Jump to content

Токсичность

Страница полузащищена
(Перенаправлено с Токсичного )

Токсичность
Череп и скрещенные кости — распространенный символ токсичности.

Токсичность — степень, в которой химическое вещество или определенная смесь веществ могут повредить организм . [1] Токсичность может относиться к воздействию на весь организм, например животное , бактерию или растение , а также к воздействию на подструктуру организма, например, клетку ( цитотоксичность ) или такой орган, как печень ( гепатотоксичность ). . Иногда это слово является более или менее синонимом отравления в повседневном использовании.

Центральная концепция токсикологии заключается в том, что действие токсиканта зависит от дозы ; даже вода может привести к водной интоксикации при приеме в слишком высокой дозе, тогда как даже для очень токсичного вещества, такого как змеиный яд , существует доза, ниже которой не наблюдается заметного токсического эффекта. Токсичность зависит от вида, что делает межвидовой анализ проблематичным. Новые парадигмы и показатели развиваются, чтобы обойти испытания на животных , сохраняя при этом концепцию конечных точек токсичности. [2]

Этимология

В древнегреческой медицинской литературе прилагательное τoξικόν (означающее «токсичный») использовалось для описания веществ, которые обладали способностью «вызывать смерть или серьезное истощение или проявлять симптомы инфекции». [3] Слово происходит от греческого существительного τόξον toxon (что означает «дуга») и относится к использованию луков и отравленных стрел в качестве оружия. [3]

В англоязычной американской культуре принято несколько образных значений токсичности , часто при описании вредных межличностных отношений или черт характера (например, « токсичная мужественность »). [4]

История

У людей есть глубоко укоренившаяся история: они не только осознают токсичность, но и используют ее в качестве инструмента. Археологи, изучающие костяные стрелы из пещер Южной Африки, отметили вероятность того, что некоторых стрел в возрасте от 72 000 до 80 000 лет окунали в специально приготовленные яды, чтобы повысить их смертоносность. [5] Хотя ограничения научного оборудования затрудняют конкретные доказательства, археологи предполагают, что практика изготовления ядовитых стрел была широко распространена в культурах еще в эпоху палеолита. [6] [7] Народу сан в Южной Африке удалось сохранить эту практику и в современную эпоху, обладая базой знаний по созданию сложных смесей из ядовитых жуков и растительных экстрактов, в результате чего получается продукт в форме наконечника стрелы со сроком годности от нескольких месяцев до года. [8]

Типы

Обычно существует пять типов токсичности: химическая, биологическая, физическая, радиоактивная и поведенческая.

Болезнетворные микроорганизмы и паразиты токсичны в широком смысле, но обычно их называют патогенами, а не токсикантами. Биологическую токсичность патогенов бывает трудно измерить, поскольку пороговая доза может приходиться на один организм. Теоретически один вирус , бактерия или червь может размножиться и вызвать серьезную инфекцию . Если у хозяина неповрежденная иммунная система , присущая организму токсичность уравновешивается реакцией хозяина; тогда эффективная токсичность представляет собой комбинацию. В некоторых случаях, например, при холерном токсине , болезнь вызывается главным образом неживым веществом, выделяемым организмом, а не самим организмом. Такие неживые биологические токсиканты обычно называют токсинами , если они производятся микроорганизмами, растениями или грибами, и ядами , если они производятся животными.

Физические токсиканты – это вещества, которые по своей физической природе препятствуют биологическим процессам. Примеры включают угольную пыль, асбестовые волокна или мелкодисперсный диоксид кремния , которые в конечном итоге могут быть смертельными при вдыхании. Коррозионные химические вещества обладают физической токсичностью, поскольку они разрушают ткани, но не являются напрямую ядовитыми, если только они непосредственно не мешают биологической активности. Вода может действовать как физический токсикант, если принимать ее в чрезвычайно высоких дозах, поскольку концентрация жизненно важных ионов резко снижается при слишком большом количестве воды в организме. Удушающие газы можно считать физическими токсикантами, поскольку они действуют путем вытеснения кислорода в окружающей среде, но они являются инертными, а не химически токсичными газами.

