✖


Jump to content

Метаболизм лекарств

Эта статья о научной концепции метаболизма лекарств. Чтобы узнать об альтернативной медицине, см. Детоксикация (альтернативная медицина) .

Метаболизм лекарств это метаболическое расщепление лекарств ферментативных живыми организмами , обычно с помощью специализированных — систем. В более общем смысле, метаболизм ксенобиотиков (от греческого xenos «незнакомец» и biotic «связанный с живыми существами») представляет собой набор метаболических путей , которые изменяют химическую структуру ксенобиотиков , которые представляют собой соединения, чуждые нормальной биохимии организма, такие как любые лекарства. или яд . Эти пути представляют собой форму биотрансформации, присутствующую во всех основных группах организмов, и считаются имеющими древнее происхождение. Эти реакции часто направлены на детоксикацию ядовитых соединений (хотя в некоторых случаях промежуточные продукты метаболизма ксенобиотиков сами по себе могут вызывать токсические эффекты). Изучение метаболизма лекарственных средств является предметом фармакокинетики . Метаболизм — это одна из стадий (см. ADME ) транзита препарата через организм, которая включает в себя расщепление препарата и его выведение из организма.

Метаболизм фармацевтических препаратов — важный аспект фармакологии и медицины . Например, скорость метаболизма определяет продолжительность и интенсивность фармакологического действия лекарства. Метаболизм лекарств также влияет на устойчивость при инфекционных заболеваниях и при химиотерапии рака множественную лекарственную , а действие некоторых лекарств в качестве субстратов или ингибиторов ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, является частой причиной опасных лекарственных взаимодействий . Эти пути также важны для науки об окружающей среде , поскольку метаболизм ксенобиотиков микроорганизмов определяет, будет ли загрязнитель расщепляться во время биоремедиации или сохраняться в окружающей среде. Ферменты метаболизма ксенобиотиков, особенно глутатион-S-трансферазы, также важны в сельском хозяйстве, поскольку они могут вызывать устойчивость к пестицидам и гербицидам .

Метаболизм лекарств делится на три фазы. На этапе I ферменты, такие как оксидазы цитохрома P450, вводят в ксенобиотики реактивные или полярные группы. Эти модифицированные соединения затем конъюгируют с полярными соединениями в реакциях фазы II. Эти реакции катализируются ферментами трансфераз, такими как глутатион S-трансферазы. Наконец, на этапе III конъюгированные ксенобиотики могут подвергаться дальнейшей обработке, прежде чем они будут распознаны эффлюксными транспортерами и выкачаны из клеток. Метаболизм лекарств часто превращает липофильные соединения в гидрофильные продукты, которые легче выводятся из организма . [ нужна ссылка ]

Барьеры проницаемости и детоксикация

[ редактировать ]

Точные соединения, воздействию которых подвергается организм, во многом непредсказуемы и могут сильно различаться с течением времени; это основные характеристики токсического стресса ксенобиотиков. [1] Основная проблема, с которой сталкиваются системы детоксикации ксенобиотиков, заключается в том, что они должны быть способны удалять почти неограниченное количество ксенобиотических соединений из сложной смеси химических веществ, участвующих в нормальном метаболизме . Решением, которое было разработано для решения этой проблемы, является элегантное сочетание физических барьеров и ферментативных систем с низкой специфичностью.

Все организмы используют клеточные мембраны в качестве гидрофобных барьеров проницаемости для контроля доступа к своей внутренней среде. Полярные соединения не могут диффундировать через эти клеточные мембраны, а поглощение полезных молекул осуществляется через транспортные белки , которые специфически выбирают субстраты из внеклеточной смеси. Такое избирательное поглощение означает, что большинство гидрофильных молекул не могут проникнуть в клетки, поскольку они не распознаются какими-либо специфическими переносчиками. [2] Напротив, диффузию гидрофобных соединений через эти барьеры невозможно контролировать, и поэтому организмы не могут исключить жирорастворимые ксенобиотики с помощью мембранных барьеров.

