Бутабарбитал
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бутисол |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Медлайн Плюс | а682417 |
| Данные лицензии |
|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 100 часов [2] |
| Экскреция | Моча [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.308 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 16 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 212.249 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бутабарбитал (торговая марка Butisol ) — это барбитурат, отпускаемый по рецепту, для сна и лечения тревожности . Бутабарбитал имеет особенно быстрое начало эффекта и короткую продолжительность действия по сравнению с другими барбитуратами, что делает его полезным для определенных применений, таких как лечение тяжелой бессонницы , облегчение общего беспокойства и облегчение беспокойства перед хирургическими процедурами; однако он также относительно опасен, особенно в сочетании с алкоголем , поэтому в настоящее время используется редко, хотя его все еще назначают в некоторых странах Восточной Европы и Южной Америки. Промежуточная продолжительность действия дает бутабарбиталу возможность злоупотребления несколько меньшим, чем секобарбиталом . Бутабарбитал гидролизуется до валноктамида . [4]
 |  |
| ( R )-Стереоизомер | ( S )-Стереоизомер |
Бутабарбитал также продается в сочетании с алкалоидами белладонны под торговой маркой Бутибел. Белладонну добавляют для спазмолитического эффекта. Этот продукт содержит низкую дозу бутабарбитала в сочетании со стандартизированной смесью алкалоидов белладонны и используется в качестве спазмолитика, принимаемого для облегчения спазмов и спазмов желудка и кишечника. Они также используются для уменьшения количества кислоты, образующейся в желудке. Другой аналогичный продукт — Доннатал, который содержит алкалоиды белладонны в сочетании с фенобарбиталом .
История
[ редактировать ]Медицинское применение барбитуратов было впервые обнаружено в 1903 году, когда исследования компании Bayer показали, что барбитал является эффективным успокаивающим средством для собак. [5] Лишь в середине 20-го века впервые были отмечены вызывающие привыкание свойства барбитуратов и поведенческие побочные эффекты. [6]
Бензодиазепины сегодня чаще назначаются из-за их аналогичных седативных и снотворных свойств, а также из-за снижения риска физической зависимости. Барбитураты, такие как бутабарбитал натрия, в настоящее время используются для краткосрочного и неотложного лечения только под строгим наблюдением врача. [7]
Клиническое использование
[ редактировать ]Барбитураты являются неселективными депрессантами центральной нервной системы, вызывающими сонливость и легкий седативный эффект. Снотворные барбитураты используются при лечении расстройств сна и тревожных расстройств из-за их успокаивающих и седативных свойств, однако обычно их применение ограничивается краткосрочным применением из-за риска развития зависимости. [8]
Бутабарбитал, наиболее известный на рынке как Бутисол, является одобренным препаратом Списка III в США и Канаде, используемым для краткосрочного лечения тревожных расстройств и в качестве предоперационного седативного средства. Утвержденные коммерческие формы доступны в форме таблеток или эликсира. [9] Недавно, в 2007 году, бутабарбитал был одобрен для медицинского применения под торговой маркой Butisol Sodium. [8] Бутизол натрия производится компанией Meda Pharmaceuticals как контролируемое вещество Списка III из-за высокого риска злоупотребления и зависимости. [10]
Администрация
[ редактировать ]Чаще всего его вводят перорально в виде раствора натрия или таблеток, однако его также можно вводить внутривенно. Таблетки содержат либо 30 мг, либо 50 мг бутабарбитала натрия, либо 30 мг/5 мл раствора с содержанием спирта 7%/объем. Для предоперационной седации взрослым вводят 50–100 мг за 60–90 минут до операции, а для педиатрических и гериатрических пациентов дозы варьируются. [11]
Клинические эффекты и выведение
[ редактировать ]Эффект от пероральных доз часто ощущается в течение часа после приема и длится от шести до восьми часов. [9] Неселективный депрессант ЦНС, бутабарбитал натрия используется в качестве седативного снотворного средства, в зависимости от дозы, для вызывания сонливости или сна или уменьшения беспокойства и напряжения. [12] Бутабарбитал натрия можно использовать в качестве предоперационного анестезирующего средства или для кратковременного лечения расстройств сна и тревожных расстройств. Для кратковременного поддержания сна и индукции лечения бутабарбиталом натрия рекомендуется ограничиться двумя неделями, после чего оно начинает терять эффективность. [12] Период полувыведения составляет около 100 часов, выводится преимущественно микросомальными ферментами печени и выводится с мочой.