Радиация может оказывать токсическое воздействие на организмы. [9]

Поведенческая токсичность относится к нежелательным эффектам терапевтических доз лекарств, клинически показанных для данного расстройства (DiMascio, Soltys and Shader, 1970). Эти нежелательные эффекты включают, среди прочего, антихолинергические эффекты, альфа-адренергическую блокаду и дофаминергические эффекты. [10]

Измерение

Токсичность можно измерить по ее воздействию на мишень (организм, орган, ткань или клетку). Поскольку люди обычно имеют разные уровни реакции на одну и ту же дозу токсичного вещества, часто используется показатель токсичности на уровне популяции, который связывает вероятности исхода для данного человека в популяции. Одной из таких мер является LD 50 . Если таких данных нет, оценки проводятся путем сравнения с известными аналогичными токсичными веществами или с аналогичными воздействиями на аналогичные организмы. Затем « коэффициенты безопасности добавляются », чтобы учесть неопределенности в данных и процессах оценки. Например, если доза токсичного вещества безопасна для лабораторной крысы, можно предположить, что одна десятая этой дозы будет безопасна для человека, что допускает коэффициент безопасности 10, позволяющий учитывать межвидовые различия между двумя млекопитающими; если данные получены от рыб, можно использовать коэффициент 100, чтобы учесть большую разницу между двумя классами хордовых (рыбы и млекопитающие). Аналогичным образом, дополнительный фактор защиты может использоваться для людей, которые считаются более восприимчивыми к токсическим воздействиям, например, во время беременности или при определенных заболеваниях. Или недавно синтезированному и ранее неизученному химическому веществу, которое, как полагают, по действию очень похоже на другое соединение, можно присвоить дополнительный фактор защиты 10, чтобы учесть возможные различия в эффектах, которые, вероятно, намного меньше. Этот подход очень приблизителен, но такие коэффициенты защиты намеренно очень консервативны, и этот метод оказался полезным в самых разных приложениях.

Оценка всех аспектов токсичности канцерогенов сопряжена с дополнительными проблемами, поскольку неясно, существует ли минимальная эффективная доза канцерогенов или риск слишком мал, чтобы его можно было увидеть. Кроме того, возможно, что для достижения полного эффекта достаточно одной клетки, трансформированной в раковую (теория «одного удара»).

Определить токсичность химических смесей труднее, чем чистого химического вещества, поскольку каждый компонент проявляет свою токсичность, и компоненты могут взаимодействовать, вызывая усиление или ослабление эффекта. Обычные смеси включают бензин , сигаретный дым и промышленные отходы . Еще более сложными являются ситуации с более чем одним типом токсичных объектов, например, сбросы неисправных очистных сооружений, содержащих как химические, так и биологические агенты.

Доклинические испытания токсичности на различных биологических системах выявляют токсические эффекты исследуемого продукта в зависимости от вида, органа и дозы. Токсичность веществ можно наблюдать путем (а) изучения случайного воздействия вещества (б) исследований in vitro с использованием клеток/клеточных линий (в) воздействия in vivo на экспериментальных животных. Тесты на токсичность в основном используются для изучения конкретных побочных эффектов или конкретных конечных точек, таких как рак, кардиотоксичность и раздражение кожи/глаз. Тестирование на токсичность также помогает рассчитать дозу уровня отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) и полезно для клинических исследований. [11]

Классификация

Международная пиктограмма . токсичных химикатов

Чтобы вещества можно было регулировать и обращаться с ними надлежащим образом, они должны быть правильно классифицированы и маркированы. Классификация определяется утвержденными мерами тестирования или расчетами и определяет пороговые уровни, установленные правительствами и учеными (например, уровни, при которых не наблюдается побочных эффектов , пороговые значения и допустимые уровни ежедневного потребления ). Пестициды служат примером хорошо зарекомендовавших себя систем классов токсичности и маркировки токсичности . Хотя в настоящее время во многих странах действуют разные правила относительно типов тестов, количества тестов и пороговых уровней, внедрение Глобально согласованной системы [12] [13] началось объединение этих стран.

