Натрий- и хлорид-зависимый переносчик глицина 1

SLC6A9
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC6A9 , GLYT1, транспортер глицина 1, семейство переносчиков растворенных веществ 6, член 9, GCENSG
Внешние идентификаторы	Опустить : 601019 ; МГИ : 95760 ; Гомологен : 5050 ; Генные карты : SLC6A9 ; OMA : SLC6A9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	44,031,467 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	117,732,395 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	C1 segment; ; skin of leg; ; skin of abdomen; ; right adrenal gland; ; stromal cell of endometrium; ; left adrenal gland; ; right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; mucosa of transverse colon; ; mucosa of esophagus;
	Top expressed in
	neural layer of retina; ; secondary oocyte; ; retinal pigment epithelium; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; deep cerebellar nuclei; ; primary oocyte; ; zygote; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; medulla oblongata; ; dorsal tegmental nucleus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	neurotransmitter:sodium symporter activity; amino acid:sodium symporter activity; glycine transmembrane transporter activity; symporter activity; glycine:sodium symporter activity; transporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; membrane; presynapse; integral component of plasma membrane; postsynaptic density; integral component of synaptic vesicle membrane; asymmetric synapse; hippocampal mossy fiber to CA3 synapse; parallel fiber to Purkinje cell synapse; integral component of postsynaptic membrane; integral component of presynaptic membrane;
Biological process	amino acid transmembrane transport; neurotransmitter transport; amino acid transport; glycine secretion, neurotransmission; glycine transport; organic acid transmembrane transport; transmembrane transport; regulation of synaptic transmission, glycinergic;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6536
	14664
	ENSG00000196517
	ENSMUSG00000028542
	P48067
	P28571
showНМ_001024845 ; НМ_001261380 ; НМ_006934 ; НМ_201649 ; НМ_001328626 ;
	NM_001328627; NM_001328628; NM_001328629; NM_001328630
	НМ_008135 ; НМ_001355175 ; НМ_001369016 ; НМ_001369017
showНП_001020016 ; НП_001248309 ; НП_001315555 ; НП_001315556 ; НП_001315557 ;
	NP_001315558; NP_001315559; NP_008865; NP_964012
	НП_032161 ; НП_001342104 ; НП_001355945 ; НП_001355946
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Натрий- и хлорид-зависимый транспортер глицина 1 , также известный как транспортер глицина 1 , представляет собой белок , который у человека кодируется SLC6A9 геном , который является многообещающей терапевтической мишенью для лечения диабета и ожирения. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Селективные ингибиторы

повышение внеклеточной концентрации синаптического глицина Было высказано предположение, что за счет блокады GlyT1 усиливает функцию рецептора NMDA in vivo и представляет собой рациональный подход к лечению шизофрении и когнитивных расстройств. Несколько кандидатов на лекарства прошли клинические испытания. ^{[ 9 ]}

АСП2535 ^{[ 10 ]}
Бипертин (RG1678), который вступил во II фазу исследований по лечению шизофрении. ^{[ 11 ]}
Иклепертин ( BI 425809 ) от Boehringer Ingelheim, который, как полагают, улучшает когнитивные нарушения, вызванные шизофренией.
Орг 25935 (сч 900435)
PF-03463275 (на стадии II исследования)
Песампатор (PF-04958242) от Pfizer
Саркозин , который, как считается, улучшает когнитивные нарушения, вызванные шизофренией.

Патологические мутации

Мутации этого гена могут вызвать тяжелое нарушение обмена веществ, обнаруженное в 2016 году и названное глициновой энцефалопатией с нормальным сывороточным глицином ( OMIM 617301), также известное как GlyT1-энцефалопатия.

