Ф-15 599

Ф-15 599
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Оральный
Юридический статус
Юридический статус	Следственный ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	635323-95-4 ;
ПабХим CID	11741361 ;
ИЮФАР/БПС	3924 ;
ХимическийПаук	9916065 ;
НЕКОТОРЫЙ	83481Y1YCX ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID901029377 ;
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 22 Cl F 2 N 4 О
Молярная масса	395.86 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

F-15,599 , также известный как NLX-101 , является мощным и селективным 5- _HT1A рецептора полным агонистом . ^[1]^[2] Он проявляет функциональную избирательность (также известную как «предвзятый агонизм»), сильно активируя 5-HT1A _- рецепторы в постсинаптической префронтальной коре , при этом оказывая незначительное влияние на соматодендритные ауторецепторы в ядре шва . ^[1]^[2] В результате его рекламировали как предпочтительный агонист постсинаптических рецепторов 5-HT1A _и исследовали как новый потенциальный антидепрессант . ^[1]^[2]^[3]

В когнитивных тестах на грызунах F-15599 ослабляет дефицит памяти, вызванный антагонистом рецептора NMDA PCP, что позволяет предположить, что он может улучшить когнитивные функции при таких расстройствах, как шизофрения. ^[4]

Последующее исследование показало, что F-15,599 уменьшает нарушения дыхания и апноэ, наблюдаемые у мышей с мутациями гена MeCP2. ^[5] Нарушение экспрессии гена MeCP2 лежит в основе синдрома Ретта , изнурительного орфанного заболевания нервной системы .

F-15599 был обнаружен и первоначально разработан Pierre Fabre Médicament французской фармацевтической компанией . В сентябре 2013 года лицензия на F-15 599 была передана Neurolixis , калифорнийской биотехнологической компании. Neurolixis объявила, что намерена перенаправить F-15,599 на лечение синдрома Ретта . ^[6] и получил статус орфанного препарата США от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). ^[7] и от Европейской комиссии по этому указанию. ^[8]

Исследователи из Бристольского университета исследуют активность F-15599 на животных моделях синдрома Ретта при поддержке Международного фонда синдрома Ретта. ^[9] В июне 2015 года Фонд исследования синдрома Ретта предоставил Neurolixis грант на продвижение F-15599 к клинической разработке. ^[10]

См. также

Бефирадол (F-13640)
Эптапирон (F-11440)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Морел Дж.Л., Отин Дж.М., Фунес П., Ньюман-Танкреди А., Колпаерт Ф., Вашер Б. (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новая возможность». Журнал медицинской химии . 50 (20): 5024–33. дои : 10.1021/jm070714l . ПМИД 17803293 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ньюман-Танкреди А., Мартель Дж.К., Асье М.Б. и др. (январь 2009 г.). «Сигнальная трансдукция и функциональная селективность F15599, предпочтительного агониста постсинаптических рецепторов 5-HT1A» . Британский журнал фармакологии . 156 (2): 338–53. дои : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . ПМК 2697830 . ПМИД 19154445 .
^ Асье МБ, Барден Л., Оклер А.Л. и др. (ноябрь 2010 г.). «F15599, высокоселективный агонист постсинаптических рецепторов 5-HT (1A): профиль in vivo в поведенческих моделях антидепрессивной и серотонинергической активности» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (10): 1285–98. дои : 10.1017/S1461145709991222 . ПМИД 20059805 .
^ Депортер Р., Оклер А.Л., Барден Л., Кольпарт ФК, Вашер Б., Ньюман-Танкреди А. (сентябрь 2010 г.). «F15599, предпочтительный агонист постсинаптических рецепторов 5-HT1A: активность в моделях познания по сравнению с эталонными агонистами рецепторов 5-HT1A». Европейская нейропсихофармакология . 20 (9): 641–54. дои : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . ПМИД 20488670 . S2CID 22222213 .
^ Левитт Э.С., Ханникатт Б.Дж., Кнопп С.Дж., Уильямс Дж.Т., Биссоннетт Дж.М. (декабрь 2013 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1a улучшает дыхание на мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал прикладной физиологии . 115 (11): 1626–33. doi : 10.1152/japplphysicalol.00889.2013 . ПМЦ 3882741 . ПМИД 24092697 .
^ http://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf . ^{[ нужна полная цитата ]}
^ «Отчеты об исполнении» . Архивировано из оригинала 24 февраля 2015 г. Проверено 03 марта 2014 г.
^ «Общественное здравоохранение – Европейская комиссия» .
^ «Апрель: исследование синдрома Ретта | Новости и особенности | Бристольский университет» .
^ «RSRT присуждает Neurolixis 530 000 долларов за клиническую разработку NLX-101» . 24 июня 2015 г.

