателя наблюдалось увеличение. FSFI использовался в качестве первичной конечной точки сексуального влечения в третьем исследовании и снова показал статистически значимое увеличение. [3]

Поддерживающий анализ, основанный на взгляде пациентки на ее симптомы в конце исследования, показал, что улучшение симптомов HSDD было не только статистически значимым, но и клинически значимым для женщин. [13]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты включали головокружение , тошноту , чувство усталости , сонливость и проблемы со сном . [6]

Употребление алкоголя во время приема флибансерина может увеличить риск серьезного понижения кровяного давления . Информация о назначении Addyi была обновлена ​​в 2019 году после проверки FDA трех постмаркетинговых исследований взаимодействия с алкоголем, которые привели к лучшему пониманию этого взаимодействия с лекарственными средствами. Эти новые данные привели к устранению противопоказаний к употреблению алкоголя и появлению новых рекомендаций о том, как безопасно употреблять алкоголь во время лечения Адди.

Текущие рекомендации заключаются в том, чтобы подождать не менее двух часов после употребления одного или двух стандартных алкогольных напитков, прежде чем принимать ADDYI перед сном, или пропустить дозу ADDYI, если в тот вечер они выпили три или более стандартных алкогольных напитков. [6]

Механизм действия

[ редактировать ]

Профиль деятельности

[ редактировать ]

Флибансерин действует как полный агонист в лобной коре и ядре дорсального шва , но только как частичный агонист в области СА3 гиппокампа . [14] рецептора 5-НТ 1А i ( рецептор серотонина ) (K клетках = 1 нМ в , СНО но только 15–50 нМ в коре головного мозга, гиппокампе и дорсальном шве) [4] и, при более низком , как антагонист рецептора 5-НТ 2А i (K = 49 нМ) и антагонист или очень слабый частичный агонист рецептора D 4 сродстве (K i = 4–24 нМ, [15] K i = 8–650 нМ [16] ). [17] [18] [19] Несмотря на гораздо большее сродство флибансерина к рецептору 5-НТ 1А и по неизвестным причинам (хотя это может быть вызвано конкуренцией с эндогенным серотонином), флибансерин захватывает 5-НТ 1А и 5-НТ 2А рецепторы in vivo. с аналогичными процентами. [4] [20] Флибансерин также имеет низкое сродство к 5-HT 2B рецептору (K i = 89,3 нМ) и 5-HT 2C рецептору (K i = 88,3 нМ), для которых он действует как антагонист. [19] Флибансерин преимущественно активирует 5- HT1A рецепторы в префронтальной коре головного мозга , демонстрируя региональную избирательность, и было обнаружено, что он повышает уровни дофамина и норадреналина и снижает уровни серотонина в префронтальной коре крыс, действия, которые, как было установлено, опосредованы активацией 5-HT1A-рецепторов в префронтальной коре головного мозга. HT1A - рецептор. [17] Таким образом, флибансерин был описан как дезингибитор норадреналина и дофамина (NDDI). [19] [21]

Предложенный механизм действия относится к модели двойного контроля сексуальной реакции Кинси . [22] Различные нейротрансмиттеры , половые стероиды и другие гормоны оказывают важное возбуждающее или тормозящее воздействие на сексуальную реакцию. Среди нейротрансмиттеров возбуждающая активность обусловлена ​​дофамином и норадреналином, а тормозная активность — серотонином. Баланс между этими системами имеет значение для нормальной сексуальной реакции. Модулируя активность серотонина и дофамина в определенных частях мозга, флибансерин может улучшить баланс между этими нейромедиаторными системами в регуляции сексуальной реакции. [23] [24]

Общество и культура

[ редактировать ]

Флибансерин изначально разрабатывался как антидепрессант . [25] [17] но было обнаружено, что он оказывает просексуальное воздействие и позже был повторно использован для лечения HSDD.

Имена

[ редактировать ]

Бывшие предложенные, но заброшенные торговые марки флибансерина включают Ectris и Girosa, а его прежнее кодовое название разработки было BIMT-17. [ нужна ссылка ] Торговая марка — Адди.

