Триоксид мышьяка
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | AR se nik tri OKS id |
| Торговые названия | Трисенокс, другие |
| Другие имена | оксид мышьяка(III), мышьяк полуторный , оксид мышьяка, колея колес, Мышьяковистый ангидрид, Белый мышьяк, Аква Торнадо [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608017 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 75% |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.014.075 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | As2OAs2O3 |
| Молярная масса | 197.840 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 3,74 г/см 3 |
| Температура плавления | 312,2 ° С (594,0 ° F) |
| Точка кипения | 465 ° С (869 ° F) |
| Растворимость в воде | 20 г/л (25 °С) (см. текст) |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Информационная карта ECHA | 100.014.075 |
| Номер ЕС |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : [4] | |
    | |
| Опасность | |
| Х300 , Х314 , Х350 , Х410 | |
| P201 , P202 , P260 , P264 , P270 , P280 , P273 , P301+P330+P331 , P303+P361+P353 , P304+P340+P310 , P305+P351+P338+P310 , P308+P313 , 363 , П391 , П405 , Р501 | |
| Паспорт безопасности (SDS) | американские элементы SDS |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Триоксид мышьяка представляет собой неорганическое соединение формулы . As
22О
3 . [5] В качестве промышленного химиката его основные области применения включают производство консервантов для древесины , пестицидов и стекла . [6] под торговой маркой Trisenox. Он продается, среди прочего, [2] [3] при использовании в качестве лекарства для лечения типа рака , известного как острый промиелоцитарный лейкоз . [7] Для этого его вводят путем инъекции в вену . [7]
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, отеки, одышку и головные боли. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать синдром дифференцировки APL и проблемы с сердцем. [7] Использование во время беременности или кормления грудью может нанести вред ребенку. [8] [9] Его механизм лечения рака не совсем ясен. [7]
Триоксид мышьяка был одобрен для медицинского применения в США в 2000 году. [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] около 50 000 тонн . Ежегодно производится [11] Из-за его токсичности в ряде стран действуют правила его производства и продажи. [12]
Использование
[ редактировать ]Медицинский
[ редактировать ]Триоксид мышьяка показан в сочетании с третиноином для лечения взрослых с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом низкого риска, острый промиелоцитарный лейкоз которого характеризуется наличием транслокации t(15;17) или экспрессией гена PML/RAR-альфа; и для индукции ремиссии и консолидации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, которые рефрактерны к химиотерапии ретиноидами и антрациклинами или у которых произошел рецидив, и у которых острый промиелоцитарный лейкоз характеризуется наличием транслокации t(15;17) или ПМЛ/ Экспрессия гена RAR-альфа. [2] [3] [13]
Триоксид мышьяка используется для лечения типа рака, известного как острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). [7] Его можно использовать как в случаях, когда другие агенты не реагируют, например, на полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA), так и в рамках первоначального лечения впервые диагностированных случаев. [7] Это первоначальное лечение может включать комбинированную терапию триоксидом мышьяка и полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA). [14]
Эффективность аналогична реальгару/индиго натуралису , который можно принимать внутрь, он дешевле, но менее доступен. [15] Он работает, стимулируя протеосом расщепление альфа-рецептора ретиноевой кислоты , перемещая белок в ядерный матрикс и увеличивая убиквитинирование . [16]
В 1970-х годах китайский исследователь Чжан Тиндун и его коллеги обнаружили это применение. [17] Он был одобрен для лечения лейкемии в США в 2000 году. [18] Университет Гонконга разработал жидкую форму триоксида мышьяка, которую можно принимать внутрь. [19] Мышьякорганические соединения , такие как кормовые добавки ( роксарсон ) и лекарства ( неосальварсан ), являются производными триоксида мышьяка. [ нужна ссылка ]
Производство