Внешние ссылки

F-15599 — АдисИнсайт

[pmid17803293-1] Jump up to: ^а ^б ^с Морел Дж.Л., Отин Дж.М., Фунес П., Ньюман-Танкреди А., Колпаерт Ф., Вашер Б. (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новая возможность». Журнал медицинской химии . 50 (20): 5024–33. дои : 10.1021/jm070714l . ПМИД 17803293 .

[pmid19154445-2] Jump up to: ^а ^б ^с Ньюман-Танкреди А., Мартель Дж.К., Асье М.Б. и др. (январь 2009 г.). «Сигнальная трансдукция и функциональная селективность F15599, предпочтительного агониста постсинаптических рецепторов 5-HT1A» . Британский журнал фармакологии . 156 (2): 338–53. дои : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . ПМК 2697830 . ПМИД 19154445 .

[3] Асье МБ, Барден Л., Оклер А.Л. и др. (ноябрь 2010 г.). «F15599, высокоселективный агонист постсинаптических рецепторов 5-HT (1A): профиль in vivo в поведенческих моделях антидепрессивной и серотонинергической активности» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (10): 1285–98. дои : 10.1017/S1461145709991222 . ПМИД 20059805 .

[4] Депортер Р., Оклер А.Л., Барден Л., Кольпарт ФК, Вашер Б., Ньюман-Танкреди А. (сентябрь 2010 г.). «F15599, предпочтительный агонист постсинаптических рецепторов 5-HT1A: активность в моделях познания по сравнению с эталонными агонистами рецепторов 5-HT1A». Европейская нейропсихофармакология . 20 (9): 641–54. дои : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . ПМИД 20488670 . S2CID 22222213 .

[5] Левитт Э.С., Ханникатт Б.Дж., Кнопп С.Дж., Уильямс Дж.Т., Биссоннетт Дж.М. (декабрь 2013 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1a улучшает дыхание на мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал прикладной физиологии . 115 (11): 1626–33. doi : 10.1152/japplphysicalol.00889.2013 . ПМЦ 3882741 . ПМИД 24092697 .

[6] ttp://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf . ^{[ нужна полная цитата ]}

[7] «Отчеты об исполнении» . Архивировано из оригинала 24 февраля 2015 г. Проверено 03 марта 2014 г.

[8] «Общественное здравоохранение – Европейская комиссия» .

[9] «Апрель: исследование синдрома Ретта | Новости и особенности | Бристольский университет» .

[10] «RSRT присуждает Neurolixis 530 000 долларов за клиническую разработку NLX-101» . 24 июня 2015 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

v т и Анксиолитики ( N05B )
5-HT_1ARTooltip 5-HT1A receptor agonists	Buspirone Gepirone Tandospirone
GABA_ARTooltip GABAA receptor PAMsTooltip positive allosteric modulators	Benzodiazepines: Adinazolam Alprazolam Bromazepam Camazepam Chlordiazepoxide Clobazam Clonazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam Diazepam^# Ethyl loflazepate Etizolam Fludiazepam Halazepam Ketazolam Lorazepam^# Medazepam Nordazepam Oxazepam Pinazepam Prazepam; Others: Alpidem^‡ Barbiturates (e.g., phenobarbital) Carbamates (e.g., meprobamate) Carisoprodol Chlormezanone^‡ Ethanol (alcohol) Etifoxine
Hypnotics	Zopiclone
Gabapentinoids (α₂δ VDCC blockers)	Gabapentin Gabapentin enacarbil Phenibut Pregabalin
Antidepressants	SSRIsTooltip Selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., escitalopram) SNRIsTooltip Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (e.g., duloxetine) SARIsTooltip Serotonin antagonist and reuptake inhibitors (e.g., trazodone) TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., clomipramine^#) TeCAsTooltip Tetracyclic antidepressants (e.g., mirtazapine) MAOIsTooltip Monoamine oxidase inhibitors (e.g., phenelzine); Others: Agomelatine Bupropion Tianeptine Vilazodone Vortioxetine
Antipsychotics	Quetiapine Flupentixol
Sympatholytics (Antiadrenergics)	Alpha-1 blockers (e.g., prazosin) Alpha-2 agonists (e.g., clonidine, dexmedetomidine, guanfacine) Beta blockers (e.g., propranolol)
Others	Benzoctamine Cycloserine Fabomotizole Hydroxyzine Lorpiprazole Mebicar Mepiprazole Nicotine Opipramol Oxaflozane^‡ Phenaglycodol Phenibut Picamilon Selank Tiagabine Tofisopam Validolum
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III