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196517 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028542 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Синха, Джитендра Кумар; Дургванши, Шантану; Верма, Маниш; Гош, Шампа (июнь 2023 г.). «Исследование SLC6A9 и SLC5A1 в качестве многообещающей терапевтической мишени для лечения ожирения и диабета с использованием in silico характеристики, прогнозирования 3D-структуры и анализа молекулярного стыковки» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 19 (С1). дои : 10.1002/alz.064229 . ISSN 1552-5260 .
^ Ким К.М., Кингсмор С.Ф., Хан Х., Ян-Фенг Т.Л., Годино Н., Селдин М.Ф., Кэрон М.Г., Гирос Б. (июнь 1994 г.). «Клонирование человеческого переносчика глицина типа 1: молекулярная и фармакологическая характеристика новых вариантов изоформ и хромосомной локализации гена в геномах человека и мыши». Мол Фармакол . 45 (4): 608–17. ПМИД 8183239 .
^ Джонс Э.М., Фернальд А., Белл Дж.И., Ле Бо М.М. (ноябрь 1995 г.). «Присвоение SLC6A9 полосе хромосомы человека 1p33 путем гибридизации in situ». Цитогенетический клеточный генетик . 71 (3): 211. дои : 10.1159/000134110 . ПМИД 7587377 .
^ «Ген Энтрез: семейство 6 растворенных носителей SLC6A9 (переносчик нейромедиаторов, глицин), член 9» .
^ Харви, Роберт Дж.; Да, Бенджамин К. (31 октября 2013 г.). «Переносчики глицина как новые терапевтические мишени при шизофрении, алкогольной зависимости и боли». Nature Reviews Открытие лекарств . 12 (11): 866–85. дои : 10.1038/nrd3893 . ПМИД 24172334 . S2CID 28022131 .
^ Харада К., Накато К., Яримизу Дж., Ямазаки М., Морита М., Такахаши С., Аота М., Сайта К., Дойхара Х., Сато Ю., Ямадзи Т., Ни К., Мацуока Н. (2012). «Новый ингибитор переносчика глицина-1 (GlyT1), ASP2535 (4-[3-изопропил-5-(6-фенил-3-пиридил)-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-2, 1,3-бензоксадиазол) улучшает когнитивные функции на животных моделях когнитивных нарушений при шизофрении и болезни Альцгеймера». Европейский журнал фармакологии . 685 (1–3): 59–69. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.04.013 . ПМИД 22542656 .
^ Пинар Э, Аланин А, Альберати Д, Бендер М, Боррони Э, Бурдо П, Бром В, Бернер С, Фишер Х, Хайнцль Д, Халм Р, Хаузер Н, Джолидон С, Лендьел Дж, Марти Х.П., Мейер Т, Моро Дж.Л. , Мори Р., Наркизян Р., Неттековен М., Норкросс Р.Д., Пуэльманн Б., Шмид П., Шмитт С., Сталдер Х., Вермут Р., Веттштейн Дж.Г., Циммерли Д. (июнь 2010 г.). «Селективные ингибиторы GlyT1: открытие [4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил][5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1) -метилэтокси)фенил]метанон (RG1678), новое многообещающее лекарство для лечения шизофрении». Дж. Мед. Хим . 53 (12): 4603–14. дои : 10.1021/jm100210p . ПМИД 20491477 .

Дальнейшее чтение

Оливарес Л., Арагон С., Хименес С., Сафра Ф. (1995). «Роль N-гликозилирования в нацеливании и активности переносчика глицина GLYT1» . Ж. Биол. Хим . 270 (16): 9437–42. дои : 10.1074/jbc.270.16.9437 . ПМИД 7721869 .
Боровский Б., Мезей Э., Хоффман Б.Дж. (1993). «Два варианта переносчика глицина с различной локализацией в ЦНС и периферических тканях кодируются общим геном». Нейрон . 10 (5): 851–63. дои : 10.1016/0896-6273(93)90201-2 . ПМИД 8494645 . S2CID 24224402 .
Эванс Дж., Хердон Х., Кэрнс В. и др. (2000). «Клонирование, функциональная характеристика и популяционный анализ варианта формы человеческого переносчика глицина типа 2». ФЭБС Летт . 463 (3): 301–6. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01636-1 . ПМИД 10606742 . S2CID 21445629 .
Хэнли Дж.Г., Джонс Э.М., Мосс С.Дж. (2000). «Субъединица rho1 рецептора ГАМК взаимодействует с новым сплайсинговым вариантом переносчика глицина, GLYT-1» . Ж. Биол. Хим . 275 (2): 840–6. дои : 10.1074/jbc.275.2.840 . ПМИД 10625616 .
Герлингс А, Лопес-Коркуэра Б, Арагон С (2000). «Характеристика взаимодействия между транспортерами глицина GLYT1 и GLYT2 и белком синтаксином SNARE 1A». ФЭБС Летт . 470 (1): 51–4. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01297-7 . ПМИД 10722844 . S2CID 46670631 .
Кристи Г.Р., Форд Д., Ховард А. и др. (2001). «Поставка глицина в энтероциты человека опосредована базолатеральным GLYT1 с высоким сродством» . Гастроэнтерология . 120 (2): 439–48. дои : 10.1053/gast.2001.21207 . ПМИД 11159884 .
Рей П., Пенфолд П., Пау Д.В. (2001). «Экспрессия Glyt-1 в культивируемых клетках Мюллера человека и интактной сетчатке». Глия . 34 (4): 311–5. дои : 10.1002/glia.1064 . ПМИД 11360303 . S2CID 39431701 .
Герлингс А., Нуньес Е., Роденштейн Л. и др. (2002). «Изоформы переносчика глицина демонстрируют дифференциальную субклеточную локализацию в клетках PC12» . Дж. Нейрохем . 82 (1): 58–65. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.00930.x . ПМИД 12091465 .
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С. и др. (2005). «Описание характеристик транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Нат. Биотехнология . 22 (6): 707–16. дои : 10.1038/nbt971 . ПМИД 15146197 . S2CID 27764390 .
Антонов С.М., Бровцына Н.Б., Миронова Е.В. (2005). «Механизм аллостерического взаимодействия цитоплазматического и внеклеточного Cl ⁻ в глиальном переносчике глицина (hGlyTlb). ДАН . 402 (1–6): 163–6. : 10.1007 /s10630-005-0076-z . PMID 16121932. . S2CID 19628294 doi

Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196517 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028542 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Синха, Джитендра Кумар; Дургванши, Шантану; Верма, Маниш; Гош, Шампа (июнь 2023 г.). «Исследование SLC6A9 и SLC5A1 в качестве многообещающей терапевтической мишени для лечения ожирения и диабета с использованием in silico характеристики, прогнозирования 3D-структуры и анализа молекулярного стыковки» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 19 (С1). дои : 10.1002/alz.064229 . ISSN 1552-5260 .

[pmid8183239-6] Ким К.М., Кингсмор С.Ф., Хан Х., Ян-Фенг Т.Л., Годино Н., Селдин М.Ф., Кэрон М.Г., Гирос Б. (июнь 1994 г.). «Клонирование человеческого переносчика глицина типа 1: молекулярная и фармакологическая характеристика новых вариантов изоформ и хромосомной локализации гена в геномах человека и мыши». Мол Фармакол . 45 (4): 608–17. ПМИД 8183239 .

[pmid7587377-7] Джонс Э.М., Фернальд А., Белл Дж.И., Ле Бо М.М. (ноябрь 1995 г.). «Присвоение SLC6A9 полосе хромосомы человека 1p33 путем гибридизации in situ». Цитогенетический клеточный генетик . 71 (3): 211. дои : 10.1159/000134110 . ПМИД 7587377 .

[entrez-8] «Ген Энтрез: семейство 6 растворенных носителей SLC6A9 (переносчик нейромедиаторов, глицин), член 9» .

[9] Харви, Роберт Дж.; Да, Бенджамин К. (31 октября 2013 г.). «Переносчики глицина как новые терапевтические мишени при шизофрении, алкогольной зависимости и боли». Nature Reviews Открытие лекарств . 12 (11): 866–85. дои : 10.1038/nrd3893 . ПМИД 24172334 . S2CID 28022131 .

[10] Харада К., Накато К., Яримизу Дж., Ямазаки М., Морита М., Такахаши С., Аота М., Сайта К., Дойхара Х., Сато Ю., Ямадзи Т., Ни К., Мацуока Н. (2012). «Новый ингибитор переносчика глицина-1 (GlyT1), ASP2535 (4-[3-изопропил-5-(6-фенил-3-пиридил)-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-2, 1,3-бензоксадиазол) улучшает когнитивные функции на животных моделях когнитивных нарушений при шизофрении и болезни Альцгеймера». Европейский журнал фармакологии . 685 (1–3): 59–69. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.04.013 . ПМИД 22542656 .

[pmid20491477-11] Пинар Э, Аланин А, Альберати Д, Бендер М, Боррони Э, Бурдо П, Бром В, Бернер С, Фишер Х, Хайнцль Д, Халм Р, Хаузер Н, Джолидон С, Лендьел Дж, Марти Х.П., Мейер Т, Моро Дж.Л. , Мори Р., Наркизян Р., Неттековен М., Норкросс Р.Д., Пуэльманн Б., Шмид П., Шмитт С., Сталдер Х., Вермут Р., Веттштейн Дж.Г., Циммерли Д. (июнь 2010 г.). «Селективные ингибиторы GlyT1: открытие [4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил][5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1) -метилэтокси)фенил]метанон (RG1678), новое многообещающее лекарство для лечения шизофрении». Дж. Мед. Хим . 53 (12): 4603–14. дои : 10.1021/jm100210p . ПМИД 20491477 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]