Передозировка и злоупотребление
[ редактировать ]Бутабарбитал натрия является контролируемым веществом Списка III в США и Канаде из-за риска злоупотребления и зависимости. Психоактивным веществом бутабарбиталом часто злоупотребляют с риском острой интоксикации и зависимости. Считается, что барбитураты, такие как бутабарбитал, вызывают привыкание и привыкание и сопряжены с серьезным риском отмены, включая смерть. [12] Из-за высокого риска развития зависимости и передозировки использование бутабарбитала строго регулируется, и его клиническое применение стало менее распространенным.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Тех, кто принимает бутабарбитал, просят следить за признаками тяжелой аллергической реакции, такими как отек или затрудненное дыхание. Менее серьезные побочные эффекты включают головокружение или сонливость, возбуждение, головную боль, тошноту, рвоту или запор. Психические нарушения (галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, депрессия или проблемы с памятью), атаксия, затрудненное дыхание или замедленное сердцебиение могут быть признаками серьезных побочных эффектов и должны быть немедленно доведены до сведения врача.
Побочные эффекты
[ редактировать ]1-10%
- Сонливость
<1%
- Апноэ
- Ночные кошмары и нарушения сна
- Головная боль
- Головокружение
- Возбуждение или нервозность
- Путаница
- Тошнота
- Рвота
- Запор
- Галлюцинации
- Атаксия
- Брадикардия
- Гепатотоксичность
- Гиповентиляция
- Обморок
- Затруднение дыхания или глотания
- Сыпь
- Психическое расстройство
Противоречия
[ редактировать ]Лицам с гиперчувствительностью к барбитуратам или порфирией в анамнезе следует проконсультироваться с врачом перед применением лечения бутизолом натрия. Также было показано, что бутабарбитал взаимодействует с некоторыми лекарствами; Поговорите со своим врачом, если вы принимаете ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), бета-блокаторы, пероральные контрацептивы или другие лекарства, поскольку их эффективность может снизиться. [13]
Клинически было показано, что в низких дозах бутабарбитал вызывает сонливость, угнетая сенсорную кору и двигательную активность. Было показано, что в некоторых редких случаях бутабарбитал вызывает небольшие приступы возбуждения или эйфории, предшествующие седативному эффекту. Однако бутабарбитал является сильнодействующим препаратом, вызывающим привыкание, и небольшие изменения в дозе могут привести к значительному усилению эффектов. [14]
Фармакология
[ редактировать ]Бутабарбитал – седативно-снотворное средство из семейства барбитуратов. Он действует относительно быстро, имеет короткую продолжительность и в зависимости от дозировки оказывает широкий спектр эффектов: от легкой седации до гипноза. [15] Передозировка бутабарбитала может привести к глубокой коме или даже смерти.
