Пимозид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Завершите это |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а686018 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| Класс препарата | Типичный антипсихотик |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40-50% |
| Метаболизм | CYP3A4 , CYP1A2 и CYP2D6 |
| Период полувыведения | 55 часов (взрослые), 66 часов (дети) |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.016.520 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Ч 29 Ж 2 Н 3 О |
| Молярная масса | 461.557 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Пимозид (продается под торговой маркой Orap ) — нейролептик класса дифенилбутилпиперидина . Он был обнаружен в компании Janssen Pharmaceutica в 1963 году. Он обладает более высокой эффективностью по сравнению с хлорпромазином (соотношение 50-70:1). По весу он даже более эффективен, чем галоперидол . Он также имеет особые показания при синдроме Туретта и резистентных тиках .
Медицинское использование
[ редактировать ]Пимозид применяют при синдроме Туретта, [2] и резистентные тики (Европа, США и Канада), а в Европе — шизофрения , хронический психоз , бредовое расстройство и параноидальное расстройство личности . [3]
Эффективность
[ редактировать ]2013 года В систематическом обзоре пимозид сравнивался с другими антипсихотиками при шизофрении или связанных с ней психозах: пимозид по сравнению с любым другим антипсихотиком. [4]
В одном случае из 33 пациентов с бредовыми паразитозами (медиана возраста 60 лет) пимозид был назначен 24 пациентам, 18 из которых принимали препарат. Доза варьировала от 1 до 5 мг в день. Никакой информации относительно начальной дозы не было указано, хотя дозу продолжали принимать в течение 6 недель до снижения дозы. Из числа пациентов, получавших пимозид, у 61% (11/18) наблюдалось улучшение или полная ремиссия симптомов. Использование пимозида для лечения бредового паразитоза основано главным образом на данных серии случаев/отчетов, которые демонстрируют некоторую эффективность у большинства пациентов. В настоящее время атипичные нейролептики, такие как оланзапин или рисперидон в качестве лечения первой линии используются . Однако пациентам, у которых наблюдаются негативные побочные эффекты при приеме препаратов первой линии, обычно назначают пимозид. [5] [6]
Противопоказания
[ редактировать ]Он противопоказан лицам с приобретенным, врожденным или семейным анамнезом удлинения интервала QT. [7] Его использование не рекомендуется лицам, у которых в личном или семейном анамнезе наблюдались аритмии или тахикардия-пуант . [7] Аналогичным образом его использование также не рекомендуется лицам с неисправленной гипокалиемией и гипомагниемией или клинически значимыми нарушениями сердечной деятельности (например, недавний инфаркт миокарда или брадикардия) . [7] Он также противопоказан лицам, одновременно получающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или лицам с известной гиперчувствительностью к пимозиду или другим производным дифенилбутилпиперидина. [7] Аналогичным образом его использование противопоказано лицам, получающим лечение ингибиторами CYP3A4 , CYP1A2 или CYP2D6 . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень распространенные (>10% частоты) побочные эффекты включают: [8] [7] [9] [10]
- Акинезия
- Запор
- Головокружение
- Сухость во рту
- Гипергидроз
- Никтурия
- Сонливость
- Речевое расстройство
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка пимозида проявляется тяжелыми экстрапирамидными симптомами , гипотензией , седативным действием , удлинением интервала QT и желудочковыми аритмиями, включая трепетание-мерцание-мерцание . [7] Промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей и, при необходимости, искусственное дыхание являются рекомендуемыми методами лечения передозировки пимозида. [7] Кардиомониторинг следует продолжать не менее 4 дней из-за длительного периода полувыведения пимозида. [7]
Фармакология
[ редактировать ]как антагонист рецепторов D2 , D3 и и D4 5 - рецептора НТ7 действует Пимозид . Это также hERG блокатор .
