Белок-переносчик анионов полосы 3

SLC4A1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1BH7, 1BNX, 1BTQ, 1BTR, 1BTS, 1BTT, 1BZK, 1HYN, 3BTB, 2BTA, 2BTB, 4KY9, 4YZF
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC4A1 , семейство растворенных носителей 4 (анионообменник), член 1 (группа крови Диего), AE1, BND3, CD233, DI, EMPB3, EPB3, FR, RTA1A, SW, WD, WD1, WR, CHC, SAO, SPH4, растворенное вещество семья-носитель 4, член 1 (группа крови Диего)
Внешние идентификаторы	Опустить : 109270 ; МГИ : 109393 ; Гомологен : 133556 ; Генные карты : SLC4A1 ; OMA : SLC4A1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	44,268,141 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	102,257,029 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	trabecular bone; ; bone marrow; ; bone marrow cells; ; renal medulla; ; blood; ; monocyte; ; kidney tubule; ; vena cava; ; glomerulus; ; human kidney;
	Top expressed in
	fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; blood; ; tibiofemoral joint; ; human fetus; ; internal carotid artery; ; body of femur; ; external carotid artery; ; yolk sac; ; endocardial cushion; ; spleen;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	protein homodimerization activity; protein-membrane adaptor activity; chloride transmembrane transporter activity; transporter activity; anion transmembrane transporter activity; bicarbonate transmembrane transporter activity; protein binding; ankyrin binding; inorganic anion exchanger activity; sodium:bicarbonate symporter activity; hemoglobin binding;
Cellular component	integral component of membrane; blood microparticle; membrane; cortical cytoskeleton; plasma membrane; integral component of plasma membrane; basolateral plasma membrane; extracellular exosome; Z discdkac; cytoplasmic side of plasma membrane;
Biological process	anion transport; bicarbonate transport; cellular ion homeostasis; chloride transport; ion transport; regulation of intracellular pH; anion transmembrane transport; chloride transmembrane transport; sodium ion transmembrane transport; transport; glycolytic process; blood coagulation; plasma membrane phospholipid scrambling; negative regulation of urine volume; pH elevation; erythrocyte development; protein localization to plasma membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	6521
	20533
	ENSG00000004939
	ENSMUSG00000006574
	P02730
	P04919
	НМ_000342
	НМ_011403
	НП_000333
	НП_035533
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок-переносчик анионов полосы 3 , также известный как анионообменник 1 ( AE1 ) или полоса 3 или член 1 семейства растворенных носителей 4 (SLC4A1), представляет собой белок , который кодируется SLC4A1 геном у людей.

Анионный транспортный белок полосы 3 представляет собой филогенетически консервативный транспортный белок, ответственный за обмен хлоридов Cl ( ⁻) с бикарбонатом (HCO ₃⁻) через плазматические мембраны . Функционально сходными членами клады AE являются AE2 и AE3 . ^{[ 5 ]}

Функция

Полоса 3 присутствует на базолатеральной поверхности α-интеркалированных клеток собирательных трубочек нефрона , которые являются основными клетками почек, секретирующими кислоту. Они генерируют ионы водорода и ионы бикарбоната из углекислого газа и воды – реакция, катализируемая карбоангидразой . Ионы водорода закачиваются в собирательные трубочки с помощью вакуолярного H. ⁺ АТФаза , апикальный протонный насос , который таким образом выделяет кислоту в мочу . kAE1, почечная изоформа AE1, заменяет бикарбонат на хлорид на базолатеральной поверхности, по существу возвращая бикарбонат в кровь. Здесь он выполняет две функции: ^{[ нужна ссылка ]}

Электронейтральный обмен хлоридов и бикарбонатов через плазматическую мембрану происходит в соотношении один к одному. Это имеет решающее значение для поглощения CO ₂ эритроцитами и превращения (путем гидратации, катализируемой карбоангидразой ) в протон и ион бикарбоната . Затем бикарбонат выводится (в обмен на хлорид) из клетки по полосе 3.
Физическая связь плазматической мембраны с подлежащим мембранным скелетом (путем связывания с анкирином и белком 4.2 ). По-видимому, это сделано для предотвращения потери поверхности мембраны, а не для сборки скелета мембраны.

Распределение

Он повсеместно распространен среди позвоночных . У млекопитающих он присутствует в двух специфических местах: ^{[ нужна ссылка ]}

клеточную мембрану эритроцитов (красных кровяных телец) и
базолатеральная интеркалированных поверхность альфа- клеток (тип клеток, секретирующих кислоту) в трубочках почки собирательных .

