Толерантность к наркотикам

Словарь наркомании и зависимости ^[1]^[2]^[3]
Словарь наркомании и зависимости
	зависимость – биопсихосоциальное расстройство, характеризующееся постоянным употреблением наркотиков (в том числе алкоголя ), несмотря на существенный вред и неблагоприятные последствия. ; наркотик, вызывающий привыкание - психоактивные вещества, повторное употребление которых связано со значительно более высоким уровнем расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, во многом из-за воздействия препарата на системы вознаграждения мозга. ; зависимость – адаптивное состояние, связанное с абстинентным синдромом при прекращении повторного воздействия раздражителя (например, приема наркотиков) ; сенсибилизация к лекарственному средству или обратная толерантность – усиливающееся действие лекарственного средства в результате повторного введения в данной дозе. ; синдром отмены наркотиков – симптомы, возникающие после прекращения повторного употребления наркотиков. ; физическая зависимость – зависимость, которая включает стойкие физико- соматические симптомы абстиненции (например, усталость и белая горячка ) ; психологическая зависимость – зависимость, которую социально считают чрезвычайно легкой по сравнению с физической зависимостью (например, при наличии достаточной силы воли ее можно преодолеть) ; подкрепляющие стимулы – стимулы, которые увеличивают вероятность повторения поведения в паре с ними. ; Поощрительные стимулы – стимулы, которые мозг интерпретирует как по своей сути позитивные и желательные или как нечто, к чему стоит приблизиться. ; сенсибилизация – усиленная реакция на раздражитель в результате многократного воздействия на него. ; расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ – состояние, при котором употребление психоактивных веществ приводит к клинически и функционально значимым нарушениям или дистрессам. ; толерантность – уменьшение эффекта лекарственного средства в результате повторного приема в данной дозе. ;
	v ; т ; и ;

Толерантность к лекарству или нечувствительность к лекарству — это фармакологическое понятие, описывающее снижение реакции субъектов на лекарство после его многократного применения. Увеличение дозировки может вновь усилить действие препарата; однако это может ускорить толерантность, еще больше снижая эффект препарата. Толерантность к наркотикам указывает на употребление наркотиков, но не обязательно связана с наркозависимостью или наркоманией . ^[4] Процесс развития толерантности обратим (например, через отпуск по приему наркотиков) . ^[5]) и может включать как физиологические , так и психологические факторы. ^[6]

У человека также может развиться толерантность к лекарству к побочным эффектам , ^[7] в этом случае толерантность является желательной характеристикой. Медицинское вмешательство, целью которого является повышение толерантности (например, иммунотерапия аллергенами , при которой человек подвергается воздействию все большего и большего количества аллергена для уменьшения аллергических реакций ), называется лекарственной десенсибилизацией . ^[8]

Противоположной толерантности к препарату концепцией является обратная толерантность , и в этом случае реакция или эффект субъекта будут усиливаться после его повторного применения. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность иногда может привести к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих изначально развивается толерантность к алкоголю (для достижения аналогичного эффекта им требуется пить больше алкоголя), но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , что затем подвергает их риску интоксикации при употреблении даже очень небольших количеств алкоголя. ^[9]

Толерантность к лекарственному средству не следует путать с переносимостью лекарственного средства , которая означает степень, в которой явные побочные эффекты пациент может переносить лекарственного средства.

Тахифилаксия

Тахифилаксия — это подкатегория толерантности к лекарственным средствам, относящаяся к случаям внезапного кратковременного возникновения толерантности после приема лекарственного средства. ^[10]

Фармакодинамическая толерантность

Фармакодинамическая толерантность начинается, когда клеточный ответ на вещество снижается при повторном применении. Распространенной причиной фармакодинамической толерантности являются высокие концентрации вещества, постоянно связывающегося с рецептором , десенсибилизирующего его за счет постоянного взаимодействия. ^[11] Другие возможности включают снижение плотности рецепторов (обычно связанное с агонистами рецепторов), другие механизмы, ведущие к изменениям скорости срабатывания потенциала действия или изменения транскрипции белка среди других адаптаций. ^[12]^[13] Фармакодинамическая толерантность к антагонисту рецептора предполагает обратный процесс, т.е. увеличение скорости срабатывания рецепторов, увеличение плотности рецепторов или другие механизмы.