Процесс утверждения и пропаганда

[ редактировать ]

18 июня 2010 г. федеральная консультативная группа Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно проголосовала против рекомендации одобрения флибансерина, сославшись на неадекватное соотношение риска и пользы. Комитет признал достоверность диагноза гипоактивного сексуального влечения, но выразил обеспокоенность по поводу побочных эффектов препарата и недостаточности доказательств эффективности, особенно неспособности препарата продемонстрировать статистически значимое влияние на сопутствующий первичный конечный результат сексуального влечения. [26] Ранее на этой неделе в отчете сотрудников FDA также рекомендовалось не одобрять препарат. Накануне голосования компания «Берингер Ингельхайм» организовала рекламную кампанию по пропаганде спорного расстройства «гипоактивного сексуального влечения». [27] В 2010 году FDA выпустило письмо с полным ответом , в котором говорилось, что заявка на новое лекарство не может быть одобрена в ее нынешней форме. В письме упоминается несколько проблем, в том числе невозможность продемонстрировать статистическое влияние на первичную конечную точку сексуального влечения и чрезмерно ограничительные критерии входа в два исследования фазы 3. Агентство рекомендовало провести новое исследование фазы 3 с менее строгими критериями входа. [28] 8 октября 2010 г. компания Boehringer объявила о прекращении разработки флибансерина в свете решения FDA. [29]

Компания Sprout отреагировала на указанные FDA недостатки и повторно подала соглашение о неразглашении в 2013 году. Представленные материалы включали данные нового исследования фазы 3 и нескольких исследований взаимодействия лекарств в фазе 1. [28] [30] FDA снова отклонило заявку, сославшись на неопределенное соотношение риска и пользы. В декабре 2013 года было подано официальное разрешение спора. [31] который содержал требования FDA для дальнейших исследований. К ним относятся два исследования на здоровых людях, чтобы определить, ухудшает ли флибансерин их способность водить машину, а также определить, влияет ли он на другие биохимические пути. Агентство согласилось созвать новое заседание Консультативного комитета, чтобы рассмотреть вопрос о том, было ли соотношение риска и пользы флибансерина благоприятным после получения дополнительных данных. [31] [32] [33] Ожидается, что Спраут повторно подаст заявку на новое лекарство (NDA) в третьем квартале 2014 года. [31] [32]

4 июня 2015 г. Консультативный комитет FDA США, в который входят Консультативный комитет по костным, репродуктивным и урологическим препаратам (BRUDAC) и Консультативный комитет по безопасности лекарств и управлению рисками (DSRM), рекомендовал одобрить препарат до 18–6 лет. с условием принятия мер по информированию женщин о побочных эффектах препарата. [34] [35] 18 августа 2015 года FDA одобрило Адди (Флибансерин) для лечения женщин в пременопаузе с низким сексуальным влечением, вызывающим личный дистресс или трудности в отношениях. В одобрении указывалось, что флибансерин не следует использовать для лечения низкого сексуального влечения, вызванного сопутствующими психическими или медицинскими проблемами; низкое сексуальное желание, вызванное проблемами в отношениях; или низкое сексуальное желание из-за побочных эффектов лекарств. [3]

По состоянию на 21 августа 2015 года The Pharmaceutical Journal сообщил, что Sprout Pharmaceuticals еще не подала заявку в Европейское агентство лекарственных средств на получение разрешения на продажу. [36]

Группы защиты

[ редактировать ]

Даже Score , коалиция женских групп, собранная консультантом Sprout, активно выступала за одобрение флибансерина. Кампания подчеркнула, что существует несколько одобренных методов лечения сексуальной дисфункции у мужчин, тогда как для женщин такого лечения не существует. [37] Группа успешно получила письма поддержки от президента Национальной организации женщин , редактора журнала сексуальной медицины и нескольких членов Конгресса. [38]

Другие организации, поддержавшие одобрение флибансерина, включали Национальный совет женских организаций , «Императив здоровья чернокожих женщин» , Ассоциацию специалистов в области репродуктивного здоровья , Национальную лигу потребителей и Американскую ассоциацию сексуального здоровья . [39] [40] [41] [42]

