✖


Jump to content

Неспецифическое действие вакцин

Женщины и дети в очереди на вакцинацию в Гвинее-Бисау . По оценкам, миллионы детских смертей можно было бы предотвращать каждый год, если бы неспецифическое воздействие вакцин принималось во внимание в программах иммунизации. [1]

Неспецифические эффекты вакцин (также называемые « гетерологичными эффектами » или « нецелевыми эффектами ») — это эффекты, выходящие за рамки специфических защитных эффектов против целевых заболеваний. Неспецифические эффекты могут быть очень полезными за счет усиления защиты от нецелевых инфекций. [1] Это было показано на примере двух живых аттенуированных вакцин – вакцины БЦЖ и коревой вакцины – в ходе многочисленных рандомизированных контролируемых исследований . [1] Теоретически неспецифическое воздействие вакцин может быть пагубным, увеличивая общую смертность, несмотря на обеспечение защиты от целевых заболеваний. Хотя наблюдательные исследования показывают, что вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС) может быть очень вредной, [1] эти исследования подвержены высокому риску предвзятости и не смогли воспроизвести их при проведении независимыми группами. [2]

Продолжающиеся исследования показывают, что неспецифические эффекты вакцин могут зависеть от вакцины , графика прививок и пола ребенка. [3] Например, одна гипотеза предполагает, что все живые аттенуированные вакцины снижают смертность в большей степени, чем это можно объяснить профилактикой целевых инфекций, в то время как все инактивированные вакцины могут увеличивать общую смертность, несмотря на обеспечение защиты от целевого заболевания. Эти эффекты могут быть долгосрочными, по крайней мере, до момента введения нового типа вакцины. Неспецифические эффекты могут быть очень выраженными, оказывая значительное влияние на общую смертность и заболеваемость . В ситуации с коллективным иммунитетом к целевому заболеванию неспецифические эффекты могут быть более важными для общего состояния здоровья, чем специфические эффекты вакцины. [3]

Неспецифические эффекты не следует путать с побочными эффектами вакцин (такими как местные реакции в месте вакцинации или общие реакции, такие как лихорадка, головная боль или сыпь, которые обычно проходят в течение нескольких дней или недель, или, в редких случаях, анафилаксия) . ). Скорее, неспецифические эффекты представляют собой форму общей иммуномодуляции с важными последствиями для способности иммунной системы справляться с последующими проблемами.

По оценкам, миллионы детских смертей в странах с низкими доходами можно было бы предотвращать каждый год, если бы неспецифическое воздействие вакцин принималось во внимание в программах иммунизации. [1]

История

[ редактировать ]
Офис проекта Bandim Health построен в 2008 году.

Гипотеза о том, что вакцины оказывают неспецифическое действие, была сформулирована в начале 1990-х годов Питером Ааби из проекта Bandim Health Project в Западной Африке. [4]

Первые признаки важности неспецифического воздействия вакцин появились в серии рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в конце 1980-х годов. Было проверено, была ли высокотитровая (высокая доза) коревая вакцина (ВТМВ), введенная в возрасте 4–6 месяцев, столь же эффективной против коревой инфекции, как и стандартная коревая вакцина (МВ), введенная в возрасте 9 месяцев. Раннее введение HTMV предотвратило заражение корью так же эффективно, как и стандартная MV, введенная в возрасте 9 месяцев.

Однако раннее введение HTMV было связано с двукратным увеличением общей смертности среди женщин (разницы в смертности среди мужчин не было). [5] [6] [7] Другими словами, девочки, которым вводили HTMV, умирали чаще, несмотря на то, что у них была такая же защита от кори, как и у детей, получавших стандартную MV. Это открытие вынудило ВОЗ отозвать HTMV в 1992 году. [8] Позже выяснилось, что не ВТМВ, а последующая инактивированная вакцина (АКДС или ИПВ для разных детей) стала причиной роста женской смертности. [9] Хотя механизм был иным, чем первоначально предполагалось, это открытие представляет собой неожиданные последствия изменения в программе вакцинации, не связанные с защитой от конкретного заболевания, обеспечиваемой вакцинами.

Это первое наблюдение о том, что вакцины могут защищать от целевого заболевания, но в то же время влиять на смертность после заражения другими патогенами, в зависимости от пола, привело к нескольким дальнейшим исследованиям, показывающим, что другие вакцины также могут иметь такие неспецифические эффекты.

Живые аттенуированные и инактивированные вакцины

[ редактировать ]

Многочисленные обсервационные исследования и рандомизированные исследования (РКИ) показали, что влияние на смертность живых и инактивированных вакцин заметно различается. Было показано, что все живые вакцины, изученные до сих пор (БЦЖ, коревая вакцина, пероральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) и оспенная вакцина), снижают смертность в большей степени, чем это можно объяснить предотвращением целевой инфекции(й). Напротив, инактивированные вакцины (дифтерия-столбняк-коклюш (АКДС), гепатит В, инактивированная полиомиелитная вакцина) могут иметь пагубные последствия, несмотря на то, что обеспечивают целевую защиту от заболевания. [10]

вакцина БЦЖ

[ редактировать ]

Было показано, что живая аттенуированная вакцина БЦЖ, разработанная против туберкулеза, оказывает сильное положительное влияние на способность бороться с нетуберкулезными инфекциями. [3] [11]

Шрам после прививки БЦЖ

Несколько исследований показали, что вакцинация БЦЖ может уменьшить атопию , особенно если ее проводить в раннем возрасте. Кроме того, в многочисленных обсервационных исследованиях было показано, что вакцинация БЦЖ оказывает благотворное влияние на общую смертность. [12] Эти наблюдения побудили провести рандомизированные контролируемые исследования для изучения полезного неспецифического воздействия вакцинации БЦЖ на общее состояние здоровья. [13] [14] [15] [16] Поскольку вакцинацию БЦЖ рекомендуется проводить при рождении в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, было бы неэтично рандомизировать детей в группы «БЦЖ» и «без БЦЖ». Однако многие страны с низким уровнем дохода откладывают вакцинацию БЦЖ для детей с низкой массой тела при рождении (LBW); это дало возможность напрямую проверить влияние БЦЖ на общую смертность.

