Эноксацин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601013 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 17 Ф Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 320.324 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 220 до 224 °C (от 428 до 435 °F) |
| (проверять) | |
Эноксацин [примечание 1] представляет собой пероральный фторхинолоновый антибактериальный агент широкого спектра действия, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей и гонореи . Бессонница является распространенным побочным эффектом. [1] [2] Он больше не доступен в Соединенных Штатах .
Эноксацин может оказывать ингибирующее рак действие. [3]
Механизм действия
[ редактировать ]Хинолоны и фторхинолоны являются бактерицидными препаратами, уничтожающими бактерии, препятствуя репликации ДНК.Как и другие фторхинолоны, эноксацин ингибирует бактериальную ДНК-гиразу и топоизомеразу IV . Ингибирование этих ферментов предотвращает репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК. [4] [5] Эноксацин ингибирует экспрессию микроРНК mir-34-5p, что приводит к увеличению продолжительности жизни нематоды C. elegans. [6] Эноксацин активен в отношении многих грамположительных бактерий . [примечание 2] Хинолон также активен в отношении грамотрицательных бактерий. [примечание 3] [7] [8]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После перорального приема эноксацин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Антибиотик широко распределяется по всему организму и в различных биологических тканях. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке. Связывание эноксацина с белками сыворотки составляет от 35 до 40%.Период полувыведения из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 6 часов. Примерно 60% перорально принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. [9] [10] Небольшое количество введенной дозы препарата выводится с желчью. [11] Высокие концентрации фторхинолона достигаются в мочевыводящих путях, и этот факт обеспечивает продолжительное антибактериальное действие, особенно в этом районе.
Медицинское использование
[ редактировать ]Эноксацин можно использовать для лечения широкого спектра инфекций, в частности гастроэнтерита, включая инфекционную диарею, инфекций дыхательных путей , гонореи. [12] и инфекции мочевыводящих путей . [13] [14]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Известно, что эноксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает судороги или снижает судорожный порог . [15] Соединение не следует назначать пациентам с эпилепсией или с судорожными приступами в анамнезе, поскольку это может способствовать возникновению этих расстройств. [16]
Противопоказания
[ редактировать ]Эноксацин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к этому веществу или любому другому члену класса хинолонов или любому компоненту лекарства. Эноксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать дегенеративные изменения в несущих суставах молодых животных. Препарат следует применять только детям.когда ожидаемые выгоды перевешивают риски. [17] [18]
Взаимодействия
[ редактировать ]- Фенбуфен : одновременный прием с некоторыми хинолонами, включая эноксацин, может повысить риск возникновения судорог. По этой причине в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения фенбуфена и хинолонов. [19] [20] [21] [22]
- Теофиллин : у пациентов, получающих одновременно теофиллин и эноксацин, концентрации метилксантина в плазме возникают из-за снижения метаболического клиренса теофиллина. [23] [24] [25] [26]
- Ранитидин , сукральфат , антациды , содержащие магний или алюминий , добавки, содержащие кальций , железо или цинк : одновременный прием с этими веществами может привести к терапевтической неэффективности антибиотика из-за снижения всасывания в кишечном тракте. Например, антациды магния или алюминия превращают эноксацин в нерастворимые соли, которые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. [27] [28] [29]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Эноксацин продается под следующими торговыми названиями: Алмитил , Бактидан , Бактидрон , Компрецин , Эноксетин , Эноксен , Энроксил , Эноксин , Эноксор , Флюмарк , Пенетрекс , Гирамид , Винон .
- ^ Примеры грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Clostridium perfringens .
- ^ К грамотрицательным бактериям относятся: Acinetobacter , Citrobacter , Campylobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Moraxella cataralis , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Salmonella , Shigella flexner . я.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рафальский В, Андреева И, Рябкова Е (июль 2006 г.). Рафальский В.В. (ред.). «Хинолоны при неосложненном остром цистите у женщин» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (3): CD003597. дои : 10.1002/14651858.CD003597.pub2 . ПМЦ 7003573 . ПМИД 16856014 .
- ^ Могабгаб WJ (декабрь 1991 г.). «Последние разработки в лечении заболеваний, передающихся половым путем». Американский медицинский журнал . 91 (6А): 140С–144С. дои : 10.1016/0002-9343(91)90327-T . ПМИД 1767802 .
- ^ Ялбжиковска К., Хшановска А., Рошковски П., Струга М. (июнь 2022 г.). «Новое лицо известного антибиотика: обзор противораковой активности эноксацина и его производных» . Раки . 14 (13): 3056. doi : 10.3390/cancers14133056 . ПМЦ 9264829 . ПМИД 35804828 .
- ^ Ёсида Х., Накамура М., Богаки М., Ито Х., Кодзима Т., Хаттори Х. и др. (апрель 1993 г.). «Механизм действия хинолонов на ДНК-гиразу Escherichia coli» . Антимикробные средства и химиотерапия . 37 (4): 839–845. дои : 10.1128/aac.37.4.839 . ЧВК 187778 . ПМИД 8388200 .