Подобно другим типичным антипсихотикам, пимозид обладает высоким сродством к дофамина D2 , рецептору что, вероятно, приводит к его сексуальным (из-за гиперсекреции пролактина ) и экстрапирамидным побочным эффектам, а также к его терапевтической эффективности против положительных симптомов шизофрении . [11]
| Белок | К я (нМ) [12] | Примечания |
|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 650 | |
| 5-НТ 2А | 48.4 | Считается, что этот рецептор ответственен за атипичность других антипсихотиков, таких как клозапин , оланзапин и кветиапин . Сродство пимозида к этому рецептору низкое по сравнению с его сродством к рецептору D2, и , следовательно, этот рецептор вряд ли вносит какой-либо значимый вклад в его эффекты. |
| 5-НТ 2С | 2,112 | |
| 5-НТ 6 | 71 | |
| 5- HT7 | 0.5 | Относительно высокое сродство к этому рецептору может объяснить его предполагаемые антидепрессивно-подобные эффекты на животных моделях депрессии. [13] |
| 1А | 197.7 | Низкое сродство к этому рецептору может объяснить, почему пимозид менее склонен вызывать ортостатическую гипотензию. [11] |
| α 2А | 1,593 | |
| 2Б | 821 | |
| α 2С | 376.5 | |
| M 3 | 1,955 | Считается, что этот рецептор ответственен за нарушение гомеостаза глюкозы, наблюдаемое при применении некоторых атипичных нейролептиков, таких как клозапин и оланзапин . [14] Низкое сродство пимозида к этому рецептору, вероятно, способствует сравнительно мягкому влиянию на гомеостаз глюкозы. |
| Д 1 | >10 000 | |
| DД2 | 0.33 | Вероятно, рецептор, ответственный за терапевтический эффект против положительных симптомов шизофрении антипсихотиков, таких как пимозид, а также за повышение пролактина и экстрапирамидные побочные эффекты типичных нейролептиков, таких как пимозид. [14] |
| Д 3 | 0.25 | |
| Д 4 | 1.8 | |
| хЭРГ | 18 | Может быть причиной высокой склонности пимозида к удлинению интервала QT. [14] |
| Ч 1 | 692 | Вероятно, именно поэтому пимозид оказывает столь незначительное седативное действие. [14] |
| п | 508 |
| Фармакокинетический параметр | Ценить |
|---|---|
| Время достижения пиковой концентрации в плазме (T max ) | 6-8 часов |
| Пиковая концентрация в плазме ( Cmax ) | 4–19 нг/мл |
| Период полувыведения (t 1/2 ) | 55 часов (взрослые), 66 часов (дети) |
| Метаболизирующие ферменты | CYP3A4 , CYP1A2 и CYP2D6 |
| Пути выведения | Моча |
История
[ редактировать ]В 1985 году FDA одобрило пимозид для продажи в качестве орфанного препарата для лечения синдрома Туретта. [2]
См. также
[ редактировать ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Более низкое значение K i указывает на более сильную связь.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Колвин CL, Танканов RM (июнь 1985 г.). «Пимозид: применение при синдроме Туретта». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 19 (6): 421–424. дои : 10.1177/106002808501900602 . ПМИД 3891283 . S2CID 19179304 .
- ^ Манро А. (1999). Бредовое расстройство . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN 0-521-58180-Х .
- ^ Моти М., Сэмпсон С. (ноябрь 2013 г.). «Пимозид при шизофрении или родственных психозах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD001949. дои : 10.1002/14651858.CD001949.pub3 . ПМИД 24194433 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2017 года.
- ^ Дженерали Дж.А., Cada DJ (февраль 2014 г.). «Пимозид: паразитоз (бред)» . Больничная аптека . 49 (2): 134–135. дои : 10.1310/hpj4902-134 . ПМЦ 3940679 . ПМИД 24623867 .
- ^ Михан В.Дж., Бадрешиа С., Макли К.Л. (март 2006 г.). «Успешное лечение бреда паразитоза оланзапином». Архив дерматологии . 142 (3): 352–355. дои : 10.1001/archderm.142.3.352 . ПМИД 16549712 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Таблетки для перорального применения по 4 мг. – Краткое описание характеристик препарата» . Электронный справочник лекарственных средств . Janssen-Cilag Ltd. 2 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Пероральное дозирование (пимозида), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Брейфилд А. (12 февраля 2013 г.). Пимозид . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 4 декабря 2013 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Перейти обратно: а б «Таблетка ORAP (пимозид) [Teva Select Brands]» . ДейлиМед . Выбор брендов Teva. Июль 2012. Архивировано из оригинала 3 июля 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Махеш Р., Панди Д.К., Бхатт С., Гаутам Б.К. (январь – март 2011 г.). «Антидепрессантный эффект пимозида на моделях острой и хронической депрессии на животных». Индийский журнал фармацевтического образования и исследований . 45 (1): 46–53.
- ^ Перейти обратно: а б с д Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .