Ингибитор дигидрофолатредуктазы
Ингибитор дигидрофолатредуктазы ( ингибитор DHFR ) представляет собой молекулу, которая ингибирует функцию дигидрофолатредуктазы и является разновидностью антифолата .
Поскольку фолат необходим быстро делящимся клеткам для производства тимина , этот эффект можно использовать с терапевтической целью. Например, метотрексат используется в качестве химиотерапии рака, поскольку он может предотвратить неопластических клеток. деление [1] [2] Бактериям также необходим DHFR для роста и размножения, и, следовательно, ингибиторы, селективные в отношении бактериального DHFR по отношению к DHFR хозяина, нашли применение в качестве антибактериальных средств. [3] Обширный обзор химического пространства малых молекул, ингибирующих DHFR, резюмирован в
Классы низкомолекулярных соединений, используемых в качестве ингибиторов дигидрофолатредуктазы, включают диаминохиназолин и диаминопирролохиназолин. Большинство указанных выше ингибиторов являются структурными аналогами субстрата дигидрофолата и связываются с активным центром фермента. Кроме того, недавно было показано, что в E. coli DHFR связывающие аллостерические сайты могут ингибировать фермент либо бесконкурентно, либо неконкурентно. Приведенные ниже примеры представляют собой конкретные молекулы, принадлежащие к одному из вышеупомянутых классов.
- экспериментальное противомалярийное и противотоксоплазмозное соединение JPC -2056 [4]
- Пероральный пиритрексим , лечение метастатического уротелиального рака. [5]
- Циклогуанил , метаболит прогуанила (компонент перорального противомалярийного средства атоваквон-прогуанил, или Маларон ), хотя это было поставлено под сомнение (см. Статью)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хюэннекенс FM (1994). «История метотрексата: парадигма разработки химиотерапевтических средств от рака». Достижения в регуляции ферментов . 34 : 397–419. дои : 10.1016/0065-2571(94)90025-6 . ПМИД 7942284 .
- ^ Макгуайр Джей-Джей (2003). «Противораковые антифолаты: современное состояние и будущие направления» . Текущий фармацевтический дизайн . 9 (31): 2593–613. дои : 10.2174/1381612033453712 . ПМИД 14529544 .
- ^ Хавсер С., Лочиуро С., Ислам К. (март 2006 г.). «Ингибиторы дигидрофолатредуктазы как антибактериальные средства». Биохимическая фармакология . 71 (7): 941–8. дои : 10.1016/j.bcp.2005.10.052 . ПМИД 16359642 .
- ^ Муи Э.Дж., Шизер Г.А., Милхаус В.К., Сюй Х., Робертс К.В., Кириситс М., Мюнх С., Райс Д., Дубей Дж.П., Фаубл Дж.В., Ратод П.К., Куинер С.Ф., Лю С.Р., Якобус Д.П., МакЛеод Р. (март 2008 г.). «Новый триазин JPC-2067-B ингибирует Toxoplasma gondii in vitro и in vivo» . PLOS Забытые тропические болезни . 2 (3): е190. дои : 10.1371/journal.pntd.0000190 . ПМК 2254147 . ПМИД 18320016 .
- ^ де Вит Р., Кэй С.Б., Робертс Дж.Т., Стотер Дж., Скотт Дж., Вервей Дж. (февраль 1993 г.). «Оральный пиритрексим, эффективное лечение метастатического уротелиального рака» . Британский журнал рака . 67 (2): 388–90. дои : 10.1038/bjc.1993.71 . ЧВК 1968166 . ПМИД 8431372 .
 | Эта о противоинфекционных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |