Jump to content

Валноктамид

Валноктамид
Скелетная формула валноктамида
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
2-Этил-3-метилпентанамид [1]
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.021.849 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 224-033-7
КЕГГ
МеШ валноктамид
номер РТЭКС
  • YV5950000
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 8 Н 17 Н О
Молярная масса 143.230  g·mol −1
Появление Белые кристаллы
войти P 1.885
Фармакология
N05CM13 ( ВОЗ )
  • внутривенный
  • Оральный
Фармакокинетика :
94%
Печеночный
10 часов
Опасности
СГС Маркировка :
GHS07: Восклицательный знак
Предупреждение
H302
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
760 мг кг −1 (оральный, крыса)
Родственные соединения
Родственные алканамиды
Вальпромид
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Валноктамид ( МНН , USAN ) применяется во Франции как седативно - снотворное средство с 1964 года. [2] Это структурный изомер вальпромида кислоты , вальпроевой пролекарства ; однако, в отличие от вальпромида, валноктамид не трансформируется в свою гомологичную кислоту , вальноктовую кислоту , in vivo . [3]

Показания

[ редактировать ]

Помимо седативного действия, валноктамид исследовался на предмет применения при эпилепсии . [4] [5] [6]

изучали его при нейропатической боли В 2005 году Винклер и др. и получили хорошие результаты: он оказывал минимальное влияние на координацию движений и бдительность в эффективных дозах и оказался столь же эффективным, как и габапентин . [7]

Р. Х. Белмейкер, Юлий Берсудский и Алексей Мишоры начали клинические испытания валноктамида для профилактики мании вместо гораздо более тератогенной вальпроевой кислоты или ее солей. [8]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

валноктамида Побочные эффекты в основном незначительны и включают сонливость и легкие двигательные нарушения, упомянутые выше.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Известно, что валноктамид повышает за счет ингибирования уровни эпоксидгидролазы карбамазепина-10,11-эпоксида, активного метаболита карбамазепина , в сыворотке крови , иногда до токсических уровней. [9]

Валноктамид — рацемическое соединение с четырьмя стереоизомерами . [10] все они оказались более эффективными, чем вальпроевая кислота, на животных моделях эпилепсии, и один из них [(2S , 3S ] -валноктамид) был признан хорошим кандидатом Isoherranen и соавт. на противосудорожное средство в августе 2003 г. [11]

Бутабарбитал гидролизуется до валноктамида. [12]

  1. ^ «Вальноктамид – Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . США: Национальный центр биотехнологической информации. 26 марта 2005 г. Идентификация и соответствующие записи . Проверено 20 февраля 2012 г.
  2. ^ Харл, FM (март 1964 г.). «[Клиническое исследование валноктамида на 70 пациентах психоневрологической клиники, проходящих амбулаторное лечение]». La Presse Médicale (на французском языке). 72 : 753–754. ПМИД   14119722 .
  3. ^ Хадж-Йехия, Абдулла; Меир Биалер (август 1989 г.). «Структура-фармакокинетические связи в ряде производных вальпромида с противоэпилептической активностью». Фармацевтические исследования . 6 (8): 683–689. дои : 10.1023/А:1015934321764 . ПМИД   2510141 . S2CID   21531402 .
  4. ^ Маттос Нда, С. (май 1969 г.). «[Применение валноктамида (нирванила) у олигофренических эретиков и эпилептиков]». Больница (Рио-Джей) (на португальском языке). 75 (5): 1701–1704. ПМИД   5306499 .
  5. ^ Линдекенс, Х.; Ильза Смолдерс; Гус М. Хан; Меир Биалер; Гай Эбингер; Иветт Мишотт (ноябрь 2000 г.). «Исследование in vivo эффекта вальпромида и валноктамида на пилокарпиновой крысиной модели фокальной эпилепсии». Фармацевтические исследования . 17 (11): 1408–1413. дои : 10.1023/А:1007559208599 . ПМИД   11205735 . S2CID   24229165 .
  6. ^ Рогавский, Массачусетс (2006). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия Рез . 69 (3): 273–294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМЦ   1562526 . ПМИД   16621450 .
  7. ^ Винклер, Илан; Симха Блотник; Якоб Шимшони; Борис Яген; Маршалл Девор; Меир Биалер (сентябрь 2005 г.). «Эффективность противоэпилептических изомеров вальпроевой кислоты и вальпромида на крысиной модели нейропатической боли» . Британский журнал фармакологии . 146 (2): 198–208. дои : 10.1038/sj.bjp.0706310 . ПМК   1576263 . ПМИД   15997234 .
  8. ^ Р. Х. Белмейкер; Юлий Берсудский; Алекс Мишоры; Центр психического здоровья Беэр-Шева (2005). «Валноктамид в мании» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 25 февраля 2006 г.
  9. ^ Пизани, Ф; Фацио, А; Артези, К; Отери, Г; Спина, Э; Томсон, Т; Перукка, Э. (1992). «Нарушение выведения карбамазепина-10,11-эпоксида валноктамидом, изомером вальпромида, у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 34 (1): 85–87. дои : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x . ПМЦ   1381382 . ПМИД   1352988 .
  10. ^ Шимон Барель, Борис Яген, Фолькер Шуриг, Стефан Собак, Франческо Пизани, Эмилио Перучка и Меир Биалер. Стереоселективный фармакокинетический анализ валноктамида у здоровых людей и у больных эпилепсией . Клиническая фармакология и терапия 61, 442–449 (апрель 1997 г.) два : 10.1016/S0009-9236(97)90194-6
  11. ^ Исохерранен, Нина; Х. Стив Уайт; Брайан Д. Кляйн; Майкл Редер; Хосе Х. Вудхед; Фолькер Шуриг; Борис Яген; Меир Биалер (август 2003 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения (2S,3S)-валноктамида и его стереоизомера (2R,3S)-валноктамида в моделях эпилепсии на грызунах». Фармацевтические исследования . 20 (8): 1293–1301. дои : 10.1023/А:1025069519218 . ПМИД   12948028 . S2CID   20755032 .
  12. ^ Фрайфельдер, Моррис; Гейслер, Адольф О.; Стоун, Джордж Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии . 26 (1): 203–206. дои : 10.1021/jo01060a048 . ISSN   0022-3263 .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dd1dd854105608429a6e8cb0aee451c6__1618872960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dd/c6/dd1dd854105608429a6e8cb0aee451c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Valnoctamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)