Однако существование барьера проницаемости означает, что организмы смогли развить системы детоксикации, использующие гидрофобность, присущую мембранопроницаемым ксенобиотикам. Таким образом, эти системы решают проблему специфичности, обладая такой широкой субстратной специфичностью, что они метаболизируют практически любое неполярное соединение. [1] Полезные метаболиты исключены, поскольку они полярны и обычно содержат одну или несколько заряженных групп.

Детоксикация реактивных побочных продуктов нормального метаболизма не может быть достигнута с помощью систем, описанных выше, поскольку эти виды происходят из нормальных клеточных компонентов и обычно имеют общие полярные характеристики. Однако, поскольку этих соединений немного, специальные ферменты могут распознавать и удалять их. Примерами этих конкретных систем детоксикации являются глиоксалазная система , которая удаляет реактивный альдегид метилглиоксаль, [3] и различные антиоксидантные системы, которые устраняют активные формы кислорода . [4]

Фазы детоксикации

[ редактировать ]
Фазы I и II метаболизма липофильного ксенобиотика.

Метаболизм ксенобиотиков часто разделяют на три фазы: модификация, конъюгация и выведение. Эти реакции действуют согласованно, детоксицируя ксенобиотики и удаляя их из клеток.

Фаза I – модификация

[ редактировать ]

На этапе I различные ферменты вводят реактивные и полярные группы в свои субстраты. Одной из наиболее распространенных модификаций является гидроксилирование, катализируемое цитохромом P-450-зависимой оксидазной системой со смешанными функциями . Эти ферментные комплексы включают атом кислорода в неактивированные углеводороды, что может привести либо к введению гидроксильных групп, либо к N-, O- и S-деалкилированию субстратов. [5] Механизм реакции оксидаз Р-450 протекает через восстановление цитохромсвязанного кислорода и образование высокореактивной формы оксиферрила по следующей схеме: [6]

О 2 + НАДФН + Н + + РЗ → НАДФ + + Н 2 О + ДУХ

Реакции фазы I (также называемые несинтетическими реакциями) могут происходить путем окисления , восстановления , гидролиза , циклизации , дециклизации и добавления кислорода или удаления водорода, осуществляемых оксидазами со смешанными функциями, часто в печени. Эти окислительные реакции обычно включают монооксигеназу цитохрома P450 (часто сокращенно CYP), НАДФН и кислород. Классы фармацевтических препаратов, которые используют этот метод для метаболизма, включают фенотиазины , парацетамол и стероиды. Если метаболиты реакций фазы I достаточно полярны, они могут быть легко выведены из организма на этом этапе. Однако многие продукты фазы I не удаляются быстро и подвергаются последующей реакции, в которой эндогенный субстрат соединяется с вновь включенной функциональной группой с образованием высокополярного конъюгата.

Обычное окисление фазы I включает преобразование связи CH в C-OH. Эта реакция иногда превращает фармакологически неактивное соединение ( пролекарство ) в фармакологически активное. Точно так же Фаза I может превратить нетоксичную молекулу в ядовитую ( токсикация ). Простой гидролиз в желудке обычно является безобидной реакцией, однако бывают исключения. Например, фаза I метаболизма превращает ацетонитрил в HOCH 2 CN, который быстро диссоциирует на формальдегид и цианистый водород . [7]

Фазу I метаболизма кандидатов в лекарственные средства можно смоделировать в лаборатории с использованием неферментных катализаторов. [8] Этот пример биомиметической реакции имеет тенденцию давать продукты, которые часто содержат метаболиты фазы I. Например, основной метаболит фармацевтического тримебутина , десметилтримебутин (нор-тримебутин), может быть эффективно получен путем окисления in vitro коммерчески доступного препарата. Гидроксилирование N-метильной группы приводит к изгнанию молекулы формальдегида , тогда как окисление О-метильных групп происходит в меньшей степени.