Против одобрения выступили Национальная сеть женского здоровья , Национальный центр медицинских исследований и организация «Наше тело» . [43] Представитель PharmedOut заявил: «Одобрение этого препарата создаст худший прецедент — компании, которые потратят достаточно денег, могут заставить FDA одобрить бесполезные или опасные лекарства». [44] В редакционной статье JAMA отмечается: «Хотя флибансерин не является первым продуктом, который поддерживается группой защиты прав потребителей, в свою очередь поддерживаемой фармацевтическими производителями, особенно примечательны заявления о гендерной предвзятости в отношении регулирования FDA, равно как и масштабы пропагандистских усилий. начиная от кампаний в социальных сетях и заканчивая письмами членов Конгресса». [45]

Кампанией «Even the Score» руководила фирма по связям с общественностью Blue Engine Message & Media , и она получила финансирование от Sprout. [46]

Приобретение Valeant Pharmaceuticals

[ редактировать ]

20 августа 2015 года Valeant Pharmaceuticals и Sprout Pharmaceuticals объявили, что Valeant приобретет Sprout без долгов примерно за 1 миллиард долларов наличными плюс долю будущей прибыли в зависимости от достижения определенных этапов. [47]

Прием

[ редактировать ]

Первоначальная реакция с момента появления флибансерина на рынке США в 2015 году была медленной: за первые три недели было выписано 227 рецептов. [48] Медленный ответ может быть связан с рядом факторов: врачам требуется около 10 минут онлайн-обучения, чтобы получить сертификат; лекарство необходимо принимать ежедневно, оно стоит около 400 долларов США в месяц; [49] и вопросы об эффективности и необходимости препарата. [48] Рецептов на препарат по-прежнему мало: по состоянию на февраль 2016 года их было выдано менее 4000. [50]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «Страница поиска — Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и «Адди-флибансерин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 10 октября 2019 г. Проверено 20 октября 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Борсини Ф, Эванс К, Джейсон К, Роде Ф, Александр Б, Поллентье С (2002). «Фармакология флибансерина» . Обзоры препаратов для ЦНС . 8 (2): 117–142. дои : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00219.x . ПМК   6741686 . ПМИД   12177684 .
  5. ^ Джолли Э., Клейтон А., Торп Дж., Льюис-Д'Агостино Д., Вундерлих Г., Леско Л. (апрель 2008 г.). «Проектирование основных исследований фазы III флибансерина при расстройстве гипоактивного сексуального влечения у женщин (HSDD)». Сексологии . 17 (Приложение 1): S133–4. дои : 10.1016/S1158-1360(08)72886-X .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и «АДДИ- флибансерин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 1 сентября 2021 г. . Проверено 14 ноября 2022 г.
  7. ↑ Spiegel онлайн: Фармацевтическая компания прекращает принимать таблетки для удовольствия для женщин , 8 октября 2010 г. (на немецком языке)
  8. ^ Маллард А. (октябрь 2015 г.). «FDA одобрило лекарство от женской сексуальной дисфункции» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (10): 669. дои : 10.1038/nrd4757 . ПМИД   26424353 . S2CID   36380932 .
  9. ^ «Монография продукта ADDYI» (PDF) . Здоровье Канады . 26 января 2021 г. . Проверено 14 ноября 2022 г.
  10. ^ Американская психиатрическая ассоциация. Расстройства сексуальной и гендерной идентичности. В: Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств. 4-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000: 493–538.
  11. ^ Нагоски Э (27 февраля 2015 г.). «С вашим сексуальным влечением все в порядке» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 июля 2017 г.
  12. ^ Саймон Дж.А., Торп Дж., Кац М. и др. Начало эффективности флибансерина у женщин в пременопаузе с гипоактивным расстройством полового влечения. Резюме представлено на 58-м ежегодном клиническом собрании Американского колледжа акушеров и гинекологов, май 2010 г.
