Тизанидин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / t aɪ ˈ z æ n ɪ d iː n / tye- ZAN -i-deen |
| Торговые названия | Занафлекс, Сирдалуд и др. |
| Другие имена | 4-Хлор - N- (4,5-дигидро-1Н - имидазол-2-ил)-8-тиа-7,9-диазабицикло[4.3.0]нона-2,4,6,9-тетраен-5 -амин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601121 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | α 2 -адренергических рецепторов Агонист |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~40% [1] |
| Связывание с белками | ~30% |
| Метаболизм | Печень ( CYP1A2 , 95%) |
| Период полувыведения | 2,54 часа (тизанидин), 20–40 часов (неактивные метаболиты) [1] |
| Экскреция | Моча (60%), кал (20%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.125.400 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H8ClN5C9H8ClN5S |
| Молярная масса | 253.71 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тизанидин под торговой маркой Zanaflex , продаваемый , среди прочего, , является агонистом альфа-2 (α 2 ) адренергических рецепторов . [2] подобен клонидину , который используется для лечения мышечной спастичности вследствие травмы спинного мозга , рассеянного склероза и спастического церебрального паралича . [3] Эффективность аналогична эффективности баклофена или диазепама . [4] Его принимают внутрь . [5]
Общие побочные эффекты тизанидина включают сухость во рту , сонливость , слабость и головокружение . [5] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью , психоз и удлинение интервала QT . [5] Неясно, ли использование во время беременности и грудного вскармливания . безопасно [6] Это α2 - адренергический агонист , но принцип его действия не совсем ясен. [5]
Тизанидин был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 89-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8 миллионов рецептов. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Было обнаружено, что тизанидин столь же эффективен, как и другие спазмолитические препараты, и более переносится, чем баклофен и диазепам . [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают головокружение, сонливость, слабость, нервозность, спутанность сознания, галлюцинации , странные сны, депрессию, рвоту, сухость во рту, запор, диарею, боль в животе, изжогу, усиление мышечных спазмов, боль в спине, сыпь, потливость и ощущение покалывания в руки, ноги, кисти и ступни. [9]
симптомы передозировки включали: летаргию, брадикардию, гипотонию, возбуждение, спутанность сознания, рвоту и кому. В 45 случаях, о которых поступили в токсикологический центр, [10]
Взаимодействия
[ редактировать ]одновременное применение тизанидина и умеренных или мощных ингибиторов CYP1A2 (таких как зилеутон , некоторые антиаритмические средства ( амиодарон , мексилетин , пропафенон , верапамил ), циметидин , фамотидин , ацикловир , тиклопидин и пероральные контрацептивы Противопоказано ). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином тизанидина , мощным ингибитором CYP1A2 у людей, привело к 33-кратному увеличению AUC (кривая зависимости концентрации препарата в плазме от времени). [1] По этой причине флувоксамин и тизанидин не следует принимать одновременно. Следует также избегать применения фторхинолоновых антибиотиков, таких как моксифлоксацин , левофлоксацин и ципрофлоксацин , из-за повышения концентрации тизанидина в сыворотке крови при их одновременном применении. [11] Тизанидин может взаимодействовать с другими депрессантами центральной нервной системы . Алкоголя следует избегать, особенно потому, что он может вызвать расстройство желудка. Депрессивное действие тизанидина и алкоголя на ЦНС носит аддитивный характер. [1] Будьте осторожны со следующими взаимодействиями : [12] [13] [14]
- антибиотики, такие как эноксацин , гатифлоксацин , левофлоксацин , ломефлоксацин , моксифлоксацин , офлоксацин , спарфлоксацин , тровафлоксацин или норфлоксацин ;
- лекарства от артериального давления, такие как клонидин , гуанабенз , гуанфацин (Тенекс) или метилдопа ;
- препараты для сердечного ритма, такие как амиодарон (Кордарон, Пацерон), мексилетин (Мекситил), пропафенон (Ритмол) и верапамил (Калан, Ковера, Изоптин).