- ^ Вольфсон Дж. С., Хупер, округ Колумбия (октябрь 1985 г.). «Фторхинолоны: структура, механизмы действия и резистентности, спектры активности in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 28 (4): 581–586. дои : 10.1128/aac.28.4.581 . ПМК 180310 . ПМИД 3000292 .
- ^ Пинто С., Сато В.Н., Де-Соуза Э.А., Ферраз Р.К., Камара Х., Пинка А.П. и др. (сентябрь 2018 г.). «Эноксацин продлевает продолжительность жизни C. elegans, ингибируя миР-34-5p и способствуя митогормезису» . Редокс-биология . 18 : 84–92. дои : 10.1016/j.redox.2018.06.006 . ПМК 6037660 . ПМИД 29986212 .
- ^ Чин NX, Neu HC (ноябрь 1983 г.). «Активность эноксацина, хинолонкарбоновой кислоты, in vitro по сравнению с активностью норфлоксацина, новых бета-лактамов, аминогликозидов и триметоприма» . Антимикробные средства и химиотерапия . 24 (5): 754–763. дои : 10.1128/aac.24.5.754 . ЧВК 185938 . ПМИД 6229216 .
- ^ Уайз Р., Эндрюс Дж. М., Дэнкс Дж. (март 1984 г.). «Активность эноксацина (CL-919), нового производного хинолина, в лабораторных условиях, по сравнению с активностью других противомикробных препаратов». Журнал антимикробной химиотерапии . 13 (3): 237–244. дои : 10.1093/jac/13.3.237 . ПМИД 6586712 .
- ^ Уайз Р., Локли Р., Дент Дж., Уэбберли М. (июль 1984 г.). «Фармакокинетика и проникновение эноксацина в ткани» . Антимикробные средства и химиотерапия . 26 (1): 17–19. дои : 10.1128/aac.26.1.17 . ПМК 179907 . ПМИД 6591851 .
- ^ Уайз Р., Листер Д., МакНалти К.А., Григгс Д., Эндрюс Дж.М. (1986). «Сравнительная фармакокинетика и проникновение в ткани четырех хинолонов, включая эноксацин, вводимый внутривенно». Инфекция . 14 (Приложение 3): S196–S202. дои : 10.1007/bf01667843 . ПМИД 3463542 . S2CID 21959049 .
- ^ Флауэрдью А., Уокер Э., Карран С.Дж. (1985). Оценка билиарной фармакокинетики перорального эноксацина, нового хинолонового антибиотика . 14-й Международный конгресс химиотерапевтов. Киото. п. 42.
- ^ ван дер Виллиген А.Х., ван дер Хук Дж.К., Вагенворт Дж.Х., ван Влит Х.Дж., ван Клингерен Б., Шалла В.О. и др. (апрель 1987 г.). «Сравнительное двойное слепое исследование применения эноксацина в дозе 200 и 400 мг перорально при лечении острой неосложненной уретральной гонореи у мужчин» . Антимикробные средства и химиотерапия . 31 (4): 535–538. дои : 10.1128/aac.31.4.535 . ПМК 174773 . ПМИД 3111354 .
- ^ Хуттунен М., Куннас К., Салоранта П. (февраль 1988 г.). «Лечение эноксацином инфекций мочевыводящих путей у пожилых пациентов». Журнал антимикробной химиотерапии . 21 (Приложение Б): 105–111. дои : 10.1093/jac/21.suppl_b.105 . ПМИД 3162900 .
- ^ Backhouse CI, Мэтьюз Дж. А. (июнь 1989 г.). «Однократная доза эноксацина по сравнению с 3-дневным лечением инфекции мочевыводящих путей» . Антимикробные средства и химиотерапия . 33 (6): 877–880. дои : 10.1128/aac.33.6.877 . ПМЦ 284249 . ПМИД 2764538 .
- ^ Де Сарро А., Заппала М., Чимирри А., Грассо С., Де Сарро ГБ (июль 1993 г.). «Хинолоны усиливают судороги, вызванные цефазолином, у мышей DBA/2» . Антимикробные средства и химиотерапия . 37 (7): 1497–1503. дои : 10.1128/aac.37.7.1497 . ПМК 188001 . ПМИД 8395790 .
- ^ Симпсон К.Дж., Броди М.Дж. (июль 1985 г.). «Судороги, связанные с эноксацином». Ланцет . 2 (8447): 161. дои : 10.1016/s0140-6736(85)90270-3 . ПМИД 2862357 . S2CID 45528661 .
- ^ Шалюмо М., Тоннелье С., Д'Атис П., Трелюйер Ж.М., Гендрель Д., Бреар Г. и др. (июнь 2003 г.). «Безопасность фторхинолонов у педиатрических пациентов: проспективное многоцентровое сравнительное когортное исследование во Франции» . Педиатрия . 111 (6 Пт 1): е714–е719. дои : 10.1542/peds.111.6.e714 . ПМИД 12777590 .
