Энтеровирус 71
Энтеровирус А71 | |
---|---|
ПЭМ- микрофотография энтеровируса А71 вирионов . Масштабная линейка, 50 нм. | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирия |
Королевство: | Орторнавиры |
Тип: | Писувирикота |
Сорт: | Пизонивирицеты |
Заказ: | Пикорнавирусы |
Семья: | Пикорнавирусиды |
Род: | Энтеровирус |
Разновидность: | |
Серотип: | Энтеровирус А71 |
Синонимы | |
|
Энтеровирус 71 ( EV71 ), также известный как Enterovirus A71 ( EV-A71 ), представляет собой вирус рода Enterovirus семейства Picornaviridae . [1] известен своей ролью в возникновении эпидемий тяжелых неврологических заболеваний и заболеваний рук, ног и рта у детей. [2] Впервые он был выделен и охарактеризован в случаях неврологических заболеваний в Калифорнии в 1969 году. [3] [4] Энтеровирус 71 нечасто вызывает стойкий паралич полиомиелитного синдрома . [5]
Эволюция
[ редактировать ]Этот вирус принадлежит к виду энтеровирусов А. Вид А ранее относился к роду Rhinovirus . Этот вирус, по-видимому, развился совсем недавно: первый известный штамм был выделен в 1965 году. Он был связан со вспышкой неврологических заболеваний в Соединенных Штатах в 1969 году. Затем он распространился в Европу со вспышками в Болгарии (1975 г.) и Венгрии (1978 г.). ). С тех пор он распространился на различные страны Азии, где стал причиной нескольких вспышек, последняя из которых произошла в Камбодже (2012 г.).
Штаммы делятся на шесть геногрупп, названных от A до F. [6] Геногруппы B и C подразделяются на B0–B5 и C1–C5. Геногруппа C, по-видимому, возникла примерно в 1970 году, тогда как таксоны A и B развились до этого. Геногруппа D была идентифицирована только в Индии, а геногруппы E и F - только в Африке. Филогенетические исследования, проведенные на частичных последовательностях вирусов из Индии, позволяют предположить, что существуют дополнительные геногруппы. [6]
Анализ штаммов, выделенных в Европе (Австрия, Франция и Германия), показал, что клады C1b и C2b возникли в 1994 г. (95% доверительный интервал 1992,7–1995,8) и 2002 г. (95% доверительный интервал 2001,6–2003,8) соответственно. [7]
Внутри- и межтиповая рекомбинация часто встречается при инфекциях вируса EV-A71. [8] по крайней мере два вирусных генома Рекомбинация может произойти, когда в одной и той же клетке-хозяине присутствуют . Механизм рекомбинации, вероятно, включает переключение цепи РНК-зависимой РНК-полимеразой (рекомбинация выбора копии). [8] механизм, продемонстрированный на полиовирусе . [9] является источником разнообразия последовательностей, Помимо того, что рекомбинация в РНК-вирусах она, по-видимому, является адаптацией для восстановления повреждений генома. [10] [11]
Вирусология
[ редактировать ]Рецепторы для EV71 и CVA16 были идентифицированы как гликопротеин-лиганд-1 P-селектина и рецептор-поглотитель класса B, член 2 ( SCARB2 ); оба являются трансмембранными белками. [12]
Базовое репродуктивное число (R0) для энтеровируса 71 (EV71) оценивалось в среднем в 5,48 с интерквартильным диапазоном от 4,20 до 6,51. [13]
Уход
[ редактировать ]Не существует противовирусного средства, эффективного при лечении инфекции EV71. [14] Однако китайская фармацевтическая компания Sinovac Biotech Ltd. провела экспериментальное испытание вакцины EV71, которое завершилось в марте 2013 года. В декабре 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая (CFDA) одобрило первую вакцину EV71. [15] Вакцину получили примерно 10 000 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. В группе плацебо было зарегистрировано 30 случаев болезни рук, ног и рта (HFMD) и 41 случай любого заболевания, связанного с EV71. Это можно сравнить только с тремя случаями HFMD и восемью случаями любого заболевания, связанного с EV71, зарегистрированным в группе вакцинации. За участниками наблюдали с 56-го дня до конца 14-месячного периода эксперимента, а также осмотры на пятом, восьмом, одиннадцатом и четырнадцатом месяцах. [16] Исследуются и другие экспериментальные вакцины и противовирусные средства. [17] [18] Например, «как бычий , так и человеческий лактоферрины оказались мощными ингибиторами инфекции EV71». [2] и « рибавирин может быть потенциальным препаратом против EV71». [19]