[ редактировать ]Промышленное использование включает использование в качестве прекурсора для продуктов лесного хозяйства, в производстве бесцветного стекла и в электронике. [11] Будучи основным соединением мышьяка , триоксид является предшественником элементарного мышьяка, мышьяковых сплавов и арсенидных полупроводников . Объемные соединения на основе мышьяка арсенит натрия и какодилат натрия являются производными триоксида. [ нужна ссылка ]
Токсичность мышьяка используется в различных областях применения, включая использование оксида в качестве консерванта для древесины . Арсенаты меди , полученные из триоксида мышьяка, широко используются в качестве консерванта для древесины в США и Малайзии, но такие материалы запрещены во многих частях мира. Эта практика остается спорной. [11] В сочетании с ацетатом меди(II) триоксид мышьяка дает яркий пигмент, известный как парижский зеленый, используемый в красках и в качестве родентицида. Это приложение было прекращено. [ нужна ссылка ]
Альтернативная медицина
[ редактировать ]Несмотря на хорошо известную токсичность мышьяка, триоксид мышьяка использовался в традиционной китайской медицине , где он известен как пи-шуан ( китайский : 砒霜 ; пиньинь : pīshuāng ; букв. «мышьяковый мороз»). В гомеопатии его называют Arsenicum album . Некоторые дискредитированные патентные лекарства , например раствор Фаулера , содержали производные оксида мышьяка. [20]
Токсикология
[ редактировать ]Триоксид мышьяка легко усваивается пищеварительной системой. Проглатывание даже 0,1 грамма может привести к летальному исходу. [11]
Хроническое отравление мышьяком известно как арсеникоз. Это расстройство поражает рабочих металлургических заводов , людей, чья питьевая вода содержит высокий уровень мышьяка (0,3–0,4 ppm), а также пациентов, длительное время получающих фармацевтические препараты на основе мышьяка. Длительное употребление триоксида мышьяка с питьевой водой или в качестве медицинского лечения может привести к раку кожи. Репродуктивные проблемы (частая частота выкидышей, низкий вес при рождении, врожденные деформации) также были выявлены в одном исследовании женщин, подвергшихся воздействию пыли триоксида мышьяка в качестве сотрудниц или соседок медеплавильного завода.
В США согласно OSHA 1910.1018 предельно допустимая концентрация неорганических соединений мышьяка в воздухе зоны дыхания составляет 0,010 мг/м. 3 .
Производство и возникновение
[ редактировать ]
Триоксид мышьяка можно получить путем обычной обработки соединений мышьяка, включая окисление (сжигание) мышьяка и мышьяксодержащих минералов на воздухе . Показательным является обжиг аурипигмента , типичной сульфидной мышьяковой руды.
- 2 Как
2 С
3 + 9 О
2 → 2 Как
22О
3 + 6 СО
2
Однако большая часть оксида мышьяка получается как летучий побочный продукт переработки других руд. Например, арсенопирит , распространенная примесь в золото- и медьсодержащих рудах, при нагревании на воздухе выделяет триоксид мышьяка. Переработка таких минералов привела к многочисленным случаям отравлений. [21] а после закрытия шахты оставшиеся триоксидные отходы будут представлять опасность для окружающей среды (как это было с Гигантской шахтой , например, ). Только в Китае намеренно добывают мышьяковые руды. [11]
В лаборатории его получают гидролизом трихлорида мышьяка : [22]
- 2 AsCl 3 + 3 H 2 O → As 2 O 3 + 6 HCl
Как
22О
3 встречается в природе в виде двух минералов: арсенолита ( кубического ) и клодетита ( моноклинного ). Оба являются относительно редкими вторичными минералами, встречающимися в зонах окисления месторождений богатых мышьяком руд.
Свойства и реакции
[ редактировать ]Триоксид мышьяка — амфотерный оксид, его водные растворы слабокислые . Таким образом, он легко растворяется в щелочных растворах с образованием арсенитов . Он менее растворим в кислотах, хотя растворяется в соляной кислоте . [23]
С безводным HF и HCl дает AsF 3 и трихлорид: [22]
- As 2 O 3 + 6 HX → 2 AsX 3 + 3 H 2 O (X = F, Cl)
Только с сильными окислителями, такими как озон , перекись водорода и азотная кислота , образуется пятиокись . мышьяка
22О
5 или соответствующая ему кислота: [22]
- 2 HNO 3 + As 2 O 3 + 2 H 2 O → 2 H 3 AsO 4 + N 2 O 3
По устойчивости к окислению триоксид мышьяка отличается от триоксида фосфора , который легко сгорает до пятиокиси фосфора .
Восстановление дает элементарный мышьяк или арсин ( AsH
3 ) в зависимости от условий: [22]
- As 2 O 3 + 6 Zn + 12 HNO 3 → 2 AsH 3 + 6 Zn(NO 3 ) 2 + 3 H 2 O
Эта реакция используется в тесте Марша .
