Флупиртин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% (перорально), 70% (ректально) [1] |
| Метаболизм | Печень до 2-амино-3-ацетиламино-6-(пара-фторбензиламино)пиридина (который имеет 20-30% анальгетический потенциал своего исходного соединения), парафторгиппуровой кислоты. [3] и метаболит меркаптуровой кислоты, предположительно образовавшийся из аддукта глутатиона. [4] |
| Период полувыведения | 6,5 ч (в среднем), 11,2–16,8 ч (в среднем 14 ч) (пожилые люди), 8,7–10,9 ч (в среднем 9,8 ч) (у лиц с почечной недостаточностью средней степени тяжести) [1] |
| Экскреция | 72% флупиртина и его метаболитов выводится с мочой и 18% — с калом. [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.054.986 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 17 Ф Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 304.325 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Флупиртин представляет собой аминопиридин , который действует как неопиоидный анальгетик центрального действия , который первоначально использовался в качестве анальгетика при острой и хронической боли. [5] но в 2013 году из-за проблем с токсичностью для печени Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило его использование при острой боли не более чем на две недели и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие. [6] В марте 2018 года регистрационные удостоверения на флупиртин были отозваны по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам, основанной на выводе о том, что ограничения, введенные в 2013 году, не соблюдались в достаточной степени в клинической практике, и все еще имели место случаи серьезных поражений печени, включая печеночную недостаточность. [7]
Флупиртин является селективным средством, открывающим калиевые каналы в нейронах (SNEPCO), который также обладает антагонистом рецепторов NMDA и ГАМК А. модуляторными свойствами [8]
Впервые он стал доступен в Европе в 1984 году под торговой маркой Катадолон , а после того, как на него вышел патент, было представлено множество дженериков. [9]
Использование
[ редактировать ]Флупиртин используется в качестве анальгетика при острой боли в умеренных и тяжелых случаях. [5] [10] Его миорелаксирующие свойства делают его популярным при болях в спине и других ортопедических целях, но он также используется при мигрени , в онкологии , послеоперационном уходе и гинекологии .
В 2013 году из-за проблем с токсичностью для печени Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило его использование при острой боли не более чем на две недели и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Самым серьезным побочным эффектом является частая гепатотоксичность , что побудило регулирующие органы выпустить несколько предупреждений и ограничений. [11] [12]
Флупиртин лишен негативных психологических или двигательных эффектов, а также влияния на репродуктивную функцию. [13] [14]
Злоупотребление и зависимость
[ редактировать ]Хотя некоторые исследования показали, что флупиртин не вызывает привыкания, [15] [16] было предположение, что он может иметь некоторый потенциал злоупотребления и ответственность. [17] Зарегистрировано как минимум два случая злоупотребления флупиртином. [18] Толерантность к лекарственным средствам в большинстве случаев не развивается, но возникает индивидуально. [18]
Механизм действия
[ редактировать ]Флупиртин является селективным средством, открывающим калиевые каналы в нейронах , который также обладает непрямым антагонистом рецепторов NMDA и рецепторов GABAA . модуляторными свойствами [8] [5]
История
[ редактировать ]Флупиртин был открыт и разработан в период с 1970-х по 1990-е годы компанией Chemiewerk Homburg во Франкфурте-на-Майне , Германия, которая стала Degussa Pharma Group, а затем в результате слияния ASTA Pharma и Asta Medica . [8] Ретигабин , у которого пиридиновая группа во флупиртине заменена на фенильную группу, был открыт в рамках той же программы и имеет сходный механизм действия. [8]
Он был одобрен для лечения боли в 1984 году в Европе. [19] под торговой маркой Катадолон. [20]
По состоянию на 2013 год он использовался в 11 странах-членах: Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Польше, Португалии, Румынии и Словацкой Республике. [19] Многие дженерики вышли на европейский рынок примерно в 2011 году. [21]
