GLUT2
| транспортер глюкозы, тип 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Glc_transpt_2IPR002440GLUT2 Унипортер глюкозамина/глюкозыGlut-2 Транспортер глюкозы типа 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Транспортер глюкозы 2 ( GLUT2 ), также известный как семейство растворенных переносчиков 2 (облегченный переносчик глюкозы), член 2 ( SLC2A2 ), представляет собой трансмембранный носитель белок- , который обеспечивает глюкозы перемещение через клеточные мембраны с помощью белка . Это основной транспортер глюкозы между печенью и кровью. [1] В отличие от GLUT4 , его облегченная диффузия не зависит от инсулина.
У человека этот белок кодируется SLC2A2 геном . [2] [3]
Распределение тканей
[ редактировать ]GLUT2 обнаружен в клеточных мембранах :
- печень (первичная)
- β-клетки поджелудочной железы (первичные у мышей, третичные у людей после GLUT1 и GLUT3 ) [4]
- гипоталамус (не слишком значимо)
- базолатеральная мембрана тонкой кишки и апикальный GLUT2. Также предполагается [5]
- базолатеральная мембрана клеток почечных канальцев [6] [7]
Функция
[ редактировать ]GLUT2 обладает высокой способностью к глюкозе, но низким сродством (высокое K M , около 15–20 мМ) и, таким образом, функционирует как часть «сенсора глюкозы» в β-клетках поджелудочной железы грызунов, хотя в β-клетках человека роль GLUT2 кажется второстепенным. [8] Это очень эффективный переносчик глюкозы . [9] [10] Аналогичным образом, недавнее исследование показало, что отсутствие GLUT2 в β-клетках не нарушает гомеостаз глюкозы или стимулируемую глюкозой секрецию инсулина у мышей. [11]
GLUT2 также несет глюкозамин . [12]
Когда концентрация глюкозы в просвете тонкого кишечника превышает 30 мМ, как это происходит при приеме пищи, уровень GLUT2 активируется на мембране щеточной границы , увеличивая способность транспорта глюкозы. Базолатеральный GLUT2 в энтероцитах также способствует транспортировке фруктозы в кровоток посредством глюкозозависимого котранспорта .Недавние исследования показывают, что почечный GLUT2 способствует системному гомеостазу глюкозы, регулируя реабсорбцию глюкозы. [7] Отсутствие почечного Glut2 обратило вспять симптомы диабета и ожирения у мышей. Кроме того, дефицит почечного Glut2 вызывал нокдаун почечного Sglt2 посредством транскрипционного фактора Hnf1α. [7]
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефекты гена SLC2A2 связаны с особым типом болезни накопления гликогена, называемой синдромом Фанкони-Бикеля . [13]
При лечении диабетической беременности, при которой уровень глюкозы у женщины не контролируется, дефекты нервной трубки и сердца в ранних стадиях развития головного мозга, позвоночника и сердца зависят от функциональных носителей GLUT2, а дефекты гена GLUT2 оказывают защитное действие. против таких дефектов у крыс. [14] Однако, несмотря на отсутствие адаптивности GLUT2 [15] является отрицательным, важно помнить тот факт, что основным результатом нелеченного гестационного диабета , по-видимому, является увеличение размеров младенцев выше среднего, что вполне может быть преимуществом, которое очень хорошо управляется здоровым статусом GLUT2.
Поддержание регулируемого осмотического баланса концентрации сахара между кровообращением и интерстициальным пространством имеет решающее значение в некоторых случаях отеков, включая отек мозга .
GLUT2, по-видимому, особенно важен для осморегуляции и предотвращения отеком инсульта, вызванного , транзиторной ишемической атаки или комы , особенно когда концентрация глюкозы в крови выше среднего. [16] GLUT2 можно было бы обоснованно назвать « переносчиком глюкозы при диабете » или « переносчиком глюкозы при стрессовой гипергликемии ».
SLC2A2 был связан с клиническими стадиями и независимо связан с общей выживаемостью у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и может считаться новым прогностическим фактором ГЦК. [17]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Гликолиз-Глюконеогенез_WP534» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гвин В. Гулд; Хелен М. Томас; Томас Дж. Джесс; Грэм И. Белл (май 1991 г.). «Экспрессия переносчиков глюкозы человека в ооцитах Xenopus: кинетическая характеристика и субстратная специфичность изоформ эритроцитов, печени и мозга». Биохимия . 30 (21): 5139–5145. дои : 10.1021/bi00235a004 . ПМИД 2036379 .
- ^ Фрогель П., Зуали Х., Сан Ф., Велью Г., Фукумото Х., Пасса П., Коэн Д. (июль 1991 г.). «Полиморфизм CA-повторов в гене транспортера глюкозы GLUT 2» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (13): 3754. doi : 10.1093/nar/19.13.3754-a . ПМК 328421 . ПМИД 1852621 .
- ^ Улдри М., Торенс Б. (февраль 2004 г.). «Семейство облегченных переносчиков гексозы и полиолов SLC2» (PDF) . Архив Пфлюгерса . 447 (5): 480–9. дои : 10.1007/s00424-003-1085-0 . ПМИД 12750891 . S2CID 25539725 .
- ^ Маккалок Л.Дж., ван де Бунт М., Браун М., Фрейн К.Н., Кларк А., Глойн А.Л. (декабрь 2011 г.). «GLUT2 (SLC2A2) не является основным переносчиком глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы человека: значение для понимания сигналов генетической ассоциации в этом локусе». Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (4): 648–53. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.08.026 . ПМИД 21920790 .
