Сульфаметоксазол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Гантанол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Орал, IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Печеночное ацетилирование и глюкуронидирование |
| Период полувыведения | 10 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.010.877 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 11 Н 3 О 3 С |
| Молярная масса | 253.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 169 ° С (336 ° F) |
| (проверять) | |
Сульфаметоксазол ( СМЗ или SMX ) является антибиотиком . Он используется при бактериальных инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей , бронхит и простатит , и эффективен как против грамотрицательных, так и против положительных бактерий, таких как Escherichia coli и Listeria monocytogenes . [1]
Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту , потерю аппетита и кожную сыпь . Это сульфаниламид и бактериостатик . Он напоминает компонент фолиевой кислоты . Он предотвращает синтез фолиевой кислоты у бактерий, которые должны синтезировать собственную фолиевую кислоту. Клетки млекопитающих и некоторые бактерии не синтезируют фолиевую кислоту (витамин B9), но нуждаются в предварительно сформированной фолиевой кислоте; поэтому они нечувствительны к сульфаметоксазолу. [2]
Он был завезен в США в 1961 году. [3] Сейчас его чаще всего используют в сочетании с триметопримом (сокращенно SMX-TMP ). [4] Комбинация SMX-TMP включена в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ в качестве препарата первого выбора при инфекциях мочевыводящих путей. [5] Другие названия включают: сульфаметалазол и сульфизомезол. [6] [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами сульфаметоксазола являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и кожные аллергические реакции (такие как сыпь и крапивница ). [8] Были редкие случаи, когда тяжелые побочные реакции приводили к летальному исходу. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз , молниеносный некроз печени , агранулоцитоз , апластическая анемия и другие нарушения крови . [8]
Было показано, что аллергические реакции на сульфаниламиды включают весь спектр реакций гиперактивности Гель-Кумбса. [9] Реакции типа 1 включают реакции, опосредованные иммуноглобулином Е (IgE), такие как крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Напротив, считается, что гиперчувствительность не первого типа вызвана метаболитами сульфонамидов. [10] Таким образом, печень и почки являются определяющими факторами этих других реакций гиперчувствительности; [10] изменения функций почек или печени могут увеличивать или уменьшать частоту этих реакций. Одно исследование показало, что частота аллергических реакций составляет около 3,0% после 359 курсов терапии. [11] Из аллергических реакций кожные высыпания, эозинофилия наиболее распространенными были и лекарственная лихорадка, тогда как серьезные реакции встречались реже.
Сульфаметоксазол противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфонамидам. [9]
Механизм действия
[ редактировать ]Сульфаметоксазол, сульфаниламид , является структурным аналогом парааминобензойной кислоты (ПАБК). Они конкурируют с ПАБК за связывание с дигидроптероатсинтетазой и ингибируют превращение ПАБК и дигидроптероатдифосфата в дигидрофолиевую кислоту или дигидрофолат. Ингибирование выработки промежуточного дигидрофолата мешает нормальному бактериальному синтезу фолиевой кислоты (фолата). Фолат является важным метаболитом для роста и репликации бактерий, поскольку он используется в синтезе ДНК , в первую очередь при биосинтезе тимидилата и пурина, а также в синтезе аминокислот, включая серин, глицин и метионин. [12] Следовательно, блокировка выработки фолата подавляет фолат-зависимые метаболические процессы роста бактерий. Поскольку сульфаметоксазол подавляет рост бактерий, его считают бактериостатическим антибиотиком. [1]
Сульфонамиды селективны в отношении бактерий, поскольку они препятствуют синтезу фолата, процессу, который не происходит у человека. Люди не синтезируют фолат и должны получать его с пищей. [13]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
Сульфаметоксазол хорошо всасывается при местном применении. Он быстро всасывается при пероральном приеме. [1]
Распределение
Сульфаметоксазол распределяется в большинстве тканей организма, а также в мокроте, вагинальном секрете и жидкости среднего уха. [8] [11] Он также проникает через плаценту. Около 70% препарата связывается с белками плазмы. Его Tmax (или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме) наступает через 1–4 часа после перорального приема. Средний период полувыведения сульфаметоксазола из сыворотки составляет 10 часов. [8] Однако период полувыведения препарата заметно увеличивается у людей со скоростью клиренса креатинина, равной или менее 30 мл/мин. Сообщалось, что период полувыведения составляет 22–50 часов у людей с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. [11]
Метаболизм
Сульфаметоксазол метаболизируется в печени человека как минимум до 5 метаболитов. Этими метаболитами являются метаболиты N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5-метилгидроксисульфаметоксазол и конъюгат N-глюкуронида. Фермент CYP2C9 отвечает за образование N4-гидрокси-метаболита. Исследования in vitro показывают, что сульфаметоксазол не является субстратом переносчика P-гликопротеина. [8]
Экскреция
Сульфаметоксазол выводится преимущественно почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. [8] Около 20% сульфаметоксазола в моче представляет собой неизмененный препарат, около 15–20% – конъюгат N-глюкуронида и около 50–70% – ацетилированный метаболит. [11] Сульфаметоксазол также выделяется с грудным молоком. [8]
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Сульфаметоксазол» . Наркобанк . Проверено 5 ноября 2015 г.
- ^ Брантон Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б. (2011). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» . The McGraw-Hill Companies, Inc., стр. 1463–1469. ISBN 9780071624428 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ «Сульфаметоксазол» . Энциклопедия фармацевтического производства . Том. 4 (3-е изд.). Издательство Уильяма Эндрю. 22 октября 2013 г. ISBN 9780815518563 .
- ^ Кемник Т.Р., Коулман М. (ноябрь 2022 г.). «Триметоприм Сульфаметоксазол». . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30020604 .
- ^ Рот Л., Адлер М., Джайн Т., Бемпонг Д. (июнь 2018 г.). «Монографии по лекарственным средствам, включенным в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 96 (6): 378–385. дои : 10.2471/blt.17.205807 . ПМК 5996216 . ПМИД 29904220 .
- ^ «Сульфаметоксазол – Краткое описание вещества» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека (NLM), Национальные институты здравоохранения (NIH).
- ^ «Сульфаметоксазол» . ХимБД . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), Национальные институты здравоохранения (NIH). Архивировано из оригинала 15 декабря 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Бактрим УСПИ» (PDF) . Карако Фармасьютикал Лабораториз, Лтд . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Ноябрь 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Вульф Н.Р., Матушевский К.А. (сентябрь 2013 г.). «Перекрестная реактивность сульфонамидов: есть ли доказательства, подтверждающие широкую перекрестную аллергенность?». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 70 (17): 1483–1494. дои : 10.2146/ajhp120291 . ПМИД 23943179 .
- ^ Jump up to: а б Шоке-Кастылевский Г., Виал Т., Дескот Ж (январь 2002 г.). «Аллергические побочные реакции на сульфаниламиды». Текущие отчеты об аллергии и астме . 2 (1): 16–25. дои : 10.1007/s11882-002-0033-y . ПМИД 11895621 . S2CID 19624750 .
- ^ Jump up to: а б с д «Сульфаметоксазол» . Токснет . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Мерсер, Массачусетс (сентябрь 2022 г.). «Использование сульфаниламидов и их комбинаций у животных» . Ветеринарное руководство Merck . Проверено 5 ноября 2015 г.
- ^ Верт Б.Дж. (сентябрь 2022 г.). «Сульфаниламиды – инфекционные болезни» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 5 ноября 2015 г.