✖


Jump to content

Сигма-рецептор

Рецептор ERG2/Сигма-1
Идентификаторы
Символ ERG2_Sigma1R
Пфам PF04622
ИнтерПро ИПР006716
TCDB 8.А.63
Суперсемейство OPM 446
белок OPM 5hk1
Мембраном 1025
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
Сигма внутриклеточный рецептор 2
Идентификаторы
Символ Сигма2
ИнтерПро ИПР016964

Сигма-рецепторы ( σ-рецепторы ) представляют собой белковые рецепторы , которые связывают такие лиганды , как 4-PPBP (4-фенил-1-(4-фенилбутил)пиперидин), [1] SA 4503 (кутамезин), дитолилгуанидин , диметилтриптамин , [2] и сирамезин . [3] Существует два подтипа: рецепторы сигма-1 (σ1 ) и рецепторы сигма-2 (σ2 ) , которые классифицируются как сигма-рецепторы из-за их фармакологического сходства, хотя они эволюционно не связаны между собой.

Грибной белок ERG2, стерол-изомераза C-8, относится к тому же семейству белков, что и сигма-1. Оба локализуются на мембране ЭР , хотя сообщается, что сигма-1 также является рецептором клеточной поверхности. Sigma-2 представляет собой белок домена EXPREA. [4] с преимущественно внутриклеточной (ER мембрана) локализацией. [5]

Классификация

[ редактировать ]

Поскольку первоначально было обнаружено, что σ-рецептор вызывает агонизм со стороны бензоморфановых опиоидов и противодействует налтрексону , первоначально считалось, что σ-рецепторы являются разновидностью опиоидных рецепторов. [6] Когда рецептор σ1 был выделен и клонирован, было обнаружено, что он не имеет структурного сходства с опиоидными рецепторами, а скорее демонстрирует сходство с грибковыми белками, участвующими в синтезе стеринов. [7] На этом этапе их выделили в отдельный класс белков.

Функция

[ редактировать ]

Функция этих рецепторов недостаточно изучена. [8] Наркотики, известные как σ-агонисты, включают кокаин , морфин / диацетилморфин , опипрамол , PCP , флувоксамин , метамфетамин , декстрометорфан и берберин . [ нужна ссылка ] Однако точную роль σ-рецепторов установить трудно, поскольку многие σ-агонисты также связываются с другими мишенями, такими как κ-опиоидный рецептор и рецептор глутамата NMDA . В экспериментах на животных σ-антагонисты, такие как римказол, смогли блокировать судороги, вызванные передозировкой кокаина. σ-антагонисты также исследуются на предмет использования в качестве антипсихотических препаратов.

Обильный нейростероидный стероидный гормон ДГЭА является агонистом сигма-рецепторов и наряду с прегненолоном может быть эндогенными агонистическими лигандами; противодействует сигма-антагонистической активности прогестерона . [9] Было обнаружено также, что другой эндогенный лиганд, N , N -диметилтриптамин , взаимодействует с σ1 . [10] [11]

Физиологические эффекты

[ редактировать ]

Физиологические эффекты активации σ-рецептора включают гипертонию , тахикардию , учащенное дыхание , противокашлевые эффекты и мидриаз . [ нужна ссылка ] Некоторые агонисты σ-рецепторов, такие как кокаин, слабый σ-агонист, вызывают у животных судорожный эффект.

В 2007 году было показано, что селективные агонисты σ-рецепторов оказывают антидепрессивное действие. на мышей [12]

Также было показано, что σ-рецепторы играют роль в регуляции гомеостаза железа/гема. [13]

Лиганды

[ редактировать ]