Исследовать
[ редактировать ]Совместная группа Великобритании и Китая, работающая в Оксфорда национальном синхротронном центре Великобритании недалеко от , определила структуру EV71 в 2012 году. Исследователи наблюдали движения, напоминающие дыхание вируса, и обнаружили, что это сопровождало процесс заражения вместе с небольшой молекулой, подхваченной вирусом. из клеток организма и используется для переключения состояния. Эту конкретную молекулу необходимо выбросить, чтобы начать заражение, и новые исследования будут направлены на создание синтетической копии, которая будет прочно связываться с вирусом и останавливать процесс заражения. [20] [21]
Вспышки
[ редактировать ]Австралия
[ редактировать ]В июне 2013 года в Сиднее была отмечена вспышка из четырёх случаев. Предполагается, что заразились еще около 100 детей, и в настоящее время за ситуацией следит группа врачей. [22]
Камбоджа
[ редактировать ]С апреля по июль 2012 года по меньшей мере 64 ребенка умерли и двое выжили от болезни, поразившей детей в возрасте до 7 лет в Камбодже . Большинство умерло в течение 24 часов, и у них проявились такие симптомы, как респираторные заболевания, лихорадка и генерализованные неврологические нарушения. [23] Первоначальная выборка, взятая у 24 пациентов, показала, что 6 июля 2012 года у 15 из них был обнаружен положительный результат на EV71. Всемирная организация здравоохранения отметила, что причина вспышки не полностью выяснена и необходимы дополнительные анализы. [24]
15 июля 2012 года было объявлено, что в Камбодже больше не было зарегистрировано случаев заболевания и что смертельные случаи стали результатом сочетания инфекций, вызванных EV 71, лихорадкой денге и Streptococcus suis . [25] и использование стероидов при лечении инфекций.
Китай
[ редактировать ]HFMD был признан в Китае в 1980-х годах, а EV71 был впервые выделен в Китае из везикулярной жидкости HFMD в 1987 году Чжи-Мин Чжэном из Института исследования вирусов Медицинского университета Хубэй. [26] [27] , не было эпидемий болезни рук-ящура С 1999 по 2004 год в Шэньчжэне , Китайская Народная Республика , но каждый год возникали небольшие локальные вспышки, связанные лишь с несколькими случаями неврологических заболеваний и без зарегистрированных смертельных исходов. Генетический анализ выявил 19 случаев EV71 среди 147 детей, у которых была болезнь рук, ног и рта в Шэньчжэне за это время. [28] До 2008 года на материковой части Китая не было зарегистрировано ни одной крупной эпидемии EV71, но спорадические инфекции были распространены в юго-восточной прибрежной зоне, а также во внутренних регионах, таких как Пекин , Чунцин и Цзинань . С 1998 по 2004 год единственные вирусы EV71, идентифицированные на материковом Китае, принадлежали к генотипу C4, что указывает на гораздо меньшее разнообразие вирусов в Китае, чем на Тайване . [28]
3 мая 2008 г. органы здравоохранения Китая сообщили о крупной вспышке энтеровируса EV71 в городе Фуян и других населенных пунктах провинций Аньхой, Чжэцзян и Гуандун. По состоянию на 3 мая 2008 г. было зарегистрировано 3736 случаев заболевания, преимущественно среди детей, из них 22 умерших и 42 больных в критическом состоянии. Только в городе Фуян за 24 часа было зарегистрировано около 415 новых случаев. [29] [30] По состоянию на 5 мая 2008 года 6300 человек заболели вспышкой вируса, в результате которой погиб еще один ребенок в провинции Чжэцзян , в результате чего число погибших достигло 26 детей, причем только в этой провинции пострадало 1198 детей.
В частности, еще 5151 случай был зарегистрирован в провинции Аньхой , а в четырех других провинциях - еще больше. 8531 случай заражения детей ладонно-ножной болезнью ( HFMD В Китае зарегистрирован ). Все инфицированные дети были в возрасте до 6 лет, причем большинство из них — до 2 лет. [31] [32] [33] По состоянию на май 7 заразных HFMD привели к 28 смертельным случаям. [34] Синьхуа сообщило, что число инфицированных также выросло с 4000 до 15 799. [35]
Тайвань
[ редактировать ]За этот период энтеровирусы были выделены в общей сложности у 1892 пациентов в этой лаборатории. Из изолятов вируса энтеровирус 71 (EV71) был диагностирован у 44,4% пациентов (132 из 297) в 1998 г., у 2% (13 из 646) в 1999 г. и у 20,5% (195 из 949) в 2000 г. Генетический анализ области 5'-нетранслируемые и области VP1 изолятов EV71 с помощью ПЦР с обратной транскрипцией и секвенирования были выполнены, чтобы понять разнообразие EV71 при этих вспышках HFMD. Большинство изолятов EV71, возникших во время эпидемии 1998 года, принадлежали к генотипу C, тогда как только одна десятая часть изолятов имела генотип B. Все изоляты EV71, протестированные с 1999 по 2000 год, принадлежали к генотипу B. Это исследование показало, что две геногруппы EV71 способны вызывать тяжелые клинические проявления. болезнь циркулирует на Тайване. Более того, преобладающие генотипы EV71, ответственные за каждую из двух крупных вспышек HFMD на Тайване за трехлетний период, были разными.
Значительные вспышки энтеровируса 71 (EV71) произошли в 1998, 2000 и 2001 годах: 78 случаев смерти в 1998 году, 25 в 2000 году и 26 в 2001 году. При вспышках вируса наблюдаются две закономерности: они могут быть небольшими, а единичные случаи приводят к смерть или они являются тяжелыми с высоким уровнем смертности. Вспышка 1998 года пришла на Тайвань двумя волнами. Первая волна достигла своего пика смертности на неделе 7 июня: случаи заболевания наблюдались во всех четырех регионах Тайваня. Было зарегистрировано около 405 тяжелых случаев, и 91% случаев со смертельным исходом пришлось на детей в возрасте до пяти лет. [36] После дальнейшего расследования смертей среди детей 16% были в возрасте шести месяцев и младше, 43% - в возрасте от семи до двенадцати месяцев, что означает, что смерть была более фатальной для детей в возрасте до одного года. 65 из 78 пациентов умерли от отека легких или кровотечения, что является наиболее летальным последствием вируса. [37] Вторая волна произошла на неделе, начавшейся 4 октября, и в ней было меньше случаев, которые в большей степени ограничивались Южным Тайванем. Общее количество случаев болезни рук, ног и рта (HFMD) и герпангины на Тайване составило 129 106.
Разработка и обнаружение
[ редактировать ]Вспышки энтеровируса 71 на Тайване, а также количество заболевших и смертельных случаев стали свидетельством серьезности угрозы вируса. Необходимо разработать новые противовирусные препараты и рассмотреть вопрос о вакцинации детей в возрасте до пяти лет в районах, где вирус более восприимчив. [36] В июле 1989 года Службой по болезням, надзору и карантину Министерства здравоохранения Тайваня на Тайване была создана система дозорного надзора за инфекционными заболеваниями. В системе дозорного эпиднадзора работают врачи, и в ней участвуют около 850 тайваньских врачей из различных регионов Тайваня. Сотрудники общественного здравоохранения еженедельно связываются с врачами, собирая информацию о заболевании, а в случае подозрения на вспышку инфекционного заболевания они несут ответственность за оповещение общественности. После наблюдаемой вспышки HFMD и герпангины в Малайзии в 1997 г. они были включены в систему выявления. [38]
