✖


Jump to content

Рецептор сигма-1

СИГМАР1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SIGMAR1 , ALS16, OPRS1, SIG-1R, SR-BP, SR-BP1, SRBP, hSigmaR1, sigma1R, DSMA2, сигма-неопиоидный внутриклеточный рецептор 1
Внешние идентификаторы Опустить : 601978 ; МГИ : 1195268 ; Гомологен : 39965 ; Генные карты : SIGMAR1 ; ОМА : SIGMAR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

10280

18391

Вместе

ENSG00000147955

ENSMUSG00000036078

ЮниПрот

Q99720

О55242

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Chr 9: 34,63 – 34,64 Мб Chr 4: 41,74 – 41,76 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор сигма-1 ( σ1R (ЭР) , подтипов ), один из двух -рецепторов сигма , представляет собой белок-шаперон в эндоплазматическом ретикулуме который модулирует передачу сигналов кальция через рецептор IP3 . [5] У человека рецептор σ1 кодируется SIGMAR1 геном . [6] [7]

Рецептор σ1 экспрессирующийся представляет собой трансмембранный белок, во многих различных типах тканей. Он особенно сконцентрирован в определенных областях центральной нервной системы. [8] Он вовлечен в несколько явлений, включая сердечно-сосудистую функцию, шизофрению , клиническую депрессию , последствия злоупотребления кокаином , биполярное расстройство и рак. [9] [10] Многое известно об аффинности связывания сотен синтетических соединений с рецептором σ1 .

Эндогенный лиганд рецептора σ1 еще окончательно не идентифицирован, но было обнаружено, что триптаминергические следовые амины и нейроактивные стероиды активируют рецептор. [11] связываются, в частности, прогестерон , а также тестостерон , сульфат прегненолона , N,N-диметилтриптамин (ДМТ) и сульфат дегидроэпиандростерона (ДГЭА-С) С рецептором σ1 . [12]

Характеристики

[ редактировать ]

Рецептор σ1 . отличается своим уникальным фармакологическим профилем В 1976 году Мартин сообщил, что эффекты N-аллилнорметазоцина (SKF-10047) не могут быть обусловлены активностью рецепторов μ и κ (названных по первой букве их селективных лигандов морфина и кетазоцина соответственно) и нового типа опиоидов. рецептор был предложен ; σ (от первой буквы СКФ-10,047). [13] Однако классификация опиоидов была в конечном итоге отменена из-за того, что она не обладала канонической структурой опиоидного G-белка-рецептора, и рецептор позже стал называться просто рецептором σ1 . Было обнаружено сродство к (+)- стереоизомерам некоторых бензоморфанов ( например , (+)- пентазоцину и (+)- циклазоцину ), а также к различным структурно и фармакологически различным психоактивным химическим веществам, таким как галоперидол и кокаин , а также нейроактивным веществам. стероиды, такие как прогестерон . [14] Фармакологические исследования с агонистами σ 1 часто имеют колоколообразную кривую «доза-эффект». [15] Таким образом, следует проявлять осторожность при планировании экспериментов и выборе доз лигандов.

Структура

[ редактировать ]

рецептор млекопитающих σ1- представляет собой интегральный мембранный белок, содержащий 223 аминокислоты . [16] Он не имеет гомологии с другими белками млекопитающих, но имеет поразительную идентичность последовательности на 30% и сходство на 69% с продуктом гена ERG2 дрожжей, который представляет собой стерол- изомеразу C8-C7 в пути биосинтеза эргостерина . Анализ гидропатии рецептора σ1 указывает на три гидрофобных участка. [17] Кристаллическая структура рецептора σ1 была опубликована в 2016 году. [18]

Функции

[ редактировать ]

