Это Телстат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ритело |
| Другие имена | ГРН163Л |
| AHFS / Drugs.com | Ритело |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 148 Ч 211 Н 68 О 53 П 13 С 13 |
| Молярная масса | 4 610 .18 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Иметельстат , продаваемый под торговой маркой Rytelo , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения миелодиспластических синдромов с трансфузионно-зависимой анемией . [ 1 ] Иметелстат – олигонуклеотидный ингибитор теломеразы. [ 1 ] [ 2 ]
Наиболее распространенные побочные реакции включают снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, утомляемость, удлинение частичного тромбопластинового времени, артралгию/миалгию, инфекции COVID-19 и головную боль. [ 3 ]
Иметелстат был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. [ 3 ] [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Иметелстат показан для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами низкого и среднего риска 1 с трансфузионно-зависимой анемией, требующей четырех или более доз эритроцитов в течение восьми недель, которые не ответили или потеряли ответ или не подходят для лечения эритропоэза. стимулирующие средства. [ 1 ] [ 3 ]
История
[ редактировать ]Иметелстат — первый теломеразы ингибитор , прошедший клинические испытания . [ 5 ]
Химически иметелстат представляет собой синтетический , состоящий из трех частей: GRN163, тиофосфорамидного конъюгат олигонуклеотида и пальмитоиллипидной группы . [ 5 ] GRN163 — это фармакологический компонент с ингибированием теломеразы, основанный на экспериментах с поли-G-олигонуклеотидами, впервые проведенных в Медицинском центре Университета Небраски по контракту с Lynx Therapeutics. [ 6 ] Фрагмент пальмитиновой кислоты конъюгирован посредством фосфотиоатной связи с основной цепью антисмыслового олигонуклеотида. [ нужна медицинская ссылка ] Укорочение теломер и снижение жизнеспособности клеток наблюдаются после ингибирования активности теломеразы in vitro. [ нужна медицинская ссылка ] Значения IC50 варьировались от 50 до 200 нМ для 10 различных линий клеток поджелудочной железы. [ 7 ]
Эффективность иметелстата оценивалась в IMerge (NCT02598661), рандомизированном (2:1), двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием 178 участников с миелодиспластическими синдромами. [ 3 ] Участники получали внутривенную инфузию ителстата в дозе 7,1 мг/кг или плацебо в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [ 3 ] Рандомизация была стратифицирована по предшествующей нагрузке на переливание эритроцитов и группе риска Международной прогностической системы оценки (IPSS). [ 3 ] Все участники получали поддерживающую терапию, которая включала переливание эритроцитов. [ 3 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Иметелстат был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. [ 3 ] FDA удовлетворило заявку на присвоение иметелстату статуса орфанного препарата . [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ]
Имена
[ редактировать ]Иметелстат – международное непатентованное наименование . [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 июня 2024 года . Проверено 7 июня 2024 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Берчетт К.М., Ян Ю., Уэллетт М.М. (2014). «Ингибитор теломеразы иметелстат (GRN163L) ограничивает продолжительность жизни клеток рака поджелудочной железы человека» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): е85155. Бибкод : 2014PLoSO...985155B . дои : 10.1371/journal.pone.0085155 . ПМЦ 3883701 . ПМИД 24409321 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «FDA одобрило иметелстат для лечения миелодиспластических синдромов низкого и среднего риска 1 с трансфузионно-зависимой анемией» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2024 года . Проверено 7 июня 2024 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Герон объявляет об одобрении FDA препарата Rytelo (иметелстат), первого в своем классе ингибитора теломеразы, для лечения взрослых пациентов с МДС низкого риска с трансфузионно-зависимой анемией» (пресс-релиз). Герон. 7 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2024 года . Проверено 7 июня 2024 г. - через Business Wire.
- ^ Jump up to: а б Релитти Н., Сарасвати А.П., Федерико С., Хан Т., Бриндизи М., Зистерер Д. и др. (2020). «Средства лечения рака на основе теломеразы: обзор клинических испытаний». Актуальные темы медицинской химии . 20 (6): 433–457. дои : 10.2174/1568026620666200102104930 . ПМИД 31894749 . S2CID 209543655 .
- ^ Мата Дж.Э., Джоши С.С., Пален Б., Пирруччелло С.Дж. и др. (1997). «Гексамерный фосфоротиоат-олигонуклеотидный ингибитор теломеразы останавливает рост клеток лимфомы Беркитта in vitro и in vivo». Токсикология и прикладная фармакология . 144 (6): 189–197. Бибкод : 1997ToxAP.144..189M . дои : 10.1006/taap.1997.8103 . ПМИД 9169084 .
- ^ Джойосуброто М.В., Чин А.С., Го Н., Шецляйн С., Маннс М.П., Грязнов С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L ингибируют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека» . Гепатология . 42 (5): 1127–36. дои : 10.1002/hep.20822 . ПМИД 16114043 .
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов «Иметелстат»» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 7 июня 2024 года . Проверено 7 июня 2024 г.
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов «Иметелстат»» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 7 июня 2024 года . Проверено 7 июня 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2010). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 63». Информация ВОЗ о лекарствах . 24 (1). hdl : 10665/74530 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Иметелстат (Код С49084)» . Тезаурус НЦИ .
- «Иметелстат натрия (Код С84511)» . Тезаурус НЦИ . </ref>
- МеШ 67519562