В первых двух рандомизированных контролируемых исследованиях прием БЦЖ+ОПВ при рождении по сравнению с применением только ОПВ («отсроченная БЦЖ») был связан со значительным снижением неонатальной смертности; эти эффекты наблюдались уже через 3 дня после вакцинации. БЦЖ защищает от сепсиса, а также респираторных инфекций . [17] [18] Среди детей, вакцинированных БЦЖ, те, у кого появился рубец БЦЖ или положительный кожный тест (КТП), менее склонны к развитию сепсиса и демонстрируют общее снижение детской смертности примерно на 50%. [15] [19] [20]

В недавнем обзоре, проведенном по заказу ВОЗ на основе пяти клинических испытаний и девяти обсервационных исследований, был сделан вывод, что «результаты указывают на благоприятное влияние БЦЖ на общую смертность в первые 6–12 месяцев жизни. [17] Соответствующее последующее наблюдение в некоторых исследованиях было коротким, и все обсервационные исследования считались подверженными риску систематической ошибки, поэтому достоверность результатов была оценена как очень низкая в соответствии с критериями GRADE и «Было предположение, что Вакцинация БЦЖ может быть более эффективной, чем раньше она будет проведена». Кроме того, «оценочные эффекты находятся в районе снижения вдвое риска смертности» и «любое влияние вакцины БЦЖ на смертность от всех причин вряд ли можно в значительной степени объяснить меньшим количеством смертей от туберкулеза (т.е. вакцина БЦЖ против туберкулеза)». [2] ВОЗ На основании полученных данных Стратегическая группа экспертов по иммунизации (SAGE) пришла к выводу, что «неспецифическое воздействие на смертность от всех причин требует дальнейших исследований». [21]

Оральная полиомиелитная вакцина

[ редактировать ]

Оральная полиовирусная вакцина (ОПВ) была разработана в 1950-х годах доктором Альбертом Сабином и изготовлена ​​из живых аттенуированных полиовирусов трех серотипов . [22] Первым свидетельством неспецифического действия ОПВ стала защита путем вакцинации ОПВ серотипа 2 от заболеваний, вызываемых полиовирусом серотипа 1 , без каких-либо признаков перекрестной нейтрализации . [23] Вакцинация трехвалентной ОПВ помогла остановить вспышку паралитического заболевания, вызванного энтеровирусом 71, в Болгарии . [24] В крупных проспективных клинических исследованиях было показано, что ОПВ защищает от сезонного гриппа и других острых респираторных заболеваний . [25] [26] Было также показано, что иммунизация ОПВ приводит к более быстрому заживлению поражений генитального герпеса . [26] Было обнаружено, что иммунизация ОПВ снижает детскую смертность от всех причин [27] [28] даже при отсутствии циркуляции дикого полиовируса, уровень госпитализации, [29] частота бактериальной диареи , [30] и средний отит . [31] Вакцинация ОПВ приводит к индукции интерферона , который считается основным медиатором неспецифического защитного действия ОПВ. [26]

Вакцина против кори

[ редактировать ]

Коревая вакцина стандартного титра рекомендуется в возрасте 9 месяцев в странах с низким уровнем дохода, где инфекция кори является эндемической и часто приводит к летальному исходу. Многие наблюдательные исследования показали, что у детей, привитых от кори, смертность значительно ниже, чем это можно объяснить профилактикой смертей, связанных с корью. [32] Многие из этих обсервационных исследований представляли собой естественные эксперименты , например исследования, сравнивающие смертность до и после введения коревой вакцины, а также другие исследования, в которых логистические факторы, а не выбор матери, определяли, был ли ребенок вакцинирован или нет.

Эти результаты позже были подтверждены в рандомизированных исследованиях, проводившихся с 2003 по 2009 год в Гвинее-Бисау. В интервенционной группе детей, которым вводили стандартный титр коревой вакцины в возрасте 4,5 и 9 месяцев, наблюдалось снижение смертности от всех причин на 30% по сравнению с детьми в контрольной группе, которые были вакцинированы против кори только в возрасте 9 месяцев. [10]

В недавнем обзоре, проведенном по заказу ВОЗ на основе четырех рандомизированных исследований и 18 обсервационных исследований, был сделан вывод: «Имелись убедительные доказательства положительного эффекта коревой вакцины, хотя все обсервационные исследования были оценены как подверженные риску предвзятости и рейтингу GRADE». имела низкую достоверность. Наблюдалась очевидная разница между эффектом у девочек и мальчиков, причем девочки получали больше пользы от вакцинации против кори», и, кроме того, «оценочные эффекты находятся в районе снижения вдвое риска смертности» и «если эти эффекты реальны». тогда они не вполне объясняются смертями, которые были установлены как следствие кори». [2] На основании этих данных Стратегическая группа экспертов по иммунизации пришла к выводу, что «неспецифическое воздействие на смертность от всех причин требует дальнейших исследований». [21] [33]

Вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша

[ редактировать ]

Вакцина АКДС против дифтерии, столбняка и коклюша, по-видимому, не оказывает такого же положительного воздействия, как БЦЖ, коревая вакцина, ОПВ и вакцина против оспы, и фактически наблюдаются противоположные эффекты. [34] Негативные эффекты наблюдаются до тех пор, пока вакцина АКДС является самой последней вакциной. Вакцина БЦЖ или коревая вакцина, введенная после АКДС, устраняет негативные эффекты АКДС. [34] Негативные последствия наблюдаются в основном у женщин. [34]

Негативные эффекты обнаружены в нескольких обсервационных исследованиях. Однако шесть исследований, проведенных по заказу ВОЗ, пришли к выводу о сильном положительном влиянии АКДС на общую смертность. [35] [36] [37] [38] [39] [40] Однако возникли разногласия , поскольку эти исследования имели важные методологические недостатки. [41] [42] Например, исследования, проведенные по заказу ВОЗ, считали «отсутствие информации о вакцинации» «невакцинированными» и ретроспективно обновляли информацию о вакцинах выживших детей, в то время как подобное обновление не могло быть сделано для мертвых детей, создавая так называемую « выживаемость ». предвзятость », которая всегда будет давать оценки весьма положительного эффекта для самой последней вакцины. [43]

В недавнем обзоре АКДС, проведенном по заказу ВОЗ на основе десяти обсервационных исследований, был сделан вывод, что «результаты были противоречивыми: большинство исследований указывали на вредное воздействие АКДС, а два исследования указывали на положительный эффект. исследования считались подверженными риску предвзятости, поэтому достоверность результатов была оценена как очень низкая в соответствии с критериями GRADE».

