Лиганд-1 гликопротеина P-селектина

СЭЛПЛГ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1G1S
Идентификаторы
Псевдонимы	SELPLG , CD162, CLA, PSGL-1, PSGL1, лиганд селектина P
Внешние идентификаторы	Опустить : 600738 ; МГИ : 106689 ; Гомологен : 2261 ; GeneCards : SELPLG ; ОМА : SELPLG — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	108,633,894 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	113,970,705 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	granulocyte; ; blood; ; mononuclear cell; ; monocyte; ; spleen; ; lymph node; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; periodontal fiber; ; appendix; ; bone marrow cells;
	Top expressed in
	granulocyte; ; thymus; ; tibiofemoral joint; ; mesenteric lymph nodes; ; bone marrow; ; spleen; ; blood; ; ankle joint; ; stroma of bone marrow; ; entorhinal cortex;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	signaling receptor binding; protein binding; virus receptor activity;
Cellular component	uropod; integral component of plasma membrane; integral component of membrane; membrane; plasma membrane; plasma membrane raft;
Biological process	cellular response to interleukin-6; leukocyte adhesive activation; viral entry into host cell; viral process; cell adhesion; leukocyte migration; leukocyte tethering or rolling;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	6404
	20345
	ENSG00000110876
	ENSMUSG00000048163
	Q14242
	Q62170
	НМ_001206609 ; НМ_003006
	НМ_009151
	НП_001193538 ; НП_002997
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Лиганд селектина P , также известный как SELPLG или CD162 ( кластер дифференцировки человека 162), представляет собой ген .

SELPLG кодирует PSGL-1, высокоаффинный контррецептор P-селектина на миелоидных клетках и стимулированных Т-лимфоцитах. По существу, он играет решающую роль в привязке этих клеток к активированным тромбоцитам или эндотелию, экспрессирующему P-селектин.

Организация гена SELPLG очень похожа на организацию гена CD43 и гликопротеина тромбоцитов человека GpIb-альфа, оба из которых имеют интрон в некодирующей области 5-прайма, длинный второй экзон, содержащий полную кодирующую область, и промоторы без ТАТА. ^{[ 5 ]}

Лиганд-1 гликопротеина P-селектина ( PSGL-1 ) представляет собой гликопротеин , обнаруженный на лейкоцитах и эндотелиальных клетках, который связывается с P-селектином (P означает тромбоциты ), который является одним из семейства селектинов, включающего E-селектин ( эндотелиальный) и L-селектин (лейкоцитарный). Селектины являются частью более широкого семейства молекул клеточной адгезии . PSGL-1 может связываться со всеми тремя членами семейства, но лучше всего (с самым высоким сродством) связывается с P-селектином.

Посттрансляционная модификация

Белок PSGL-1 требует двух различных посттрансляционных модификаций , чтобы получить свою активность связывания селектина: ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

сульфатирование тирозина
добавление сиалилового тетрасахарида Льюиса x (sLex) к его O-связанным гликанам

Функция

PSGL-1 экспрессируется на всех лейкоцитах и играет важную роль в привлечении лейкоцитов в воспаленную ткань: лейкоциты обычно не взаимодействуют с эндотелием кровеносных сосудов. Однако воспаление вызывает экспрессию молекул клеточной адгезии (САМ), таких как P-селектин, на поверхности стенки кровеносного сосуда. Лейкоциты, присутствующие в текущей крови, могут взаимодействовать с САМ. Первый этап этого процесса взаимодействия осуществляется путем взаимодействия PSGL-1 с P-селектином и/или E-селектином на эндотелиальных клетках и прикрепленных тромбоцитах. Это взаимодействие приводит к «катыванию» лейкоцитов по поверхности эндотелиальных клеток с последующей стабильной адгезией и трансмиграцией лейкоцитов в воспаленную ткань. ^{[ нужна ссылка ]}

При раке

У мышей он, по-видимому, является иммунным фактором, регулирующим контрольные точки Т-клеток , и может стать мишенью для будущих ингибиторов контрольных точек . противораковых препаратов- ^{[ 10 ]}

Было показано, что PSGL-1 связывается с VISTA (Ig-супрессор V-домена активации Т-клеток), но это связывание происходит только в кислых условиях pH (pH <6,5), которые можно обнаружить в микроокружении опухоли (TME). ^{[ 11 ]}