приписывают множество специфических физиологических функций Рецептору σ1 . Главными среди них являются модуляция Ca 2+ высвобождение, модуляция сократительной способности кардиомиоцитов и ингибирование потенциалзависимого K + каналы . [19] Причины этих эффектов не совсем понятны, хотя σ1 - рецепторы косвенно связаны с широким спектром путей передачи сигнала. связи между σ1 - Были предложены рецепторами и G-белками, например, антагонисты σ1- рецепторов, демонстрирующие GTP-чувствительное высокоаффинное связывание; [20] Однако есть также некоторые доказательства против гипотезы, связанной с G-белком. [21] Было показано, что рецептор σ 1 появляется в комплексе с потенциалзависимым K + каналов (K v 1,4 и K v 1,5), что приводит к представлению о том, что σ 1 рецепторы являются вспомогательными субъединицами. [22] Рецепторы σ1 , по-видимому, локализуются совместно с IP3 рецепторами на эндоплазматическом ретикулуме. [23] где они могут участвовать в предотвращении стресса эндоплазматического ретикулума при нейродегенеративных заболеваниях. [24] Также было показано, что σ1 - рецепторы появляются в обогащенных галактоцерамидами доменах эндоплазматического ретикулума зрелых олигодендроцитов . [25] Широкая сфера применения и влияние связывания лиганда на рецепторы σ1 привели некоторых к мысли, что рецепторы σ1 являются усилителями внутриклеточной передачи сигнала. [14]

Недавно σ 1 R был вовлечен в аутофагосом. образование [26] и созревание. [27] Аутофагия — это широкий гомеостатический, метаболический, цитоплазматический контроль качества и метаболический процесс, влияющий на многие функции клетки. [28] σ 1 R нацелен на белок nsp6 SARS-CoV-2. [29] [26] ингибировать образование аутофагосом [26] как процесс, конкурирующий с коронавирусом за клеточные эндомембраны , необходимые вирусу для собственной репликации. Это наряду с наблюдаемым положительным эффектом агониста рецептора сигма-1 и флувоксамина СИОЗС у пациентов с инфекцией SARS-COV-2. [30] привело к гипотезе о том, что рецептор сигма-1 может быть мишенью для лечения SARS-COV-2. [31]

Был большой интерес к рецептору сигма-1 и его роли в возрастных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера . В процессе здорового старения плотность рецепторов сигма-1 увеличивается. Однако при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера , экспрессия рецептора сигма-1, по-видимому, снижается. Было высказано предположение, что воздействие на рецептор сигма-1 вместе с другими рецепторами может повысить выживаемость нейронов и их функционирование при нейродегенеративных заболеваниях. [15] Активация аутофагии также была предложена как нижестоящий механизм, связанный с активацией рецептора сигма-1. [32]

Нокаутные мыши

[ редактировать ]

σ1 - рецептора Мыши с нокаутом были созданы в 2003 году для изучения эффектов эндогенного ДМТ . Как ни странно, мыши не продемонстрировали явного фенотипа. [33] Однако, как и ожидалось, у них отсутствовал двигательный ответ на σ-лиганд (+)-SKF-10,047 и наблюдалась сниженная реакция на боль, вызванную формалином. Предположения были сосредоточены на способности других рецепторов семейства σ ( например , σ 2 со схожими связывающими свойствами) компенсировать отсутствие σ 1 рецептора. [33]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене SIGMAR1 связаны с дистальной спинальной мышечной атрофией 2 типа . [34]

Лиганды

[ редактировать ]

Следующие лиганды обладают высоким сродством к рецептору σ1 и обладают высокой селективностью связывания по сравнению с подтипом σ2 : [35]

Агонисты:

Антагонисты:

Положительные аллостерические модуляторы (ПАМ):

Без категории:

  • 4-ИПБС
  • ПД 144418
  • Спифетиан
  • РХЛ-033
  • 3-[[1-[(4-хлорфенил)метил]-4-пиперидил]метил]-1,3-бензоксазол-2-он: очень высокое сродство и селективность по подтипам. [42]
  • 1'-[(4-фторфенил)метил]спиро[1H - изобензофуран-3,4'-пиперидин] [43]
  • 1'-бензил-6-метокси-1-фенил-спиро[6 H -фуро[3,4- c ]пиразол-4,4'-пиперидин] [44]
  • (-)-( S )-4-метил-1-[2-(4-хлорфенокси)-1-метилэтил]пиперидин [45]