Всасывание, распределение и выведение
[ редактировать ]Бутабарбитуаты быстро распределяются и всасываются в головном мозге, печени и почках. Бутабарбитал, один из наиболее липофильных барбитуратов, относительно легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и немного более эффективен, чем другие менее липофильные барбитураты, такие как фенобарбитал. [14] Бутабарбитал, слабая кислота, чаще всего вводится перорально в форме натриевой соли. [12] Через 3–4 часа после перорального приема бутабарбитал натрия достигает пиковой концентрации в плазме 203 мкг/мл для седативного действия или 25 мкг/мл для индукции сна и всасывается через желудочно-кишечный тракт. [16]
После абсорбции эффект бутабарбитала длится 6–8 часов при пероральном введении или 3–6 часов после внутривенного введения. По общему мнению, период полувыведения составляет около 100 часов, однако в одном исследовании также сообщалось, что период полураспада составляет 34-42 часа. [17]
Основным способом прекращения активности организма является окисление радикалов на уровне C5, при этом другие биотрансформации участвуют в меньшей степени. [18] [19] Бутабарбитал почти полностью метаболизируется в печени, включая продукты, включая полярные спирты, кетоны, фенолы или карбоновые кислоты, прежде чем он выводится почками с мочой. [3]
Период полураспада: ~ 100 часов.Продолжительность: 6-8 часовНачало: 45-60 мин.Индуцируемые ферменты: CYP1A2, CYP2C9/10, CYP3A4.Выведение: Моча
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия барбитуратов пока неясен. [ когда? ] полностью изучены, однако считается, что они участвуют в усилении ингибирующей активности нейротрансмиттера ГАМК в ЦНС через ГАМК А. рецепторы [14] Бутабарбитал, как представитель этого класса препаратов, резко усиливает ингибирующий ГАМКергический тонус путем связывания со специфическим участком, связанным с Cl. − ГАМК А. ионофор на рецепторе [20] Связывание бутабарбитала заставляет канал оставаться открытым дольше и, таким образом, продлевает постсинаптическое торможение ГАМК. [9] Менее изученные эффекты барбитуратов включают прямое ингибирование глутаматных рецепторов АМРА-типа, подавление возбуждающей глутаматергической нейротрансмиссии. [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Бутисол» . RxList . Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 11 марта 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Мейнерт Е.В., Лосин Л. (ноябрь 1955 г.). «Метаболизм бутабарбитала (бутизола) у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 115 (3): 275–82. ПМИД 13272177 .
- ^ Фрайфельдер М., Гейслер А.О., Стоун Г.Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии . 26 (1): 203–206. дои : 10.1021/jo01060a048 .
- ^ «Барбитураты». Архивировано 7 ноября 2007 года. Проверено 31 октября 2007 г.
- ^ Галантер М., Клебер Х.Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., с. 217. ИСБН 978-1-58562-276-4 .
- ^ «Барбитураты против бензодиазепинов» . Фонд Пэта Мура . 19 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 26 января 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Текст маркировки, одобренный FDA для NDA 793/S-025 (пероральный раствор бутизола натрия)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 сентября 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с «Бутабарбитал» . Наркобанк .
- ^ «Бутизол натрия (таблетки бутабарбитала натрия, USP и пероральный раствор бутабарбитала натрия, USP) Таблетки и раствор для перорального применения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Декабрь 2018.
- ^ Jump up to: а б «Бутабарбитал (Rx) – Бутисол» . МедСкейп . ВебМД, ООО. 1994–2014 гг.
- ^ Jump up to: а б с д «Бутизол натрия-бутабарбитал натрия таблетка» . ДейлиМед . 12 августа 2015 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ «Бутабарбитал-натрий» . Наркотики.com .
- ^ Jump up to: а б с Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; Информация о лекарствах AHFS, 2009 г. Бетесда, Мэриленд. (2009), с. 2579
- ^ «Бутизол натрия» . RxList .
- ^ «Бутабарбитал (Соединение)» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Бутасол» . RxList Inc.
- ^ Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П., ред. (1991). «Механизмы действия лекарств». Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 36 . ISBN 0-08-040296-8 .
- ^ Гудман Л.С. , Гилман А.С. , ред. (1975). Фармакологические основы терапии (5-е изд.). Нью-Йорк: Макмиллан. п. 116. ИСБН 0023447818 .
- ^ Jump up to: а б «Бутабарбитал» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Бутабарбитал» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
