✖


Jump to content

Флумекин

Флумекин
Клинические данные
Другие имена 9-Фтор-6,7-дигидро-5-метил-1-оксо- 1H ,5H - бензо[ ij ]-хинолизин-2-карбоновая кислота
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • отозван
Фармакокинетические данные
Экскреция моча и кал
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.050.857 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 14 Н 12 Ф Н О 3
Молярная масса 261.252  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 253 до 255 ° C (от 487 до 491 ° F)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Флумекин [1] синтетический группы фторхинолонов. антибиотик [2] [3] используется для лечения бактериальных инфекций. Это фторхинолоновый антибактериальный препарат первого поколения, который выведен из клинического применения и больше не продается. [4] Выдача регистрационного удостоверения на флюмекин была приостановлена ​​на всей территории ЕС. [5] Он убивает бактерии, воздействуя на ферменты, которые заставляют ДНК раскручиваться и удваиваться. Флумехин применялся в ветеринарии для лечения кишечных инфекций (всех инфекций кишечного тракта), [6] а также для лечения крупного рогатого скота, свиней, кур и рыбы, но только в ограниченном числе стран. [4] [7] [8] Его иногда использовали во Франции (и некоторых других европейских странах) для лечения инфекций мочевыводящих путей под торговым названием Апурон. [4] [9] Однако это было ограниченное указание [10] потому что были достигнуты только минимальные уровни в сыворотке. [11]

История

[ редактировать ]

Первым использованным хинолоном была налидиксовая кислота (продававшаяся во многих странах под названием Неграм), за которой последовал фторхинолон флумехин. [4] Фторхинолоны первого поколения, такие как флумекин, плохо распределялись в тканях организма и имели ограниченную активность. Таким образом, они использовались в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей. Флумехин (бензохинолизин) был впервые запатентован в 1973 году (патент Германии) компанией Rikker Labs. [12] Флумехин представляет собой известное противомикробное соединение, описанное и заявленное в пат. № 3896131 (Пример 3), 22 июля 1975 г. [13] Флумехин является первым хинолоновым соединением с атомом фтора в положении C6 родственной хинолоновой базовой молекулярной структуры. [14] Несмотря на то, что это был первый фторхинолон, его часто упускают из виду при классификации препаратов этого класса по поколениям и исключают из такого списка.

Хотя флумекин часто использовался для лечения сельскохозяйственных животных, а иногда и домашних животных, он также использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей у людей. Флумехин использовался для временного лечения инфекций мочевыводящих путей. [9] до тех пор, пока не было сообщено о глазной токсичности. [15] [16] [17] а также повреждение печени [18] и анафилактический шок. [19] [20]

В 2008 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало, чтобы все вкладыши в упаковку препаратов хинолонов/фторхинолонов включали в черный ящик предупреждение о риске спонтанных разрывов сухожилий, которое включало бы флумехин. FDA также попросило производителей разослать письма уважаемому доктору относительно этого нового предупреждения. Подобные проблемы с сухожилиями также были связаны с приемом флумекина. [21]

Остаток препарата

[ редактировать ]

Использование флумекина у сельскохозяйственных животных вызвало серьезные споры. Значительные и вредные остатки хинолонов были обнаружены у животных, обработанных хинолонами, а затем забитых и проданных в качестве пищевых продуктов. Вызывает серьезную обеспокоенность количество остатков флумекина, обнаруженных в продуктах животного происхождения, таких как рыба, птица и крупный рогатый скот. [22] [23] В 2003 году Объединенный комитет ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) отменил максимальные пределы остатков (MRL) для флумекина и карбадокса на основании данных, показывающих, что оба они являются генотоксичными канцерогенами прямого действия, поэтому Комитет не смог установить допустимую суточную дозу (ADI). ) для воздействия таких остатков на человека. [24] Впоследствии, в 2006 году, JEFCA восстановил ADI после получения соответствующих доказательств, и MRL были пересмотрены. Роль JECFA заключается в оценке токсикологии, химического состава остатков и соответствующей информации, а также в выработке рекомендаций относительно допустимых уровней суточного потребления (ADI) и максимальных пределов остатков (MRL). На своей 16-й сессии, состоявшейся в мае 2006 г., Комитет по остаткам ветеринарных препаратов в пищевых продуктах (CCRVDF) запросил информацию о зарегистрированных применениях флумекина. Поскольку CCRVDF не получил никакой запрошенной информации о зарегистрированных применениях флумекина, члены комитета согласились прекратить работу над МДУ флумекина в креветках. [25] [26]

