Котранспортер натрия/фосфата
Котранспортер натрия /фосфата является членом группы фосфат:Na. + Семейство симпортеров (PNaS) в TOG суперсемействе транспортных белков , как указано в базе данных классификации транспортеров (TCDB).
Номенклатура [ править ]
Котранспортеры натрия/фосфата также известны как:
- Уже + -Pi - котранспортные белки (NaPi-2a)
- Натрий-зависимые переносчики фосфатов
- Натрий-зависимые симпортеры фосфатов
- Фосфат: Na + симпортеры
Семейство PNaS [ править ]
Фосфат: Na + Семейство симпортеров (PNaS) (TC# 2.A.58 ) включает несколько близкородственных, функционально охарактеризованных, натрий-зависимых белков-переносчиков неорганического фосфата (Pi) (NPT) млекопитающих. Другие организмы, обладающие членами семейства PNaS, включают многие из типов эукариот, бактерий и архей. Бактериальные симпортеры натрия:фосфата, NptA Vibrio cholerae ( TC#2.A.58.1.2 ) и YjbB E. coli ( TC#2.A.58.2.1 ) были функционально охарактеризованы. [1] [2]
Хорошо охарактеризованные белки млекопитающих обнаружены в мембранах щеточной каймы почек (изоформа IIa) и кишечника (изоформа IIb) и имеют длину около 640 аминокислотных остатков с 8-12 предполагаемыми TMS. N- и C-концы находятся в цитоплазме, а большая гидрофильная петля локализована между трансмембранными сегментами (TMS) 3 и 4. В то время как изоформы IIa являются pH-зависимыми, изоформы IIb не зависят от pH. [3] Изоформа симпортера фосфата натрия IIa представляет собой функциональный мономер, [4] но он взаимодействует с белками PDZ, которые, вероятно, опосредуют апикальную сортировку, контролируемый паратгормоном эндоцитоз и/или лизосомальную сортировку интернализованных переносчиков. [5] [6]
Транспортная реакция [ править ]
Транспортная реакция, катализируемая белками млекопитающих: [5]
- П я (выход) + 3 На + (уходит) ⇌ Пи ( входит) + 3 Na + (в).
человека Белки PNaS
У человека обнаружено несколько известных натрий-зависимых переносчиков фосфатов. Например, белок 2A кодируется геном 34 семейства растворенных носителей, члена 1 ( ) . SLC34A1 [7] и способствует усвоению фосфата для нормальных клеточных функций, включая клеточный метаболизм, передачу сигнала, а также синтез нуклеиновых кислот и липидов. Семейство PNaS также называют семейством SLC34.
Другие известные натрий-зависимые переносчики фосфатов, обнаруженные у человека, включают (но не ограничиваются ими):
- Белки-котранспортеры натрий-фосфата, тип I ( TC# 2.A.1.14 ):
- Белки-котранспортеры натрий-фосфата, тип II ( TC# 2.A.58 ):
- Белки-котранспортеры натрий-фосфата, тип III ( TC# 2.A.20 ):
Белки PNaS других в группах
Костистая рыба [ править ]
Из-за дупликации всего генома Actinopterygian slc34a1 и slc34a2 присутствуют в дуплицированной форме у многих костистых рыб - slc34a1a и slc34a1b , slc34a2a и slc34a2b. [9] Это не является единообразным, и slc341b часто теряется в некоторых линиях актиноптеригий. [9] Гены типа slc34a3 отсутствуют . [9]
Антитело [ править ]
Лифастузумаб ведотин представляет собой моноклональное антитело к котранспортеру натрия/фосфата, которое находится в стадии разработки для лечения рака .
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Лебенс, М; Лундквист, П; Седерлунд, Л; Тодорович, М; Карлин, Нью-Йорк (август 2002 г.). «Ген nptA холерного вибриона кодирует функциональный натрий-зависимый котранспортер фосфата, гомологичный котранспортерам II типа эукариот» . Журнал бактериологии . 184 (16): 4466–74. дои : 10.1128/jb.184.16.4466-4474.2002 . ПМЦ 135239 . ПМИД 12142417 .
