Перампанель
Перампанел , продаваемый под торговой маркой Fycompa , представляет собой противоэпилептический препарат, разработанный компанией Eisai Co. , который используется в дополнение к другим препаратам для лечения парциальных и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше двенадцати лет. [8] Впервые он был одобрен в 2012 году, а по состоянию на 2016 год [update], его оптимальная роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами не была ясна. [10] Это был первый противоэпилептический препарат из класса селективных неконкурентных антагонистов рецепторов АМРА- . [11]
На этикетке препарата есть черный ящик, предупреждающий о том, что препарат может вызвать серьезные психиатрические и поведенческие изменения; это может вызвать мысли об убийстве или самоубийстве. [8] Другие побочные эффекты включали головокружение, сонливость, головокружение, агрессию, гнев, потерю координации , помутнение зрения, раздражительность и невнятную речь . [8] Перампанел снижал эффективность пероральных контрацептивов с левоноргестрелом примерно на 40%. [8] Женщинам, которые могут забеременеть, не следует принимать его, поскольку исследования на животных показывают, что он может нанести вред плоду. [12] Перампанелем можно злоупотреблять; очень высокие дозы вызывали реакцию эйфории, аналогичную реакции кетамина . [8] внесло его в список контролируемых веществ Управление по борьбе с наркотиками Списка III . [8]
По состоянию на август 2016 года перампанел изучался, и его разработка прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, нейропатической боли и болезни Паркинсона. [13]
Медицинское использование
[ редактировать ]Перампанел применяется в дополнение к другим препаратам для лечения парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог у людей старше двенадцати лет. [8]
Обзор 2016 года показал его эффективность при обоих показаниях, но из-за новизны препарата не удалось описать его оптимальную роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами. [10] Обзор вероятности дополнительной пользы от перампанела к стандарту лечения, проведенный в 2014 году, не смог прийти к каким-либо выводам, поскольку ни в одном исследовании, проведенном Eisai, перампанел не сравнивался с препаратом, входящим в стандарт лечения, а только с плацебо. [14]
Противопоказания
[ редактировать ]По данным на животных, перампанел может нанести вред плоду; [8] не рекомендуется женщинам детородного возраста, не принимающим средства контрацепции. [12]
Людям с тяжелым нарушением функции печени или тяжелым заболеванием почек, в том числе находящимся на диализе, не следует принимать перампанел. [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]На этикетке Перампанела есть предупреждение в виде черного ящика , в котором отмечается, что у некоторых людей, принимающих препарат, произошли серьезные психиатрические и поведенческие изменения. Эти события произошли у людей, у которых не было таких проблем в анамнезе, а также у людей, у которых была такая история. Психиатрические изменения включали изменения настроения, такие как эйфорическое настроение, гнев, раздражительность, агрессия, воинственность, возбуждение и тревога, а также психозы (острый психоз, галлюцинации, бред, паранойя) и делирий (делирий, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение памяти). . Поведенческие изменения включали физическое насилие, мысли об убийстве и/или угрозы. [8]
Другие серьезные побочные эффекты включают суицидальные мысли или поведение (как и все противоэпилептические препараты), головокружение и нарушение походки, сонливость и утомляемость, риск падений и повышенный риск судорог при быстрой отмене препарата. [8]
головокружение, сонливость, головокружение, агрессия, гнев, потеря координации , нечеткость зрения, раздражительность и невнятная речь. В клинических исследованиях побочными эффектами, которые чаще всего заставляли людей выходить из исследования, были [8]
Перампанелем можно злоупотреблять: очень высокие дозы вызывали реакцию эйфории и диссоциативные эффекты, подобные кетамину , хотя испытуемым он нравился меньше и они переживали его более негативно, чем кетамин. [8] внесло его в список контролируемых веществ Управление по борьбе с наркотиками Списка III . [8] Исследование зависимости на крысах выявило симптомы абстиненции при отмене препарата; По состоянию на апрель 2016 года зависимость у людей не была изучена достаточно хорошо, чтобы делать какие-либо обобщения. [8] Опыт передозировки ограничен. [8]
Взаимодействия
[ редактировать ]Перампанел снижал эффективность пероральных контрацептивов с левоноргестрелом примерно на 40%. Другие противоэпилектические препараты, индуцирующие цитохром Р450, в том числе карбамазепин , фенитоин и окскарбазепин, снижают эффективность перампанела на 50–67%. использовать перампанел с сильными индукторами CYP3A, такими как рифампицин или зверобой Не рекомендуется . Использование перампанела с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, может усилить эффект депрессантов ЦНС. [8]
Фармакология
[ редактировать ] | Этот раздел может быть слишком техническим для понимания большинства читателей . ( Ноябрь 2023 г. ) |
Перампанел — селективный неконкурентный антагонист , АМРА-рецепторов основного подтипа ионотропных глутаматных рецепторов . [15] [16] Это был первый препарат этого класса, одобренный для лечения эпилепсии. [11]
Исследования с фиксацией напряжения на целых клетках показали, что перампанел является отрицательным аллостерическим антагонистом АМРА-рецепторов. [17] Перампанел вызывал медленное (τ~1 с при 3 мкМ) зависимое от концентрации ингибирование токов АМРА-рецепторов. Скорости блокировки и разблокировки токов АМРА-рецепторов составляли 1,5×10. 5 М −1 с −1 и 0,58 с −1 , соответственно. Перампанел не влиял на токи NMDA-рецепторов. Степень блокады (IC50 , 0,56 мкМ) была одинаковой при всех концентрациях агониста, демонстрируя неконкурентное блокирующее действие. Парампанел действительно влиял на десенсибилизацию АМРА-рецепторов или на соотношение пикового и позднего ответа на быстрое применение АМРА. [17] Перампанел представляет собой селективный негативный аллостерический антагонист АМРА-рецепторов с высокой аффинностью и медленной кинетикой блокирования, не зависящий от применения.