Лицензионное использование

[ редактировать ]

Инфекции мочевыводящих путей (ветеринарные и человеческие) [27]

Доступность

[ редактировать ]

Ветеринарное использование:

  • Решение; Оральный; 20% (только по рецепту)
  • Решение; Оральный; 10% (только по рецепту)

Использование человеком:

  • Таблетка; Оральный; Флумехин 400 мг (снято с производства)

Способ действия

[ редактировать ]

Флумекин является членом семейства хинолоновых антибиотиков , которые активны как в отношении грамположительных , так и грамотрицательных бактерий. Он действует путем ингибирования ДНК-гиразы типа II , топоизомеразы и топоизомеразы IV. [28] ферменты, необходимые для разделения бактериальной ДНК, тем самым ингибируя деление клеток.

Этот механизм также может влиять на репликацию клеток млекопитающих. В частности, некоторые родственники этого семейства лекарств (например, те, которые содержат фтор С-8), [29] проявляют высокую активность не только против бактериальных топоизомераз, но и против эукариотических топоизомераз и токсичны для культивируемых клеток млекопитающих и in vivo . моделей опухолей [30]

Хотя хинолоны высокотоксичны для клеток млекопитающих в культуре, механизм их цитотоксического действия неизвестен. Впервые о повреждении ДНК, вызванном хинолонами, было сообщено в 1986 году (Hussy et al.). [31]

Недавние исследования продемонстрировали корреляцию между цитотоксичностью хинолонов в клетках млекопитающих и индукцией микроядер. [32] [33] [34] [35]

Таким образом, некоторые фторхинолоны могут вызывать повреждение хромосом эукариотических клеток. [36] [37] [38] [39] [40] [41]

Продолжаются серьезные споры о том, следует ли считать это повреждение ДНК одним из механизмов действия, связанного с тяжелыми побочными реакциями, которые наблюдаются у некоторых пациентов после терапии фторхинолонами. [30] [42]

Побочные реакции

[ редактировать ]

Флумехин вызывал тяжелую глазную токсичность, что исключало его использование у людей. [15] [16] [17] С такой терапией также связаны камни, вызванные лекарственными средствами (камни в почках). [43] [44] [45] Анафилактический шок, вызванный терапией флумехином, также был связан с его применением. [19] [20] [46] Сообщалось, что анафилактоидные реакции, такие как шок, крапивница и отек Квинке, обычно появляются в течение двух часов после приема первой таблетки. В 1996 году в досье ВОЗ было 18 отчетов. [47] Как и все препараты этого класса, терапия флумехином может привести к тяжелым реакциям со стороны центральной нервной системы (ЦНС). [48] [49] [50] фототоксичность, приводящая к кожным реакциям, таким как эритема, зуд, крапивница и сильная сыпь, [51] [52] желудочно-кишечные и неврологические расстройства. [9]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Было обнаружено, что флумехин не оказывает влияния на фармакокинетику теофиллина . [53]

Химия

[ редактировать ]

