Паксилин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (2R , 4bS , 6aS , 12bS , 12cR , 14aS ) -4b-Гидрокси-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-12b,12c-диметил-5,6,6а,7, 12,12b,12c,13,14,14a-декагидро- 2H- [1]бензопирано[5',6':6,7]индено[1,2- b ]индол-3(4b H )-он | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.932 |
| МеШ | Паксилин |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| C27H33NOC27H33NO4 | |
| Молярная масса | 435.56 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Паксиллин представляет собой токсичную , треморгенную дитерпен- индол, молекулу полициклического алкалоида продуцируемую Penicillium paxilli , которая впервые была охарактеризована в 1975 году. [1] [2] Паксилин относится к классу треморогенных микотоксинов, является блокатором калиевых каналов и потенциально генотоксичен . [3]
Было обнаружено, что паксиллин значительно продлевает продолжительность жизни, здоровье и подвижность старых червей C. elegans , но не оказывает такого эффекта на молодых червей. [4] Паксиллин не вызывал судорог при интрацеребровентрикулярном введении мышам. [5] но, как ни парадоксально, обладал противосудорожной активностью в отношении приступов пикротоксина и пентилентетразола у мышей. [6] Его также использовали на мышах для индуцирования аутистического поведения посредством ингибирования канала BK . [7]
Биосинтез
[ редактировать ]Биосинтез паксилина начинается с синтеза геранилгеранилпирофосфата по терпеноидному пути и индол-3-глицеринфосфата, который является промежуточным продуктом в пути биосинтеза триптофана . [8] Путем экспрессии шести генов, которые, как известно, необходимы для синтеза паксиллина в Aspergillus oryzae , были идентифицированы дальнейшие этапы биосинтеза; два эпоксидирования и две циклизации дают паспалин , затем две реакции окисления и деметилирование завершают синтез. [9] Этот биосинтез примечателен своим необычным механизмом стереоспецифической полициклизации, который не был воспроизведен в химическом синтезе, хотя для полного синтеза паксиллина были разработаны и другие механизмы. [10] Также было обнаружено, что паксиллин моно- или дипренилируется с помощью DMAPP атипичным ферментом пренилтрансферазой. [11]
Источники и ссылки
[ редактировать ]- ^ Paxilline Страница продукта от Fermentek.
- ^ «Структура паксиллина, треморгенного метаболита Penicillium paxilli bainier» . Буквы тетраэдра . 16 (30): 2531–2534. 1 января 1975 г. дои : 10.1016/S0040-4039(00)75170-7 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Эванс, Тим Дж.; Гупта, Рамеш К. (01 января 2018 г.). «Треморгенные микотоксины» . Ветеринарная токсикология : 1033–1041. дои : 10.1016/B978-0-12-811410-0.00074-X . ISBN 9780128114100 .
- ^ Ли, Гуан; Гонг, Цзянке; Лю, Цзе; Лю, Цзиньчжи; Ли, Хуахуа; Сюй, Ао-Линь; Лю, Цзяньфэн; Сюй, XZ Шон (2019). «Генетические и фармакологические вмешательства в стареющую двигательную нервную систему замедляют двигательное старение и продлевают продолжительность жизни C. Elegans» . Достижения науки . 5 (1): eaau5041. дои : 10.1126/sciadv.aau5041 . ПМК 6314820 . ПМИД 30613772 .
- ^ Юнг, КН; Кокате, Т.Г.; Ямагучи, С; Ким, BY; Роговский, Р.С.; Блауштайн, член парламента; Рогавский, Массачусетс (1999). «Индукция судорог мощными пептидными токсинами яда скорпиона, блокирующими К+-каналы, титютоксином-К(альфа) и пандинутоксином-К(альфа)». Эпилепсия Рез . 34 (2–3): 177–86. дои : 10.1016/S0920-1211(98)00111-9 . ПМИД 10210033 . S2CID 140209807 .
- ^ Шиэн, Джей-Джей; Бенедетти, БЛ; Барт, Алабама (2009). «Противосудорожные эффекты антагониста BK-каналов паксиллина» . Эпилепсия . 50 (4): 711–20. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01888.x . ПМИД 19054419 . S2CID 14129074 .
- ^ Файк, Уильям; Аларкон, Хуан М.; Велинов, Милен; Чадман, Кэтрин К. (2021). «Фармакологическое ингибирование каналов BKCa вызывает специфический социальный дефицит у взрослых мышей C57BL6/J» . Поведенческая нейронаука . 135 (4): 462–468. дои : 10.1037/bne0000459 . ПМИД 33734729 . S2CID 232300623 — через APA PsycArticles.
- ^ Фуэки, Шухэй; Токивано, Тецуо; Тосима, Хироаки; Оикава, Хидеаки (1 августа 2004 г.). «Биосинтез индол-дитерпенов, эминдола и паксиллина: участие общего промежуточного продукта» . Органические письма . 6 (16): 2697–2700. дои : 10.1021/ol049115o . ISSN 1523-7060 . ПМИД 15281747 .
- ^ Тагами, Ченгвэй; Нойке, Мотоёси; Ситидзё, Хироаки; Дайри, Тору (30 января 2013 г.); : «Восстановление биосинтетического оборудования для индол-дитерпена паксиллина в Aspergillus oryzae» . Журнал Американского химического общества ( 4 ): 1260–1263 doi 135 10.1021 ja3116636 ISSN 0002-7863 . . / .
- ^ Томас, Уильям П.; Пронин, Сергей В. (16 марта 2021 г.). «Новые методы и стратегии синтеза терпеноидных натуральных продуктов» . Отчеты о химических исследованиях . 54 (6): 1347–1359. doi : 10.1021/acs.accounts.0c00809 . ISSN 0001-4842 . ПМЦ 10122273 . ПМИД 33596652 .
- ^ Лю, Ченгвэй; Нойке, Мотоёси; Минами, Ацуши; Оикава, Хидеаки; Дайри, Тору (01 января 2014 г.). «Функциональный анализ гена пренилтрансферазы (paxD) в кластере генов биосинтеза паксиллина» . Прикладная микробиология и биотехнология . 98 (1): 199–206. дои : 10.1007/s00253-013-4834-9 . hdl : 2115/57639 . ISSN 1432-0614 . ПМИД 23525886 . S2CID 253767473 .