Глобальная классификация рассматривает три области: физические опасности (взрывы и пиротехника), [14] Опасности для здоровья [15] и экологические опасности . [16]

Опасности для здоровья

Типы токсичности, при которых вещества могут привести к летальному исходу для всего тела, летальному исходу для определенных органов, серьезным/незначительным повреждениям или вызвать рак. Это общепринятые определения того, что такое токсичность. [15] Все, что выходит за рамки этого определения, не может быть отнесено к этому типу токсикантов.

Острая токсичность

Острая токсичность подразумевает летальные эффекты после перорального, кожного или ингаляционного воздействия. Он разделен на пять категорий тяжести: для категории 1 требуется наименьшее количество воздействия, чтобы быть смертельным, а для категории 5 требуется наибольшее воздействие, чтобы быть смертельным. В таблице ниже показаны верхние пределы для каждой категории.

Способ применения Категория 1 Категория 2 Категория 3 Категория 4 Категория 5
Перорально: LD 50 измеряется в мг/кг массы тела. 7 50 300 2 000 5 000
Дермально: LD 50 измеряется в мг/кг массы тела. 50 200 1 000 2 000 5 000
Вдыхание газа: LC 50 измеряется в ppmV. 100 500 2 500 20 000 Неопределенный
Вдыхание паров: LC 50 измеряется в мг/л. 0.5 2.0 10 20 Неопределенный
Вдыхание пыли и тумана: LC 50 измеряется в мг/л. 0.05 0.5 1.0 5.0 Неопределенный

Примечание. Ожидается, что неопределенные значения будут примерно эквивалентны значениям категории 5 для перорального и кожного введения. [ нужна ссылка ]

Другие методы воздействия и тяжесть

Разъедание и раздражение кожи определяются с помощью кожного теста, аналогичного тесту на аллергическое воспаление . При этом оценивается тяжесть нанесенного ущерба; когда оно возникло и как долго оно сохраняется; обратимо ли это и сколько испытуемых пострадало.

Разъедание кожи от вещества должно проникнуть через эпидермис в дерму в течение четырех часов после нанесения и не должно обратить вспять повреждение в течение 14 дней. Раздражение кожи указывает на менее серьезное повреждение, чем коррозия, если: повреждение происходит в течение 72 часов после нанесения; или в течение трех дней подряд после подачи заявления в течение 14-дневного периода; или вызывает воспаление , которое длится 14 дней у двух испытуемых. Легкое раздражение кожи – это незначительное повреждение (менее серьезное, чем раздражение) в течение 72 часов после нанесения или в течение трех дней подряд после нанесения.

Серьезное глаз повреждение включает повреждение тканей или ухудшение зрения, которое полностью не восстанавливается в течение 21 дня. Раздражение глаз вызывает изменения в глазах, которые полностью исчезают в течение 21 дня.

Другие категории

  • Респираторные сенсибилизаторы вызывают гиперчувствительность дыхания при вдыхании вещества.
  • Вещество, являющееся кожным сенсибилизатором, вызывает аллергическую реакцию при кожном применении.
  • Канцерогены вызывают рак или увеличивают вероятность возникновения рака.
  • Нейротоксичность — это форма токсичности, при которой биологический, химический или физический агент оказывает неблагоприятное воздействие на структуру или функцию центральной и /или периферической нервной системы . Это происходит, когда воздействие вещества – в частности, нейротоксина или нейротоксиканта – изменяет нормальную деятельность нервной системы таким образом, что вызывает необратимое или обратимое повреждение нервной ткани .
  • Репродуктивно-токсичные вещества вызывают неблагоприятные последствия как для сексуальной функции, так и для фертильности как у родителей, так и у потомков.
  • Токсины конкретных органов-мишеней повреждают только определенные органы.
  • Опасностями при аспирации являются твердые вещества или жидкости, которые могут нанести вред при вдыхании.

Экологические опасности

Экологическую опасность можно определить как любое условие, процесс или состояние, оказывающее неблагоприятное воздействие на окружающую среду. Эти опасности могут быть физическими или химическими и присутствовать в воздухе, воде и/или почве. Эти условия могут нанести значительный вред людям и другим организмам в экосистеме.