Генные продукты

Эритроцитарная и почечная формы представляют собой разные изоформы одного и того же белка . ^{[ 6 ]}

Изоформа эритроцитов AE1, известная как eAE1, состоит из 911 аминокислот. eAE1 является важным структурным компонентом клеточной мембраны эритроцитов, составляя до 25% поверхности клеточной мембраны. Каждая эритроцит содержит примерно один миллион копий eAE1. ^{[ нужна ссылка ]}

Почечная изоформа AE1, известная как kAE1 (которая на 65 аминокислот короче эритроидной AE1), обнаруживается в базолатеральной мембране альфа-интеркалированных клеток кортикальных собирательных трубочек почки. ^{[ нужна ссылка ]}

Клиническое значение

Мутации AE1 почек вызывают дистальный (тип 1) почечный канальцевый ацидоз , который представляет собой неспособность подкислять мочу, даже если кровь слишком кислая . Эти мутации вызывают заболевания, поскольку они вызывают неправильное нацеливание мутантных белков полосы 3, в результате чего они остаются внутри клетки или иногда направляются на неправильную (т.е. апикальную) поверхность. ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации эритроида AE1, затрагивающие внеклеточные домены молекулы, могут вызывать изменения группы крови человека, поскольку полоса 3 определяет антигенную систему Диего ( группу крови ). ^{[ нужна ссылка ]}

Что еще более важно, мутации эритроидного AE1 вызывают 15–25% случаев наследственного сфероцитоза (заболевания, связанные с прогрессирующей потерей мембран эритроцитов), а также вызывают наследственные состояния наследственного стоматоцитоза. ^{[ 7 ]} Юго-Восточной Азии и овалоцитоз . ^{[ 8 ]}

Взаимодействия

Было показано, что полоса 3 взаимодействует с CA2. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} и СА4 . ^{[ 13 ]}

Открытие

AE1 был обнаружен после SDS-PAGE (электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия) клеточной мембраны эритроцитов . Большая «третья» полоса на электрофорезном геле представляла собой AE1, поэтому первоначально она была названа «полосой 3». ^{[ 14 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000004939 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006574 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Альпер С.Л. (2009). «Молекулярная физиология и генетика Na+-независимых анионитов SLC4» . Журнал экспериментальной биологии . 212 (11): 1672–1683. дои : 10.1242/jeb.029454 . ПМК 2683012 . ПМИД 19448077 .
^ Шлютер К., Дренкхан Д. (август 1986 г.). «Совместная кластеризация денатурированного гемоглобина с полосой 3: его роль в связывании аутоантител против полосы 3 с аномальными и старыми эритроцитами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (16): 6137–41. Бибкод : 1986PNAS...83.6137S . дои : 10.1073/pnas.83.16.6137 . ПМК 386454 . ПМИД 3461480 .
^ Брюс Л.Дж., Робинсон Х.К., Гизуарн Х., Боргезе Ф., Харрисон П., Кинг М.Дж. и др. (2005). «Утечка моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванная одиночными аминокислотными заменами в транспортном домене хлорид-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Нат. Жене . 37 (11): 1258–63. дои : 10.1038/ng1656 . ПМИД 16227998 . S2CID 23554234 .
^ Джаролим П., Палек Дж., Амато Д., Хасан К., Сапак П., Медсестра Г.Т. и др. (1991). «Делекция гена полосы 3 эритроцитов при устойчивом к малярии овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (24): 11022–6. Бибкод : 1991PNAS...8811022J . дои : 10.1073/pnas.88.24.11022 . ПМК 53065 . ПМИД 1722314 .
^ Стерлинг Д., Райтмайер Р.А., Кейси-младший (декабрь 2001 г.). «Транспортный метаболон. Функциональное взаимодействие карбоангидразы II и хлоридно-бикарбонатных обменников» . Ж. Биол. Хим . 276 (51): 47886–94. дои : 10.1074/jbc.M105959200 . ПМИД 11606574 .
^ Винс Дж.В., Райтмайер Р.А. (октябрь 1998 г.). «Карбоангидраза II связывается с карбоксильным концом человеческой полосы 3, обменника C1-/HCO3-эритроцитов» . Ж. Биол. Хим . 273 (43): 28430–7. дои : 10.1074/jbc.273.43.28430 . ПМИД 9774471 .
^ Винс Дж.В., Карлссон У., Райтмайер Р.А. (ноябрь 2000 г.). «Локализация сайта связывания анионообменника Cl-/HCO3- в аминоконцевой области карбоангидразы II». Биохимия . 39 (44): 13344–9. дои : 10.1021/bi0015111 . ПМИД 11063570 .
^ Винс Дж.В., Райтмайер Р.А. (май 2000 г.). «Идентификация сайта связывания карбоангидразы II в анионообменнике Cl (-) / HCO (3) (-) AE1». Биохимия . 39 (18): 5527–33. дои : 10.1021/bi992564p . ПМИД 10820026 .
^ Стерлинг Д., Альварес Б.В., Кейси-младший (июль 2002 г.). «Внеклеточный компонент транспортного метаболона. Внеклеточная петля 4 человеческого обменника AE1 Cl-/HCO3- связывает карбоангидразу IV» . Ж. Биол. Хим . 277 (28): 25239–46. дои : 10.1074/jbc.M202562200 . ПМИД 11994299 .
^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. Молекулярная биология клетки (Четвертое изд.). Гирляндная наука. п. 604. ИСБН 0815332181 .