- ^ Комитет по инфекционным заболеваниям (сентябрь 2006 г.). «Применение системных фторхинолонов» . Педиатрия . 118 (3): 1287–1292. дои : 10.1542/пед.2006-1722 . ПМИД 16951028 .
- ^ Морита Х., Маэмура К., Сакаи Ю., Канеда Ю. (май 1988 г.). «[Случай судорог, потери сознания и последующей острой почечной недостаточности, вызванной эноксацином и фенбуфеном]» . Нихон Найка Гаккай Засши. Журнал Японского общества внутренней медицины (на японском языке). 77 (5): 744–745. дои : 10.2169/naika.77.744 . ПМИД 3216153 .
- ^ Хара Ю, Элли А, Сузуки Т, Мураяма С (октябрь 1992 г.). «[Влияние препаратов на судороги, вызванные комбинацией нового хинолонового противомикробного препарата эноксацина и нестероидного противовоспалительного препарата фенбуфена у мышей]» . Нихон Якуригаку Засси. Folia Pharmacologica Japonica (на японском языке). 100 (4): 301–305. дои : 10.1254/fpj.100.301 . ПМИД 1446880 .
- ^ Масукава Т., Наканиси К., Нацуки Р. (апрель 1998 г.). «Роль оксида азота в судорогах после одновременного применения эноксацина с фенбуфеном у мышей» . Японский журнал фармакологии . 76 (4): 425–429. дои : 10.1254/jjp.76.425 . ПМИД 9623721 .
- ^ Масукава Т., Наканиси К. (февраль 1997 г.). «Циркадные вариации судорог, вызванных эноксацином, у мышей, которым одновременно вводили фенбуфен» . Японский журнал фармакологии . 73 (2): 175–177. дои : 10.1254/jjp.73.175 . ПМИД 9074952 .
- ^ Вейнандс В.Дж., ван Херваарден КЛ, Ври ТБ (июль 1984 г.). «Эноксацин увеличивает концентрацию теофиллина в плазме». Ланцет . 2 (8394): 108–109. дои : 10.1016/s0140-6736(84)90283-6 . ПМИД 6145999 . S2CID 22217064 .
- ^ Ники Ю, Соэдзима Р, Каване Х, Суми М, Умэки С (октябрь 1987 г.). «Новые синтетические хинолоновые антибактериальные средства и сывороточная концентрация теофиллина» . Грудь . 92 (4): 663–669. дои : 10.1378/сундук.92.4.663 . ПМИД 3477409 . Архивировано из оригинала 25 сентября 2014 г. Проверено 25 сентября 2014 г.
- ^ Мизуки Ю, Фудзивара И, Ямагути Т, Сэкине Ю (август 1996 г.). «Структурное ингибирующее действие противомикробного эноксацина и его производных на метаболизм теофиллина микросомами печени крыс» . Антимикробные средства и химиотерапия . 40 (8): 1875–1880. дои : 10.1128/AAC.40.8.1875 . ПМК 163433 . ПМИД 8843297 .
- ^ Сано М., Кавакацу К., Окита С., Ямамото И., Такеяма М., Ямашина Х. и др. (1988). «Влияние эноксацина, офлоксацина и норфлоксацина на распределение теофиллина у людей». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (2): 161–165. дои : 10.1007/bf00609246 . ПМИД 3191935 . S2CID 1513011 .
- ^ Грасела Т.Х., Шентаг Дж.Дж., Седман А.Дж., Уилтон Дж.Х., Томас Д.Д., Шульц Р.В. и др. (май 1989 г.). «Ингибирование всасывания эноксацина антацидами или ранитидином» . Антимикробные средства и химиотерапия . 33 (5): 615–617. дои : 10.1128/aac.33.5.615 . ПМК 172500 . ПМИД 2751276 .
- ^ Никс Д.Э., Лебсак М.Е., Чапельски М., Седман А.Дж., Буш Дж., Норман А. (апрель 1993 г.). «Влияние пероральных антацидов на распределение внутривенного эноксацина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 37 (4): 775–777. дои : 10.1128/aac.37.4.775 . ЧВК 187758 . ПМИД 8494374 .
- ^ Мисиак П.М., Элдон М.А., Тутакер Р.Д., Седман А.Дж. (январь 1993 г.). «Влияние перорального циметидина или ранитидина на фармакокинетику внутривенного эноксацина». Журнал клинической фармакологии . 33 (1): 53–56. дои : 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03903.x . ПМИД 8429114 . S2CID 35219055 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Патель С.С., Спенсер К.М. (январь 1996 г.). «Эноксацин: переоценка его клинической эффективности при лечении инфекций мочеполовых путей». Наркотики . 51 (1): 137–160. дои : 10.2165/00003495-199651010-00009 . ПМИД 8741236 . S2CID 249869791 . .