Распространенные виды экологических опасностей

  • Вода : моющие средства, удобрения, неочищенные сточные воды, отпускаемые по рецепту лекарства, пестициды, гербициды, тяжелые металлы, ПХД.
  • Почва : тяжелые металлы, гербициды, пестициды, ПХБ.
  • Воздух : твердые частицы, окись углерода, диоксид серы, диоксид азота, асбест, приземный озон, свинец (из авиационного топлива, горнодобывающей промышленности и промышленных процессов). [17]

Агентство по охране окружающей среды ведет список приоритетных загрязнителей для тестирования и регулирования. [18]

Профессиональные вредности

Работники различных профессий могут подвергаться более высокому уровню риска нескольких типов токсичности, включая нейротоксичность. [19] Выражения «Безумный шляпник» и «Безумный шляпник» из книги «Алиса в стране чудес» происходят от известной профессиональной токсичности шляпников , которые использовали токсичные химикаты для контроля формы шляп. Специалистам по промышленной гигиене может потребоваться оценка воздействия химических веществ на рабочем месте. [20]

Опасности для малого бизнеса
Опасности, связанные с медицинскими отходами и утилизацией рецептов
Опасности в искусстве

Опасности в искусстве были проблемой для художников на протяжении веков, хотя токсичность их инструментов, методов и материалов не всегда осознавалась должным образом. Свинец и кадмий, среди других токсичных элементов, часто включались в названия масляных красок и пигментов художников, например, «свинцовые белила» и «кадмиевые красные».

Гравюры и другие художники 20-го века начали осознавать токсичные вещества, токсичные методы и токсичные пары в клеях, красках, пигментах и ​​растворителях, на маркировке многих из которых не было указано на их токсичность. Примером может служить использование ксилола для очистки шелковых ширм . Художники начали замечать опасность вдыхания красящих веществ и разбавителей, таких как скипидар . Зная о токсичных веществах в студиях и мастерских, в 1998 году гравер Кит Ховард опубликовал книгу «Нетоксичная глубокая печать» , в которой подробно описывались двенадцать инновационных глубокой методов печати, включая фототравление , цифровое изображение , методы ручного травления с использованием акрилового резиста, а также представлялся новый метод нетоксичной печати. -токсичная литография . [21]

Картирование экологических опасностей

Существует множество инструментов для картирования состояния окружающей среды. TOXMAP — это географическая информационная система (ГИС) от Отдела специализированных информационных услуг. [22] ( Национальной медицинской библиотеки США NLM), которая использует карты Соединенных Штатов, чтобы помочь пользователям визуально изучать данные из Агентства по охране окружающей среды США (EPA) программ «Инвентаризация выбросов токсичных веществ» и «Суперфонд» . TOXMAP — это ресурс, финансируемый федеральным правительством США. Информация TOXMAP о химических веществах и здоровье окружающей среды взята из Сети токсикологических данных NLM. (ТОКСНЕТ) [23] и PubMed , а также из других авторитетных источников.

Водная токсичность

на водную токсичность При испытаниях ключевые индикаторные виды рыб или ракообразных подвергаются воздействию определенных концентраций вещества в их среде обитания для определения уровня смертности. Рыба подвергается воздействию в течение 96 часов, а ракообразные - 48 часов. Хотя СГС не определяет токсичность выше 100 мг/л, Агентство по охране окружающей среды в настоящее время называет токсичность для водной среды «практически нетоксичной» при концентрациях более 100 частей на миллион. [24]

Контакт Категория 1 Категория 2 Категория 3
Острый ≤ 1,0 мг/л ≤ 10 мг/л ≤ 100 мг/л
Хронический ≤ 1,0 мг/л ≤ 10 мг/л ≤ 100 мг/л

Примечание. Категория 4 устанавливается для хронического воздействия, но просто содержит любое токсичное вещество, которое в основном нерастворимо или не имеет данных об острой токсичности.