Хотя большинство случаев фармакодинамической толерантности возникает после длительного воздействия препарата, могут возникнуть случаи острой или мгновенной толерантности (тахифилаксии). ^[14]

Фармакокинетическая (метаболическая) толерантность

Фармакокинетика относится к всасыванию, распределению, метаболизму и выведению лекарств (ADME). Все психоактивные вещества сначала всасываются в кровоток, разносятся с кровью к различным частям тела, включая место действия (распределение), расщепляются тем или иным образом (метаболизм) и в конечном итоге выводятся из организма (выведение). Все эти факторы являются очень важными детерминантами важнейших фармакологических свойств лекарственного средства, включая его эффективность, побочные эффекты и продолжительность действия.

Фармакокинетическая толерантность (диспозиционная толерантность) возникает из-за уменьшения количества вещества, достигающего участка, на который оно воздействует. Это может быть вызвано увеличением индукции ферментов , необходимых для расщепления препарата, например ферментов CYP450. Чаще всего это наблюдается с такими веществами, как этанол .

Этот тип толерантности наиболее выражен при пероральном приеме, поскольку другие пути введения препарата обходят метаболизм первого прохождения . Индукция ферментов частично ответственна за феномен толерантности, при котором повторное применение препарата приводит к снижению его эффекта. Однако это лишь один из нескольких механизмов, ведущих к толерантности.

Поведенческая толерантность

Поведенческая толерантность возникает при употреблении некоторых психоактивных препаратов, при этом толерантность к поведенческому эффекту препарата, такому как повышение двигательной активности метамфетамина, возникает при повторном употреблении. Это может произойти в результате обучения, независимого от лекарств, или как форма фармакодинамической толерантности в мозге; Первый механизм поведенческой толерантности возникает, когда человек на практике учится активно преодолевать нарушения, вызванные наркотиками. Поведенческая толерантность часто зависит от контекста, то есть толерантность зависит от среды, в которой вводится препарат, а не от самого препарата. ^[15] Поведенческая сенсибилизация описывает противоположное явление.

См. также

Ссылки

^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .
^ Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственными средствами. ⁴¹. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.
^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 . Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
^ Миллер, Н.С.; Дакис, Калифорния; Голд, М.С. (1987). «Взаимосвязь пристрастия, толерантности и зависимости к алкоголю и наркотикам: нейрохимический подход». J Лекарство от злоупотребления наркотиками . 4 (3–4): 197–207. дои : 10.1016/s0740-5472(87)80014-4 . ПМИД 3325655 .
^ Вайнер, В.Дж.; Коллер, WC; Перлик, С; Наусиеда, Пенсильвания; Клаванс, Х.Л. (1980). «Лекарственный отпуск и лечение болезни Паркинсона». Неврология . 30 (12): 1257–61. дои : 10.1212/wnl.30.12.1257 . ПМИД 7192805 . S2CID 23029500 .
^ Шенеберг, Торстен (2008). «Толерантность и десенсибилизация». Энциклопедия молекулярной фармакологии . стр. 1203–1207. дои : 10.1007/978-3-540-38918-7_140 . ISBN 978-3-540-38916-3 .
^ Свифт, КГ; Свифт, MR; Хэмли, Дж; Стивенсон, штат Айова; Крукс, Дж (1984). «Толерантность к побочным эффектам у пожилых людей, длительно получающих бензодиазепиновые снотворные» . Возраст Старение . 13 (6): 335–43. дои : 10.1093/старение/13.6.335 . ПМИД 6440434 .
^ «Быстрая десенсибилизация лекарств при реакциях гиперчувствительности к химиотерапии и моноклональным антителам в 21 веке» (PDF) .
^ «Что такое обратная толерантность?» .
^ Баннел, Крейг А. Интенсивный обзор внутренней медицины, Гарвардская медицинская школа, 2009. ^{[ нужна страница ]}
^ Беспалов Антон; Мюллер, Рейнхольд; Рело, Ана-Люсия; Худжик, Томас (01 мая 2016 г.). «Толерантность к лекарствам: известное неизвестное в трансляционной неврологии». Тенденции в фармакологических науках . 37 (5): 364–378. дои : 10.1016/j.tips.2016.01.008 . ISSN 1873-3735 . ПМИД 26935643 .
^ Клаассен, Кертис Д. (27 июля 2001 г.). Токсикология Казаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. п. 17. ISBN 978-0-07-134721-1 .
^ Петржиковский, Анджей З.; Трейстман, Стивен Н. (2008). «Молекулярные основы толерантности» . Исследования алкоголя и здоровье: Журнал Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма . 31 (4): 298–309. ISSN 1930-0573 . ПМЦ 3860466 . ПМИД 23584007 .
^ Суонсон, Джеймс; Гупта, Сунил; Гинта, Дайан; Флинн, Дэниел; Аглер, Дэйв; Лернер, Марк; Уильямс, Лилли; Шоулсон, Ира; Вигал, Шэрон (1 октября 1999 г.). «Острая толерантность к метилфенидату при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей*» . Клиническая фармакология &#38 Терапия . 66 (3): 295–305. дои : 10.1016/S0009-9236(99)70038-X . ISSN 0009-9236 . ПМИД 10511066 . S2CID 32069845 .
^ Волгин, Д.Л. (1 мая 2000 г.). «Условная толерантность к амфетаминовой гипофагии: новое понимание роли контекста окружающей среды в выражении стереотипов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 24 (3): 279–294. дои : 10.1016/S0149-7634(99)00070-6 . ПМИД 10781692 . S2CID 24570169 .