Агонисты

[ редактировать ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ян С., Бхардвадж А., Ченг Дж., Алкаид Н.Дж., Херн П.Д., Кирш Дж.Р. (май 2007 г.). «Агонисты сигма-рецепторов обеспечивают нейропротекцию in vitro, сохраняя bcl-2» . Анестезия и анальгезия . 104 (5): 1179–84, оглавления. дои : 10.1213/01.ane.0000260267.71185.73 . ПМК   2596726 . ПМИД   17456670 .
  2. ^ Фонтанилла Д., Йоханнессен М., Хаджипур А.Р., Коззи Н.В., Джексон М.Б., Руохо А.Е. (февраль 2009 г.). «Галлюциноген N,N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1» . Наука . 323 (5916): 934–7. Бибкод : 2009Sci...323..934F . дои : 10.1126/science.1166127 . ПМК   2947205 . ПМИД   19213917 .
  3. ^ Скуза Г., Рогоз З. (июнь 2006 г.). «Синергетический эффект селективных агонистов сигма-рецепторов и неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов в тесте принудительного плавания на крысах». Журнал физиологии и фармакологии . 57 (2): 217–29. ПМИД   16845227 .
  4. ^ Санчес-Пулидо Л., Понтинг К.П. (2014). «TM6SF2 и MAC30, новые гомологи ферментов в метаболизме стеринов и распространенных метаболических заболеваниях» . Границы генетики . 5 : 439. дои : 10.3389/fgene.2014.00439 . ПМК   4263179 . ПМИД   25566323 .
  5. ^ Барц Ф., Керн Л., Эрц Д., Жу М., Гилберт Д., Майнхоф Т., Виркнер У., Эрфле Х., Мукенталер М., Пепперкок Р., Рунц Х. (июль 2009 г.). «Идентификация генов, регулирующих уровень холестерина, путем целевого скрининга РНКи» . Клеточный метаболизм . 10 (1): 63–75. дои : 10.1016/j.cmet.2009.05.009 . ПМИД   19583955 .
  6. ^ Ким Ф.Дж., Пастернак Г.В. (2017). «Введение в сигма-белки: эволюция концепции сигма-рецепторов». Сигма-белки: эволюция концепции сигма-рецепторов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 244. Чам: Международное издательство Springer. стр. 1–11. дои : 10.1007/164_2017_41 . ISBN  978-3-319-65853-7 . ПМИД   28871306 .
  7. ^ Ханнер М., Мебиус Ф.Ф., Фландорфер А., Кнаус Х.Г., Стрессниг Дж., Кемпнер Э., Глоссманн Х. (июль 1996 г.). «Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (15): 8072–7. Бибкод : 1996PNAS...93.8072H . дои : 10.1073/pnas.93.15.8072 . ПМК   38877 . ПМИД   8755605 .
  8. ^ Леонард Б.Е. (ноябрь 2004 г.). «Сигма-рецепторы и сигма-лиганды: предыстория фармакологической загадки». Фармакопсихиатрия . 37 (Приложение 3): S166–70. дои : 10.1055/s-2004-832674 . ПМИД   15547782 . S2CID   38914893 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Морис Т., Су Т.П. (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1» . Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.07.001 . ПМЦ   2785038 . ПМИД   19619582 .
  10. ^ Гитарт X, Кодони X, Монрой X (июль 2004 г.). «Сигма-рецепторы: биология и терапевтический потенциал». Психофармакология . 174 (3): 301–19. дои : 10.1007/s00213-004-1920-9 . ПМИД   15197533 . S2CID   23606712 .
  11. ^ Фонтанилла Д., Йоханнессен М., Хаджипур А.Р., Коззи Н.В., Джексон М.Б., Руохо А.Е. (февраль 2009 г.). «Галлюциноген N,N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1» . Наука . 323 (5916): 934–7. Бибкод : 2009Sci...323..934F . дои : 10.1126/science.1166127 . ПМК   2947205 . ПМИД   19213917 .
  12. ^ Ван Дж., Мак А.Л., Куп А., Мацумото Р.Р. (ноябрь 2007 г.). «Новые агонисты сигма (сигма)-рецепторов оказывают у мышей антидепрессивно-подобный эффект» . Европейская нейропсихофармакология . 17 (11): 708–16. дои : 10.1016/j.euroneuro.2007.02.007 . ПМК   4041597 . ПМИД   17376658 .
  13. ^ Нгуен Н.Т., Харамильо-Мартинес В., Мэтью М., Суреш В.В., Сивапракасам С., Бхутия Ю.Д., Ганапати В. (январь 2023 г.). «Сигма-рецепторы: новые регуляторы гомеостаза железа/гема и ферроптоза» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (19): 14672. doi : 10.3390/ijms241914672 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   10572259 . ПМИД   37834119 .
  14. ^ «Исследователи идентифицировали долгожданный активатор сигма-рецепторов в клетках человека» . 14 января 2019 г. Проверено 14 марта 2022 г.
  15. ^ «Отчет (ACMD) по метоксетамину (2012 г.)» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании . 18 октября 2012 г. п. 14 . Проверено 22 октября 2012 г.
  16. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и закономерности использования церебральной глюкозы, вырабатываемой (S)- и (R)-кетамином, у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. дои : 10.1016/S0924-977X(96)00042-9 . ПМИД   9088882 . S2CID   26861697 .
