ралтитрексед
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.180.242 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 22 Н 4 О 6 С |
| Молярная масса | 458.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Ралтитрексед (Талтитрексед, Томудекс, TDX, ZD 1694) представляет собой антиметаболитный препарат, используемый при химиотерапии рака . Это ингибитор тимидилатсинтазы , производится компанией AstraZeneca . [1]
Использование
[ редактировать ]Используется при лечении колоректального рака с 1998 года, его также можно использовать при лечении злокачественной мезотелиомы . [2] Ралтитрекседа одобрен для использования в Канаде и некоторых европейских странах, но не одобрен FDA США. [3] [4]
Механизм действия
[ редактировать ]Ралтитрекседа химически подобен фолиевой кислоте и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболитами фолиевой кислоты , которые ингибируют один или несколько из трех ферментов, использующих фолат и его производные в качестве субстратов: DHFR , GARFT и тимидилатсинтазу . Ралтитрекседа полностью активен после полиглутамилирования , что позволяет удерживать препарат в клетках.
Ингибируя тимидилатсинтазу (ТС), тем самым образуя предшественники пиримидиновых нуклеотидов, ралтитрекседа предотвращает образование ДНК и РНК, которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.
Ингибирование роста клеток L1210 в культуре IC 50 = 9 нМ является одним из самых сильных антиметаболитов используемых .
Структура и фаза I клинических испытаний препарата-предшественника CB3717 были описаны в 1986 году. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Видеманн BC, Балис FM, Годвин KS, Маккалли C, Адамсон PC (1999). «Фармакокинетика в плазме и проникновение в спинномозговую жидкость ингибитора тимидилатсинтазы ралтитрекседа (томудекс) на модели примата, отличного от человека» . Химиотерапия рака. Фармакол . 44 (6): 439–43. дои : 10.1007/s002800051116 . ПМИД 10550563 . S2CID 9006510 .
- ^ Зуйдема П.Дж. (1976). «[Первичный амебный менингоэнцефалит]». Нед Тайдшр Генескд . 120 (11): 477. ПМИД 1256598 .
- ^ «Фармакогенетика колоректального рака» .
- ^ «РЕШЕНИЕ ЕВРОПЕЙСКОГО МЕДИЦИНСКОГО АГЕНТСТВА о предоставлении отказа в отношении конкретного продукта для ралтитрекседа (томудекс)» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 27 января 2009 г.
- ^ Калверт А.Х., Элисон Д.Л., Харланд С.Дж. и др. (август 1986 г.). «Оценка I фазы хиназолинового антифолат-ингибитора тимидилатсинтазы, N10-пропаргил-5,8-дидеазафолиевой кислоты, CB3717» . Дж. Клин. Онкол . 4 (8): 1245–52. дои : 10.1200/JCO.1986.4.8.1245 . ПМИД 3734849 .