Анионообменный белок 2

SLC4A2
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC4A2 , AE2, BND3L, EPB3L1, HKB3, NBND3, семейство растворенных носителей 4, член 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 109280 ; МГИ : 109351 ; Гомологен : 128699 ; Генные карты : SLC4A2 ; OMA : SLC4A2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	151,076,526 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	24,645,948 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	body of stomach; ; muscle layer of sigmoid colon; ; canal of the cervix; ; right lobe of liver; ; mucosa of transverse colon; ; body of uterus; ; body of pancreas; ; stromal cell of endometrium; ; left uterine tube; ; right ovary;
	Top expressed in
	choroid plexus of fourth ventricle; ; epithelium of stomach; ; Epithelium of choroid plexus; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; yolk sac; ; mucous cell of stomach; ; retinal pigment epithelium; ; pyloric antrum; ; molar; ; granulocyte;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	enzyme binding; anion transmembrane transporter activity; antiporter activity; transporter activity; inorganic anion exchanger activity; sodium:bicarbonate symporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; basolateral plasma membrane; apical plasma membrane; membrane; focal adhesion; integral component of plasma membrane;
Biological process	digestive tract development; anion transport; spermatogenesis; ion transport; regulation of intracellular pH; inorganic anion transport; transmembrane transport; anion transmembrane transport; bicarbonate transport; sodium ion transmembrane transport; transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6522
	20535
	ENSG00000164889
	ENSMUSG00000028962
	P04920
	P13808
	НМ_001199692 ; НМ_001199693 ; НМ_001199694 ; НМ_003040
	НМ_001253892 ; НМ_009207
	НП_001186621 ; НП_001186622 ; НП_001186623 ; НП_003031
	НП_001240821 ; НП_033233
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Анионообменный белок 2 (AE2) представляет собой мембранный транспортный белок , который у человека кодируется SLC4A2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} AE2 функционально аналогичен Band 3 Cl. ⁻/ HCO3 ⁻ обменный белок.

Мышей использовали для изучения функции AE2. AE2 способствует базолатеральной мембране HCO ₃⁻ Транспорт в желудочно-кишечном тракте . ^{[ 7 ]} AE2 необходим для спермиогенеза у мышей. ^{[ 8 ]} AE2 необходим для нормальной функции остеокластов . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Активность AE2 чувствительна к pH . ^{[ 11 ]}

AE3 был предложен в качестве мишени для профилактики диабетической васкулопатии . ^{[ 12 ]}

Структура

Криоэлектронно-микроскопические исследования показали, что человеческий белок AE2 образует гомодимер и остается в состоянии покоя обращенной внутрь конформации при физиологическом pH. ^{[ 13 ]} Петля между трансмембранными (ТМ) спиралями 10 и 11 простирается от домена ТМ в его цитоплазматический домен, образуя «спусковой крючок», блокирующий спирали ТМ в состоянии покоя. Кроме того, С-концевая петля (петля CTD) вставляется в карман связывания анионов, чтобы дополнительно блокировать его активность.

Механизм ионного обмена

В процессе секреции кислоты клеточный pH увеличивается, вызывая высвобождение «пусковой» петли из цитоплазматического домена. ^{[ 14 ]} Это позволяет перестроить спирали ТМ, в то время как петля CTD вытесняется, обеспечивая связывание HCO3. Дальнейшие конформационные изменения затем превращают белок AE2 во внешнюю конформацию, высвобождая HCO3- во внеклеточную среду и захватывая Cl- в карман связывания. Наконец, белок AE2 возвращается к своей обращенной внутрь конформации и высвобождает Cl- в цитозоль. В этом рабочем цикле белка AE2 анион слабой кислоты заменяется анионом сильной кислоты, тем самым снижая клеточный pH и восстанавливая баланс pH-гомеостаза.

