Валноктамид
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 2-Этил-3-метилпентанамид [1] | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.021.849 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | валноктамид |
ПабХим CID | |
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 8 Н 17 Н О | |
| Молярная масса | 143.230 g·mol −1 |
| Появление | Белые кристаллы |
| войти P | 1.885 |
| Фармакология | |
| N05CM13 ( ВОЗ ) | |
| |
| Фармакокинетика : | |
| 94% | |
| Печеночный | |
| 10 часов | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Предупреждение | |
| H302 | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 760 мг кг −1 (оральный, крыса) |
| Родственные соединения | |
Родственные алканамиды | Вальпромид |
Родственные соединения | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Валноктамид ( МНН , USAN ) применяется во Франции как седативно - снотворное средство с 1964 года. [2] Это структурный изомер вальпромида кислоты , вальпроевой пролекарства ; однако, в отличие от вальпромида, валноктамид не трансформируется в свою гомологичную кислоту , вальноктовую кислоту , in vivo . [3]
Показания
[ редактировать ]Помимо седативного действия, валноктамид исследовался на предмет применения при эпилепсии . [4] [5] [6]
изучали его при нейропатической боли В 2005 году Винклер и др. и получили хорошие результаты: он оказывал минимальное влияние на координацию движений и бдительность в эффективных дозах и оказался столь же эффективным, как и габапентин . [7]
Р. Х. Белмейкер, Юлий Берсудский и Алексей Мишоры начали клинические испытания валноктамида для профилактики мании вместо гораздо более тератогенной вальпроевой кислоты или ее солей. [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]валноктамида Побочные эффекты в основном незначительны и включают сонливость и легкие двигательные нарушения, упомянутые выше.
Взаимодействия
[ редактировать ]Известно, что валноктамид повышает за счет ингибирования уровни эпоксидгидролазы карбамазепина-10,11-эпоксида, активного метаболита карбамазепина , в сыворотке крови , иногда до токсических уровней. [9]
Химия
[ редактировать ]Валноктамид — рацемическое соединение с четырьмя стереоизомерами . [10] все они оказались более эффективными, чем вальпроевая кислота, на животных моделях эпилепсии, и один из них [(2S , 3S ] -валноктамид) был признан хорошим кандидатом Isoherranen и соавт. на противосудорожное средство в августе 2003 г. [11]
Бутабарбитал гидролизуется до валноктамида. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Вальноктамид – Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . США: Национальный центр биотехнологической информации. 26 марта 2005 г. Идентификация и соответствующие записи . Проверено 20 февраля 2012 г.
- ^ Харл, FM (март 1964 г.). «[Клиническое исследование валноктамида на 70 пациентах психоневрологической клиники, проходящих амбулаторное лечение]». La Presse Médicale (на французском языке). 72 : 753–754. ПМИД 14119722 .
- ^ Хадж-Йехия, Абдулла; Меир Биалер (август 1989 г.). «Структура-фармакокинетические связи в ряде производных вальпромида с противоэпилептической активностью». Фармацевтические исследования . 6 (8): 683–689. дои : 10.1023/А:1015934321764 . ПМИД 2510141 . S2CID 21531402 .
- ^ Маттос Нда, С. (май 1969 г.). «[Применение валноктамида (нирванила) у олигофренических эретиков и эпилептиков]». Больница (Рио-Джей) (на португальском языке). 75 (5): 1701–1704. ПМИД 5306499 .
- ^ Линдекенс, Х.; Ильза Смолдерс; Гус М. Хан; Меир Биалер; Гай Эбингер; Иветт Мишотт (ноябрь 2000 г.). «Исследование in vivo эффекта вальпромида и валноктамида на пилокарпиновой крысиной модели фокальной эпилепсии». Фармацевтические исследования . 17 (11): 1408–1413. дои : 10.1023/А:1007559208599 . ПМИД 11205735 . S2CID 24229165 .
- ^ Рогавский, Массачусетс (2006). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия Рез . 69 (3): 273–294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМЦ 1562526 . ПМИД 16621450 .
- ^ Винклер, Илан; Симха Блотник; Якоб Шимшони; Борис Яген; Маршалл Девор; Меир Биалер (сентябрь 2005 г.). «Эффективность противоэпилептических изомеров вальпроевой кислоты и вальпромида на крысиной модели нейропатической боли» . Британский журнал фармакологии . 146 (2): 198–208. дои : 10.1038/sj.bjp.0706310 . ПМК 1576263 . ПМИД 15997234 .
- ^ Р. Х. Белмейкер; Юлий Берсудский; Алекс Мишоры; Центр психического здоровья Беэр-Шева (2005). «Валноктамид в мании» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 25 февраля 2006 г.
- ^ Пизани, Ф; Фацио, А; Артези, К; Отери, Г; Спина, Э; Томсон, Т; Перукка, Э. (1992). «Нарушение выведения карбамазепина-10,11-эпоксида валноктамидом, изомером вальпромида, у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 34 (1): 85–87. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x . ПМЦ 1381382 . ПМИД 1352988 .
- ^ Шимон Барель, Борис Яген, Фолькер Шуриг, Стефан Собак, Франческо Пизани, Эмилио Перучка и Меир Биалер. Стереоселективный фармакокинетический анализ валноктамида у здоровых людей и у больных эпилепсией . Клиническая фармакология и терапия 61, 442–449 (апрель 1997 г.) два : 10.1016/S0009-9236(97)90194-6
- ^ Исохерранен, Нина; Х. Стив Уайт; Брайан Д. Кляйн; Майкл Редер; Хосе Х. Вудхед; Фолькер Шуриг; Борис Яген; Меир Биалер (август 2003 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения (2S,3S)-валноктамида и его стереоизомера (2R,3S)-валноктамида в моделях эпилепсии на грызунах». Фармацевтические исследования . 20 (8): 1293–1301. дои : 10.1023/А:1025069519218 . ПМИД 12948028 . S2CID 20755032 .
- ^ Фрайфельдер, Моррис; Гейслер, Адольф О.; Стоун, Джордж Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии . 26 (1): 203–206. дои : 10.1021/jo01060a048 . ISSN 0022-3263 .