Кроме того, «три обсервационных исследования позволили предположить, что одновременное введение БЦЖ и АКДС может быть предпочтительнее рекомендованного графика БЦЖ перед АКДС; и было высказано предположение, что риск смертности может быть выше, когда АКДС вводится вместе с коревой вакциной или после нее по сравнению с Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что вакцина АКДС может оказывать пагубное воздействие на смертность, хотя большая часть доказательств была получена группой, сосредоточенной на изучении вакцины против кори (соответственно, в пяти и трех обсервационных исследованиях). Гвинеи-Бисау, которые часто писали в защиту такой гипотезы». [2]

Большое когортное исследование более миллиона датских детей пришло даже к выводу, что в группе детей с меньшим количеством прививок АКДС (без MMR) наблюдалась повышенная смертность. [44]

Вакцина против оспы

[ редактировать ]

Когда в начале 19 века была введена вакцина против оспы, существовали отдельные описания неспецифических полезных эффектов. Во второй половине 20-го века был рассмотрен потенциал полезных неспецифических эффектов вакцины против оспы, и новые данные о « параиммунных эффектах ». были добавлены [45] Более поздние исследования были сосредоточены на постепенном отказе от вакцины против оспы в 1970-х годах и сравнивали привитые и непривитые когорты.

Вакцина против оспы оставляет очень характерный рубец. В странах с низким уровнем дохода наличие рубца от вакцины против оспы было связано со снижением общей смертности среди взрослых более чем на 40%; [46] [47] в странах с высоким уровнем дохода вакцинация против оспы связана с тенденцией к снижению риска развития астмы . [48] и значительно снижает риск злокачественной меланомы [49] и госпитализации при инфекционных заболеваниях. [50] Нет исследований, которые противоречат этим наблюдениям. Однако рандомизированных исследований, проверяющих влияние оспенной вакцины на общую смертность и заболеваемость, не проводилось.

Половые различия

[ редактировать ]

Неспецифические эффекты часто различаются у мужчин и женщин. Накапливаются данные, показывающие, что мужчины и женщины могут по-разному реагировать на вакцинацию как с точки зрения качества, так и количества иммунного ответа. [5] [6] [7] [34] [51]

Взаимодействие между медицинскими вмешательствами

[ редактировать ]

Неспецифические эффекты вакцин могут быть усилены или уменьшены при применении других иммуномодулирующих мер, таких как другие вакцины или витамины. [52]

Влияние ранее существовавшего специфического иммунитета

[ редактировать ]

Полезный неспецифический эффект живых вакцин сильнее при более ранней вакцинации, возможно, из-за материнских антител. [53] Повышение дозы живыми вакцинами, по-видимому, также усиливает положительный эффект.

Страны с высоким уровнем дохода

[ редактировать ]

Неспецифические последствия в основном наблюдались в странах с низким уровнем дохода и высоким бременем инфекционных заболеваний, но они могут не ограничиваться этими регионами. Недавние датские исследования на основе регистров показали, что живая аттенуированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) защищает от госпитализации с инфекционными заболеваниями и, в частности, от респираторно-синцитиального вируса. [54] [55] [56]

Иммунологические механизмы

[ редактировать ]

Результаты эпидемиологических исследований неспецифического воздействия вакцин ставят под сомнение нынешнее понимание вакцин и того, как они влияют на иммунную систему, а также ставят под вопрос, имеют ли мальчики и девочки идентичную иммунную систему и должны ли они получать одинаковое лечение.

Механизмы этих эффектов неясны. Неизвестно, каким образом вакцинация вызывает быстрые полезные или вредные изменения в общей восприимчивости к инфекционным заболеваниям, но, вероятно, задействованы следующие механизмы.

Гетерологичный Т-клеточный иммунитет

[ редактировать ]

Из исследований на животных хорошо известно, что инфекции, помимо индукции Т-клеток , специфичных для патогена , также индуцируют перекрестно-реактивные Т-клетки посредством совместного использования эпитопов, так называемого гетерологичного иммунитета. [57] [58] Гетерологичный Т-клеточный иммунитет может привести к улучшению устранения последующего перекрестно-реактивного заражения, но он также может привести к увеличению заболеваемости. [59] Этот механизм может объяснить, почему АКДС может иметь негативные последствия.

Однако это не объясняет эффекты, возникающие вскоре после вакцинации, как, например, быстро проявляющийся положительный эффект вакцины БЦЖ. [17] поскольку гетерологичный эффект можно ожидать только через несколько недель, поскольку для развития адаптивного иммунного ответа требуется время. Кроме того, трудно объяснить, почему эффект исчезнет, ​​как только ребенок получит новую вакцину.

Тренированный врожденный иммунитет

[ редактировать ]

Представление о том, что не только растения и насекомые, но и люди обладают врожденной иммунной памятью, может дать новый ключ к пониманию того, почему вакцины оказывают неспецифическое действие. Исследования БЦЖ недавно показали, что БЦЖ вызывает эпигенетические изменения в моноцитах у взрослых, что приводит к увеличению выработки провоспалительных цитокинов при воздействии несвязанных митогенов и патогенов (тренированный врожденный иммунитет). [60]

У мышей SCID , у которых нет адаптивной иммунной системы, БЦЖ снизила смертность от смертельной кандидозной инфекции . Эффекты БЦЖ проявляются при тестировании через 2 недели, но ожидается, что они проявятся быстро после вакцинации и, следовательно, могут объяснить очень быструю защиту от неонатальной септицемии, наблюдаемую после вакцины БЦЖ. [61]

Тренированный врожденный иммунитет также может объяснить общую повышенную устойчивость к широким категориям заболеваний, таким как лихорадка и инфекции нижних дыхательных путей ; такие эффекты было бы трудно объяснить просто общими эпитопами , если бы такие эпитопы не были почти повсеместно распространены в патогенах.

Наконец, вполне вероятно, что эффекты обратимы при использовании другой вакцины. Следовательно, обученный врожденный иммунитет может обеспечить биологический механизм наблюдаемых неспецифических эффектов вакцин. [60]

Споры

[ редактировать ]

В 2000 году Ааби и его коллеги представили данные из Гвинеи-Бисау, которые предположили, что вакцинация АКДС при некоторых обстоятельствах (например, отсутствие коклюша ) может быть связана с увеличением общей смертности, по крайней мере, до тех пор, пока дети не получат вакцину от кори. В ответ ВОЗ спонсировала анализ различных наборов данных в других популяциях для проверки гипотезы. Ни в одном из этих исследований не было повторено наблюдение повышенной смертности, связанной с вакцинацией АКДС. [35] [36] [37] [38] [39] [40] Впоследствии ВОЗ пришла к выводу, что имеющихся данных достаточно, чтобы отвергнуть гипотезу о повышении неспецифической смертности после вакцинации АКДС. [62]

Однако впоследствии Ааби и его коллеги отметили, что в исследованиях, которые не смогли показать какого-либо увеличения смертности, связанной с вакцинацией АКДС, использовались методы анализа, которые могут внести предвзятость в отношении обнаружения такого эффекта. [43]

В этих исследованиях данные о детских прививках обычно собирались в ходе периодических обследований, а информация о прививках, которые проводились между последовательными посещениями на дому, обновлялась во время второго посещения. Затем время пребывания человека в группе риска в непривитых и вакцинированных штатах было разделено в зависимости от даты вакцинации в течение временного интервала между посещениями. Этот метод открывает потенциальную предвзятость, поскольку изменение времени пребывания человека в группе риска с непривитого на вакцинированного возможно только для детей, доживших до второго контрольного наблюдения. Те, кто умирает между посещениями, обычно не имеют прививок между первым посещением и зарегистрированной смертью, и поэтому их, как правило, относят к числу смертей непривитых детей, что приводит к неправильному завышению уровня смертности среди непривитых детей. [43]

Эта предвзятость описывалась ранее, но в разных контекстах, как различие между «ориентировочным» и «ретроспективным обновляемым» анализом когортных данных. [63] Метод ретроспективного обновления может привести к значительной ошибке в исследованиях вакцин, смещая наблюдаемые коэффициенты смертности к нулю (большой эффект), тогда как метод ориентиров приводит к неспецифической ошибочной классификации и смещает коэффициент смертности к единице (без эффекта). .

Дополнительная проблема с литературой о неспецифических эффектах вакцин заключалась в разнообразии и неожиданном характере появившихся гипотез (в частности, касающихся пола-специфических эффектов), что означало, что не всегда было ясно, существуют ли какие-либо очевидные «эффекты». Эффекты» были результатом апостериорного анализа или были отражением априорных гипотез.

Это подробно обсуждалось на обзоре работ Оби и его коллег в Копенгагене в 2005 году. [42] Обзор был организован Датским национальным исследовательским фондом и Фондом Ново Нордиск, которые спонсировали большую часть работы Оби и его коллег. Результатом обзора стала четкая формулировка ряда проверяемых гипотез, согласованных группой Ааби. [42] Была надежда, что независимые исследователи разработают и проведут исследования, способные подтвердить или опровергнуть эти гипотезы.

Кроме того, оба фонда спонсировали семинар по анализу воздействия вакцин, который прошел в Лондоне в 2008 году. [42] По итогам семинара было подготовлено три доклада. [63] [64] [65] Материалы дела были переданы в ВОЗ, которая впоследствии пришла к выводу, что «убедительные доказательства за или против неспецифического воздействия вакцин на смертность, включая потенциальное пагубное воздействие вакцинации АКДС на выживаемость детей, о чем сообщалось в некоторых исследованиях, вряд ли можно было получить из наблюдательные исследования ГККБВ будет следить за доказательствами неспецифического воздействия вакцинации». [66]

В 2013 году ВОЗ создала рабочую группу, которой было поручено изучить доказательства неспецифического воздействия вакцин БЦЖ, кори и АКДС. Проведены две независимые экспертизы, иммунологическая экспертиза. [67] и эпидемиологический обзор. [2] Результаты были представлены на совещании Стратегической группы экспертов ВОЗ по иммунизации (SAGE) в апреле 2014 г. ВОЗ/SAGE» пришла к выводу, что результаты иммунологического систематического обзора не исключают и не подтверждают возможность благоприятного или вредного неспецифического иммунологического воздействия исследуемых вакцин на смертность от всех причин. Опубликованная литература не дает уверенности в качестве, количество или кинетика воздействия любых неспецифических иммунологических эффектов на детей раннего возраста после вакцинации [...] SAGE считает, что неспецифическое воздействие на смертность от всех причин требует дальнейших исследований. [...] SAGE считает, что это дополнительные исследования. наблюдательные исследования со значительным риском предвзятости вряд ли будут способствовать принятию политических решений, и поэтому их не следует поощрять » . [21]

Арка Ласточки

[ редактировать ]

В 2008 году датская писательница криминальных романов Сиссель-Йо Газан (автор датского криминального романа « Перо динозавра» ) заинтересовалась работой Bandim Health Project и основала свой научно-криминальный роман «Куга ласточки» ( Svalens Graf ) на исследованиях неспецифические эффекты вакцин.