Перампанел имеет длительный конечный период полувыведения у человека, составляющий примерно 105 часов. Препарат на 95% связывается с белками плазмы. Его основной путь метаболизма – CYP3A4 . Он не индуцирует ферменты P450 . Около 70% дозы выводится с калом и 30% с мочой; менее 2% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. [12]
Химия
[ редактировать ]Химическая формула перампанеля: 2-(2-оксо-1-фенил-5-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензонитрил; он имеет бипиридиновую основную структуру, которая отличает его от других антагонистов АМРА-рецепторов . [16]
Таблетки помимо API содержат моногидрат лактозы, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, повидон, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, тальк и диоксид титана; Пероральная суспензия помимо API содержит сорбит, микрокристаллическую целлюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, полоксамер, симетикон, лимонную кислоту, бензоат натрия и очищенную воду. [8]
История
[ редактировать ]Он был одобрен для продажи под торговой маркой Fycompa Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в июле 2012 года. [12] и по состоянию на июль 2016 г. был одобрен в качестве вспомогательного средства для лечения парциальных припадков со вторично-генерализованными припадками или без них у людей с эпилепсией старше двенадцати лет, а также в качестве вспомогательного средства для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше двенадцати лет, страдающих эпилепсией. у вас идиопатическая генерализованная эпилепсия. [12]
Впервые он был одобрен FDA под той же торговой маркой в октябре 2012 года, а затем в июне 2015 года для тех же целей, что и в Европейском Союзе; это был один из четырех новых препаратов от эпилепсии, одобренных в период с 2010 по 2016 год, наряду с клобазамом (Онфи), ретигабином (Потига) и эсликарбазепина ацетатом (Аптиом). [11]
Исследовать
[ редактировать ]По состоянию на август 2016 года перампанел изучался, и его разработка была прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, нейропатической боли и болезни Паркинсона. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «AusPAR: полусесквигидрат перампанела» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 мая 2021 г. Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
- ^ «Фикомпа» . НПС MedicineWise . 15 июля 2021 г. Проверено 19 февраля 2022 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Фикомпа-перампанель таблетка Файкомпа-перампанель суспензия» . ДейлиМед . Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ Ян X, Ву ТК, Юксин М.А., Ли Дж.Ю., Бхаттарам В.А., Мехта М.Ю. «Обзор клинической фармакологии FDA США. Фикомпа (перампанел)» (PDF) : 25.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б Бесаг FM, Патсалос ПН (2016). «Клиническая эффективность перампанела при парциальных и первично-генерализованных тонико-клонических припадках» . Нервно-психические заболевания и лечение . 12 : 12 :15–20. дои : 10.2147/NDT.S83842 . ПМЦ 4876101 . ПМИД 27274257 . S2CID 14176469 .
- ^ Jump up to: а б с Чонг DJ, Лерман AM (апрель 2016 г.). «Обновление практики: обзор противосудорожной терапии». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 16 (4): 39. дои : 10.1007/s11910-016-0640-y . ПМИД 26984292 . S2CID 9090302 .
- ^ Jump up to: а б с д и EMA. Сводка характеристик продукта Архивировано 20 сентября 2018 г. на Wayback Machine . «Индексная страница» . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 21 августа 2012 года .
- ^ Jump up to: а б «Перампанель» . АдисИнсайт . Проверено 29 августа 2016 г.
- ^ Институт эффективности качества здравоохранения (13 августа 2014 г.). «Перампанель — оценка выгод в соответствии с §35a Книги социальных кодексов V [Интернет]» (PDF) . Выдержка из досье-оценки № А14-16. Выдержки из оценки досье IQWiG . ПМИД 26677496 .
- ^ Рогавский М.А. (март 2011 г.). «Возвращение к рецепторам AMPA как к мишени противоэпилептических препаратов» . Течения эпилепсии . 11 (2): 56–63. дои : 10.5698/1535-7511-11.2.56 . ПМК 3117497 . ПМИД 21686307 . S2CID 15246804 .
- ^ Jump up to: а б Рогавский М.А., Ханада Т. (2013). «Доклиническая фармакология перампанела, селективного неконкурентного антагониста АМРА-рецепторов» . Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 127 (197): 19–24. дои : 10.1111/ane.12100 . ПМЦ 4506647 . ПМИД 23480152 .
- ^ Jump up to: а б Чен С.И., Мэтт Л., Хелл Дж.В., Рогавски М.А. (17 сентября 2014 г.). «Ингибирование перампанелом токов рецепторов AMPA в культивируемых нейронах гиппокампа» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): e108021. Бибкод : 2014PLoSO...9j8021C . дои : 10.1371/journal.pone.0108021 . ПМК 4168215 . ПМИД 25229608 . S2CID 7519077 .