См. также

Семейство растворенных носителей

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164889 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028962 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Таннер М.Дж. (январь 1993 г.). «Молекулярная и клеточная биология анионообменника эритроцитов (АЕ1)». Семинары по гематологии . 30 (1): 34–57. ПМИД 8434259 .
^ «Ген Энтрез: семейство 4 растворенных носителей SLC4A2, анионообменник, член 2 (полоса белка мембраны эритроцитов 3, подобная 1)» .
^ Гавенис Л.Р., Брэдфорд Э.М., Альпер С.Л., Прасад В., Шулл Дж.Е. (апрель 2010 г.). «Обменник AE2 Cl-/HCO3- необходим для нормальной секреции анионов, стимулируемой цАМФ, в проксимальном отделе толстой кишки мышей» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 298 (4): G493–G503. дои : 10.1152/ajpgi.00178.2009 . ПМК 2853300 . ПМИД 20110461 .
^ Медина Дж. Ф., Рекальде С., Прието Дж., Леканда Дж., Саес Э., Фанк CD и др. (декабрь 2003 г.). «Анионообменник 2 необходим для спермиогенеза у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15847–15852. Бибкод : 2003PNAS..10015847M . дои : 10.1073/pnas.2536127100 . ПМК 307656 . ПМИД 14673081 .
^ Ву Дж., Глимчер Л.Х., Алипрантис А.О. (ноябрь 2008 г.). «Анионообменник HCO3-/Cl- SLC4A2 необходим для правильной дифференцировки и функционирования остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Бибкод : 2008PNAS..10516934W . дои : 10.1073/pnas.0808763105 . ПМК 2579356 . ПМИД 18971331 .
^ Джозефсен К., Преториус Дж., Фрише С., Гавенис Л.Р., Квон Т.Х., Агре П. и др. (февраль 2009 г.). «Направленное разрушение обменника Cl-/HCO3-Ae2 приводит к остеопетрозу у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1638–1641. дои : 10.1073/pnas.0811682106 . ПМЦ 2635809 . ПМИД 19164575 .
^ Стюарт А.К., Курсчат CE, Воан-Джонс Р.Д., Альпер С.Л. (март 2009 г.). «Предполагаемая возвратная петля 1 трансмембранного домена AE2 играет важную роль в острой регуляции анионного обмена с помощью pH» . Журнал биологической химии . 284 (10): 6126–6139. дои : 10.1074/jbc.M802051200 . ПМК 2649077 . ПМИД 19103596 .
^ Хуан Ц.Р., Ли Ц., Чен Ю.Х., Ли Л., Лю Л.Л., Лэй Ш. и др. (июнь 2010 г.). «Участие анионообменника-2 в апоптозе эндотелиальных клеток, индуцированном высоким содержанием глюкозы, через mPTP-ROS-Caspase-3-зависимый путь». Апоптоз . 15 (6): 693–704. дои : 10.1007/s10495-010-0477-9 . ПМИД 20180022 . S2CID 25917589 .
^ Чжан Ц, Цзянь Л, Яо Д, Рао Б, Ся Ю, Ху К и др. (31 марта 2023 г.). «Структурная основа pH-гомеостаза, опосредованного обменником Cl-/HCO3-, AE2» . Природные коммуникации . 14 (1): 1812. doi : 10.1038/s41467-023-37557-y . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 10066210 . ПМИД 37002221 . S2CID 257858182 .
^ Ву Дж., Глимчер Л.Х., Алипрантис А.О. (ноябрь 2008 г.). «Анионообменник HCO3-/Cl- SLC4A2 необходим для правильной дифференцировки и функционирования остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Бибкод : 2008PNAS..10516934W . дои : 10.1073/pnas.0808763105 . ПМК 2579356 . ПМИД 18971331 .