Факторы, влияющие на токсичность

На токсичность вещества может влиять множество различных факторов, таких как путь введения (наносится ли токсикант на кожу, проглатывается, вдыхается, вводится), время воздействия (кратковременное или длительное), количество воздействия (однократная доза или несколько доз в течение времени), физической формы токсиканта (твердая, жидкая, газообразная), концентрации вещества, а в случае газов – парциального давления (при высоком атмосферном давлении парциальное давление будет увеличиваться для данной концентрации в виде газовой фракции), генетическая структура человека, общее состояние здоровья человека и многие другие. Сюда включены некоторые термины, используемые для описания этих факторов.

Острое воздействие
Однократное воздействие токсичного вещества, которое может привести к серьезному биологическому вреду или смерти; Острые воздействия обычно характеризуются длительностью не более суток.
Хроническое воздействие
Непрерывное воздействие токсиканта в течение длительного периода времени, часто измеряемого месяцами или годами; это может вызвать необратимые побочные эффекты.

Альтернативы схеме «доза-реакция»

Учитывая ограничения концепции «доза-реакция» , недавно был предложен новый абстрактный индекс токсичности лекарств (DTI). [25] DTI дает новое определение токсичности лекарств, идентифицирует гепатотоксичные препараты, дает представление о механизме действия, прогнозирует клинические результаты и имеет потенциал в качестве инструмента скрининга.

