БИМУ8
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 ч. 26 N 4 Ох 2 · HCl |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
BIMU-8 представляет собой препарат, который действует как 5-HT 4 рецептора селективный агонист . БИМУ-8 был одним из первых соединений этого класса. [1] [2] Основное действие BIMU-8 заключается в увеличении частоты дыхания за счет активации области ствола мозга, известной как пре-комплекс Ботцингера .
Использовать
[ редактировать ]Наиболее очевидным практическим применением BIMU-8 является объединение его с опиоидными анальгетиками для противодействия опасному угнетению дыхания , которое может возникнуть при использовании опиоидов в чрезмерных дозах. [3] BIMU-8 не влияет на приятные или обезболивающие свойства опиатов, а это означает, что в сочетании с BIMU-8 теоретически можно назначать людям большие терапевтические дозы опиатов без риска снижения частоты дыхания. Исследования показали, что BIMU-8 эффективен на крысах в противодействии угнетению дыхания, вызванному мощным опиоидом фентанилом . [4] что стало причиной многих случайных смертей среди людей. Однако никаких испытаний БИМУ-8 на людях пока не проводилось.
Другие исследования предположили роль агонистов 5-НТ 4 в обучении и памяти. [5] Было обнаружено, что BIMU-8 усиливает условные реакции у мышей, поэтому этот препарат также может быть полезен для улучшения памяти у людей.
некоторые другие селективные агонисты 5-НТ 4 , такие как мосаприд и тегасерод (единственные агонисты 5-НТ 4 , разрешенные в настоящее время для использования у людей), не уменьшают угнетение дыхания. Было обнаружено, что [6] С другой стороны, другой закоприд агонист 5-НТ4, , ингибирует угнетение дыхания аналогично BIMU-8. [7]
Это предполагает, что либо противореспираторное действие опосредовано специфическим подтипом рецептора 5-HT4 , который активируется BIMU-8 и закопридом, но не мосапридом или тегасеродом, либо, альтернативно, может иметь место функциональная селективность, при которой BIMU-8 и закоприд активируются. -8 и закоприд вызывают другой физиологический ответ после 5-НТ 4 связывания по сравнению с другими агонистами 5-НТ 4 . Другой альтернативой этому является то, что агонист 5-HT4 , доступный в настоящее время для использования у людей, не обладает достаточной эффективностью или биодоступностью в мозге, чтобы вызывать такие же эффекты. [6]
Другая деятельность
[ редактировать ]что наряду с несколькими другими лигандами 5-HT4 BIMU -8 обладает значительным сродством к сигма-рецепторам , действуя как антагонист σ2 Было обнаружено , . [8] [9] [10] Пока неясно, какой вклад эта дополнительная активность вносит в фармакологический профиль BIMU-8 и других лигандов 5-HT4, которые также проявляют сигма-аффинность.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Туркони М., Никола М., Кинтеро М.Г., Майокки Л., Микелетти Р., Хиральдо Э., Донетти А. (август 1990 г.). «Синтез нового класса производных 2,3-дигидро-2-оксо-1H-бензимидазол-1-карбоновой кислоты как высокоэффективных антагонистов 5-НТ3-рецепторов». Журнал медицинской химии . 33 (8): 2101–2108. дои : 10.1021/jm00170a009 . ПМИД 1695682 .
- ^ Дюмуи А., Себбен М., Монферини Е., Никола М., Туркони М., Ладински Х., Бокарт Дж. (март 1991 г.). «Производные азабициклоалкилбензимидазолона как новый класс мощных агонистов рецептора 5-HT4, положительно связанных с аденилатциклазой в мозге». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 343 (3): 245–251. дои : 10.1007/bf00251122 . ПМИД 1650917 . S2CID 3173348 .
- ^ Манцке Т., Гюнтер У., Понимаскин Э.Г., Халлер М., Дачманн М., Шварцахер С., Рихтер Д.В. (июль 2003 г.). «5-HT4(a) рецепторы предотвращают угнетение дыхания, вызванное опиоидами, без потери анальгезии». Наука . 301 (5630): 226–229. Бибкод : 2003Sci...301..226M . дои : 10.1126/science.1084674 . ПМИД 12855812 . S2CID 13641423 .
- ^ Ван X, Дергачева О, Каменди Х, Горини С, Менделовиц Д (август 2007 г.). «5-гидрокситриптаминовые 1А/7 и 4-альфа-рецепторы дифференциально предотвращают опиоид-индуцированное угнетение кардиореспираторной функции ствола мозга» . Гипертония . 50 (2): 368–376. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.107.091033 . ПМИД 17576856 .
- ^ Менесес А., Хонг Э (март 1997 г.). «Влияние агонистов и антагонистов рецепторов 5-HT4 на обучение». Фармакология, биохимия и поведение . 56 (3): 347–351. дои : 10.1016/S0091-3057(96)00224-9 . ПМИД 9077568 . S2CID 11866740 .
- ^ Jump up to: а б Лётч Дж., Скарке С., Шнайдер А., Хаммель Т., Гейслингер Г. (сентябрь 2005 г.). «Агонист рецептора 5-гидрокситриптамина 4 мозаприд не противодействует угнетению дыхания, вызванному морфином». Клиническая фармакология и терапия . 78 (3): 278–287. дои : 10.1016/j.clpt.2005.05.010 . ПМИД 16153398 . S2CID 45695450 .
- ^ Мейер Л.К., Фуллер А., Митчелл Д. (февраль 2006 г.). «Закоприд и 8-OH-DPAT обращают вспять вызванную опиоидами угнетение дыхания и гипоксию, но не кататоническую иммобилизацию у коз». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 290 (2): R405–R413. дои : 10.1152/ajpregu.00440.2005 . ПМИД 16166206 . S2CID 224414 .
- ^ Бонхаус Д.В., Лури Д.Н., Джейкман Л.Б., Сюй С.А., То З.П., Леунг Э. и др. (октябрь 1994 г.). «[3H]RS-23597-190, мощный антагонист 5-гидрокситриптамина4 маркирует сайты связывания сигма-1, но не сигма-2 в мозгу морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (1): 484–493. ПМИД 7965749 .
- ^ Уэзерспун Дж.К., Гонсалес-Альвеар GM, Верлинг LL (май 1997 г.). «Регуляция высвобождения [3H] норадреналина из гиппокампа морской свинки с помощью рецепторов сигма2». Европейский журнал фармакологии . 326 (2–3): 133–138. дои : 10.1016/S0014-2999(97)85407-6 . ПМИД 9196265 .
- ^ Лю Х, Нувайхид С., Кристи М.Дж., Кассиу М., Верлинг Л.Л. (июнь 2001 г.). «Тришомокубаны: новые лиганды сигма-рецепторов модулируют стимулированное амфетамином высвобождение [3H] дофамина». Европейский журнал фармакологии . 422 (1–3): 39–45. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01071-8 . ПМИД 11430911 .