Дальнейшее чтение

Таннер М.Дж. (1993). «Молекулярная и клеточная биология анионообменника эритроцитов (АЕ1)». Семин. Гематол . 30 (1): 34–57. ПМИД 8434259 .
Чемберс Э.Дж., Аскин Д., Блумберг ГБ, Ринг С.М., Таннер М.Дж. (1998). «Исследование структуры трансмембранной области и цитоплазматической петли анионообменника эритроцитов человека (полоса 3, AE1)». Биохим. Соц. Транс . 26 (3): 516–20. дои : 10.1042/bst0260516 . ПМИД 9765907 .
Инаба М (2002). «[Группа 3: расширение знаний о ее функциях]». Сэйкагаку . 73 (12): 1431–5. ПМИД 11831035 .
Таннер М.Дж. (2002). «Анионит группы 3 и его участие в заболеваниях эритроцитов и почек». Курс. Мнение. Гематол . 9 (2): 133–9. дои : 10.1097/00062752-200203000-00009 . ПМИД 11844997 . S2CID 30536102 .
Шаякул С., Альпер С.Л. (2004). «Дефекты при обработке и обороте AE1 Cl ⁻/HCO ₃⁻ обменник, связанный с наследственным дистальным почечным тубулярным ацидозом». Clin. Exp. Nephrol . 8 (1): 1–11. : 10.1007 /s10157-003-0271-x . PMID 15067510. . S2CID 5671983 doi

Внешние ссылки

Система групп крови Диего в BGMUT базе данных мутаций генов антигенов группы крови в NCBI , NIH
Band+3+Protein в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Хлорид-бикарбонат + антипортеры в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека Местоположение генома SLC4A1 и SLC4A1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000004939 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006574 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Альпер С.Л. (2009). «Молекулярная физиология и генетика Na+-независимых анионитов SLC4» . Журнал экспериментальной биологии . 212 (11): 1672–1683. дои : 10.1242/jeb.029454 . ПМК 2683012 . ПМИД 19448077 .

[pmid3461480-6] Шлютер К., Дренкхан Д. (август 1986 г.). «Совместная кластеризация денатурированного гемоглобина с полосой 3: его роль в связывании аутоантител против полосы 3 с аномальными и старыми эритроцитами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (16): 6137–41. Бибкод : 1986PNAS...83.6137S . дои : 10.1073/pnas.83.16.6137 . ПМК 386454 . ПМИД 3461480 .

[pmid16227998-7] Брюс Л.Дж., Робинсон Х.К., Гизуарн Х., Боргезе Ф., Харрисон П., Кинг М.Дж. и др. (2005). «Утечка моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванная одиночными аминокислотными заменами в транспортном домене хлорид-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Нат. Жене . 37 (11): 1258–63. дои : 10.1038/ng1656 . ПМИД 16227998 . S2CID 23554234 .

[pmid1722314-8] Джаролим П., Палек Дж., Амато Д., Хасан К., Сапак П., Медсестра Г.Т. и др. (1991). «Делекция гена полосы 3 эритроцитов при устойчивом к малярии овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (24): 11022–6. Бибкод : 1991PNAS...8811022J . дои : 10.1073/pnas.88.24.11022 . ПМК 53065 . ПМИД 1722314 .

[pmid11606574-9] Стерлинг Д., Райтмайер Р.А., Кейси-младший (декабрь 2001 г.). «Транспортный метаболон. Функциональное взаимодействие карбоангидразы II и хлоридно-бикарбонатных обменников» . Ж. Биол. Хим . 276 (51): 47886–94. дои : 10.1074/jbc.M105959200 . ПМИД 11606574 .

[pmid9774471-10] Винс Дж.В., Райтмайер Р.А. (октябрь 1998 г.). «Карбоангидраза II связывается с карбоксильным концом человеческой полосы 3, обменника C1-/HCO3-эритроцитов» . Ж. Биол. Хим . 273 (43): 28430–7. дои : 10.1074/jbc.273.43.28430 . ПМИД 9774471 .

[pmid11063570-11] Винс Дж.В., Карлссон У., Райтмайер Р.А. (ноябрь 2000 г.). «Локализация сайта связывания анионообменника Cl-/HCO3- в аминоконцевой области карбоангидразы II». Биохимия . 39 (44): 13344–9. дои : 10.1021/bi0015111 . ПМИД 11063570 .

[pmid10820026-12] Винс Дж.В., Райтмайер Р.А. (май 2000 г.). «Идентификация сайта связывания карбоангидразы II в анионообменнике Cl (-) / HCO (3) (-) AE1». Биохимия . 39 (18): 5527–33. дои : 10.1021/bi992564p . ПМИД 10820026 .

[pmid11994299-13] Стерлинг Д., Альварес Б.В., Кейси-младший (июль 2002 г.). «Внеклеточный компонент транспортного метаболона. Внеклеточная петля 4 человеческого обменника AE1 Cl-/HCO3- связывает карбоангидразу IV» . Ж. Биол. Хим . 277 (28): 25239–46. дои : 10.1074/jbc.M202562200 . ПМИД 11994299 .

[14] Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. Молекулярная биология клетки (Четвертое изд.). Гирляндная наука. п. 604. ИСБН 0815332181 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350