Флумехин представляет собой 9-фтор-6,7-дигидро-5-метил-1-оксо-1H,5H-бензо[ij]хинолизин-2-карбоновую кислоту. Молекулярная формула C 14 H 12 FNO 3 . Это белый порошок без запаха и вкуса, нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. [54]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Считается, что флумехин хорошо всасывается и выводится с мочой и калом в виде глюкуронидных конъюгатов исходного препарата и 7-гидроксифлумехина. Он выводится в течение 168 часов после приема. Однако исследования, касающиеся печени теленка, выявили дополнительные неидентифицированные остатки, из которых новый метаболит ml представлял собой основной метаболит через 24 часа после последней дозы и во все последующие моменты времени. Метаболит ml, не проявлявший антимикробной активности, присутствовал как в свободной, так и в связанной с белком фракциях. Основной остаток, обнаруженный в съедобных тканях овец, свиней и кур, представлял собой исходное лекарственное средство вместе с небольшими количествами 7-гидроксиметаболита. Единственным обнаруженным остатком в форели был исходный препарат. [55]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ МНН: ломефлоксацина гидрохлорид.
  2. ^ Нельсон Дж. М., Чиллер Т. М., Пауэрс Дж. Х., Ангуло Ф. Дж. (апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–980. дои : 10.1086/512369 . ПМИД   17342653 .
  3. ^ Кавахара С. (декабрь 1998 г.). «[Химиотерапевтические средства, находящиеся в стадии изучения]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 56 (12): 3096–3099. ПМИД   9883617 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д «Хинолоны и фторхинолоны» . Фармакорама. Архивировано из оригинала 12 мая 2019 г. Проверено 4 апреля 2010 г.
  5. ^ «Инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
  6. ^ Фрэнсис П.Г., Уэллс Р.Дж. (1998). «Флюмекин». Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Остатки некоторых ветеринарных препаратов в животных и пищевых продуктах . Рим: Продовольственная и сельскохозяйственная организация. ISBN  92-5-104128-8 . OCLC   39798999 .
  7. ^ Использование хинолонов у животных, употребляемых в пищу, и потенциальное воздействие на здоровье человека (PDF) . Встреча ВОЗ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Июнь 1998 г. Архивировано из оригинала (PDF) 14 января 2010 г. Крупный рогатый скот только в Европе и Латинской Америке. (Ограниченное использование в Латинской Америке), Птица только в Европе, Азии и Латинской Америке, Рыба только в Азии
  8. ^ Лавенберг ДЛ. «IX4Q 4586, 3,23% раствор брритрита-концентрата для использования в питьевой воде для кур, род. Переписка, опубликованная литература» (PDF) . Байер . Архивировано из оригинала (PDF) 5 октября 2012 года – через Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Хиналоны часто используются для лечения тяжелых случаев заражения человека Campylobacter spp., а также в ветеринарии, особенно для лечения домашней птицы.
  9. ^ Перейти обратно: а б с Шена Ф.П., Джезуальдо Л., Караччиоло Дж. (январь 1988 г.). «Многоцентровое исследование флумекина при лечении инфекций мочевыводящих путей». Журнал антимикробной химиотерапии . 21 (1): 101–106. дои : 10.1093/jac/21.1.101 . ПМИД   3356617 .
  10. ^ Хинолоны (Третье издание, 2000 г.)Винсент Т. Андриол Глава I История и обзор Доктора Питера Болла(стр. 5)
  11. ^ Кинг Д.Е., Мэлоун Р., Лилли Ш. (май 2000 г.). «Новая классификация и обновленная информация о хинолоновых антибиотиках». Американский семейный врач . 61 (9): 2741–2748. ПМИД   10821154 .
  12. ^ «Дженерикс (Великобритания) Лтд. против Daiichi Pharmaceutical Co Ltd» . Отчеты по делам о патентах, промышленных образцах и товарных знаках . 126 (2): 102. 2009. doi : 10.1093/rpc/rcn037 .