Он никогда не был представлен на рынке США ни по каким показаниям, но в 2008 году компания Adeona Pharmaceuticals, Inc. (теперь называемая Synthetic Biologics, Inc.) получила возможность лицензировать выданные и ожидающие патентования заявки, касающиеся использования флупиртина при лечении офтальмологических показаний. особенно пигментный ретинит . [22]
В 2010 году ретигабин был одобрен FDA в качестве противосудорожного средства для лечения рефрактерных парциальных припадков у пациентов, ранее проходивших лечение. [23]
По состоянию на 2016 год он продается под многими торговыми марками, включая Эфирет, Флупигил, Флюпиртин, Флюпиртина, Флупиртин, Флупизен, Флупрокси, Катадолон, Метанор, Транколонг и Зентива. [9]
Исследовать
[ редактировать ]Флупиртин известен своими нейропротекторными свойствами, и его исследовали на предмет возможного использования при болезни Крейтцфельдта-Якоба , болезни Альцгеймера и рассеянном склерозе . [24] [25] Это также было предложено в качестве возможного лечения болезни Баттена . [26]
Флупиртин прошел клинические испытания в качестве средства лечения рассеянного склероза [27] и фибромиалгия . [28] Флупиртин оказался многообещающим при фибромиалгии из-за его действия, отличного от трех препаратов, одобренных FDA США : прегабалина , милнаципрана и дулоксетина . [29] Кроме того, есть сообщения о случаях использования флупиртина для лечения фибромиалгии. [30] Компания Adeona Pharmaceuticals (теперь называемая Synthetic Biologics) сублицензировала свои патенты на использование флупиртина при фибромиалгии компании Meda AB в мае 2010 года. [29]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Абрамс С.М., Бейкер Л.Р., Кром П., Уайт А.С., Джонстон А., Анкиер С.И. и др. (май 1988 г.). «Фармакокинетика флупиртина у пожилых добровольцев и пациентов с умеренной почечной недостаточностью» . Последипломный медицинский журнал . 64 (751): 361–363. дои : 10.1136/pgmj.64.751.361 . ПМЦ 2428663 . ПМИД 3200777 .
- ^ Блэкберн-Манро Дж., Долби-Браун В., Мирза Н.Р., Миккельсен Дж.Д., Блэкберн-Манро Р.Э. (2005). «Ретигабин: химический синтез и клиническое применение» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (1): 1–20. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00033.x . ПМК 6741764 . ПМИД 15867950 .
- ^ Наранг П.К., Турвиль Дж.Ф., Чаттерджи, округ Колумбия, Галлелли Дж.Ф. (январь 1984 г.). «Количественное определение флупиртина и его активного ацетилированного метаболита с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флуорометрического обнаружения». Журнал хроматографии . 305 (1): 135–143. дои : 10.1016/S0378-4347(00)83321-6 . ПМИД 6707137 .
- ^ Метлинг К., Решка П., Лалк М., Врана О., Шойх Э., Зигмунд В. и др. (март 2009 г.). «Исследование in vitro метаболизма анальгетика флупиртина». Метаболизм и распределение лекарств . 37 (3): 479–493. дои : 10.1124/dmd.108.024364 . ПМИД 19074524 . S2CID 5661841 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хариш С., Бхувана К., Бенгалоркар ГМ, Кумар Т. (апрель 2012 г.). «Флупиртин: Клиническая фармакология» . Журнал анестезиологии, клинической фармакологии . 28 (2): 172–177. дои : 10.4103/0970-9185.94833 . ПМК 3339720 . ПМИД 22557738 .
- ^ Перейти обратно: а б «Флупиртинсодержащие лекарственные средства» . Европейское агентство лекарственных средств. 21 ноября 2013 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств – Лекарственные средства для человека – Флупиртинсодержащие лекарственные средства» . www.ema.europa.eu . Архивировано из оригинала 21 января 2022 г. Проверено 18 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Зелёный I (март 2013 г.). «Флупиртин, заново открытый препарат». Исследование воспаления . 62 (3): 251–258. дои : 10.1007/s00011-013-0592-5 . ПМИД 23322112 . S2CID 16535456 .
- ^ Перейти обратно: а б Флупиртин Drugs.com. По состоянию на 30 августа 2016 г.
- ^ МакМахон Ф.Г., Арндт В.Ф., Ньютон Дж.Дж., Монтгомери П.А., Перхач Дж.Л. (1987). «Клинический опыт применения флупиртина в США». Последипломный медицинский журнал . 63 Приложение 3 (3): 81–85. ПМИД 3328854 .
- ^ Информация EMA о флупиртине.
- ^ «Флупиртин: EMA начинает оценку риска, связанного с риском для печени» . Немецкий медицинский журнал . 15 марта 2013 г.
- ^ Сингал Р., Гупта П., Джайн Н., Гупта С. (июнь 2012 г.). «Роль флупиртина в лечении боли - химия и ее эффекты» (PDF) . Маедика . 7 (2): 163–166. ПМЦ 3557425 . ПМИД 23401726 .
- ^ «Оценки DRUGDEX - Флупиртин» . Проверено 24 марта 2013 г.