У мышей PSGL-1, по-видимому, способствует истощению Т-клеток в опухолях. ^{[ 12 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110876 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048163 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: лиганд селектина P SELPLG» .
^ Ли Ф., Уилкинс П.П., Кроули С. и др. (1996). «Посттрансляционные модификации рекомбинантного гликопротеина-лиганда P-селектина-1, необходимые для связывания с P- и E-селектином» . Ж. Биол. Хим . 271 (6): 3255–64. дои : 10.1074/jbc.271.6.3255 . ПМИД 8621728 .
^ Уилкинс П.П., Мур К.Л., МакЭвер Р.П., Каммингс Р.Д. (1995). «Сульфатирование тирозина гликопротеина-лиганда P-селектина необходимо для высокого сродства связывания с P-селектином» . Ж. Биол. Хим . 270 (39): 22677–80. дои : 10.1074/jbc.270.39.22677 . ПМИД 7559387 .
^ Сако Д., Комесс К.М., Бароне К.М. и др. (1995). «Сульфатированный пептидный сегмент на аминоконце PSGL-1 имеет решающее значение для связывания P-селектина» . Клетка . 83 (2): 323–31. дои : 10.1016/0092-8674(95)90173-6 . ПМИД 7585949 . S2CID 65420 .
^ Пуяни Т., Сид Б (1995). «Распознавание P-селектина PSGL-1 контролируется консенсусом сульфатирования тирозина на аминоконце PSGL-1» . Клетка . 83 (2): 333–43. дои : 10.1016/0092-8674(95)90174-4 . ПМИД 7585950 . S2CID 17480260 .
^ Иммунный фактор контролирует контрольные точки Т-клеток, участвующие в распространении рака и инфекций. июнь 2016 г.
^ Природа. Октябрь 2019 г.;574(7779):565-570. дои: 10.1038/s41586-019-1674-5. Epub, 23 октября 2019 г. PMID: 31645726.
^ Возрождение истощенных Т-клеток для борьбы с раком, устойчивым к иммунотерапии, 2023 г.

Дальнейшее чтение

Фьюри Б, Фьюри BC (2004). «Роль тромбоцитарного Р-селектина и микрочастиц PSGL-1 в тромбообразовании». Тенденции молекулярной медицины . 10 (4): 171–8. doi : 10.1016/j.molmed.2004.02.008 . ПМИД 15059608 .
Сако Д., Чанг XJ, Бароне К.М. и др. (1993). «Экспрессионное клонирование функционального гликопротеинового лиганда P-селектина». Клетка . 75 (6): 1179–86. дои : 10.1016/0092-8674(93)90327-М . ПМИД 7505206 . S2CID 23786141 .
Мур К.Л., Итон С.Ф., Лайонс Д.Э. и др. (1994). «Гликопротеиновый лиганд P-селектина из нейтрофилов человека содержит сиалированный, фукозилированный, O-связанный поли-N-ацетилактозамин» . Ж. Биол. Хим . 269 (37): 23318–27. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31656-3 . ПМИД 7521878 .
Вельдман Г.М., Бин К.М., Камминг Д.А. и др. (1995). «Геномная организация и хромосомная локализация гена, кодирующего лиганд гликопротеина P-селектина человека» . Ж. Биол. Хим . 270 (27): 16470–5. дои : 10.1074/jbc.270.27.16470 . ПМИД 7541799 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Гайер Д.А., Мур К.Л., Линам Э.Б. и др. (1996). «Гликопротеин-лиганд-1 P-селектина (PSGL-1) представляет собой лиганд L-селектина при агрегации нейтрофилов» . Кровь . 88 (7): 2415–21. doi : 10.1182/blood.V88.7.2415.bloodjournal8872415 . ПМИД 8839831 .
Goetz DJ, Greif DM, Ding H и др. (1997). «Изолированный гликопротеин-лиганд-1 P-селектина, динамическая адгезия к P- и E-селектину» . Дж. Клеточная Биол . 137 (2): 509–19. дои : 10.1083/jcb.137.2.509 . ПМК 2139768 . ПМИД 9128259 .
Фульбригге Р.К., Киффер Дж.Д., Армердинг Д., Куппер Т.С. (1997). «Кожный лимфоцитарный антиген представляет собой специализированную форму PSGL-1, экспрессируемую на Т-клетках, находящихся в коже». Природа . 389 (6654): 978–81. Бибкод : 1997Natur.389..978F . дои : 10.1038/40166 . ПМИД 9353122 . S2CID 4376296 .
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Snapp KR, Ding H, Atkins K и др. (1998). «Новое моноклональное антитело к гликопротеину-лиганду P-селектина распознает эпитоп в мотиве тирозинсульфата человеческого PSGL-1 и блокирует распознавание как P-, так и L-селектина» . Кровь . 91 (1): 154–64. дои : 10.1182/blood.V91.1.154 . ПМИД 9414280 .
Беннетт Э.П., Хасан Х., Мандель У. и др. (1998). «Клонирование человеческой UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептида N-ацетилгалактозаминилтрансферазы, которая дополняет другие GalNAc-трансферазы при полном O-гликозилировании тандемного повтора MUC1» . Ж. Биол. Хим . 273 (46): 30472–81. дои : 10.1074/jbc.273.46.30472 . hdl : 2066/216411 . ПМИД 9804815 .
Вимазал Ф., Ганнадан М., Мюллер М.Р. и др. (2000). «Экспрессия самонаводящихся рецепторов и родственных молекул на тучных клетках и базофилах человека: сравнительный анализ с использованием многоцветной проточной цитометрии и методов окрашивания толуидиновым синим / иммунофлуоресценции» . Тканевые антигены . 54 (5): 499–507. дои : 10.1034/j.1399-0039.1999.540507.x . ПМИД 10599889 .
Эпперсон Т.К., Патель К.Д., МакЭвер Р.П., Каммингс Р.Д. (2000). «Нековалентная ассоциация гликопротеина-лиганда P-селектина-1 и минимальных детерминант связывания с P-селектином» . Ж. Биол. Хим . 275 (11): 7839–53. дои : 10.1074/jbc.275.11.7839 . ПМИД 10713099 .
Андре П., Спертини О., Гия С. и др. (2000). «Модификация лиганда гликопротеина-1 P-селектина сульфатированным лактозамином, ограниченным природными клетками-киллерами, создает альтернативный лиганд для L-селектина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (7): 3400–5. дои : 10.1073/pnas.040569797 . ПМК 16251 . ПМИД 10725346 .
Френетт П.С., Денис К.В., Вайс Л. и др. (2000). «Гликопротеин-лиганд 1 P-селектина (PSGL-1) экспрессируется на тромбоцитах и может опосредовать взаимодействие тромбоцитов с эндотелием in vivo» . Дж. Эксп. Мед . 191 (8): 1413–22. дои : 10.1084/jem.191.8.1413 . ПМК 2193129 . ПМИД 10770806 .
Вольтманн Г., МакНалти К.А., Дьюсон Г. и др. (2000). «Интерлейкин-13 индуцирует PSGL-1/P-селектин-зависимую адгезию эозинофилов, но не нейтрофилов, к эндотелиальным клеткам пупочной вены человека под потоком». Кровь . 95 (10): 3146–52. дои : 10.1182/blood.V95.10.3146 . ПМИД 10807781 .
Цучихаши С., Фондевила С., Шоу Г.Д. и др. (2006). «Молекулярная характеристика крысиного лейкоцитарного гликопротеина-лиганда P-селектина-1 и эффект его блокады: защита от ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени» . Дж Иммунол . 176 (1): 616–24. дои : 10.4049/jimmunol.176.1.616 . ПМИД 16365457 .