  13. ^ «Замещенные бензо(ij)хинолизин-2-карбоновые кислоты и их производные - Патент 3896131» . Freepatentsonline.com . Проверено 4 апреля 2010 г.
  14. ^ Такахаси Х., Хаякава И., Акимото Т. (2003). «[История развития и изменения хинолоновых антибактериальных средств]». Якусигаку Дзасси (на японском языке). 38 (2): 161–179. ПМИД   15143768 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Сирбат Д., Саудакс Э., Уро де Линьи Б., Хаше Э., Абеллан П., Джордж Дж.Л. (1983). «[Серозная отслойка макулы и лечение флумехином (апурон = мочевой антибактериальный препарат). По поводу 2 случаев]». Бюллетень офтальмологического общества Франции (на французском языке). 83 (8–9): 1019–1021. ПМИД   6378414 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Уро де Линьи Б, Сирбат Д, Кесслер М, Трешо П, Шанлио Дж (1984). «[Побочные эффекты флумекина на глаза. 3 случая поражения желтого пятна]». Терапия (на французском языке). 39 (5): 595–600. ПМИД   6506018 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Болл П. (июль 2000 г.). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (Приложение Т1): 17–24. doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . ПМИД   10997595 .
  18. ^ Дюбуа А., Жанбон С., Пиньодель С., Марти-Дабл С. (февраль 1983 г.). «[Иммуноаллергический гепатит, вызванный флумехином]». Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском языке). 7 (2): 217–218. ПМИД   6840466 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Пинцани В., Дженнаро Дж., Пети П., Блайак Дж. П. (1992). «[Анафилактический шок, вызванный флумекином]». Терапия (на французском языке). 47 (5): 440. PMID   1299991 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Марсепойл Т., Блин Ф., Ло Дж.М., Хорел Д'Анкона Ф., Себба Дж.Л. (сентябрь 1985 г.). «[Случай анафилактического шока, вызванного флумехином]». Presse Médicale (на французском языке). 14 (32): 1712. PMID   2932732 .
  21. ^ «Фторхинолоны. Обзор – Dr.TR RAMANUJAM.MD» . Мединдия.нет . Проверено 4 апреля 2010 г.
  22. ^ Карбивник С.М., Хиббард Л.Е., Ли Р.Х. и др. (27–28 апреля 2005 г.). Подтверждение наличия остатков оксолиновой кислоты и флумекина в креветках методом жидкостной хроматографии с детектированием тандемной масс-спектрометрии . Наука FDA.
  23. ^ «Программа соблюдения требований по химиотерапии в морепродуктах: Глава 4: Пестициды и химические загрязнители» (PDF) . Руководство по программе соответствия . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7304.018. Архивировано из оригинала (PDF) 7 марта 2011 года. Остатки обнаружены в соме/басе, креветках, лососе, форели.
  24. ^ «Комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Женева, Швейцария» . Fda.gov. 28 октября 2009 г. Проверено 4 апреля 2010 г.
  25. ^ «Информационный бюллетень ветеринаров FDA, том XXII, № V, 2007 г.» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 4 апреля 2010 г.
  26. ^ «Комитет Кодекса по остаткам ветеринарных лекарственных средств принимает ряд документов на 17-й сессии» . Fda.gov. 28 октября 2009 г. Проверено 4 апреля 2010 г.
  27. ^ Информация ВОЗ о лекарствах, том. 2, № 3, 1988 г.
  28. ^ Дрлица К., Чжао X (сентябрь 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 61 (3): 377–392. дои : 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997 . ПМК   232616 . ПМИД   9293187 .