Роман был опубликован на датском языке в 2013 году; он несколько месяцев находился в списке бестселлеров и получил приз читателей 2014 года в Дании. Он был опубликован на английском языке в Великобритании 6 ноября 2014 г. и в США 7 апреля 2015 г.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Шэнн Ф (февраль 2013 г.). «Неспецифические эффекты вакцин и снижение детской смертности». Клиническая терапия . 35 (2): 109–14. doi : 10.1016/j.clinthera.2013.01.007 . ПМИД   23375475 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Хиггинс, Джулиан П.Т.; Соарес-Вайзер, Карла; Рейнгольд, К. (13 марта 2014 г.). «Систематический обзор неспецифических эффектов вакцин БЦЖ, АКДС и кори, содержащих» (PDF) . ВОЗ/SAGE. Архивировано (PDF) из оригинала 1 марта 2022 г. Проверено 30 августа 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с Бенн К.С., Нетеа М.Г., Селин Л.К., Ааби П. (13 мая 2013 г.). «Маленький укол – большой эффект: неспецифическая иммуномодуляция вакцинами». Тенденции в иммунологии . 34 (9): 431–9. дои : 10.1016/j.it.2013.04.004 . ПМИД   23680130 .
  4. ^ Ааби, П; Андерсен, М; Зодеманн, М; Якобсен, М; Гомес, Дж; Фернандес, М. (20 ноября 1993 г.). «Снижение детской смертности после стандартной вакцинации от кори в возрасте 4–8 месяцев по сравнению с возрастом 9–11 месяцев» . БМЖ . 307 (6915): 1308–11. дои : 10.1136/bmj.307.6915.1308 . ПМЦ   1679462 . ПМИД   8257884 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Холт, Э.А.; Моултон, Л.Х.; Сибери, ГК; Хэлси, Северная Каролина (ноябрь 1993 г.). «Дифференциальная смертность в зависимости от титра вакцины против кори и пола». Журнал инфекционных болезней . 168 (5): 1087–96. дои : 10.1093/infdis/168.5.1087 . ПМИД   8228340 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Ааби, П; Сэмб, Б; Симондон, Ф; Кнудсен, К; Сек, AM; Беннетт, Дж (1994). «Полоспецифичные различия в смертности после высокотитровой иммунизации против кори в сельской местности Сенегала» . Бюллетень Всемирного органа здравоохранения . 72 (5): 761–70. ПМЦ   2486568 . ПМИД   7955026 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Ааби, П; Кнудсен, К; Уиттл, Х; Лиссе, ИМ; Тааруп, Дж; Поульсен, А. (июнь 1993 г.). «Долгосрочная выживаемость после вакцинации от кори Эдмонстон-Загреб в Гвинее-Бисау: повышенный уровень женской смертности». Журнал педиатрии . 122 (6): 904–8. дои : 10.1016/s0022-3476(09)90015-4 . ПМИД   8501567 .
  8. ^ «Расширенная программа иммунизации (РПИ). Безопасность коревых вакцин с высоким титром». Еженедельная эпидемиологическая рекомендация . 67 (48): 357–61. 1992. ПМИД   1449986 .
  9. ^ Ааби, Питер; Йенсен, Хенрик; Самб, Бадара; Сиссе, Бадара; Содеманн, Мортен; Якобсен, Марианна; Поульсен, Аня; Родригес, Амабелия; Лиссе, Ида Мари; Симондон, Франсуа; Уиттл, Хилтон (28 июня 2003 г.). «Различия в смертности женщин и мужчин после вакцины против кори с высоким титром и связь с последующей вакцинацией дифтерией-столбняком-коклюшем и инактивированным полиовирусом: повторный анализ исследований в Западной Африке» . Ланцет . 361 (9376): 2183–2188. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13771-3 . ПМИД   12842371 . S2CID   19968745 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ааби, П; Мартинс, CL; Гарли, ML; Бэйл, К; Андерсен, А; Родригес, А (2010). «Неспецифическое влияние стандартной вакцины против кори в возрасте 4,5 и 9 месяцев на детскую смертность: рандомизированное контролируемое исследование» . БМЖ . 341 (6495): c6495. дои : 10.1136/bmj.c6495 . ПМЦ   2994348 . ПМИД   21118875 .
  11. ^ Ааби, П; Коллманн, ТР; Бенн, CS (октябрь 2014 г.). «Неспецифические эффекты вакцинации новорожденных и младенцев: проблемы общественного здравоохранения, иммунологические и концептуальные» . Природная иммунология . 15 (10): 895–9. дои : 10.1038/ni.2961 . ПМИД   25232810 . S2CID   2856426 .
  12. ^ Стинхейс, Ти Джей; ван Алдерен, WM; Блоксма, Н (2008). «Вакцинация Bacille-Calmette-Guerin и развитие аллергических заболеваний у детей: рандомизированное проспективное слепое исследование». Клин Эксп Аллергия . 38 (1): 79–85. дои : 10.1111/j.1365-2222.2007.02859.x . ПМИД   17956585 . S2CID   24476148 .
  13. ^ Рот, А.Е.; Нильсен, Дж. (2 января 2007 г.). «Неблаготворное влияние БЦЖ на нетуберкулезную детскую смертность?». Вакцина . 25 (1): 12–3. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.09.005 . ПМИД   16198453 .
  14. ^ Рот, А; Дженсен, Х; Гарли, ML; Джана, К; Мартинс, CL; Зодеманн, М; Родригес, А; Ааби, П. (июнь 2004 г.). «Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена при рождении: общественное исследование в Гвинее-Бисау». Журнал детских инфекционных заболеваний . 23 (6): 544–50. дои : 10.1097/01.inf.0000129693.81082.a0 . ПМИД   15194836 . S2CID   11989145 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Рот, А; Густавсон, П; Нхага, А; Джана, К; Поульсен, А; Гарли, ML; Дженсен, Х; Зодеманн, М; Родрикес, А; Ааби, П. (июнь 2005 г.). «Шрам от вакцинации БЦЖ связан с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау». Международный журнал эпидемиологии . 34 (3): 540–7. дои : 10.1093/ije/dyh392 . ПМИД   15659474 .