Внешние ссылки

P-селектин + гликопротеин + лиганд-1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110876 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048163 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] «Ген Энтрез: лиганд селектина P SELPLG» .

[Li1996-6] Ли Ф., Уилкинс П.П., Кроули С. и др. (1996). «Посттрансляционные модификации рекомбинантного гликопротеина-лиганда P-селектина-1, необходимые для связывания с P- и E-селектином» . Ж. Биол. Хим . 271 (6): 3255–64. дои : 10.1074/jbc.271.6.3255 . ПМИД 8621728 .

[7] Уилкинс П.П., Мур К.Л., МакЭвер Р.П., Каммингс Р.Д. (1995). «Сульфатирование тирозина гликопротеина-лиганда P-селектина необходимо для высокого сродства связывания с P-селектином» . Ж. Биол. Хим . 270 (39): 22677–80. дои : 10.1074/jbc.270.39.22677 . ПМИД 7559387 .

[8] Сако Д., Комесс К.М., Бароне К.М. и др. (1995). «Сульфатированный пептидный сегмент на аминоконце PSGL-1 имеет решающее значение для связывания P-селектина» . Клетка . 83 (2): 323–31. дои : 10.1016/0092-8674(95)90173-6 . ПМИД 7585949 . S2CID 65420 .

[9] Пуяни Т., Сид Б (1995). «Распознавание P-селектина PSGL-1 контролируется консенсусом сульфатирования тирозина на аминоконце PSGL-1» . Клетка . 83 (2): 333–43. дои : 10.1016/0092-8674(95)90174-4 . ПМИД 7585950 . S2CID 17480260 .

[10] Иммунный фактор контролирует контрольные точки Т-клеток, участвующие в распространении рака и инфекций. июнь 2016 г.

[11] Природа. Октябрь 2019 г.;574(7779):565-570. дои: 10.1038/s41586-019-1674-5. Epub, 23 октября 2019 г. PMID: 31645726.

[12] Возрождение истощенных Т-клеток для борьбы с раком, устойчивым к иммунотерапии, 2023 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Белки : кластеры дифференцировки (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350