CX614
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | CX-614 |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H13NOC13H13NO4 |
| Молярная масса | 247.250 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
CX-614 — препарат ампакина , разработанный Cortex Pharmaceuticals. было исследовано Его влияние на АМРА-рецепторы . [1]
Хроническое лечение CX-614 приводит к быстрому увеличению синтеза нейротрофического фактора головного мозга BDNF, который оказывает очень важное влияние на синаптическую пластичность. [2] и может найти применение при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
Острая обработка CX-614 активирует локальную трансляцию мРНК (синтез нового белка) внутри дендритов . [3] и это опосредовано быстрой активацией высвобождения BDNF . CX-614-зависимое высвобождение BDNF быстро увеличивает трансляцию белков, которые важны для синаптической пластичности, таких как ARC/Arg3.1 и CaMKIIalpha . [3]
CX-614 также предлагался для лечения таких состояний, как депрессия и шизофрения. [4] [5] но вызывает снижение регуляции рецепторов после хронического введения, что может ограничить возможность длительного использования. [6] [7]
Однако снижения регуляции рецепторов AMPA при длительном применении CX-614 можно избежать, разработав и используя короткие и прерывистые протоколы лечения, которые все равно могут повышать уровни белка BDNF без снижения уровней рецепторов AMPA . [8]
Важно отметить, что такие короткие и прерывистые протоколы лечения являются нейропротекторными против нейротоксичности, вызванной МФТП и МФП. + в культивированных органотипических срезах среднего мозга (мезенцефального) и гиппокампа. [9]
Эти результаты раскрыли нейропротекторные эффекты CX-614 и указали, что открыли путь для дальнейших экспериментов с CX-614 в качестве важного нового метода лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера .
Также было показано, что CX-614 снижает поведенческие эффекты метамфетамина у мышей и может применяться при лечении злоупотребления стимуляторами. [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Арай А.С., Кесслер М., Роджерс Г., Линч Г. (2000). «Влияние мощного ампакина CX614 на гиппокамп и рекомбинантные рецепторы AMPA: взаимодействие с циклотиазидом и GYKI 52466». Мол. Фармакол . 58 (4): 802–13. дои : 10.1124/моль.58.4.802 . ПМИД 10999951 . S2CID 6489143 .
- ^ Лаутерборн Дж.К., Труонг Г.С., Бодри М., Би Икс, Линч Г., Галл К.М. (октябрь 2003 г.). «Хроническое повышение нейротрофического фактора головного мозга под действием ампакинов». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 297–305. дои : 10.1124/jpet.103.053694 . ПМИД 12893840 . S2CID 1235935 .
- ^ Jump up to: а б Журди Х., Сюй Ю.Т., Чжоу М., Цинь Ц., Би Х., Бодри М. (июль 2009 г.). «ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ МОДУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ АМРА БЫСТРО СТИМУЛИРУЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ BDNF И УВЕЛИЧИВАЕТ ТРАНСЛЯЦИЮ ДЕНДРИТНОЙ мРНК» . Дж. Нейроски . 29 (27): 8688–8697. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6078-08.2009 . ПМК 2761758 . ПМИД 19587275 .
- ^ Джин Р., Кларк С., Уикс А.М., Дадман Дж.Т., Гуо Э., Партин К.М. (сентябрь 2005 г.). «Механизм действия положительных аллостерических модуляторов на АМРА-рецепторы» . Дж. Нейроски . 25 (39): 9027–36. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2567-05.2005 . ПМК 6725607 . ПМИД 16192394 .
- ^ Линч Дж. (февраль 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе глутамата: ампакины». Курр Опин Фармакол . 6 (1): 82–8. дои : 10.1016/j.coph.2005.09.005 . ПМИД 16361116 .
- ^ Журди Х., Лу Х., Янагихара Т. и др. (июль 2005 г.). «Продолжительная положительная модуляция рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) индуцирует опосредованную кальпаином деградацию белка PSD-95/Dlg/ZO-1 и снижение регуляции рецептора АМРА в культивируемых срезах гиппокампа " . J Pharmacol Exp Ther . 314 (1): 16–26. дои : 10.1124/jpet.105.083873 . ПМЦ 1554891 . ПМИД 15784649 .
- ^ Митчелл Н.А., Флек М.В. (апрель 2007 г.). «Нацеливание на процессы активации рецепторов AMPA с помощью аллостерических модуляторов и мутаций» . Биофиз. Дж . 92 (7): 2392–402. Бибкод : 2007BpJ....92.2392M . doi : 10.1529/biophysj.106.095091 . ПМЦ 1864835 . ПМИД 17208968 .
- ^ Лаутерборн Дж.К., Пинеда Э., Чен Л.И., Рамирес Э.А., Линч Г., Галл СМ (март 2009 г.). «Ампакины вызывают устойчивое увеличение передачи сигналов BDNF в возбуждающих синапсах без изменений в экспрессии субъединиц АМРА-рецептора» . Нейронаука . 159 (1): 283–295. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.12.018 . ПМЦ 2746455 . ПМИД 19141314 .
- ^ Журди Х., Хамо Л., Ока Т., Сиган А., Бодри М. (апрель 2009 г.). «BDNF опосредует нейропротекторное действие положительных модуляторов рецепторов AMPA против MPP. + -индуцированная токсичность в культивируемых срезах гиппокампа и мезэнцефала» . Neuropharmacology . 56 (5): 876–885. : 10.1016 /j.neuropharm.2009.01.015 . PMC 3659791. . PMID 19371576 doi
- ^ Гесс США, Уэлен С.П., Сандовал Л.М., Линч Г., Галл К.М. (2003). «Ампакины уменьшают вращение, вызванное метамфетамином, и активируют неокортекс регионально избирательным образом». Нейронаука . 121 (2): 509–21. дои : 10.1016/S0306-4522(03)00423-8 . ПМИД 14522010 . S2CID 23287000 .