Существуют агенты, которые обладают высоким сродством к σ1 , но либо лишены селективности по подтипам, либо обладают высоким сродством к другим сайтам связывания, таким образом, являясь более или менее «грязными» /многофункциональными, как галоперидол . Более того, существует широкий спектр агентов с, по крайней мере, умеренным участием σ 1 в их профиле связывания. [46] [47] [48]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147955 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036078 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хаяши Т., Су Т.П. (ноябрь 2007 г.). «Шапероны рецептора сигма-1 на границе раздела ЭР-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток» . Клетка . 131 (3): 596–610. дои : 10.1016/j.cell.2007.08.036 . ПМИД   17981125 . S2CID   18885068 .
  6. ^ Кекуда Р., Прасад П.Д., Фей Ю.Дж., Лейбах Ф.Х., Ганапати В. (декабрь 1996 г.). « Клонирование и функциональная экспрессия сигма-рецептора человека 1 типа (hSigmaR1)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 229 (2): 553–558. дои : 10.1006/bbrc.1996.1842 . ПМИД   8954936 .
  7. ^ Прасад П.Д., Ли Х.В., Фей Ю.Дж., Ганапати М.Э., Фудзита Т., Пламли Л.Х. и др. (февраль 1998 г.). «Структура экзона-интрона, анализ промоторной области и хромосомная локализация гена сигма-рецептора 1 типа человека» . Журнал нейрохимии . 70 (2): 443–451. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.70020443.x . ПМИД   9453537 . S2CID   22305479 .
  8. ^ Вайсман А.Д., Су Т.П., Хедрин Дж.К., Лондонский Эдуард (октябрь 1988 г.). «Сигма-рецепторы в посмертном мозге человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (1): 29–33. ПМИД   2845055 .
  9. ^ Гитарт X, Кодони X, Монрой X (июль 2004 г.). «Сигма-рецепторы: биология и терапевтический потенциал». Психофармакология . 174 (3): 301–319. дои : 10.1007/s00213-004-1920-9 . ПМИД   15197533 . S2CID   23606712 .
  10. ^ Чжан Х., Куэвас Дж. (июнь 2005 г.). «Активация сигма-рецептора блокирует калиевые каналы и снижает нейровозбудимость внутрисердечных нейронов крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1387–1396. дои : 10.1124/jpet.105.084152 . ПМИД   15764734 . S2CID   9704436 .
  11. ^ Фонтанилла Д., Йоханнессен М., Хаджипур А.Р., Коцци Н.В., Джексон М.Б., Руохо А.Е. (февраль 2009 г.). «Галлюциноген N,N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1» . Наука . 323 (5916): 934–937. Бибкод : 2009Sci...323..934F . дои : 10.1126/science.1166127 . ПМК   2947205 . ПМИД   19213917 .
  12. ^ Хаяши Т., Су Т.П. (2004). «Лиганды рецептора сигма-1: потенциал в лечении нервно-психических расстройств». Препараты ЦНС . 18 (5): 269–284. дои : 10.2165/00023210-200418050-00001 . ПМИД   15089113 . S2CID   72726251 .
  13. ^ Мартин В.Р., Идс К.Г., Томпсон Дж.А., Хапплер Р.Э., Гилберт П.Е. (июнь 1976 г.). «Эффекты морфиноподобных и налорфиноподобных препаратов у независимых и морфинозависимых собак с хроническим спинальным заболеванием». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 197 (3): 517–532. ПМИД   945347 .
  14. ^ Jump up to: а б Су Т.П., Хаяши Т. (октябрь 2003 г.). «Понимание молекулярного механизма рецепторов сигма-1: к гипотезе о том, что рецепторы сигма-1 являются внутриклеточными усилителями передачи сигнала» . Современная медицинская химия . 10 (20): 2073–2080. дои : 10.2174/0929867033456783 . ПМИД   12871086 .
  15. ^ Jump up to: а б Бримсон Дж. М., Бримсон С., Чомчои С., Тенкомнао Т. (октябрь 2020 г.). «Использование сигма-лигандов как часть мультирецепторного подхода к лечению заболеваний головного мозга». Мнение экспертов о терапевтических целях . 24 (10): 1009–1028. дои : 10.1080/14728222.2020.1805435 . ПМИД   32746649 . S2CID   225218231 .