См. также

Ссылки

  1. ^ «Определение ТОКСИЧНОСТИ» . 30 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 19 февраля 2015 г.
  2. ^ «Конечные точки и тесты на токсичность» . AltTox.org. Архивировано из оригинала 1 октября 2018 года . Проверено 25 февраля 2012 г.
  3. ^ Jump up to: а б Лайос, Константинос; Микалес, Спирос Н.; Цукалас, Грегори; Папалампрос, Александрос; Андрутсос, Джордж (04 мая 2021 г.). «Древнегреческие корни термина Токсичный» . Токсикологические отчеты . 8 : 977–979. дои : 10.1016/j.toxrep.2021.04.010 . ISSN   2214-7500 . ПМК   8122150 . ПМИД   34026561 .
  4. ^ «Слово 2018 года по версии Оксфордского словаря многое говорит о том, как мы себя чувствуем как планета» . Новости Эн-Би-Си . 2018-11-19. Архивировано из оригинала 17 января 2024 г. Проверено 17 января 2024 г.
  5. ^ «Анализ стрел отодвигает истоки технологии отравленных наконечников - журнал Archeology» . www.archaeology.org . Архивировано из оригинала 14 февраля 2024 г. Проверено 20 января 2024 г.
  6. ^ Исакссон, Свен; Хёгберг, Андерс; Ломбард, Марлиз; Брэдфилд, Джастин (23 июля 2023 г.). «Потенциальные биомаркеры ядов стрел южноафриканских охотников-собирателей, примененных к этноисторическим и археологическим образцам» . Научные отчеты . 13 (1): 11877. Бибкод : 2023NatSR..1311877I . дои : 10.1038/s41598-023-38735-0 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   10363533 . ПМИД   37482542 .
  7. ^ Борджиа, Валентина (2019), «Предыстория ядовитых стрел» , Токсикология в древности , Elsevier, стр. 1–10, doi : 10.1016/b978-0-12-815339-0.00001-9 , ISBN  978-0-12-815339-0 , S2CID   165342081 , заархивировано из оригинала 03 июня 2024 г. , получено 20 января 2024 г.
  8. ^ «Сан Ядовитые Стрелы [обзор статьи в журнале] | Мирные общества» . мирное общество.uncg.edu . Архивировано из оригинала 20 января 2024 г. Проверено 20 января 2024 г.
  9. ^ Мацумура Ю., Анантасвами Х.Н. (март 2005 г.). «Токсическое воздействие ультрафиолета на кожу». Токсикология и прикладная фармакология . 195 (3): 298–308. дои : 10.1016/j.taap.2003.08.019 . ПМИД   15020192 .
  10. ^ «Поведенческая токсичность – обзор | Темы ScienceDirect» . Архивировано из оригинала 04 августа 2021 г. Проверено 17 марта 2021 г.
  11. ^ Парасураман С. Токсикологический скрининг. J Pharmacol Pharmacother [сериал онлайн] 2011 [цитировано 12 октября 2013 г.]; 2:74-9. Доступно по адресу: http://www.jpharmacol.com/text.asp?2011/2/2/74/81895. Архивировано 23 июля 2021 г. на Wayback Machine.
  12. ^ «О СГС – Транспорт – ЕЭК ООН» . Архивировано из оригинала 14 ноября 2020 г. Проверено 4 ноября 2008 г.
  13. ^ EPA, OCSPP, OPP, США (25 августа 2015 г.). «Этикетки пестицидов и СГС: сравнение и образцы» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 4 ноября 2008 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ «К сожалению, мы не нашли то, что вы искали | ЕЭК ООН» . unece.org . Архивировано из оригинала 2 июля 2024 г. Проверено 2 июля 2024 г.
  15. ^ Jump up to: а б «К сожалению, мы не нашли то, что вы искали | ЕЭК ООН» . unece.org . Архивировано из оригинала 3 июля 2024 г. Проверено 2 июля 2024 г.
  16. ^ «К сожалению, мы не нашли то, что вы искали | ЕЭК ООН» . unece.org . Архивировано из оригинала 2 июля 2024 г. Проверено 2 июля 2024 г.
  17. ^ «Основная информация о загрязнении воздуха свинцом». Агентство по охране окружающей среды. Агентство по охране окружающей среды, 17 марта 2017 г. Интернет. Бобье, Джефф и Барри Д. Нуссбаум. «Энциклопедия количественного анализа и оценки рисков». Уайли. Np, 15 сентября 2008 г. Интернет.«Критерии загрязнителей воздуха». Агентство по охране окружающей среды. Агентство по охране окружающей среды, 2 марта 2017 г. Интернет. «Список приоритетных загрязнителей USEPA». Экологическая наука о питьевой воде (2005): 243–45. Агентство по охране окружающей среды, 2014. Интернет.«Каковы некоторые виды экологических опасностей?» Ссылка. Издательство IAC и Интернет.
  18. ^ «Список приоритетных загрязнителей» (PDF) . Декабрь 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 15 мая 2024 г. Проверено 14 июля 2024 г.
  19. ^ Экологическая нейротоксикология . Национальный исследовательский совет (США). Комитет по нейротоксикологии и моделям оценки риска. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. 1992. ISBN  0-585-14379-Х . OCLC   44957274 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  20. ^ «Критерии гигиены окружающей среды: Оценка риска нейротоксичности для здоровья человека: Принципы и подходы» . Программа ООН по окружающей среде, Международная организация труда и Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2001. Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 г. Проверено 18 декабря 2019 г.
  21. ^ Кейт Ховард; и др. (1988). Нетоксичная глубокая печать / Кейт Ховард; предисловие Мононо Россола . предисловие Мононы Россол; вклад Элизабет Дав. Гранд-Прейри, Альберта: Ресурсы для гравюры. ISBN  978-0-9683541-0-0 .
  22. ^ «Надежная информация о научном образовании K-12, химии, токсикологии, гигиене окружающей среды, ВИЧ / СПИДе, готовности к стихийным бедствиям / чрезвычайным ситуациям и реагировании на них, а также работе с меньшинствами и другими конкретными группами населения» . Архивировано из оригинала 21 марта 2019 г. Проверено 21 сентября 2010 г.
  23. ^ «ТОКСНЕТ» . Архивировано из оригинала 11 июня 2019 г. Проверено 21 сентября 2010 г.
  24. ^ «EPA: Оценка экологического риска» . Архивировано из оригинала 30 сентября 2015 г. Проверено 4 ноября 2008 г.
  25. ^ Диксит, Вайбхав (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств» . Токсикологические исследования . 8 (2): 157–171. дои : 10.1039/C8TX00261D . ПМК   6417485 . ПМИД   30997019 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: df93f5e0bb242c638ec9768fcbe4f0a9__1720907100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/a9/df93f5e0bb242c638ec9768fcbe4f0a9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Toxicity - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)