[Addiction_glossary-1] Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .

[Cellular_basis-2] Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственными средствами. ⁴¹. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.

[Brain_disease-3] Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 . Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.

[4] Миллер, Н.С.; Дакис, Калифорния; Голд, М.С. (1987). «Взаимосвязь пристрастия, толерантности и зависимости к алкоголю и наркотикам: нейрохимический подход». J Лекарство от злоупотребления наркотиками . 4 (3–4): 197–207. дои : 10.1016/s0740-5472(87)80014-4 . ПМИД 3325655 .

[5] Вайнер, В.Дж.; Коллер, WC; Перлик, С; Наусиеда, Пенсильвания; Клаванс, Х.Л. (1980). «Лекарственный отпуск и лечение болезни Паркинсона». Неврология . 30 (12): 1257–61. дои : 10.1212/wnl.30.12.1257 . ПМИД 7192805 . S2CID 23029500 .

[6] Шенеберг, Торстен (2008). «Толерантность и десенсибилизация». Энциклопедия молекулярной фармакологии . стр. 1203–1207. дои : 10.1007/978-3-540-38918-7_140 . ISBN 978-3-540-38916-3 .

[7] Свифт, КГ; Свифт, MR; Хэмли, Дж; Стивенсон, штат Айова; Крукс, Дж (1984). «Толерантность к побочным эффектам у пожилых людей, длительно получающих бензодиазепиновые снотворные» . Возраст Старение . 13 (6): 335–43. дои : 10.1093/старение/13.6.335 . ПМИД 6440434 .

[8] «Быстрая десенсибилизация лекарств при реакциях гиперчувствительности к химиотерапии и моноклональным антителам в 21 веке» (PDF) .

[9] «Что такое обратная толерантность?» .

[10] Баннел, Крейг А. Интенсивный обзор внутренней медицины, Гарвардская медицинская школа, 2009. ^{[ нужна страница ]}

[11] Беспалов Антон; Мюллер, Рейнхольд; Рело, Ана-Люсия; Худжик, Томас (01 мая 2016 г.). «Толерантность к лекарствам: известное неизвестное в трансляционной неврологии». Тенденции в фармакологических науках . 37 (5): 364–378. дои : 10.1016/j.tips.2016.01.008 . ISSN 1873-3735 . ПМИД 26935643 .

[12] Клаассен, Кертис Д. (27 июля 2001 г.). Токсикология Казаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. п. 17. ISBN 978-0-07-134721-1 .

[13] Петржиковский, Анджей З.; Трейстман, Стивен Н. (2008). «Молекулярные основы толерантности» . Исследования алкоголя и здоровье: Журнал Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма . 31 (4): 298–309. ISSN 1930-0573 . ПМЦ 3860466 . ПМИД 23584007 .

[14] Суонсон, Джеймс; Гупта, Сунил; Гинта, Дайан; Флинн, Дэниел; Аглер, Дэйв; Лернер, Марк; Уильямс, Лилли; Шоулсон, Ира; Вигал, Шэрон (1 октября 1999 г.). «Острая толерантность к метилфенидату при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей*» . Клиническая фармакология &#38 Терапия . 66 (3): 295–305. дои : 10.1016/S0009-9236(99)70038-X . ISSN 0009-9236 . ПМИД 10511066 . S2CID 32069845 .

[15] Волгин, Д.Л. (1 мая 2000 г.). «Условная толерантность к амфетаминовой гипофагии: новое понимание роли контекста окружающей среды в выражении стереотипов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 24 (3): 279–294. дои : 10.1016/S0149-7634(99)00070-6 . ПМИД 10781692 . S2CID 24570169 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]