Окисление

[ редактировать ]

Снижение

[ редактировать ]

Цитохром P450 редуктаза, также известная как НАДФН: ферригемопротеин оксидоредуктаза, НАДФН: гемопротеин оксидоредуктаза, НАДФН: оксидоредуктаза P450, редуктаза P450, POR, CPR, CYPOR, представляет собой мембраносвязанный фермент, необходимый для переноса электронов на цитохром P450 в микросоме эукариот. клетка от FAD- и FMN-содержащего фермента НАДФН: цитохром P450 редуктазыОбщая схема потока электронов в системе ПОР/П450:НАДФН→ФАД→ФМН→P450→О 2

Во время реакций восстановления химическое вещество может вступить в бесполезный циклический цикл , в ходе которого оно приобретает электрон свободного радикала, а затем быстро отдает его кислороду (с образованием супероксидного аниона ).

Гидролиз

[ редактировать ]

Фаза II – конъюгация

[ редактировать ]

В последующих реакциях фазы II эти активированные метаболиты ксенобиотиков конъюгируются с заряженными соединениями, такими как глутатион (GSH), сульфат , глицин или глюкуроновая кислота . Участки лекарственных средств, где происходят реакции конъюгации, включают карбокси (-COOH), гидрокси (-OH), амино (NH 2 ) и тиоловые (-SH) группы. Продукты реакций конъюгации имеют увеличенную молекулярную массу и имеют тенденцию быть менее активными, чем их субстраты, в отличие от реакций фазы I, которые часто производят активные метаболиты . Добавление крупных анионных групп (таких как GSH) детоксицирует реактивные электрофилы и производит более полярные метаболиты, которые не могут диффундировать через мембраны и, следовательно, могут активно транспортироваться.

Эти реакции катализируются большой группой трансфераз широкой специфичности, которые в сочетании могут метаболизировать практически любое гидрофобное соединение, содержащее нуклеофильные или электрофильные группы. [1] Одним из наиболее важных классов этой группы являются глутатион-S-трансферазы (GST).

Механизм Задействованный фермент Кофактор Расположение Источники
метилирование метилтрансфераза S-аденозил-L-метионин печень, почки, легкие, ЦНС [9]
сульфатация сульфотрансферазы 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат печень, почки, кишечник [9]
ацетилирование ацетил-коэнзим А печень, легкие, селезенка, слизистая оболочка желудка, эритроциты , лимфоциты [9]
глюкуронидация УДФ-глюкуронозилтрансферазы УДФ-глюкуроновая кислота печень, почки, кишечник, легкие, кожа, простата, мозг [9]
глутатионовая конъюгация глутатион S-трансферазы глутатион печень, почки [9]
глициновая конъюгация Двухэтапный процесс:
  1. ХМ-лигаза (образует ксенобиотик ацил-КоА)
  2. Глицин-N-ацилтрансфераза (образует глициновый конъюгат)
глицин печень, почки [10]

Фаза III – дальнейшая модификация и выведение.

[ редактировать ]

После реакций фазы II конъюгаты ксенобиотиков могут подвергаться дальнейшему метаболизму. Типичным примером является обработка конъюгатов глутатиона в конъюгаты ацетилцистеина (меркаптуровой кислоты). [11] Здесь остатки γ-глутамата и глицина в молекуле глутатиона удаляются гамма-глутамилтранспептидазой и дипептидазой . На заключительном этапе остаток цистеина в конъюгате ацетилируется .

Конъюгаты и их метаболиты могут выводиться из клеток на этапе III их метаболизма, при этом анионные группы действуют как аффинные метки для различных мембранных переносчиков семейства белков множественной лекарственной устойчивости (MRP). [12] Эти белки являются членами семейства АТФ-связывающих кассетных переносчиков и могут катализировать АТФ-зависимый транспорт огромного количества гидрофобных анионов. [13] и, таким образом, способствуют удалению продуктов фазы II во внеклеточную среду, где они могут подвергаться дальнейшему метаболизму или выведению из организма. [14]

Эндогенные токсины

[ редактировать ]

Детоксикация эндогенных реактивных метаболитов, таких как пероксиды и реактивные альдегиды, часто не может быть достигнута с помощью системы, описанной выше. Это результат того, что эти виды произошли от нормальных клеточных компонентов и обычно имеют общие полярные характеристики. Однако, поскольку этих соединений немного, ферментные системы могут использовать специфическое молекулярное распознавание для их распознавания и удаления. Таким образом, сходство этих молекул с полезными метаболитами означает, что для метаболизма каждой группы эндогенных токсинов обычно требуются разные ферменты детоксикации. Примерами таких специфических систем детоксикации являются глиоксалазная система , которая удаляет активный альдегид метилглиоксаль , и различные антиоксидантные системы, которые удаляют активные формы кислорода .