  13. ^ Саймон Дж.А., Клейтон А.Х., Ким Н.Н., Патель С. (февраль 2022 г.). «Клинически значимая польза у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения, получавших лечение флибансерином» . Сексуальная медицина . 10 (1): 100476. doi : 10.1016/j.esxm.2021.100476 . ПМЦ   8847820 . ПМИД   34999484 .
  14. ^ Рютер Л.Е., де Монтиньи С., Блиер П. (август 1998 г.). «Электрофизиологическая оценка in vivo агонистических свойств флибансерина на пре- и постсинаптических рецепторах 5-HT1A в мозге крыс». Синапс . 29 (4): 392–405. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199808)29:4<392::AID-SYN11>3.0.CO;2-T . ПМИД   9661257 . S2CID   23093139 .
  15. ^ Борсини Ф, Эванс К, Джейсон К, Роде Ф, Александр Б, Поллентье С (2002). «Фармакология флибансерина» . Обзоры препаратов для ЦНС . 8 (2): 117–142. дои : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00219.x . ПМК   6741686 . ПМИД   12177684 .
  16. ^ Шталь С.М. (февраль 2015 г.). «Механизм действия флибансерина, многофункционального агониста и антагониста серотонина (MSAA), при гипоактивном расстройстве полового влечения» . Спектры ЦНС . 20 (1): 1–6. дои : 10.1017/S1092852914000832 . ПМИД   25659981 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Инверницци Р.В., Саккетти Дж., Парини С., Акконча С., Саманин Р. (август 2003 г.). «Флибансерин, потенциальный антидепрессант, снижает уровень 5-НТ и повышает уровень дофамина и норадреналина в диализате префронтальной коры крыс: роль рецепторов 5-НТ(1А)» . Британский журнал фармакологии . 139 (7): 1281–1288. дои : 10.1038/sj.bjp.0705341 . ПМЦ   1573953 . ПМИД   12890707 .
  18. ^ Борсини Ф, Хиральдо Э, Монферини Э, Антонини Дж, Паренти М, Биетти Дж, Донетти А (сентябрь 1995 г.). «BIMT 17, антагонист рецептора 5-HT2A и полный агонист рецептора 5-HT1A в коре головного мозга крыс». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 352 (3): 276–282. дои : 10.1007/bf00168557 . ПМИД   8584042 . S2CID   19340842 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Шталь С.М., Зоммер Б., Аллерс К.А. (январь 2011 г.). «Многофункциональная фармакология флибансерина: возможный механизм терапевтического действия при гипоактивном расстройстве полового влечения». Журнал сексуальной медицины . 8 (1): 15–27. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.02032.x . ПМИД   20840530 .
  20. ^ Скандрольо А, Монферини Е, Борсини Ф (февраль 2001 г.). «Связывание флибансерина ex vivo с рецепторами серотонина 5-HT1A и 5-HT2A». Фармакологические исследования . 43 (2): 179–183. дои : 10.1006/phrs.2000.0762 . ПМИД   11243720 .
  21. ^ Шталь С.М. (17 марта 2008 г.). Основная психофармакология Сталя: нейробиологические основы и практическое применение . Издательство Кембриджского университета. п. 658 . ISBN  978-0-521-67376-1 . Проверено 23 апреля 2012 г.
  22. ^ Янссен, Э., Бэнкрофт Дж. Модель двойного контроля: роль сексуального торможения и возбуждения в сексуальном возбуждении и поведении. В Янсен, Э. (ред.). (2006). Психофизиология секса. Блумингтон, Индиана: Издательство Университета Индианы.
  23. ^ Пфаус Дж.Г. (июнь 2009 г.). «Пути сексуального желания». Журнал сексуальной медицины . 6 (6): 1506–1533. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01309.x . ПМИД   19453889 . S2CID   3427784 .
  24. ^ Аллерс К.А., Дременков Е., Сеси А., Флик Г., Фергер Б., Кремерс Т.И. и др. (май 2010 г.). «Острое и повторное введение флибансерина самкам крыс по-разному модулирует моноамины в разных областях мозга: исследование на микродиализе». Журнал сексуальной медицины . 7 (5): 1757–1767. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.01763.x . ПМИД   20163532 .
  25. ^ Д'Акуила П., Монлеон С., Борсини Ф., Брэйн П., Уиллнер П. (декабрь 1997 г.). «Антиангедоническое действие нового серотонинергического агента флибансерина, потенциального быстродействующего антидепрессанта». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 121–132. дои : 10.1016/S0014-2999(97)01412-X . ПМИД   9537806 .