  16. ^ Ханнер М., Мебиус Ф.Ф., Фландорфер А., Кнаус Х.Г., Стрессниг Дж., Кемпнер Э., Глоссманн Х. (июль 1996 г.). «Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (15): 8072–8077. Бибкод : 1996PNAS...93.8072H . дои : 10.1073/pnas.93.15.8072 . ПМК   38877 . ПМИД   8755605 .
  17. ^ Мебиус Ф.Ф., Стрессниг Дж., Глоссманн Х. (март 1997 г.). «Тайны сигма-рецепторов: новые члены семьи раскрывают роль в синтезе холестерина». Тенденции в фармакологических науках . 18 (3): 67–70. дои : 10.1016/s0165-6147(96)01037-1 . ПМИД   9133773 .
  18. ^ Шмидт Х.Р., Чжэн С., Гурпинар Э., Кёль А., Манглик А., Крузе А.С. (апрель 2016 г.). «Кристаллическая структура человеческого рецептора σ 1 » . Природа . 532 (7600): 527–530. Бибкод : 2016Natur.532..527S . дои : 10.1038/nature17391 . ПМК   5550834 . ПМИД   27042935 .
  19. ^ Монасье Л., Буске П. (февраль 2002 г.). «Сигма-рецепторы: от открытия до основных моментов их значения в сердечно-сосудистой системе». Фундаментальная и клиническая фармакология . 16 (1): 1–8. дои : 10.1046/j.1472-8206.2002.00063.x . ПМИД   11903506 . S2CID   27932111 .
  20. ^ Бримсон Дж. М., Браун Калифорния, Сафрани С. Т. (сентябрь 2011 г.). «Антагонисты демонстрируют ГТФ-чувствительное высокоаффинное связывание с рецептором сигма-1» . Британский журнал фармакологии . 164 (2б): 772–780. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01417.x . ПМЦ   3188898 . ПМИД   21486275 .
  21. ^ Хонг В., Верлинг LL (ноябрь 2000 г.). «Доказательства того, что рецептор сигма (1) не связан напрямую с G-белками». Европейский журнал фармакологии . 408 (2): 117–125. дои : 10.1016/S0014-2999(00)00774-3 . ПМИД   11080517 .
  22. ^ Лупардус П.Дж., Уилке Р.А., Айдар Э., Палмер С.П., Чен Ю, Руохо А.Е., Джексон М.Б. (август 2000 г.). «Мембранно-ограниченное соединение между сигма-рецепторами и К+-каналами в нейрогипофизарных окончаниях крысы не требует ни G-белка, ни АТФ» . Журнал физиологии . 526, часть 3 (3): 527–539. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00527.x . ПМК   2270035 . ПМИД   10922005 .
  23. ^ Хаяши Т., Су Т.П. (январь 2001 г.). «Регуляция динамики анкирина: роль рецепторов сигма-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (2): 491–496. дои : 10.1073/pnas.021413698 . ПМК   14614 . ПМИД   11149946 .
  24. ^ Бримсон Дж. М., Сафрани С. Т., Кассам Х., Тенкомнао Т. (август 2018 г.). «Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, ослабляет токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культивируемых клеточных линиях». Исследования нейротоксичности . 34 (2): 263–272. дои : 10.1007/s12640-018-9883-5 . ПМИД   29589276 . S2CID   4378593 .
  25. ^ Хаяши Т., Су Т.П. (октябрь 2004 г.). «Рецепторы сигма-1 в липидных микродоменах, обогащенных галактозилцерамидом, регулируют дифференцировку олигодендроцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (41): 14949–14954. Бибкод : 2004PNAS..10114949H . дои : 10.1073/pnas.0402890101 . ПМК   522002 . ПМИД   15466698 .
  26. ^ Jump up to: а б с Кумар С., Джавед Р., Мадд М., Палликкут С., Лидке К.А., Джайн А. и др. (ноябрь 2021 г.). «Гибридная пре-аутофагосомная структура млекопитающих HyPAS генерирует аутофагосомы» . Клетка . 184 (24): 5950–5969.e22. дои : 10.1016/j.cell.2021.10.017 . ПМЦ   8616855 . ПМИД   34741801 .
  27. ^ Ян Х., Шен Х., Ли Дж., Го Л.В. (сентябрь 2019 г.). «Аблация рецептора SIGMAR1/Sigma-1 нарушает клиренс аутофагосом» . Аутофагия . 15 (9): 1539–1557. дои : 10.1080/15548627.2019.1586248 . ПМК   6693456 . ПМИД   30871407 .