Дальнейшее чтение

Гериг Х., Мюллер В., Аппельханс Х. (апрель 1992 г.). «Полная нуклеотидная последовательность белка-транспортера анионов AE2, связанного с полосой 3, из почек человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1130 (3): 326–328. дои : 10.1016/0167-4781(92)90446-7 . ПМИД 1562608 .
Корсгрен С., Коэн С.М. (июль 1988 г.). «Ассоциации полосы 4.2 эритроцитов человека. Связывание с анкирином и цитоплазматическим доменом полосы 3» . Журнал биологической химии . 263 (21): 10212–10218. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81500-4 . ПМИД 2968981 .
Демут Д.Р., Шоу Л.С., Баллантайн М., Палумбо А., Фрейзер П.Дж., Сио Л. и др. (июнь 1986 г.). «Клонирование и структурная характеристика человеческого неэритроидного белка, подобного полосе 3» . Журнал ЭМБО . 5 (6): 1205–1214. дои : 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04348.x . ПМЦ 1166929 . ПМИД 3015590 .
Палумбо А.П., Изобе М., Хюбнер К., Шейн С., Ровера Г., Демут Д. и др. (сентябрь 1986 г.). «Хромосомная локализация человеческого гена, подобного полосе 3, в области 7q35----7q36» . Американский журнал генетики человека . 39 (3): 307–316. ПМК 1683956 . ПМИД 3020980 .
Рыбицки А.С., Мусто С., Шварц Р.С. (июль 1995 г.). «Идентификация сайта связывания полосы 3 вблизи N-конца мембранного белка эритроцитов 4.2» . Биохимический журнал . 309. 309 (Часть 2) (Часть 2): 677–681. дои : 10.1042/bj3090677 . ПМЦ 1135783 . ПМИД 7626035 .
Хавенга М.Дж., Босман Г.Дж., Аппельханс Х., Де Грип В.Дж. (август 1994 г.). «Экспрессия семейства генов анионообменника (AE) в мозге человека. Идентификация нового белка AE: AE0». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 25 (1–2): 97–104. дои : 10.1016/0169-328X(94)90283-6 . ПМИД 7984058 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Медина Дж. Ф., Асин А., Прието Дж. (январь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена анионообменника AE2 человека (SLC4A2)». Геномика . 39 (1): 74–85. дои : 10.1006/geno.1996.4467 . ПМИД 9027488 . S2CID 223493 .
Гарсиа К., Монтуэнга Л.М., Медина Х.Ф., Прието Дж. (март 1998 г.). «Обнаружение in situ мРНК анионообменника AE2 в печени человека». Исследования клеток и тканей . 291 (3): 481–488. дои : 10.1007/s004410051017 . HDL : 10171/20151 . ПМИД 9477304 . S2CID 22738717 .
Йёнс Т., Дренкхан Д. (март 1998 г.). «Анионообменник 2 (AE2) связывается с анкирином эритроцитов и колокализуется с анкирином вдоль базолатеральной плазматической мембраны париетальных клеток желудка человека». Европейский журнал клеточной биологии . 75 (3): 232–236. дои : 10.1016/s0171-9335(98)80117-9 . ПМИД 9587054 .
Мобашери А., Голдинг С., Пагакис С.Н., Корки К., Покок А.Е., Фермор Б. и др. (1999). «Экспрессия изоформ катионообменника NHE и анионообменника AE в первичных остеобластах костного происхождения человека». Международная клеточная биология . 22 (7–8): 551–562. дои : 10.1006/cbir.1998.0299 . ПМИД 10452823 . S2CID 12201584 .
Хайд К., Харрисон Д., Холлингсворт М.А., Харрис А. (сентябрь 1999 г.). «Хлорид-бикарбонатные обменники в поджелудочной железе плода человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 263 (2): 315–321. дои : 10.1006/bbrc.1999.1367 . ПМИД 10491290 .
Холаппа К., Мустонен М., Парвинен М., Вихко П., Раджаниеми Х., Келлокумпу С. (октябрь 1999 г.). «Первичная структура анионообменника сперматозоида и экспрессия его рибонуклеиновой кислоты во время сперматогенеза» . Биология размножения . 61 (4): 981–986. дои : 10.1095/biolreprod61.4.981 . ПМИД 10491633 .
Карет Ф.Е., Финберг К.Е., Наир А., Баккалоглу А., Озен С., Халтон С.А. и др. (декабрь 1999 г.). «Локализация гена аутосомно-рецессивного дистального почечного канальцевого ацидоза с нормальным слухом (rdRTA2) на 7q33-34» . Американский журнал генетики человека . 65 (6): 1656–1665. дои : 10.1086/302679 . ПМК 1288376 . ПМИД 10577919 .
Медина Дж. Ф., Леканда Дж., Ачин А., Чезельчик П., Прието Дж. (январь 2000 г.). «Тканеспецифичные N-концевые изоформы из перекрывающихся альтернативных промоторов гена анионообменника AE2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 267 (1): 228–235. дои : 10.1006/bbrc.1999.1951 . ПМИД 10623603 . S2CID 26957969 .
Винс Дж.В., Райтмайер Р.А. (май 2000 г.). «Идентификация сайта связывания карбоангидразы II в анионообменнике Cl (-) / HCO (3) (-) AE1». Биохимия . 39 (18): 5527–5533. дои : 10.1021/bi992564p . ПМИД 10820026 .
Холаппа К., Суокас М., Сойнинен П., Келлокумпу С. (февраль 2001 г.). «Идентификация полноразмерной изоформы AE2 (AE2a) как связанного с Гольджи анионообменника в фибробластах» . Журнал гистохимии и цитохимии . 49 (2): 259–269. дои : 10.1177/002215540104900213 . ПМИД 11156694 .
Сулеймани М., Грили Т., Петрович С., Ван З., Амлал Х., Копп П., Бернхэм К.Э. (февраль 2001 г.). «Пендрин: апикальный Cl ⁻/ОЙ ⁻/HCO ³⁻ обменник в коре почек». Американский журнал физиологии. Физиология почек . 280 (2): F356–F364. doi : 10.1152/ajprenal.2001.280.2.f356 . PMID 11208611 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164889 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028962 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8434259-5] Таннер М.Дж. (январь 1993 г.). «Молекулярная и клеточная биология анионообменника эритроцитов (АЕ1)». Семинары по гематологии . 30 (1): 34–57. ПМИД 8434259 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: семейство 4 растворенных носителей SLC4A2, анионообменник, член 2 (полоса белка мембраны эритроцитов 3, подобная 1)» .

[pmid20110461-7] Гавенис Л.Р., Брэдфорд Э.М., Альпер С.Л., Прасад В., Шулл Дж.Е. (апрель 2010 г.). «Обменник AE2 Cl-/HCO3- необходим для нормальной секреции анионов, стимулируемой цАМФ, в проксимальном отделе толстой кишки мышей» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 298 (4): G493–G503. дои : 10.1152/ajpgi.00178.2009 . ПМК 2853300 . ПМИД 20110461 .

[pmid14673081-8] Медина Дж. Ф., Рекальде С., Прието Дж., Леканда Дж., Саес Э., Фанк CD и др. (декабрь 2003 г.). «Анионообменник 2 необходим для спермиогенеза у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15847–15852. Бибкод : 2003PNAS..10015847M . дои : 10.1073/pnas.2536127100 . ПМК 307656 . ПМИД 14673081 .

[pmid18971331-9] Ву Дж., Глимчер Л.Х., Алипрантис А.О. (ноябрь 2008 г.). «Анионообменник HCO3-/Cl- SLC4A2 необходим для правильной дифференцировки и функционирования остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Бибкод : 2008PNAS..10516934W . дои : 10.1073/pnas.0808763105 . ПМК 2579356 . ПМИД 18971331 .

[pmid19164575-10] Джозефсен К., Преториус Дж., Фрише С., Гавенис Л.Р., Квон Т.Х., Агре П. и др. (февраль 2009 г.). «Направленное разрушение обменника Cl-/HCO3-Ae2 приводит к остеопетрозу у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1638–1641. дои : 10.1073/pnas.0811682106 . ПМЦ 2635809 . ПМИД 19164575 .

[pmid19103596-11] Стюарт А.К., Курсчат CE, Воан-Джонс Р.Д., Альпер С.Л. (март 2009 г.). «Предполагаемая возвратная петля 1 трансмембранного домена AE2 играет важную роль в острой регуляции анионного обмена с помощью pH» . Журнал биологической химии . 284 (10): 6126–6139. дои : 10.1074/jbc.M802051200 . ПМК 2649077 . ПМИД 19103596 .

[pmid20180022-12] Хуан Ц.Р., Ли Ц., Чен Ю.Х., Ли Л., Лю Л.Л., Лэй Ш. и др. (июнь 2010 г.). «Участие анионообменника-2 в апоптозе эндотелиальных клеток, индуцированном высоким содержанием глюкозы, через mPTP-ROS-Caspase-3-зависимый путь». Апоптоз . 15 (6): 693–704. дои : 10.1007/s10495-010-0477-9 . ПМИД 20180022 . S2CID 25917589 .

[13] Чжан Ц, Цзянь Л, Яо Д, Рао Б, Ся Ю, Ху К и др. (31 марта 2023 г.). «Структурная основа pH-гомеостаза, опосредованного обменником Cl-/HCO3-, AE2» . Природные коммуникации . 14 (1): 1812. doi : 10.1038/s41467-023-37557-y . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 10066210 . ПМИД 37002221 . S2CID 257858182 .

[14] Ву Дж., Глимчер Л.Х., Алипрантис А.О. (ноябрь 2008 г.). «Анионообменник HCO3-/Cl- SLC4A2 необходим для правильной дифференцировки и функционирования остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. Бибкод : 2008PNAS..10516934W . дои : 10.1073/pnas.0808763105 . ПМК 2579356 . ПМИД 18971331 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]