В марте 1998 г. в рамках дозорной системы наблюдения было замечено увеличение числа случаев HFMD и герпангины на Тайване. К концу апреля того же года количество случаев HFMD у детей значительно возросло. [36] В связи с наличием возможной угрозы эпидемии 12 мая было выпущено предупреждение о вирусе и населению были рекомендованы профилактические меры, такие как улучшение гигиены и изоляция инфицированных детей. Несмотря на то, что общественность была уведомлена и приняты профилактические меры, число случаев HFMD продолжало расти. 29 мая в ответ на это была разработана еще одна система отчетности, основанная на больницах, а не только на врачах, где все тяжелые и смертельные случаи более тщательно отслеживались в 597 больницах и медицинских центрах. [38]
Точные причины вспышек трудно определить, и их еще предстоит определить, однако благодаря разработанным системам отчетности обнаружение вируса имеет большое значение и открывает возможности для дальнейшего изучения и расследования. Возможные причины развития вспышек заключаются в том, что вирус, возможно, мутировал с повышенной вирулентностью, что сделало его более легко поддающимся заражению, или что популяция и генетика стали более восприимчивыми к заражению болезнью. [38] Исследования серийных титров сывороточных антител к энтеровирусу 71 в образцах крови, ежегодно отбираемых у 81 ребенка 1988 года рождения, проводились с 1989 по 1994 и с 1997 по 1999 годы. Они обнаружили увеличение сероконверсии EV71 (повышение восприимчивости к заболеванию) с 3% до 11% с 1989 по 1997 год, а к 1997 году у 68% детей были признаки заражения этим вирусом. Вирус также был обнаружен у пациентов с HFMD еще в 1981 году. [36] Другие исследования, проведенные в начале 1999 года, показали, что половина взрослого населения Тайваня имела антитела против энтеровируса 71 до вспышки 1998 года, а это означает, что детское население было более восприимчиво к вирусу. [37] Вполне возможно, что до вспышки в 1998 году были тяжелые и смертельные случаи, которые не были распознаны как случаи EV71 у детей, умерших от необъяснимых заболеваний, и исследования все еще продолжаются. [3] [36]
Вьетнам
[ редактировать ]За первые семь месяцев 2012 года во Вьетнаме было зарегистрировано 63 780 случаев заболеваний рук, ящура. [39] По словам Тран Минь Дьена, заместителя директора Национальной детской больницы, около 58,7% случаев были вызваны EV71. [40]
См. также
[ редактировать ]- Энтеровирус 68 , аналогичный родственный вирус, также впервые выделенный в Калифорнии в 1960-х годах.
- Герпангина , волдыри во рту, которые могут быть вызваны энтеровирусами.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ген полипротеина 71 энтеровируса человека, полные компакт-диски» . 2001-04-30. Архивировано из оригинала 12 декабря 2014 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лин Т., Чу С., Чиу Ч. (октябрь 2002 г.). «Лактоферрин ингибирует инфицирование энтеровирусом 71 клеток эмбриональной рабдомиосаркомы человека in vitro» . Дж. Заразить. Дис . 186 (8): 1161–4. дои : 10.1086/343809 . ПМИД 12355368 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван, Джен-Рен; Туан, Йен-Чанг; Цай, Хьюи-Пин; Ян, Цзин-Джоу; Лю, Цзин-Чуань; Су, Их-Джен (январь 2002 г.). «Изменение основного генотипа энтеровируса 71 при вспышках ящура на Тайване в период с 1998 по 2000 год» . Журнал клинической микробиологии . 40 (1). Американское общество микробиологии: 10–5. doi : 10.1128/JCM.40.1.10-15.2002 . ПМК 120096 . ПМИД 11773085 .
- ^ С.Ю. Ван; К. Л. Лин; ХК Сан; ХЮ Чен (25 декабря 1999 г.). «Лабораторное исследование предполагаемой вспышки энтеровируса 71 в Центральном Тайване» (PDF) . Эпидемиологический бюллетень . 15 (12): 215–219. Архивировано из оригинала (PDF) 28 мая 2008 года.
- ^ Шуберт, Райан Д.; Хоуз, Изобель А.; и др. (2019). «Панвирусная серология указывает на участие энтеровирусов в остром вялом миелите» . Природная медицина . 25 (11): 1748–1752. дои : 10.1038/s41591-019-0613-1 . ПМЦ 6858576 . ПМИД 31636453 .
- ^ Перейти обратно: а б Бессо М. и др. (март 2014 г.). «Молекулярное сравнение и эволюционный анализ нуклеотидных последовательностей VP1 новых изолятов африканского энтеровируса человека 71 выявляют широкое генетическое разнообразие» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): е90624. Бибкод : 2014PLoSO...990624B . дои : 10.1371/journal.pone.0090624 . ПМЦ 3944068 . ПМИД 24598878 .
- ^ Миранд А., Шуффенекер И., Хенкуелл С., Бийо Г., Жюги Дж., Фалькон Д., Махул А., Архимбо С., Терлецкая-Ладвиг Е. и др. (2009). «Филогенетические доказательства недавнего распространения двух популяций энтеровируса человека 71 в европейских странах» . Джей Ген Вирол . 91 (9): 2263–2277. дои : 10.1099/vir.0.021741-0 . ПМИД 20505012 .
- ^ Перейти обратно: а б Хуан С.В., Ченг Д., Ван-младший. Энтеровирус А71: вирулентность, антигенность и генетическая эволюция на протяжении многих лет. J Biomed Sci. 21 октября 2019 г.; 26 (1): 81. дои: 10.1186/s12929-019-0574-1. Обзор. ПМИД 31630680
- ^ Киркегор К., Балтимор Д. Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе. Клетка. 1986, 7 ноября; 47(3): 433-43. ПМИД 3021340
- ^ Барр Дж. Н., Фернс Р. Как РНК-вирусы сохраняют целостность своего генома. Джей Ген Вирол. 2010, июнь 91 (Часть 6): 1373-87. дои: 10.1099/vir.0.020818-0. Epub, 24 марта 2010 г. Обзор. ПМИД 20335491
- ^ Бернштейн Х, Бернштейн С, Мишо Р.Э. Пол у микробных возбудителей. Заразить Генет Эвол. Январь 2018 г.;57:8-25. дои: 10.1016/j.meegid.2017.10.024. Epub, 27 октября 2017 г. Обзор. ПМИД 29111273
- ^ Нисимура Ю., Симидзу Х. (2012). «Клеточные рецепторы человеческого энтеровируса вида А». Передний микробиол . 3 : 105. дои : 10.3389/fmicb.2012.00105 . ПМК 3313065 . ПМИД 22470371 .
- ^ Ма Э, Фунг С, Ип Ш, Вонг С, Чуанг С.К., Цанг Т (август 2011 г.). «Оценка основного числа размножения энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 при вспышках болезни рук, ящура и рта». Педиатр Инфекционный Дис Дж . 30 (8): 675–9. дои : 10.1097/INF.0b013e3182116e95 . ПМИД 21326133 . S2CID 25977037 .
- ^ Линь, Цзин-И; Кунг, Ю-Ань; Ши, Шин-ру (3 сентября 2019 г.). «Противовирусные препараты и вакцины против энтеровируса А71» . Журнал биомедицинской науки . 26 (65): 65. дои : 10.1186/s12929-019-0560-7 . ПМК 6720414 . ПМИД 31481071 .
- ^ Мао, Цюнь-ин; Ван, Ипин; Биан, Лианлиан; Сюй, Мяо; Лян, Чжэнлунь (май 2016 г.). «Вакцина EV71, новый инструмент для борьбы со вспышками заболеваний рук, ящура (HFMD)». Экспертная оценка вакцин . 15 (5): 599–606. дои : 10.1586/14760584.2016.1138862 . ПМИД 26732723 . S2CID 45722352 .
- ^ Уолш, Нэнси (29 мая 2013 г.). «Вакцина блокирует болезни рук, ног, рта» . МедПейдж сегодня. Архивировано из оригинала 17 февраля 2018 года . Проверено 30 мая 2013 г.
- ^ Чжу, Фэн-Цай; Лян, Чжэн-Лунь; Ли, Сю-Лин; Ге, Хэн-Мин; Мэн, Фань-Юэ; Мао, Цюнь-Ин; и др. (23 марта 2013 г.). «Иммуногенность и безопасность вакцины против энтеровируса 71 у здоровых китайских детей и младенцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 2 фазы» . Ланцет . 381 (9871): 1037–1045. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61764-4 . ПМИД 23352749 . S2CID 27961719 .
- ^ Тунг В.С., Бакар С.А., Секави З., Росли Р. (2007). «Конструкции ДНК-вакцин против энтеровируса 71 вызывают иммунный ответ у мышей» . Генет Вакцины . 5 :6. дои : 10.1186/1479-0556-5-6 . ПМЦ 3225814 . ПМИД 17445254 .
- ^ Ли Ж., Ли СМ, Линг П. и др. (март 2008 г.). «Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет снижения репликации вируса» . Дж. Заразить. Дис . 197 (6): 854–7. дои : 10.1086/527326 . ПМК 7109938 . ПМИД 18279075 .
- ^ Амос, Дж. (17 февраля 2013 г.). «Алмаз, проливающий свет на инфекции» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 года . Проверено 18 февраля 2013 г.