  26. ^ «Заседание Консультативного комитета FDA по препаратам для репродуктивного здоровья 18 июня 2010 г.» (PDF) , протокол , получено 18 ноября 2015 г.
  27. ^ «Лекарство от расстройства сексуального влечения выступает против комиссии» . Нью-Йорк Таймс . 18 июня 2010 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б «Совместное заседание Консультативного комитета по костным, репродуктивным и урологическим препаратам (BRUDAC) и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками (DSaRM)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
  29. ^ Бургер Л (8 октября 2010 г.). «Берингер прекращает выпуск «розовой виагры» » . Рейтер .
  30. ^ «Sprout Pharmaceuticals повторно представляет соглашение о неразглашении флибансерина для лечения HSDD у женщин в пременопаузе» . 27 июня 2013 г.
  31. ^ Перейти обратно: а б с «АДДИ® (флибансерин) - Домой» . sproutpharma.com . Архивировано из оригинала 10 августа 2015 года . Проверено 31 июля 2017 г.
  32. ^ Перейти обратно: а б FDA требует дополнительных испытаний женской виагры , Мэтью Перроне, The Detroit Free Press, стр. 2A, среда, 12 февраля 2014 г.
  33. ^ Ландау Э (11 февраля 2014 г.). «FDA: Препарат для женского полового влечения нуждается в дополнительных исследованиях — CNN.com» . CNN . Проверено 31 июля 2017 г.
  34. ^ Штейн Р. (4 июня 2015 г.). «Консультанты FDA рекомендуют агентству одобрить препарат для повышения женского либидо» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 4 июня 2015 г.
  35. ^ «Критики: голосование за одобрение женских секс-таблеток обусловлено пиаром, а не наукой» . Форбс . 7 июня 2015 г.
  36. ^ Торджесен I (21 августа 2015 г.). «Первый препарат для улучшения сексуального влечения у женщин, одобренный в США». Фармацевтический журнал . 295 (7878). дои : 10.1211/PJ.2015.20069201 .
  37. ^ Поллак А (4 июня 2015 г.). « Виагра для женщин» поддержана комиссией FDA» . Нью-Йорк Таймс .
  38. ^ «Почему флибансерин не является «женской виагрой» - The Atlantic» . Атлантика . 19 августа 2015 г.
  39. ^ Поллак А (18 августа 2015 г.). «FDA одобряет Addyi, таблетку от либидо для женщин» . Нью-Йорк Таймс .
  40. ^ «Ассоциация специалистов репродуктивного здоровья» . Проверено 17 ноября 2015 г.
  41. ^ «Национальная лига потребителей» . 4 июня 2015 г. Проверено 17 ноября 2015 г.
  42. ^ «Американская ассоциация сексуального здоровья» . 19 августа 2015 года . Проверено 17 ноября 2015 г.
  43. ^ «Raleigh's Sprout Pharmaceuticals ожидает решения FDA по препарату для женского либидо | News & Observer» .
  44. ^ Перри П. (8 июня 2015 г.). « Фальшивая пропаганда, а не наука, побудила комиссию FDA одобрить препарат для женщин с низким либидо, утверждают критики» . minnpost.com . Проверено 18 августа 2015 г.
  45. ^ Геллад В.Ф., Флинн К.Е., Александр Г.К. (сентябрь 2015 г.). «Оценка флибансерина: наука и пропаганда в FDA». ДЖАМА . 314 (9): 869–870. дои : 10.1001/jama.2015.8405 . ПМИД   26148201 .
  46. ^ Карлин С. (13 августа 2015 г.). «Женский секс-наркотик становится предметом политической жесткой продажи» . politico.com . Проверено 18 августа 2015 г.
  47. ^ «Valeant – Valeant Pharmaceuticals приобретает Sprout Pharmaceuticals» . Архивировано из оригинала 22 августа 2015 г. Проверено 25 октября 2015 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б Эдни А., Колби Л. (17 ноября 2015 г.). «Таблетка для женского либидо — это не виагра» . Блумберг Бизнес . Проверено 18 ноября 2015 г.
  49. ^ «Адди Флибансерин» . ГудРкс .
  50. ^ Томас К. (9 апреля 2016 г.). «Женская виагра, уничтоженная дисфункцией производителя лекарств» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 9 апреля 2016 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Flibanserin&oldid=1221471730"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a99766ad72aa111d3fa7695a3253d945__1714437840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a9/45/a99766ad72aa111d3fa7695a3253d945.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Flibanserin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)