  29. ^ Робинсон М.Дж., Мартин Б.А., Гутц Т.Д., МакГирк П.Р., Ошерофф Н. (апрель 1992 г.). «Влияние новых фторхинолонов на каталитическую активность эукариотической топоизомеразы II: влияние группы фтора C-8» . Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (4): 751–756. дои : 10.1128/aac.36.4.751 . ЧВК   189387 . ПМИД   1323952 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Сисси С., Палумбо М. (ноябрь 2003 г.). «Семейство хинолонов: от антибактериальных до противораковых средств». Современная медицинская химия. Противораковые агенты . 3 (6): 439–450. дои : 10.2174/1568011033482279 . ПМИД   14529452 . В настоящем обзоре основное внимание уделяется структурным модификациям, ответственным за трансформацию антибактериального средства в противораковое средство. Действительно, отличительной особенностью препаратов на основе хинолоновой структуры является их замечательная способность воздействовать на различные ферменты топоизомеразы II типа. В частности, некоторые конгенеры этого семейства препаратов проявляют высокую активность не только в отношении бактериальных топоизомераз, но и в отношении эукариотических топоизомераз и токсичны для культивируемых клеток млекопитающих и моделей опухолей in vivo.
  31. ^ Хасси П., Маасс Г., Туммлер Б., Гросс Ф., Шомбург У. (июнь 1986 г.). «Влияние 4-хинолонов и новобиоцина на комплекс ДНК-полимеразы альфа-примазы тимуса теленка, топоизомераз I и II и рост лимфобластов млекопитающих» . Антимикробные средства и химиотерапия . 29 (6): 1073–1078. дои : 10.1128/AAC.29.6.1073 . ПМК   180502 . ПМИД   3015015 .
  32. ^ Хосоми Дж., Маэда А., Оомори Ю., Ирикура Т., Ёкота Т. (1988). «Мутагенность норфлоксацина и AM-833 в бактериях и клетках млекопитающих». Обзоры инфекционных болезней . 10 (Приложение 1): С148–9. JSTOR   4454399 .
  33. ^ Форсгрен А., Бредберг А., Парди А.Б., Шлоссман С.Ф., Теддер Т.Ф. (май 1987 г.). «Влияние ципрофлоксацина на биосинтез пиримидиннуклеотидов эукариот и рост клеток» . Антимикробные средства и химиотерапия . 31 (5): 774–779. дои : 10.1128/AAC.31.5.774 . ПМК   174831 . ПМИД   3606077 .
  34. ^ Гутц Т.Д., Барретт Дж.Ф., Сатклифф Дж.А. (январь 1990 г.). «Ингибирующее действие хинолоновых антибактериальных средств на эукариотические топоизомеразы и родственные тест-системы» . Антимикробные средства и химиотерапия . 34 (1): 8–12. дои : 10.1128/AAC.34.1.8 . ПМК   171510 . ПМИД   2158274 .
  35. ^ Лоуренс Дж.В., Даркин-Раттрей С., Се Ф., Нимс А.Х., Роу Т.С. (февраль 1993 г.). «4-Хинолоны вызывают избирательную потерю митохондриальной ДНК в клетках мышиной лейкемии L1210». Журнал клеточной биохимии . 51 (2): 165–174. дои : 10.1002/jcb.240510208 . ПМИД   8440750 . S2CID   41291987 .
  36. ^ Элси С.Х., Ошерофф Н., Нитисс Дж.Л. (июль 1992 г.). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II как основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах» . Журнал биологической химии . 267 (19): 13150–13153. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . ПМИД   1320012 .
  37. ^ Суто М.Дж., Домагала Дж.М., Роланд Г.Е., Майу Г.Б., Коэн М.А. (декабрь 1992 г.). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии . 35 (25): 4745–4750. дои : 10.1021/jm00103a013 . ПМИД   1469702 .
  38. ^ Энцманн Х., Виманн К., Ар Х.Дж., Шлютер Г. (апрель 1999 г.). «Повреждение митохондриальной ДНК, индуцированное хинолоном Bay y 3118 в эмбриональной печени индейки». Мутационные исследования . 425 (2): 213–224. дои : 10.1016/S0027-5107(99)00044-5 . ПМИД   10216214 .
  39. ^ Кашида Ю., Сасаки Ю.Ф., Осава К., Йокогама Н., Такахаши А., Ватанабэ Т., Мицумори К. (октябрь 2002 г.). «Механистическое исследование гепатоканцерогенности флумекина с упором на повреждение ДНК у мышей» . Токсикологические науки . 69 (2): 317–321. дои : 10.1093/toxsci/69.2.317 . ПМИД   12377980 .