Сайты

[ редактировать ]

В количественном отношении гладкая эндоплазматическая сеть клетки печени является основным органом метаболизма лекарств, хотя каждая биологическая ткань обладает некоторой способностью метаболизировать лекарства.Факторы, ответственные за вклад печени в метаболизм лекарств, включают в себя то, что это большой орган, что это первый орган, снабжаемый химическими веществами, абсорбируемыми в кишечнике , и что здесь очень высокие концентрации большинства ферментных систем, метаболизирующих лекарства, по сравнению с другими органами.Если лекарство попадает в желудочно-кишечный тракт, где оно попадает в печеночную циркуляцию через воротную вену , оно хорошо метаболизируется и, как говорят, проявляет эффект первого прохождения .

Другие места метаболизма лекарств включают эпителиальные клетки желудочно -кишечного тракта , легких , почек и кожи .Эти участки обычно ответственны за локализованные реакции токсичности.

Факторы, влияющие на метаболизм лекарств

[ редактировать ]

Продолжительность и интенсивность фармакологического действия большинства липофильных препаратов определяются скоростью их метаболизма до неактивных продуктов. Система монооксигеназы цитохрома P450 является решающим путем в этом отношении. В общем, все, что увеличивает скорость метаболизма (например, индукция ферментов ) фармакологически активного метаболита, уменьшает продолжительность и интенсивность действия препарата. Обратное также верно, как и при ингибировании ферментов . Однако в тех случаях, когда за превращение пролекарства в лекарство отвечает фермент, индукция фермента может ускорить это преобразование и повысить уровень лекарства, что потенциально может вызвать токсичность. [ нужна медицинская ссылка ]

Различные физиологические и патологические факторы также могут влиять на метаболизм лекарств. Физиологические факторы, которые могут влиять на метаболизм лекарств, включают возраст, индивидуальные различия (например, фармакогенетика ), энтерогепатическую циркуляцию , питание , половые различия или микробиоту кишечника . [ нужна медицинская ссылка ] Этот последний фактор имеет значение, поскольку кишечные микроорганизмы способны химически модифицировать структуру лекарств посредством процессов деградации и биотрансформации, тем самым изменяя активность и токсичность лекарств. Эти процессы могут снижать эффективность препаратов, как это происходит в случае дигоксина при наличии Eggerthella lenta . в микробиоте [15] Генетическая изменчивость ( полиморфизм ) объясняет некоторую вариабельность действия лекарств. [15]

В целом лекарства метаболизируются медленнее у плода , новорожденного и пожилых людей и животных , чем у взрослых . Наследственные генетические вариации ферментов, метаболизирующих лекарства, приводят к разным уровням их каталитической активности. Например, N-ацетилтрансферазы (участвующие в реакциях фазы II ), индивидуальные вариации создают группу людей, которые ацетилируют медленно ( медленные ацетилаторы ), и тех, кто ацетилирует быстро ( быстрые ацетилаторы ), разделяются примерно 50:50 среди населения Канады. Однако вариабельность распределения аллелей NAT2 в разных популяциях высока, и некоторые этнические группы имеют более высокую долю медленных ацетиляторов. [16] Такое изменение способности к метаболизму может иметь драматические последствия, поскольку медленные ацетиляторы более склонны к дозозависимой токсичности. Фермент NAT2 является основным метаболизатором противотуберкулезных препаратов ( изониазид ), некоторых гипотензивных препаратов ( гидралазин ), антиаритмических препаратов ( прокаинамид ), антидепрессантов ( фенелзин ) и многих других. [17] Широко сообщалось о повышенной токсичности, а также побочных реакциях на лекарства медленных ацетиляторов. Подобные явления измененного метаболизма из-за наследственных изменений были описаны для других ферментов, метаболизирующих лекарства, таких как CYP2D6 , CYP3A4 , DPYD , UGT1A1 . Генотипирование DPYD и UGT1A1 теперь требуется перед введением соответствующих соединений-субстратов ( 5-ФУ и капецитабин для DPYD и иринотекан для UGT1A1) для определения активности фермента DPYD и UGT1A1 и снижения дозы препарата во избежание тяжелых побочных реакций. . [18]