Структура
[ редактировать ]В жидкой и газовой фазе при температуре ниже 800 ° C триоксид мышьяка имеет формулу As
4 Ох
6 и изоструктурен P
4 Ох
6 . Выше 800 °C Как
4 Ох
6 значительно диссоциирует на молекулярный As
22О
3 , который имеет ту же структуру, что и N
22О
3 . В твердом состоянии известны три формы ( полиморфы ): высокотемпературный (> 110 °C) кубический As.
4 Ох
6 , содержащий молекулярный As
4 Ох
6 , и две родственные полимерные формы. [24] Полимеры, которые кристаллизуются в виде моноклинных кристаллов, представляют собой листы пирамидального AsO.
3 единицы, которые имеют общие атомы O. [25]
 |  |  |
арсенолит (кубический) | клодетит I (моноклинный) | Клаудит II (моноклинный) |
Общество и культура
[ редактировать ]Воздействие на окружающую среду
[ редактировать ]Плавка и связанная с ней переработка руды часто приводят к образованию триоксида мышьяка, который представляет опасность для окружающей среды . Например, на руднике Гигант в Канаде перерабатывалось значительное количество золотых руд, загрязненных арсенопиритом .
Отравление мышьяком в литературе и обществе
[ редактировать ]Ядовитым свойствам мышьяка посвящена обширная литература. [26] [27] [28]
В Австрии жили так называемые «пожиратели мышьяка из Штирии », которые без всякого видимого вреда принимали дозы, значительно превышающие смертельную дозу триоксида мышьяка. Считается, что мышьяк позволяет выполнять напряженную работу на больших высотах, например, в Альпах. [29] [30] [31] [32]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шахашири БЗ. «Химическое вещество недели: Мышьяк» . Химический факультет Университета Висконсин-Мэдисон. Архивировано из оригинала 2 августа 2008 года . Проверено 3 августа 2008 г.
- ^ Jump up to: а б с «Трисенокс-триоксид мышьяка для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 30 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 3 февраля 2024 года . Проверено 3 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Трисенокс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2023 года . Проверено 3 февраля 2024 г.
- ^ «Паспорт безопасности» . Американские элементы. 2021. Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 4 января 2022 г.
- ^ Сунь Х (2010). Биологическая химия мышьяка, сурьмы и висмута . Джон Уайли и сыновья. п. 295. ИСБН 9780470976227 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2023 года . Проверено 18 марта 2023 г.
- ^ Ланднер Л. (2012). Химические вещества в водной среде: расширенная оценка опасности . Springer Science & Business Media. п. 259. ИСБН 9783642613340 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2023 года . Проверено 18 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Монография по триоксиду мышьяка для профессионалов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Проверено 15 ноября 2019 г. .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 907. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Использование триоксида мышьяка (Трисенокса) во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Проверено 16 ноября 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Jump up to: а б с д и Грунд СК, Хануш К, Вольф ХУ. «Мышьяк и мышьяковые соединения». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a03_113.pub2 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами: Химические вещества (PDF) . Публикации Организации Объединенных Наций. 2009. с. 24. ISBN 9789211302196 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Трисенокс (триоксид мышьяка) NDA № 21-248» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2024 г. Проверено 3 февраля 2024 г.
- ^ Чжу Дж., Чен З., Лаллеман-Брайтенбах В., де Те Х. (сентябрь 2002 г.). «Как острый промиелоцитарный лейкоз возродил мышьяк». Обзоры природы. Рак . 2 (9): 705–713. дои : 10.1038/nrc887 . ПМИД 12209159 . S2CID 2815389 .
- ^ Ховард СК. «Предложение о включении препаратов мышьяка в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ для лечения острого промиелоцитарного лейкоза» (PDF) . ВОЗ . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2022 года . Проверено 15 ноября 2019 г. .
- ^ Чжу Дж., Кокен М.Х., Киньон Ф., Челби-Аликс М.К., Дегос Л., Ван З.Ю. и др. (апрель 1997 г.). «Вызванная мышьяком ПМЛ, нацеленная на ядерные тельца: значение для лечения острого промиелоцитарного лейкоза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (8): 3978–3983. Бибкод : 1997PNAS...94.3978Z . дои : 10.1073/pnas.94.8.3978 . ПМК 20553 . ПМИД 9108090 .