  16. ^ Рот, А; Гарли, ML; Дженсен, Х; Нильсен, Дж; Ааби, П. (2006). «Вакцинация против Bacillus Calmette-Guerin и детская смертность». Эксперт Рев Вакцины . 5 (2): 277–93. дои : 10.1586/14760584.5.2.277 . ПМИД   16608427 . S2CID   40034569 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Биринг-Соренсен, С; Ааби, П; Напирна, Б.М.; Рот, А; Равн, Х; Родригес, А. (март 2012 г.). «Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр» . Педиатр Инфекционный Дис Дж . 31 (3): 306–8. дои : 10.1097/inf.0b013e3182458289 . ПМИД   22189537 . S2CID   1240058 .
  18. ^ Ааби, П; Рот, А; Равн, Х; Напирна, Б.М.; Родригес, А; Лиссе, IM (15 июля 2011 г.). «Рандомизированное исследование вакцинации БЦЖ при рождении детей с низкой массой тела при рождении: полезные неспецифические эффекты в неонатальном периоде?» . J Заразить Дис . 204 (2): 245–52. дои : 10.1093/infdis/jir240 . ПМИД   21673035 .
  19. ^ Рот, А; Зодеманн, М; Дженсен, Х; Поульсен, А; Густавсон, П; Вайзе, К; Гомес, Дж; Джана, К; Якобсен, М; Гарли, ML; Родригес, А; Ааби, П. (сентябрь 2006 г.). «Туберкулиновая реакция, рубец БЦЖ и снижение женской смертности» . Эпидемиология . 17 (5): 562–8. дои : 10.1097/01.ede.0000231546.14749.ab . ПМИД   16878042 . S2CID   40917911 .
  20. ^ Гарли, ML; Мартинс, CL; Бале, К; Бальде, Массачусетс; Хедегор, КЛ; Густавсон, П; Лиссе, ИМ; Уиттл, ХК; Ааби, П. (20 июня 2003 г.). «Шрам БЦЖ и положительная туберкулиновая реакция связаны со снижением детской смертности в Западной Африке. Неспецифический положительный эффект БЦЖ?». Вакцина . 21 (21–22): 2782–90. дои : 10.1016/s0264-410x(03)00181-6 . ПМИД   12798618 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с ВОЗ (2014 г.). «Заседание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2014 г. – выводы и рекомендации» . Еженедельная эпидемиологическая рекомендация . 89 (21): 221–36. ПМИД   24864348 . Архивировано из оригинала 12 октября 2014 года.
  22. ^ Сабин, AB. Характеристики и генетический потенциал экспериментально полученных и встречающихся в природе вариантов вируса полиомиелита. Энн, Нью-Йоркская академия наук, 1955; 61: 924-38.
  23. ^ Хейл, Дж. Х., Дорайсингем, М., Канагаратнам, К., Леонг, К.В., Монтейро, ES. Масштабное использование аттенуированной полиомиелитной вакцины Сэбина типа 2 в Сингапуре во время эпидемии полиомиелита типа 1. Бр Мед Дж., 1959; 1(5137): 1541-9.
  24. ^ Шиндаров Л.М., Чумаков М.П., ​​Ворошилова М.К. и др. Эпидемиологическая, клиническая и патоморфологическая характеристика эпидемического полиомиелитоподобного заболевания, вызываемого энтеровирусом. 71. Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии, 1979; 23(3): 284–95.
  25. ^ Чумаков М.П., ​​Ворошилова М.К., Анцупова А.С. и др. Живые энтеровирусные вакцины для экстренной неспецифической профилактики массовых респираторных заболеваний в период осенне-зимних эпидемий гриппа и острых респираторных заболеваний. Ж микробиол, эпидемиол, иммунобиол 1992; (11-12): 37-40.
  26. ^ Перейти обратно: а б с Ворошилова, МК. Возможности использования непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека. Прог Мед Вирол 1989; 36: 191-202.
  27. ^ Лунд Н., Андерсен А., Хансен А.С. и др. Влияние оральной полиомиелитной вакцины при рождении на младенческую смертность: рандомизированное исследование. Клин Infect Dis 2015; 61(10): 1504-11.
  28. ^ Андерсен А., Фискер А.Б., Родригес А. и др. Национальные кампании иммунизации с помощью пероральной полиомиелитной вакцины снижают смертность от всех причин: естественный эксперимент в рамках семи рандомизированных исследований. Фронт общественного здравоохранения 2018; 6:13.
  29. ^ Соруп, С., Стенсбалле, Л.Г., Краузе, Т.Г., Ааби, П., Бенн, К.С., Равн, Х. Оральная вакцинация против полиомиелита и госпитализация с неполиомиелитными инфекциями в Дании: общенациональное ретроспективное когортное исследование. Открытый форум инфекционных болезней 2016; 3(1): ofv204.
  30. ^ Апфилл-Браун, А., Таниучи, М., Платтс-Миллс, Дж. А. и др. Неспецифическое влияние пероральной полиомиелитной вакцины на бремя и этиологию диареи среди младенцев Бангладеш. Клин Infect Dis 2017; 65(3): 414-9.
  31. ^ Сеппала, Э., Вискари, Х., Хоппу, С. и др. Вирусное вмешательство, вызванное живой аттенуированной вирусной вакциной (ОПВ), может предотвратить средний отит. Вакцина 2011 г.; 29(47): 8615-8.
  32. ^ Ааби, П; Мартинс, CL; Гарли, ML; Родригес, А; Бенн, CS; Уиттл, Х (2012). «Оптимальный возраст иммунизации против кори в странах с низкими доходами: вторичный анализ предположений, лежащих в основе текущей политики» . БМЖ Опен . 2 (4): e000761. doi : 10.1136/bmjopen-2011-000761 . ПМК   3401826 . ПМИД   22815465 .
  33. ^ Интернет-источник|archive-url= https://web.archive.org/web/20141012043526/http://www.who.int/wer/2014/wer8921/en/
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Ааби, П; Бенн, К; Нильсен, Дж; Лиссе, ИМ; Родригес, А; Равн, Х (2012). «Проверка гипотезы о том, что вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша оказывает негативное неспецифическое и гендерно-дифференцированное влияние на выживаемость детей в странах с высокой смертностью» . БМЖ Опен . 2 (3): e000707. doi : 10.1136/bmjopen-2011-000707 . ПМЦ   3364456 . ПМИД   22619263 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Ньярко, П; Пенс, Б; Дебпюр, К. (2001). «Статус иммунизации и выживаемость детей в сельской Гане». Совет по народонаселению . Рабочие документы №. 147.