- ^ Келлетт Г.Л., Бро-Ларош Э. (октябрь 2005 г.). «Апикальный GLUT2: основной путь всасывания сахара в кишечнике» . Диабет . 54 (10): 3056–62. дои : 10.2337/диабет.54.10.3056 . ПМИД 16186415 .
- ^ Фрейтас Х.С., Шаан Б.Д., Серафим П.М., Нуньес М.Т., Мачадо У.Ф. (июнь 2005 г.). «Острые и кратковременные инсулин-индуцированные молекулярные адаптации экспрессии гена GLUT2 в коре почек диабетических крыс». Молекулярная и клеточная эндокринология . 237 (1–2): 49–57. дои : 10.1016/j.mce.2005.03.005 . ПМИД 15869838 . S2CID 44856595 .
- ^ Перейти обратно: а б с де Соуза Кордейро, Летисия Мария; Бейнбридж, Лорен; Девисетти, Нагавардхини; Макдугал, Дэвид Х.; Петерс, Дориен Дж. М.; Чхабра, Кавалджит Х. (2022). «Утрата функции почечного Glut2 обращает вспять гипергликемию и нормализует массу тела на мышиных моделях диабета и ожирения» . Диабетология . 65 (6): 1032–1047. дои : 10.1007/s00125-022-05676-8 . ПМК 9081162 . ПМИД 35290476 .
- ^ Маккалок Л.Дж., ван де Бунт М., Браун М., Фрейн К.Н., Кларк А., Глойн А.Л. (декабрь 2011 г.). «GLUT2 (SLC2A2) не является основным переносчиком глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы человека: значение для понимания сигналов генетической ассоциации в этом локусе». Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (4): 648–53. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.08.026 . ПМИД 21920790 .
- ^ Гиллам М.Т., Хюммлер Э., Шерер Э., Йе Дж.И., Бирнбаум М.Дж., Бирманн Ф., Шмидт А., Дериас Н., Торенс Б., Ву Дж.Й. (ноябрь 1997 г.). «Ранний диабет и аномальное постнатальное развитие островков поджелудочной железы у мышей, лишенных Glut-2». Природная генетика . 17 (3): 327–30. дои : 10.1038/ng1197-327 . ПМИД 9354799 . S2CID 37328600 .
- ^ Эфрат С. (ноябрь 1997 г.). «Понимание чувства глюкозы». Природная генетика . 17 (3): 249–50. дои : 10.1038/ng1197-249 . ПМИД 9354775 . S2CID 13219161 .
- ^ Батина, Сиреша; Фаниян, Туминину С.; Бейнбридж, Лорен; Дэвис, Осень; Чхабра, Кавалджит Х. (2023). «Нормальная экспрессия Glut2 в β-клетках не требуется для регуляции стимулируемой глюкозой секреции инсулина и системного гомеостаза глюкозы у мышей» . Биомолекулы . 13 (3): 540. doi : 10.3390/biom13030540 . ПМЦ 10046365 . ПМИД 36979475 .
- ^ Улдри М., Ибберсон М., Хосокава М., Торенс Б. (июль 2002 г.). «GLUT2 представляет собой транспортер глюкозамина с высоким сродством» . Письма ФЭБС . 524 (1–3): 199–203. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03058-2 . ПМИД 12135767 . S2CID 40913482 .
- ^ Сантер Р., Грот С., Кинер М., Домбровски А., Берри Г.Т., Бродель Дж., Леонард Дж.В., Мозес С., Норгрен С., Сковби Ф., Шнеппенхайм Р., Штайнманн Б., Шауб Дж. (январь 2002 г.). «Спектр мутаций гена вспомогательного транспортера глюкозы SLC2A2 (GLUT2) у пациентов с синдромом Фанкони-Бикеля». Генетика человека . 110 (1): 21–9. дои : 10.1007/s00439-001-0638-6 . ПМИД 11810292 . S2CID 1767168 .
- ^ Ли Р., Торенс Б., Локен М.Р. (март 2007 г.). «Экспрессия гена, кодирующего транспортер глюкозы 2 с высоким Km, ранним постимплантационным эмбрионом мыши важна для дефектов нервной трубки, связанных с диабетической эмбриопатией» . Диабетология . 50 (3): 682–9. дои : 10.1007/s00125-006-0579-7 . ПМИД 17235524 .
- ^ Томсон AB, Wild G (март 1997 г.). «Адаптация кишечного транспорта питательных веществ в норме и при заболеваниях. Часть I». Пищеварительные заболевания и науки . 42 (3): 453–69. дои : 10.1023/А:1018807120691 . ПМИД 9073126 . S2CID 25371741 .
- ^ Столарчик Э., Ле Галль М., Эвен П., Улье А., Серрадас П., Бро-Ларош Э., Летурк А. (декабрь 2007 г.). Мэдлер К. (ред.). «Потеря обнаружения сахара с помощью GLUT2 влияет на гомеостаз глюкозы у мышей» . ПЛОС ОДИН . 2 (12): е1288. Бибкод : 2007PLoSO...2.1288S . дои : 10.1371/journal.pone.0001288 . ПМК 2100167 . ПМИД 18074013 .
- ^ Ким, Юн Хак; Чон, Дэ Чхон; Пак, Кёнджун; Хан, Мён Ын; Ким, Джи Ён; Лянвэнь, Лю; Ким, Хён Джин; Ким, Тэ У; Ким, Тэ Хва; Хён, Дон У; О, Саэ-Ок (15 сентября 2017 г.). «SLC2A2 (GLUT2) как новый прогностический фактор гепатоцеллюлярной карциномы» . Онкотаргет . 8 (40): 68381–68392. дои : 10.18632/oncotarget.20266 . ISSN 1949-2553 . ПМК 5620264 . ПМИД 28978124 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Глюкоза + Транспортер + Тип + 2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)