  28. ^ Левин Б., Кремер Г. (январь 2019 г.). «Биологические функции генов аутофагии: взгляд на болезнь» . Клетка . 176 (1–2): 11–42. дои : 10.1016/j.cell.2018.09.048 . ПМК   6347410 . ПМИД   30633901 .
  29. ^ Гордон Д.Е., Чан Г.М., Бухаду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М. и др. (июль 2020 г.). «Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 показывает цели для повторного использования лекарств» . Природа . 583 (7816): 459–468. Бибкод : 2020Natur.583..459G . дои : 10.1038/s41586-020-2286-9 . ПМК   7431030 . ПМИД   32353859 .
  30. ^ Ленце Э.Дж., Маттар С., Зорумски К.Ф., Стивенс А., Швайгер Дж., Николь Г.Е. и др. (декабрь 2020 г.). «Флувоксамин против плацебо и клиническое ухудшение у амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 324 (22): 2292–2300. дои : 10.1001/jama.2020.22760 . ПМЦ   7662481 . ПМИД   33180097 .
  31. ^ Бримсон Дж.М., Прасант М.И., Малар Д.С., Бримсон С., Титилертдеча П., Тенкомнао Т. (июнь 2021 г.). «Лекарства, которые потенциально могут снизить госпитализацию и смертность от инфекции SARS-CoV-2: возможная роль рецептора сигма-1 и аутофагии» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 25 (6): 435–449. дои : 10.1080/14728222.2021.1952987 . ПМК   8290373 . ПМИД   34236922 .
  32. ^ Прасант М.И., Малар Д.С., Тенкомнао Т., Бримсон Дж.М. (май 2021 г.). «Новая роль рецептора сигма-1 в аутофагии: рука об руку мишени для лечения болезни Альцгеймера». Мнение экспертов о терапевтических целях . 25 (5): 401–414. дои : 10.1080/14728222.2021.1939681 . ПМИД   34110944 . S2CID   235402107 .
  33. ^ Jump up to: а б Ланга Ф., Кодони Х, Товар В., Лавадо А., Хименес Э., Козар П. и др. (октябрь 2003 г.). «Поколение и фенотипический анализ мышей, нокаутных по сигма-рецептору типа I (сигма 1)». Европейский журнал неврологии . 18 (8): 2188–2196. дои : 10.1046/j.1460-9568.2003.02950.x . ПМИД   14622179 . S2CID   85814812 .
  34. ^ Ли X, Ху Z, Лю L, Се Y, Чжань Y, Цзы X и др. (июнь 2015 г.). «Мутация сайта сплайсинга SIGMAR1 вызывает дистальную наследственную моторную нейропатию». Неврология . 84 (24): 2430–2437. дои : 10.1212/WNL.0000000000001680 . ПМИД   26078401 . S2CID   22155027 .
  35. ^ Самбо, Даниэль О. (июнь 2018 г.). «Рецептор сигма-1 как регулятор нейротрансмиссии дофамина: потенциальная терапевтическая мишень для лечения зависимости от метамфетамина» .
  36. ^ Бримсон Дж. М., Сафрани С. Т., Кассам Х., Тенкомнао Т. (август 2018 г.). «Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, ослабляет токсичность дофамина и усиливает рост нейритов в различных культивируемых клеточных линиях». Исследования нейротоксичности . 34 (2): 263–272. дои : 10.1007/s12640-018-9883-5 . ПМИД   29589276 . S2CID   4378593 .
  37. ^ Бримсон Дж.М., Акула К.К., Аббас Х., Ферри Д.Р., Кулкарни С.К., Рассел С.Т. и др. (июнь 2020 г.). «Простые соли аммония, действующие на рецепторы сигма-1, позволяют потенциально лечить рак и депрессию» . Научные отчеты . 10 (1): 9251. Бибкод : 2020NatSR..10.9251B . дои : 10.1038/s41598-020-65849-6 . ПМК   7280195 . ПМИД   32514120 .
  38. ^ Катник С., Гарсия А., Бехенский А.А., Ясный И.Е., Шустер А.М., Середенин С.Б., Петров А.В., Сейфу С., Макалир Дж., Уиллинг А., Куэвас Дж. (февраль 2014 г.). «Лечение афобазолом в отсроченные сроки после ишемического инсульта улучшает долгосрочные функциональные и гистологические результаты». Нейробиол Дис . 62 : 354–364. дои : 10.1016/j.nbd.2013.10.011 . ПМИД   24141021 .