  36. ^ Перейти обратно: а б Леманн, Д; Вейл, Дж; Ферт, MJ; де Клерк, Нью-Хэмпшир; Альперс, член парламента (февраль 2005 г.). «Преимущества плановой иммунизации для выживания детей в Тари, провинция Южный Хайленд, Папуа-Новая Гвинея» . Int J Epidemiol . 34 (1): 138–48. дои : 10.1093/ije/dyh262 . ПМИД   15561755 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Эльгеро, Э; Симондон, КБ; Вогелад, Дж; Марра, А; Симондон, Ф (октябрь 2010 г.). «Неспецифическое влияние вакцинации на выживаемость детей? Проспективное исследование в Сенегале» . Троп Мед Инт Здоровье . 10 (10): 956–60. дои : 10.1111/j.1365-3156.2005.01479.x . ПМИД   16185229 . S2CID   24453484 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Вогелад, Дж; Пинчинат, С; Гийелла, Дж; Эльгеро, Э; Симондон, Ф (4 декабря 2004 г.). «Неспецифическое влияние вакцинации на выживаемость детей: проспективное когортное исследование в Буркина-Фасо» . БМЖ . 329 (7478): 1309. doi : 10.1136/bmj.38261.496366.82 . ПМК   534835 . ПМИД   15550402 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Моултон, Л.Х.; Рахматулла, Л; Хэлси, Северная Каролина; Туласираж, РД; Кац, Дж; Тилш, Дж. М. (октябрь 2005 г.). «Оценка неспецифического влияния иммунизации младенцев на раннюю младенческую смертность среди населения южной Индии» . Троп Мед Инт Здоровье . 10 (10): 947–55. дои : 10.1111/j.1365-3156.2005.01434.x . ПМИД   16185228 . S2CID   33441867 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Брейман, РФ; Стритфилд, ПК; Фелан, М; Шифа, Н; Рашид, М; Юнус, М. (декабрь 2004 г.). «Влияние детской иммунизации на детскую смертность в сельских районах Бангладеш: анализ данных медицинского и демографического наблюдения». Ланцет . 364 (9452): 2204–11. дои : 10.1016/s0140-6736(04)17593-4 . ПМИД   15610807 . S2CID   30123483 .
  41. ^ Ааби, П; Бенн, CS; Нильсен, Дж; Лиссе, ИМ; Родригес, А; Дженсен, Х. (январь 2007 г.). «Вакцинация АКДС и выживаемость детей в наблюдательных исследованиях с неполными данными о вакцинации» . Троп Мед Инт Здоровье . 12 (1): 15–24. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01774.x . ПМИД   17207144 . S2CID   21047666 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д Хорошо, ПЕМ; Смит, П.Г. (2007). «Редакционная статья: «Неспецифические эффекты вакцин» - важная аналитическая информация и призыв к проведению семинара». Троп Мед Инт Здоровье . 12 (1): 1–4. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01794.x . ПМИД   17207142 . S2CID   13390824 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с Дженсен, Х; Бенн, CS; Лиссе, ИМ; Родригес, А; Андерсен, ПК; Ааби, П. (январь 2007 г.). «Смещение выживаемости в обсервационных исследованиях влияния плановой иммунизации на выживаемость детей». Троп Мед Инт Здоровье . 12 (1): 5–14. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01773.x . ПМИД   17207143 . S2CID   40103698 .
  44. ^ Дженсен, Андреас; Андерсен, Пер Краг; Стенсбалль, Лоун Графф (18 сентября 2019 г.). «Вакцинация в раннем детстве и последующая смертность или заболеваемость: препятствуют ли обсервационные исследования остаточным искажающим факторам? Датское когортное исследование на основе регистров» . БМЖ Опен . 9 (9): e029794. doi : 10.1136/bmjopen-2019-029794 . ISSN   2044-6055 . ПМК   6756458 . ПМИД   31537568 .
  45. ^ Майр, А. (июнь 2004 г.). «Использование положительных побочных эффектов вакцинации против оспы». Журнал ветеринарной медицины, серия B. 51 (5): 199–201. дои : 10.1111/j.1439-0450.2004.00763.x . ПМИД   15330977 .
  46. ^ Дженсен, ML; Дэйв, С; Шим ван дер Лефф, М; да Кошта, К; Винсент, Т; Лелигдович, А (2006). «Шрамы от коровьей оспы связаны с улучшением выживаемости среди взрослых в сельской местности Гвинеи-Бисау» . ПЛОС ОДИН . 1 (101): е101. Бибкод : 2006PLoSO...1..101J . дои : 10.1371/journal.pone.0000101 . ПМЦ   1762358 . ПМИД   17183634 .
  47. ^ Ааби, П; Густавсон, П; Рот, А; Родригес, А; Фернандес, М; Зодеманн, М. (17 июля 2006 г.). «Шрамы от коровьей оспы связаны с лучшей выживаемостью взрослых. Наблюдательное исследование из Гвинеи-Бисау». Вакцина . 24 (29–30): 5718–25. doi : 10.1016/j.vaccine.2006.04.045 . ПМИД   16720061 .
  48. ^ Бейкер, П; Вестергаард, Т; Ростгаард, К; Нильсен, Нью-Мексико; Мелби, М; Ааби, П. (июнь 2003 г.). «Вакцинация против оспы и риск аллергии и астмы» . J Аллергия Клин Иммунол . 111 (6): 1227–31. дои : 10.1067/май.2003.1483 . ПМИД   12789221 .
  49. ^ Пфальберг, А; Колмель, К.Ф.; Грейндж, Дж. М.; Мастранжело, Дж; Крона, Б; Ботев И.Н. (сентябрь 2002 г.). «Обратная связь между меланомой и предыдущими прививками против туберкулеза и оспы: результаты исследования FEBIM» . Джей Инвест Дерматол . 119 (3): 570–5. дои : 10.1046/j.1523-1747.2002.00643.x . ПМИД   12230497 .
  50. ^ Соруп, С; Виллумсен, М; Равн, Х; Бенн, CS; Соренсен, ТИ; Ааби, П. (август 2011 г.). «Вакцинация от оспы и госпитализация при инфекционных заболеваниях по всем причинам: когортное исследование на основе датского регистра» . Int J Epidemiol . 40 (4): 955–63. дои : 10.1093/ije/dyr063 . ПМИД   21543446 .