Фармакология
[ редактировать ]Тизанидин является агонистом α2 - рецепторов , тесно связанным с клонидином . Его эффект снижения артериального давления составляет примерно от одной десятой до одной пятнадцатой эффекта клонидина. Связь между агонизмом рецепторов α2 и спазмолитическим действием до сих пор не до конца понятна. [2]
| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| α 2А | 62 | Человек | [15] |
| 2Б | 75 | ХОРОШО | [15] |
| α 2С | 76 | Крыса | [15] |
Путь введения
[ редактировать ]Тизанидин выпускается в виде таблеток или капсул. Капсулы можно открывать и посыпать пищевыми продуктами. Однако это может изменить всасывание лекарства по сравнению с приемом капсулы целиком. [16] после внутривенного введения составляет Объем распределения 2,4 л/кг. [1]
Химия
[ редактировать ]Тизанидин является производным 2,1,3-бензотиадиазола , и о его первом опубликованном синтезе сообщалось в патенте. [17] Промежуточное соединение 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-амина было известным соединением, полученным в три стадии из 4-хлорфенилендиамина, как показано. [18] Обработка двумя эквивалентами тионилхлорида в пиридине привела к образованию гетероцикла , который нитровали нитратом натрия в серной кислоте и восстанавливали железом и уксусной кислотой.
Промежуточный амин обрабатывали бензоилхлоридом и тиоцианатом аммония с последующим щелочным гидролизом с образованием тиомочевины . Его активировали в виде изотиурониевой соли перед обработкой этилендиамином с получением тизанидина. [17] [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Занафлекс (тизанидина гидрохлорид) Капсулы и таблетки для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Acorda Therapeutics Inc. Ардсли, Нью-Йорк 10502 . Проверено 1 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Кацунг Б.Г. (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл. п. 487. ИСБН 9781259641152 . OCLC 1015240036 .
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1094. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Jump up to: а б Камен Л., Хенни Х.Р., Рунян Дж.Д. (февраль 2008 г.). «Практический обзор использования тизанидина при спастичности, вторичной по отношению к рассеянному склерозу, инсульту и травме спинного мозга». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (2): 425–439. дои : 10.1185/030079908X261113 . ПМИД 18167175 . S2CID 73086671 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Монография тизанидина гидрохлорида для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Предупреждения о тизанидиновой беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Тизанидин – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Страница недоступна» . ПабМед Здоровье . Архивировано из оригинала 11 ноября 2012 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
- ^ Спиллер Х.А., Босс ГМ, Адамсон Л.А. (январь 2004 г.). «Ретроспективный обзор передозировки тизанидина (Занафлекса)». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (5): 593–596. дои : 10.1081/CLT-200026978 . ПМИД 15462150 . S2CID 38946270 .
- ^ «Использование тизанидина, дозировка, побочные эффекты – Drugs.com» . наркотики.com . Проверено 4 сентября 2017 г.
- ^ Национальная служба здравоохранения Уэльса (2011). «Руководство по назначению тизанидина (Занафлекс) Гвинт для первичной медицинской помощи» (PDF) . Совет здравоохранения Университета Анейрин Беван.
- ^ «Вкладыш-листок на упаковке Тизанидина: Информация для пользователя» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (Великобритания). 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 16 сентября 2018 года . Проверено 16 сентября 2018 г.
- ^ «Доза Занафлекса (тизанидина гидрохлорида), показания, побочные эффекты, взаимодействие... с сайта PDR.net» . www.pdr.net . Проверено 16 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Блаксалл Х.С., Мерфи Т.Дж., Бейкер Дж.К., Рэй С., Байлунд Д.Б. (октябрь 1991 г.). «Характеристика подтипа адренергических рецепторов альфа-2C в почках опоссума и в клеточной линии ОК». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 323–329. ПМИД 1656026 .
- ^ «Тизанидин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 29 октября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Патент США 3843668 , Нейман П., «Некоторые 4-замещенные амино-2,1,3-бензотиадиозоли», опубликован 22 октября 1974 г., передан компании Sandoz AG.
- ^ Песин В.Г., Сергеев В.А. (1969). «Исследование 2,1,3-тиа- и селенадиазола». Химия гетероциклических соединений . 3 (5): 662–666. дои : 10.1007/BF00468340 . S2CID 98830770 .
- ^ «Фармацевтические субстанции: Тизанидин» . Тиме . Проверено 16 февраля 2023 г.