  39. ^ Обердорф С., Шепманн Д., Вела Дж.М., Диас Дж.Л., Холенц Дж., Вюнш Б. (октябрь 2008 г.). «Тиофеновые биоизостеры лигандов спироциклических сигма-рецепторов. 1. N-замещенные спиро[пиперидин-4,4'-тиено[3,2-c]пираны]». Журнал медицинской химии . 51 (20): 6531–6537. дои : 10.1021/jm8007739 . ПМИД   18816044 .
  40. ^ Ваверс Э., Звейниеце Л., Вейнберг Г., Свальбе Б., Домрачева И., Вильскерстс Р., Дамброва М. (2015). «Новые положительные аллостерические модуляторы рецептора сигма-1» . СпрингерПлюс . 4 (Приложение 1): P51. дои : 10.1186/2193-1801-4-S1-P51 . ПМЦ   4797911 . Энантиомеры метилфенилпирацетама R -конфигурации являются более активными положительными аллостерическими модуляторами рецептора Сигма-1, чем энантиомеры S -конфигурации.
  41. ^ Ван Ю, Го Л, Цзян Х.Ф., Чжэн ЛТ, Чжан А, Чжэнь XC (май 2016 г.). «Аллостерическая модуляция рецепторов сигма-1 вызывает быструю антидепрессивную активность» . Нейронауки и терапия ЦНС . 22 (5): 368–377. дои : 10.1111/cns.12502 . ПМК   6492821 . ПМИД   26854125 .
  42. ^ Зампиери Д., Грация Мамоло М., Лаурини Е., Занетт С., Флорио С., Коллина С. и др. (январь 2009 г.). «Замещенные производные бензо[d]оксазол-2(3H)-она с предпочтением сайта связывания сигма1». Европейский журнал медицинской химии . 44 (1): 124–130. дои : 10.1016/j.ejmech.2008.03.011 . ПМИД   18440098 .
  43. ^ Гросс Маэструп Э., Визе С., Шепманн Д., Хиллер А., Фишер С., Шойнеманн М. и др. (май 2009 г.). «Синтез лигандов спироциклических рецепторов сигма1 как потенциальных радиофармпрепаратов ПЭТ, взаимосвязи структура-сродство и метаболическая стабильность in vitro». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (10): 3630–3641. дои : 10.1016/j.bmc.2009.03.060 . ПМИД   19394833 .
  44. ^ Шлегер Т., Шепманн Д., Вюртвайн ЕС, Вюнш Б (март 2008 г.). «Синтез и взаимосвязь структуры и сродства новых лигандов спироциклических сигма-рецепторов со структурой фуропиразола». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (6): 2992–3001. дои : 10.1016/j.bmc.2007.12.045 . ПМИД   18221879 .
  45. ^ Берарди Ф., Лойодице Ф., Фракчиолла Г., Колабуфо Н.А., Перроне Р., Торторелла В. (май 2003 г.). «Синтез хиральных 1-[Ω-(4-хлорфенокси)алкил]-4-метилпиперидинов и их биологическая оценка по сайтам σ 1 , σ 2 и стероловых Δ8–Δ7-изомеразы». Журнал медицинской химии . 46 (11): 2117–2124. дои : 10.1021/jm021014d . ПМИД   12747784 .
  46. ^ EP 1787679 , Buschman HH, «Использование соединений, связывающихся с сигма-рецептором, для лечения боли, связанной с диабетом», опубликовано 23 мая 2007 г., передано Esteve Pharmaceuticals SA.  
  47. ^ Ли И.Т., Чен С., Шец Дж.А. (январь 2008 г.). «Однозначный анализ клонированного человеческого рецептора сигма 1 выявил взаимодействие с высоким сродством с соединениями, селективными к рецептору дофамина D 4, и четкую взаимосвязь между структурой и аффинностью для бутирофенонов» . Европейский журнал фармакологии . 578 (2–3): 123–136. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.09.020 . ПМЦ   2963108 . ПМИД   17961544 .
  48. ^ Самбо, Даниэль О. (июнь 2018 г.). «Рецептор сигма-1 как регулятор нейротрансмиссии дофамина: потенциальная терапевтическая мишень для лечения зависимости от метамфетамина» .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sigma-1_receptor&oldid=1227206803"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b947a470b5f83b4b9100f4b1323ade7a__1717489680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b9/7a/b947a470b5f83b4b9100f4b1323ade7a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sigma-1 receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)