  51. ^ Фланаган, КЛ; Кляйн, СЛ; Скаккебек, штат Небраска; Марриотт, я; Маршан, А; Селин, Л. (16 марта 2011 г.). «Половые различия в вакциноспецифическом и нецелевом воздействии вакцин». Вакцина . 29 (13): 2349–54. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.01.071 . ПМИД   21300095 .
  52. ^ Бенн, CS; Бэйл, К; Зоммерфельт, Х; Фриис, Х; Ааби, П. (2003). «Гипотеза: добавление витамина А и детская смертность: усиление неспецифического воздействия вакцин?» . Int J Epidemiol . 32 (5): 822–8. дои : 10.1093/ije/dyg208 . ПМИД   14559758 .
  53. ^ Ааби, П; Мартинс, CL; Гарли, ML; Андерсен, А; Фискер, AB; Классон, Миннесота (14 мая 2014 г.). «Вакцинация против кори при наличии или отсутствии материнских антител к кори: влияние на выживаемость детей» . Клин Инфекционный Дис . 59 (4): 484–92. дои : 10.1093/cid/ciu354 . ПМК   4111916 . ПМИД   24829213 .
  54. ^ Соруп, С; Бенн, CS; Стенсбалле, LG; Ааби, П; Равн, Х. (1 января 2015 г.). «Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи и больничный контакт с респираторно-синцитиальным вирусом» . Вакцина . 33 (1): 237–45. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.07.110 . ПМК   4270443 . ПМИД   25446818 .
  55. ^ Соруп, С; Бенн, CS; Поульсен, А; Краузе, Т.Г.; Ааби, П; Равн, Х. (26 февраля 2014 г.). «Живая вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи и риск госпитализации по поводу нецелевых инфекций». ДЖАМА . 311 (8): 826–35. дои : 10.1001/jama.2014.470 . ПМИД   24570246 .
  56. ^ де Кастро, MJ; Пардо-Секо, Дж; Мартинон-Торрес, форвард (27 февраля 2015 г.). «Неспецифическая (гетерологичная) защита новорожденных от вакцинации БЦЖ от госпитализации по поводу респираторной инфекции и сепсиса» . Клинические инфекционные болезни . 60 (11): 1611–9. дои : 10.1093/cid/civ144 . ПМИД   25725054 .
  57. ^ Валлийский, РМ; Че, JW; Брем, Массачусетс; Селин, Л.К. (май 2010 г.). «Гетерологичный иммунитет между вирусами» . Иммунологические обзоры . 235 (1): 244–66. дои : 10.1111/j.0105-2896.2010.00897.x . ПМЦ   2917921 . ПМИД   20536568 .
  58. ^ Валлийский, РМ; Селин, Л.К. (июнь 2002 г.). «Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета». Нат Рев Иммунол . 2 (6): 417–26. дои : 10.1038/nri820 . ПМИД   12093008 . S2CID   37492938 .
  59. ^ Селин, ЛК; Влодарчик, МФ; Крафт, Арканзас; Не, С; Кенни, LL; Пузоне, Р. (июнь 2011 г.). «Гетерологичный иммунитет: иммунопатология, аутоиммунитет и защита при вирусных инфекциях» . Аутоиммунитет . 44 (4): 328–47. дои : 10.3109/08916934.2011.523277 . ПМЦ   3633594 . ПМИД   21250837 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Кляйнниенхейс, Дж; Квинтин, Дж; Прейерс, Ф; Йоостен, лаборатория; Ифрим, округ Колумбия; Саид, С. (23 октября 2012 г.). «Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического перепрограммирования моноцитов» . Proc Natl Acad Sci США . 109 (43): 17537–42. дои : 10.1073/pnas.1202870109 . ПМЦ   3491454 . ПМИД   22988082 .
  61. ^ Ааби, П; Бенн, CS (23 октября 2012 г.). «Спасение жизней путем тренировки врожденного иммунитета с помощью бацилловой вакцины Кальметта-Герена» . Proc Natl Acad Sci США . 109 (43): 17317–8. Бибкод : 2012PNAS..10917317A . дои : 10.1073/pnas.1215761109 . ПМК   3491466 . ПМИД   23071307 .
  62. ^ ВОЗ (22 ноября 2002 г.). «Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, 20–21 июня» (PDF) . Еженедельный эпидемиологический журнал . 77 (47): 389–404 . Проверено 7 мая 2015 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б Фаррингтон, CP; Ферт, MJ; Моултон, Л.Х.; Равн, Х; Андерсен, ПК; Эванс, С. (2009). «Эпидемиологические исследования неспецифического действия вакцин: II – методологические вопросы проектирования и анализа когортных исследований» . Троп Мед Инт Здоровье . 14 (9): 977–85. дои : 10.1111/j.1365-3156.2009.02302.x . ПМИД   19531116 . S2CID   13903114 .
  64. ^ Шэнн, Ф; Ногинек, Х; Скотт, Дж.А.; Хесселинг, А; Фланаган, КЛ (2010). «Рандомизированные исследования по изучению неспецифического воздействия вакцин на детей в странах с низкими доходами». Журнал детских инфекционных заболеваний . 29 (5): 457–61. дои : 10.1097/inf.0b013e3181c91361 . ПМИД   20431383 . S2CID   13918714 .
  65. ^ Хорошо, ПЕМ; Уильямс, Теннесси; Ааби, П; Келландер, К; Моултон, Л.Х.; Фланаган, КЛ (2009). «Эпидемиологические исследования «неспецифического действия» вакцин: I — сбор данных в наблюдательных исследованиях» . Троп Мед Инт Здоровье . 14 (9): 969–76. дои : 10.1111/j.1365-3156.2009.02301.x . ПМИД   19531117 . S2CID   205390916 .
  66. ^ ВОЗ (18 июля 2008 г.). «Заседание Глобального консультативного комитета по безопасности вакцин» . Еженедельная эпидемиологическая рекомендация . 83 (32): 285–92. ПМИД   18689006 . Архивировано из оригинала 22 октября 2014 года.
  67. ^ ВОЗ. «Систематический обзор неспецифических иммунологических эффектов выбранных процедур» (PDF) . ВОЗ . Оксфордский университет . Проверено 7 мая 2015 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Non-specific_effect_of_vaccines&oldid=1190877492"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 837c6645facbf91382796d88199eee0d__1703057640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/0d/837c6645facbf91382796d88199eee0d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Non-specific effect of vaccines - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)