Доза, частота, путь введения, распределение в тканях и связывание с белками препарата влияют на его метаболизм. [ нужна медицинская ссылка ] Патологические факторы также могут влиять на метаболизм лекарств, включая печени , почек или сердца . заболевания [ нужна медицинская ссылка ]

Методы моделирования и симуляции in silico позволяют прогнозировать метаболизм лекарств в виртуальных популяциях пациентов до проведения клинических исследований на людях. [19] Это можно использовать для выявления лиц, наиболее подверженных риску побочных реакций.

История

[ редактировать ]

Исследования того, как люди преобразуют вещества, которые они потребляют, начались в середине девятнадцатого века, когда химики обнаружили, что органические химические вещества, такие как бензальдегид, могут окисляться и конъюгироваться с аминокислотами в человеческом организме. [20] В течение оставшейся части девятнадцатого века было открыто несколько других основных реакций детоксикации, таких как метилирование , ацетилирование и сульфирование .

В начале двадцатого века работа перешла к исследованию ферментов и путей, ответственных за выработку этих метаболитов. Эта область стала выделена в отдельную область исследований после публикации Ричардом Уильямсом книги «Механизмы детоксикации» в 1947 году. [21] Это современное биохимическое исследование привело к идентификации глутатион S -трансфераз в 1961 году. [22] за которым последовало открытие цитохрома P450 в 1962 году, [23] и осознание их центральной роли в метаболизме ксенобиотиков в 1963 году. [24] [25]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Якоби В.Б., Циглер Д.М. (декабрь 1990 г.). «Ферменты детоксикации» . Ж. Биол. Хим . 265 (34): 20715–8. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45272-0 . ПМИД   2249981 . Архивировано из оригинала 21 июня 2009 г. Проверено 29 декабря 2012 г.
  2. ^ Мизуно Н., Нива Т., Ёцумото Ю., Сугияма Ю. (сентябрь 2003 г.). «Влияние исследований транспортеров лекарств на открытие и разработку лекарств». Фармакол. Преподобный . 55 (3): 425–61. дои : 10.1124/пр.55.3.1 . ПМИД   12869659 . S2CID   724685 .
  3. ^ Торнэлли П.Дж. (июль 1990 г.). «Система глиоксалазы: новые разработки в области функциональной характеристики метаболического пути, фундаментального для биологической жизни» . Биохим. Дж . 269 ​​(1): 1–11. дои : 10.1042/bj2690001 . ПМЦ   1131522 . ПМИД   2198020 .
  4. ^ Сис Х (март 1997 г.). «Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты» . Эксп. Физиол . 82 (2): 291–5. doi : 10.1113/expphysicalol.1997.sp004024 . ПМИД   9129943 .
  5. ^ Гюнгерих Ф.П. (июнь 2001 г.). «Распространенные и необычные реакции цитохрома P450, связанные с метаболизмом и химической токсичностью». хим. Рез. Токсикол . 14 (6): 611–50. дои : 10.1021/tx0002583 . ПМИД   11409933 .
  6. ^ Шлихтинг И., Берендцен Дж., Чу К., Сток А.М., Мавес С.А., Бенсон Д.Е., Суит Р.М., Ринге Д., Пецко Г.А., Слайгар С.Г. (март 2000 г.). «Каталитический путь цитохрома p450cam при атомном разрешении». Наука . 287 (5458): 1615–22. Бибкод : 2000Sci...287.1615S . дои : 10.1126/science.287.5458.1615 . ПМИД   10698731 .