- ^ Мотомура, К; Хирота, Р; Онака, Н; Окада, М; Икеда, Т; Морохоши, Т; Отаке, Х; Курода, А (2011). «Перепроизводство YjbB снижает уровень полифосфата в Escherichia coli: гипотетическая роль YjbB в экспорте фосфатов и накоплении полифосфатов» . Письма FEMS по микробиологии . 320 (1): 25–32. дои : 10.1111/j.1574-6968.2011.02285.x . ПМИД 21488939 .
- ^ де ла Орра С., Эрнандо Н., Ламберт Г., Форстер И., Бибер Дж., Мюрер Х. (март 2000 г.). «Молекулярные детерминанты рН-чувствительности котранспортера Na/P(i) типа IIa» (PDF) . Журнал биологической химии . 275 (9): 6284–7. дои : 10.1074/jbc.275.9.6284 . ПМИД 10692425 .
- ^ Кёлер К., Форстер И.С., Ламберт Г., Бибер Дж., Мурер Х. (август 2000 г.). «Функциональной единицей почечного котранспортера Na+/Pi типа IIa является мономер» (PDF) . Журнал биологической химии . 275 (34): 26113–20. дои : 10.1074/jbc.M003564200 . ПМИД 10859311 .
- ^ Перейти обратно: а б Сайер, Милтон. «База данных классификации транспортеров: 2.A.58 Семейство симпортеров фосфата: Na + (PNaS)» . tcdb.org .
- ^ Гислер С.М., Стагляр И., Траберт М., Бачич Д., Бибер Дж., Мурер Х. (март 2001 г.). «Взаимодействие котранспортера Na/Pi типа IIa с белками PDZ» (PDF) . Журнал биологической химии . 276 (12): 9206–13. дои : 10.1074/jbc.M008745200 . ПМИД 11099500 .
- ^ «Ген Энтрез: семейство растворенных носителей 34 (фосфат натрия), член 1» .
- ^ Инь Б.В., Киямова Р., Чуа Р., Кабальеро О.Л., Подагра И., Гришкова В., Бхаскаран Н., Сушельницкий С., Хеллман У., Филоненко В., Юнгблут А.А., Одунси К., Ллойд КО, Олд Л.Дж., Риттер Г. (2008). «Моноклональное антитело MX35 обнаруживает мембранный транспортер NaPi2b (SLC34A2) в карциномах человека» . Рак Иммунитет . 8 :3. ПМК 2935786 . ПМИД 18251464 .
- ^ Перейти обратно: а б с Верри, Тициано; Вернер, Андреас (2019). «Котранспортеры Na+-фосфата типа II и фосфатный баланс у костистых рыб» . Pflügers Archiv – Европейский журнал физиологии . 471 (1): 193–212. дои : 10.1007/s00424-018-2239-4 . ISSN 0031-6768 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Тененхаус HS (февраль 1999 г.). «Х-сцепленная гипофосфатемия: гомологическое заболевание у людей и мышей». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 14 (2): 333–41. дои : 10.1093/ндт/14.2.333 . ПМИД 10069185 .
- Мурер Х., Эрнандо Н., Форстер И., Бибер Дж. (октябрь 2000 г.). «Проксимальная канальцевая реабсорбция фосфатов: молекулярные механизмы» (PDF) . Физиологические обзоры . 80 (4): 1373–409. дои : 10.1152/physrev.2000.80.4.1373 . ПМИД 11015617 . S2CID 25310369 . Архивировано из оригинала (PDF) 03 марта 2019 г.
- Феноллар-Феррер С., Форстер И.С., Патти М., Кнопфель Т., Вернер А., Форрест Л.Р. (май 2015 г.). «Идентификация первого сайта связывания натрия фосфатного котранспортера NaPi-IIa (SLC34A1)» . Биофизический журнал . 108 (10): 2465–80. дои : 10.1016/j.bpj.2015.03.054 . ПМК 4457043 . ПМИД 25992725 .
Внешние ссылки [ править ]
- База данных классификации транспортеров
- Фосфат натрия + котранспортер + белки Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)