  40. ^ Томас А., Точер Дж., Эдвардс Д.И. (май 1990 г.). «Электрохимические характеристики пяти хинолоновых препаратов и их влияние на повреждение и репарацию ДНК у Escherichia coli». Журнал антимикробной химиотерапии . 25 (5): 733–744. дои : 10.1093/jac/25.5.733 . ПМИД   2165050 .
  41. ^ «Фторхинолоны и хинолоны» . Американская академия оптометрии (Британское отделение) . Проверено 29 января 2009 г.
  42. ^ Аль-Суд Й.А., Аль-Масуди Н.А. (2003). «Новый класс дигалохинолонов, содержащий предшественники N'-альдегидогликозилгидразидов, меркапто-1,2,4-триазола, оксадиазолина и α-аминоэфиров: синтез и антимикробная активность» . Журнал Бразильского химического общества . 14 (5): 790–796. дои : 10.1590/S0103-50532003000500014 .
  43. ^ Даудон М., Протат М.Ф., Ревейо Р.Ж. (1983). «[Выявление и диагностика лекарственного литиаза]». Annales de Biologie Clinique (на французском языке). 41 (4): 239–249. ПМИД   6139048 .
  44. ^ Ринсе С., Даудон М., Моеш С., Ринсе М., Леру-Робер С. (май 1987 г.). «Идентификация флумекина в мочевых камнях». Журнал клинической химии и клинической биохимии . 25 (5): 313–314. ПМИД   3612030 .
  45. ^ Ревейо Р.Дж., Даудон М. (октябрь 1983 г.). «[Лекарственный литиаз мочевых путей]». Presse Médicale (на французском языке). 12 (38): 2389–2392. ПМИД   6138768 .
  46. ^ Арбуа Ф., Бессо Ж.К., ДеБлей Ф., Дитеманн А., Шарпантье С., Паули Дж. (январь 1997 г.). «Восемь случаев аллергии на хинолоны». Французский журнал аллергологии и клинической иммунологии . 37 (1): 15–19. дои : 10.1016/S0335-7457(97)80204-3 .
  47. ^ Информационный бюллетень о побочных реакциях 1996: 1. Архивировано 19 февраля 2012 г. в Wayback Machine, Сотрудничающем центре ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств.
  48. ^ Христос В. (октябрь 1990 г.). «Токсичность хинолонов на центральную нервную систему: данные о людях и животных». Журнал антимикробной химиотерапии . 26 (Приложение Б): 219–225. дои : 10.1093/jac/26.suppl_b.219 . ПМИД   2124211 .
  49. ^ Дефоин Ж.Ф., Дебонн Т., Рамбург М.О., Серафин Дж., Баффет М., Жоссо М. и др. (1990). «[Острый психиатрический синдром и хинолоны]». Журнал клинической и экспериментальной токсикологии (на французском языке). 10 (7–8): 469–472. ПМИД   2135062 .
  50. ^ Рампа С., Кэроли Ф (1991). «[Нейропсихические проявления и хинолоны. По поводу случая]». L'Encephale (на французском языке). 17 (6): 511–514. ПМИД   1666873 .
  51. ^ Вермеерш Г., Филали А., Марко Дж., Катто Дж.П., Кутюр А. (1990). «[Фотофизическая оценка фотосенсибилизации различными хинолонами]». Journal de Pharmacie de Belgique (на французском языке). 45 (5): 299–305. ПМИД   1964964 .
  52. ^ Ревуз Дж., Пуже Ф. (1983). «[Фотоонихолизис, вызванный апуроном]». Annales de Dermatology et de Venereologie (на французском языке). 110 (9): 765. PMID   6660786 .
  53. ^ Лакарель Б, Блин О, Одебер С, Окье П, Карсенти Х, Хоррьер Ф, Дюран А (1994). «Хинолон, флумекин, не влияет на фармакокинетику теофиллина». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 477–478. дои : 10.1007/bf00191915 . ПМИД   7957547 . S2CID   97621 .
  54. ^ «Флумекин (антиотические противомикробные средства) производители и поставщики» . 88chem.com . Проверено 4 апреля 2010 г.
  55. ^ Фрэнсис П.Г., Уэллс Р.Дж. «Флюмекин» . Пимбл, Австралия: Аналитические лаборатории правительства Австралии.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Flumequine&oldid=1238639456"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c6bb2b2e3588c69427bbf3efc5382e7__1722799560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/e7/4c6bb2b2e3588c69427bbf3efc5382e7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Flumequine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)