- ^ Рао Ю, Ли Р, Чжан Д (июнь 2013 г.). «Лекарство от яда: как было обнаружено терапевтическое действие триоксида мышьяка на острый промиелоцитарный лейкоз» . Наука Китай Науки о жизни . 56 (6): 495–502. дои : 10.1007/s11427-013-4487-z . ПМИД 23645104 .
- ^ Бянь З, Чен С, Ченг С, Ван Дж, Сяо Х, Цинь Х (2012). «Разработка новых лекарств из анналов китайской медицины» . Акта Фармацевтика Синика Б. 2 : 1–7. дои : 10.1016/j.apsb.2011.12.007 .
- ^ Ау Вайоминг, Кумана Ч.Р., Коу М., Мак Р., Чан Г.К., Лам К.В. и др. (июль 2003 г.). «Пероральный триоксид мышьяка в лечении рецидивирующего острого промиелоцитарного лейкоза» . Кровь . 102 (1): 407–408. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0298 . ПМИД 12814916 .
- ^ Гибо С., Жауэн Г. (2010). «Препараты на основе мышьяка: от раствора Фаулера до современной противораковой химиотерапии». Медицинская металлоорганическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 32. стр. 1–20. Бибкод : 2010moc..книга....1G . дои : 10.1007/978-3-642-13185-1_1 . ISBN 978-3-642-13184-4 .
- ^ «Гигантская шахта - Регион Северо-Западных территорий - Дела Индии и Севера Канады» . Архивировано из оригинала 27 июня 2006 года . Проверено 28 августа 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с д Справочник по препаративной неорганической химии, 2-е изд. Под редакцией Г. Брауэра, Academic Press, 1963, Нью-Йорк.
- ^ Гринвуд, Нью-Йорк; и Эрншоу, А. (1997). Химия элементов (2-е изд.), Оксфорд: Баттерворт-Хайнеманн. ISBN 0-7506-3365-4 .
- ^ Уэллс А. Ф. Структурная неорганическая химия. 5-й. Лондон, Англия: Издательство Оксфордского университета, 1984. Печать. ISBN 0-19-855370-6
- ^ Холлеман А.Ф., Виберг Э. (2001). Неорганическая химия . Сан-Диего: Академическая пресса. ISBN 0-12-352651-5 .
- ^ «Стэнтон против Бенцлера, 9716830» . Апелляционный суд 9-го округа США. 17 июня 1998 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2012 года . Проверено 9 июня 2008 г.
(...) осуждена присяжными за убийство первой степени за отравление бывшего мужа. В теле ее бывшего мужа были обнаружены следы триоксида мышьяка.
- ^ Эмсли Дж (2006). «Мышьяк». Элементы убийства: история яда . Издательство Оксфордского университета . стр. 93–197. ISBN 978-0-19-280600-0 .
- ^ Флобер Г (1856). Госпожа Бовари .
- ^ «Пожиратели мышьяка» . Нью-Йорк Таймс . 26 июля 1885 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2018 года . Проверено 27 июля 2018 г.
- ^ Аллеш Р.М. (1959). Мышьяк. Его история в Австрии . Архив патриотической истории и топографии. Том 54. Клагенфурт: Кляйнмайр.
- ^ Пшигода Г., Фельдманн Дж., Каллен В.Р. (2001). «Пожиратели мышьяка в Штирии: другая картина людей, хронически подвергавшихся воздействию мышьяка». Прикладная металлоорганическая химия . 15 (6): 457–462. дои : 10.1002/aoc.126 .
- ^ Уортон Дж. К. (2010). Мышьяковый век . Издательство Оксфордского университета . стр. 270–273 . ISBN 978-0-19-960599-6 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тематические исследования в области экологической медицины: токсичность мышьяка
- «Мышьяк и мышьяковые соединения» . Резюме и оценки . Международное агентство по исследованию рака (IARC). Февраль 1998 года.
- Международная карта химической безопасности 0378
- Паспорт безопасности от American Elements
- Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям
- Отчет НТП о канцерогенах – неорганических соединениях мышьяка
- Национальный институт исследований и безопасности (1989). « Триоксид мышьяка » Токсикологический паспорт № 89 . Париж: ИНРС. (на французском языке)