  7. ^ «Ацетонитрил (EHC 154, 1993)» . www.inchem.org . Архивировано из оригинала 22 мая 2017 г. Проверено 3 мая 2017 г.
  8. ^ Акага Б., Лормье А.Т., Фурне А., Фигадер Б. (декабрь 2008 г.). «Окисление противопаразитарных 2-замещенных хинолинов с использованием металлопорфириновых катализаторов: масштабирование биомиметической реакции для производства метаболитов кандидатов в лекарства». Орг. Биомол. Хим . 6 (24): 4494–7. дои : 10.1039/b815963g . ПМИД   19039354 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Листон Х.Л., Марковиц Дж.С., ДеВейн К.Л. (октябрь 2001 г.). «Лекарственное глюкуронидирование в клинической психофармакологии». Дж. Клин Психофармакол . 21 (5): 500–15. дои : 10.1097/00004714-200110000-00008 . ПМИД   11593076 . S2CID   6068811 .
  10. ^ Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД   23650932 . S2CID   23738007 . Глициновая конъюгация митохондриального ацил-КоА, катализируемая глицин-N-ацилтрансферазой (GLYAT, EC 2.3.1.13), является важным метаболическим путем, ответственным за поддержание адекватных уровней свободного кофермента А (CoASH). Однако из-за небольшого количества фармацевтических препаратов, конъюгированных с глицином, этот путь еще не охарактеризован подробно. Здесь мы рассмотрим причины и возможные последствия межиндивидуальных изменений в пути конъюгации глицина. ...
    Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами среднецепочечная кислота HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  11. ^ Бойланд Э., Шассо Л.Ф. (1969). «Роль глутатиона и глутатион S-трансфераз в биосинтезе меркаптуровой кислоты». Адв. Энзимол. Отн. Области Мол. Биол . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. 32 : 173–219. дои : 10.1002/9780470122778.ch5 . ISBN  9780470122778 . ПМИД   4892500 .
  12. ^ Гомоля Л., Варади А., Саркади Б. (2003). «Белки, связанные с множественной лекарственной устойчивостью: экспортные насосы для конъюгатов с глутатионом, глюкуронатом или сульфатом». Биофакторы . 17 (1–4): 103–14. дои : 10.1002/biof.5520170111 . ПМИД   12897433 . S2CID   7744924 .
  13. ^ Кениг Дж., Нис А.Т., Кюи Ю., Лейер И., Кепплер Д. (декабрь 1999 г.). «Конъюгатные экспортные насосы семейства белков множественной лекарственной устойчивости (MRP): локализация, субстратная специфичность и MRP2-опосредованная лекарственная устойчивость» . Биохим. Биофиз. Акта . 1461 (2): 377–94. дои : 10.1016/S0005-2736(99)00169-8 . ПМИД   10581368 .
  14. ^ Коммандер Дж. Н., Стийнтьес Г. Дж., Вермюлен Н. П. (июнь 1995 г.). «Ферменты и транспортные системы, участвующие в образовании и утилизации S-конъюгатов глутатиона. Роль в механизмах биоактивации и детоксикации ксенобиотиков». Фармакол. Преподобный . 47 (2): 271–330. PMID   7568330 .
  15. ^ Jump up to: а б Хейнкен А., Хертель Дж., Ачарья Г. и др. (19 января 2023 г.). «Метаболическая реконструкция генома 7302 человеческих микроорганизмов для персонализированной медицины» . Природная биотехнология . 41 (9): 1320–1331. дои : 10.1038/s41587-022-01628-0 . ПМЦ   10497413 . ПМИД   36658342 .