  17. ^ Клепстад П., Маурсет А., Моберг Э.Р., Ойе И. (октябрь 1990 г.). «Доказательства роли NMDA-рецепторов в восприятии боли». Европейский журнал фармакологии . 187 (3): 513–8. дои : 10.1016/0014-2999(90)90379-к . ПМИД   1963598 .
  18. ^ Калабрезе Дж.Р., Суппес Т. , Боуден К.Л., Сакс Г.С., Суонн А.К., МакЭлрой С.Л., Кусумакар В., Ашер Дж.А., Эрл Н.Л., Грин П.Л., Монаган Э.Т. (ноябрь 2000 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактического применения ламотриджина при быстроцикличном биполярном расстройстве. Исследовательская группа Lamictal 614». Журнал клинической психиатрии . 61 (11): 841–50. дои : 10.4088/jcp.v61n1106 . ПМИД   11105737 . S2CID   71423264 .
  19. ^ Нг Ф, Халлам К., Лукас Н., Берк М. (август 2007 г.). «Роль ламотриджина в лечении биполярного расстройства» . Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (4): 463–74. ПМК   2655087 . ПМИД   19300575 .
  20. ^ Питерс М., Ромье П., Морис Т., Су Т.П., Малото Дж.М., Херманс Э. (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма 1 в модуляции дофаминергической передачи амантадином». Европейский журнал неврологии . 19 (8): 2212–20. дои : 10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x . ПМИД   15090047 . S2CID   19479968 .
  21. ^ Чжан CL, Фэн ZJ, Лю Y, Цзи XH, Пэн JY, Чжан XH, Чжэнь XC, Ли БМ (2012). «Метилфенидат усиливает реакцию NMDA-рецептора в медиальной префронтальной коре через рецептор сигма-1: новый механизм действия метилфенидата» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): е51910. Бибкод : 2012PLoSO...751910Z . дои : 10.1371/journal.pone.0051910 . ПМЦ   3527396 . ПМИД   23284812 .
  22. ^ Камей Дж. (октябрь – декабрь 1996 г.). «Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах». Легочная фармакология . 9 (5–6): 349–56. дои : 10.1006/pulp.1996.0046 . ПМИД   9232674 .
  23. ^ Сюй Ю.Т., Каушал Н., Шейх Дж., Уилсон Л.Л., Месанжо С., МакКарди С.Р., Мацумото Р.Р. (май 2010 г.). «Новый замещенный пиперазин, CM156, ослабляет стимулирующее и токсическое действие кокаина на мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (2): 491–500. дои : 10.1124/jpet.109.161398 . ПМЦ   2872963 . ПМИД   20100904 .
  24. ^ Крутецкая З.И., Мельницкая А.В., Антонов В.Г., Ноздрачев А.Д. (май 2019). «Антагонисты рецептора сигма-1 галоперидол и хлорпромазин модулируют действие глутоксима на Na. + Транспорт в коже лягушки». Доклады. Биохимия и биофизика . 484 (1): 63–65. : 10.1134 /S1607672919010186 . PMID   31012016. S2CID doi   126409347 .
  25. ^ Мацумото Р.Р., Гилмор Д.Л., Паув Б., Боуэн В.Д., Уильямс В., Каусар А., Куп А. Новые аналоги лиганда сигма-рецептора BD1008 ослабляют токсичность, вызванную кокаином, у мышей. Эур Дж Фармакол. 10 мая 2004 г.; 492(1):21-6. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.03.037. PMID: 15145701.
  26. ^ Дэниэлс А., Аяла Э., Чен В., Куп А., Мацумото Р.Р. (август 2006 г.). «N-[2-(м-метоксифенил)этил]-N-этил-2-(1-пирролидинил)этиламин (UMB 116) является новым антагонистом эффектов, вызванных кокаином». Европейский журнал фармакологии . 542 (1–3): 61–68. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.03.062 . ISSN   0014-2999 .
  27. ^ Тапиа М.А., Сейдж А.С., Фуллертон Э.И., Джадд Дж.М., Хильдебрант ПК, Уилл М.Дж., Левер С.З., Левер Дж.Р., Миллер Д.К. Лиганд сигма-рецептора N-фенилпропил-N'-(4-метоксифенетил)3-пиперазин (YZ-067) усиливает кондиционирующие свойства кокаина, одновременно подавляя развитие сенсибилизации к кокаину у мышей. Психофармакология (Берл). Март 2020 г.;237(3):723-734. doi: 10.1007/s00213-019-05411-z. Epub, 10 декабря 2019 г. PMID: 31822924.
  28. ^ Мацумото Р.Р., Потеллерет Ф.Х., Мак А., Пау Б., Чжан Ю., Боуэн В.Д. Сравнение структуры и активности YZ-069, нового сигма-лиганда, и четырех аналогов в исследованиях связывания с рецепторами и поведенческих исследованиях. Фармакол Биохим Поведение. Апрель 2004 г., 77(4):775-81. дои: 10.1016/j.pbb.2004.01.014. PMID: 15099923.
  29. ^ Sage AS, Vannest SC, Fan KH, Will MJ, Lever SZ, Lever JR, Miller DK. N-Фенилпропил-N'-(3-метоксифенетил)пиперазин (YZ-185) ослабляет условно-полезные свойства кокаина у мышей. ISRN Фармакол. 5 сентября 2013 г.; 2013 г.: 546314. дои: 10.1155/2013/546314. PMID: 24089641; PMCID: PMC3780704.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sigma_receptor&oldid=1234349664"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fe9ac6301c76b6c4c6ffa1c59578a94b__1720898100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fe/4b/fe9ac6301c76b6c4c6ffa1c59578a94b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sigma receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)