- ^ «Препарат от гриппа «показывает многообещающие результаты» в преодолении резистентности» . Новости Би-би-си . 21 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2013 года . Проверено 24 февраля 2013 г.
- ^ «Фатальные опасения по поводу «современного полиомиелита» » . 7Новости. 19 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 22 июня 2013 года . Проверено 19 июня 2013 г.
- ^ Квок, Йенни (5 июля 2012 г.). «Таинственная болезнь унесла жизни десятков камбоджийских детей» . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 6 июля 2012 года . Проверено 8 июля 2012 года .
- ^ «Чиновники положили конец загадочной болезни, убивающей камбоджийских детей» . Си-Эн-Эн. 8 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 8 июля 2012 года . Проверено 8 июля 2012 года .
- ^ «Тайна болезни в Камбодже раскрыта, говорят врачи» . CNN.com. 11 июля 2012 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 г. Проверено 28 июля 2012 г.
- ^ Чжэн З.М., Чжан Дж.Х., Чжу В.П., Хэ П.Дж. (1989). «Первое выделение энтеровируса типа 71 из везикулярной жидкости взрослого пациента с ладонью-нога в Китае». Вирусология Синика . 4 (4): 375–382.
- ^ Чжэн, ЗМ; Он, Пи Джей; Коэффилд, Д.; Нойманн, М.; Призрак, С.; Бейкер, CC; Банковски, MJ (1995). «Энтеровирус 71, выделенный из Китая, серологически подобен прототипу штамма E71 BrCr, но отличается 5'-некодирующей областью». Журнал медицинской вирусологии . 47 (2): 161–167. дои : 10.1002/jmv.1890470209 . ПМИД 8830120 . S2CID 24553794 .
- ^ Перейти обратно: а б 1
- ^ «Китай настороже в связи с распространением вируса» . Новости Би-би-си . 3 мая 2008 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2008 года . Проверено 7 мая 2008 г.
- ^ Китай приказал активизировать усилия по остановке смертельного вируса AP News
- ^ «Число вирусов в Китае продолжает расти» . Новости Би-би-си . 5 мая 2008 года. Архивировано из оригинала 8 мая 2008 года . Проверено 7 мая 2008 г.
- ^ «www.inthenews.co.uk, Эпидемия «рука-нога-рот» продолжает заражать детей по всему Китаю» . Inthenews.co.uk. Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 г. Проверено 28 июля 2012 г.
- ^ «6300 заболевших, 26 погибших в результате вирусной вспышки в Китае | The Star» . thestar.com . 5 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2017 г. Проверено 27 августа 2017 г.
- ^ "news.xinhuanet.com, данные Синьхуа: число погибших от болезни рук и ног в Китае возросло до 28" . Новости.xinhuanet.com. 07.05.2008. Архивировано из оригинала 17 октября 2012 г. Проверено 28 июля 2012 г.
- ^ «28 китайских детей умирают от вируса» . Австралиец . Архивировано из оригинала 10 мая 2008 г. Проверено 7 мая 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Линь, Цзоу-Иен (март 2003 г.). «Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и распознавание» . Новые инфекционные заболевания . 9 (3): 291–293. дои : 10.3201/eid0903.020285 . ПМК 2963902 . ПМИД 12643822 .
- ^ Перейти обратно: а б Хо, Монто (23 сентября 1999 г.). «Эпидемия энтеровируса 71 на Тайване» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (13): 929–935. дои : 10.1056/nejm199909233411301 . ПМИД 10498487 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ву, Чонг-Нэн (май – июнь 1999 г.). «Дозорный надзор за энтеровирусом 71, Тайвань, 1998 г.» . Новые инфекционные заболевания . 5 (3): 458–460. дои : 10.3201/eid0503.990321 . ПМК 2640775 . ПМИД 10341187 .
- ^ «WPRO | Болезнь рук, ящура и рта (HFMD)» . Wpro.who.int. Архивировано из оригинала 17 октября 2013 г. Проверено 28 июля 2012 г.
- ^ «HFMD увеличился в 10 раз по сравнению с прошлым годом - Болезнь рук и рта | Удачи» . Hn.24h.com.vn. Архивировано из оригинала 29 мая 2012 г. Проверено 28 июля 2012 г.