- ^ Престон К.Л., Фундерберк Ф.Р., Либсон И.А., Бигелоу Г.Е. (март 1991 г.). «Оценка возможности злоупотребления новым анальгетиком флупиртина малеатом». Наркотическая и алкогольная зависимость . 27 (2): 101–113. дои : 10.1016/0376-8716(91)90027-в . ПМИД 2055157 .
- ^ София Р.Д., Диамантис В., Гордон Р. (1987). «Исследования возможности злоупотребления и физической зависимости от малеата флупиртина на лабораторных животных». Последипломный медицинский журнал . 63 (Приложение 3): 35–40. ПМИД 3447127 .
- ^ Гар М., Фройденманн Р.В., Коннеманн Б.Дж., Химке С., Шенфельдт-Лекуона С. (декабрь 2013 г.). «Пересмотр ответственности за злоупотребление флупиртином: последствия спонтанных сообщений о побочных реакциях на лекарства». Журнал клинической фармакологии . 53 (12): 1328–1333. дои : 10.1002/jcph.164 . ПМИД 24037995 . S2CID 35299692 .
- ^ Перейти обратно: а б Стессель С., Хеберляйн А., Хиллемахер Т., Бляйх С., Корнхубер Дж. (август 2010 г.). «Положительные усиливающие эффекты флупиртина - два сообщения о случаях». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 34 (6): 1120–1121. дои : 10.1016/j.pnpbp.2010.03.031 . ПМИД 20362025 . S2CID 19710997 .
- ^ Перейти обратно: а б «Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих флупиртин» (PDF) . ЭМА. 24 июня 2013 г.
- ^ Аллен Р.К. (1986). «На рынок, на рынок – 1985» . В Hesp B (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии, том 21 . Орландо: Академическая пресса. п. 328. ИСБН 9780080583655 .
- ^ «Обоснование запуска процедуры в соответствии со статьей 107i Директивы 2001/83/EC о флупиртине, представленное Федеральным институтом лекарств и медицинских изделий / BfArM, Германия» (PDF) . ЭМА. 8 марта 2013 г.
- ^ «Adeona Pharmaceuticals и Национальный научно-исследовательский институт нейровидения (NNRI) сотрудничают в тестировании флупиртина при пигментном ретините» . Анн-Арбор, Мичиган, и Оуингс Миллс, доктор медицинских наук: Synthetic Biologics, Inc., 2 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2014 г. Проверено 2 июня 2014 г.
- ^ «Таблетки ПОТИГА (эзогабин), CV. Полная информация о назначении, пересмотренная: сентябрь 2013 г. Первоначальное одобрение в США: 2011 г.» (PDF) . GlaxoSmithKline и Valeant Pharmaceuticals . Проверено 2 июня 2014 г.
- ^ Клаве С., Машке М. (июнь 2009 г.). «Флупиртин: фармакология и клиническое применение неопиоидного анальгетика и потенциально нейропротекторного соединения». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (9): 1495–1500. дои : 10.1517/14656560902988528 . ПМИД 19505216 . S2CID 11597721 .
- ^ Сведберг, доктор медицинских наук, Шеннон Х.Э., Никель Б, Голдберг С.Р. (сентябрь 1988 г.). «Фармакологические механизмы действия флупиртина: новый неопиоидный анальгетик центрального действия, оцененный по его избирательному действию на крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 246 (3): 1067–1074. ПМИД 2901483 .
- ^ Дхар С., Биттинг Р.Л., Рылова С.Н., Янсен П.Дж., Локхарт Э., Кеберл Д.Д. и др. (апрель 2002 г.). «Флупиртин блокирует апоптоз в лимфобластах пациентов с летучими мышами и в постмитотических нейронах с дефицитом CLN3 и CLN2 человека». Анналы неврологии . 51 (4): 448–466. дои : 10.1002/ана.10143 . ПМИД 11921051 . S2CID 23653281 .
- ^ Флупиртин для перорального лечения рассеянного склероза (FLORIMS), Clinical Trials.gov, доступ 20 сентября 2011 г.
- ^ Пероральный флупиртин Pipex Pharmaceuticals (PPXP) получил IND от FDA для II фазы клинических испытаний фибромиалгии. Архивировано 30 августа 2017 г. в Wayback Machine, 21 апреля 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Партнерская программа. Эфирма при фибромиалгии» . Synthetic Biologics, Inc. Архивировано из оригинала 6 июня 2014 года . Проверено 2 июня 2014 г.
- ^ Столл А.Л., Бельмонт, Массачусетс. (2000) « Симптомы фибромиалгии, облегчаемые флупиртином: серия открытых случаев, заархивированных 2 сентября 2010 г. в Wayback Machine » Psychosomatics 41 :371-372. По состоянию на 20 сентября 2011 г.