  16. ^ Гутьеррес-Вирхен, Хорхе Э.; Пинья-Посас, Марисела; Эрнандес-Тобиас, Эстер А.; Таджа-Чайеб, Люсия; Лопес-Гонсалес, Массачусетс де Лурдес; Мерас-Риос, Марко А.; Гомес, Росио (6 апреля 2023 г.). «Глобальный ландшафт NAT2: генетическое разнообразие и статусы ацетилирования на основе систематического обзора» . ПЛОС ОДИН . 18 (4): e0283726. Бибкод : 2023PLoSO..1883726G . дои : 10.1371/journal.pone.0283726 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   10079069 . ПМИД   37023111 .
  17. ^ Фукунага, Коя; Като, Кен; Окусака, Такудзи; Сайто, Такео; Икеда, Масаси; Ёсида, Терухико; Зембуцу, Хитоши; Ивата, Накао; Муширода, Тайсэй (18 марта 2021 г.). «Функциональная характеристика влияния аллелей N-ацетилтрансферазы 2 на N-ацетилирование восьми лекарств и мировое распространение субстрат-специфического разнообразия» . Границы генетики . 12 : 652704. doi : 10.3389/fgene.2021.652704 . ISSN   1664-8021 . ПМК   8012690 . ПМИД   33815485 .
  18. ^ Малдун, Меган; Бек, Молли; Себри, Николас; Йодер, Робин; Риттер, Стейси; Аллен, Джозайя Д.; Алькахтани, Зухайр; Грунд, Хайме; Филипс, Брук; Гессен, Кристина; Эль Руби, Нихал (февраль 2024 г.). «Реальная реализация фармакогенетического тестирования DPYD и UGT1A1 в местном онкологическом центре» . Клиническая и трансляционная наука . 17 (2). дои : 10.1111/cts.13704 . ISSN   1752-8054 . ПМЦ   10818131 .
  19. ^ Ростами-Ходжеган А., Такер Г.Т. (февраль 2007 г.). «Моделирование и прогнозирование метаболизма лекарств in vivo в человеческих популяциях на основе данных in vitro ». Nat Rev Drug Discov . 6 (2): 140–8. дои : 10.1038/nrd2173 . ПМИД   17268485 . S2CID   205476485 .
  20. ^ Мерфи Пи Джей (июнь 2001 г.). «Метаболизм ксенобиотиков: взгляд из прошлого в будущее» . Метаб. препарата. Диспос . 29 (6): 779–80. ПМИД   11353742 . Архивировано из оригинала 21 июня 2009 г. Проверено 29 декабря 2012 г.
  21. ^ Нойбергер А., Смит Р.Л. (1983). «Ричард Теквин Уильямс: человек, его работа, его влияние». Метаб. препарата. Преподобный . 14 (3): 559–607. дои : 10.3109/03602538308991399 . ПМИД   6347595 .
  22. ^ Бут Дж., Бойланд Э., Симс П. (июнь 1961 г.). «Фермент печени крысы, катализирующий конъюгацию с глутатионом» . Биохим. Дж . 79 (3): 516–24. дои : 10.1042/bj0790516 . ПМК   1205680 . ПМИД   16748905 .
  23. ^ Омура Т., Сато Р. (апрель 1962 г.). «Новый цитохром в микросомах печени» . Ж. Биол. Хим . 237 (4): 1375–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60338-2 . ПМИД   14482007 . Архивировано из оригинала 21 июня 2009 г. Проверено 29 декабря 2012 г.
  24. ^ Эстабрук Р.В. (декабрь 2003 г.). «Страсть к P450 (воспоминания о ранней истории исследований цитохрома P450)». Метаб. препарата. Диспос . 31 (12): 1461–73. дои : 10.1124/dmd.31.12.1461 . ПМИД   14625342 .
  25. ^ Эстабрук Р.В., Купер Д.Ю., Розенталь О. (1963). «Легкое обратимое ингибирование угарным газом системы стероидной C-21-гидроксилазы в коре надпочечников». Биохим З. 338 : 741–55. ПМИД   14087340 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Drug_metabolism&oldid=1233160811"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0ef09780d5c37c74759dbf6218505bd8__1720357380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0e/d8/0ef09780d5c37c74759dbf6218505bd8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drug metabolism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)