✖


Jump to content

Циклофосфамид

Циклофосфамид
Клинические данные
Произношение / ˌ s aɪ k l oʊ ˈ f ɒ s f ə ˌ m aɪ d , - lə - / [1] [2]
Торговые названия Лиофилизированный цитоксан, эндоксан, цитоксан, неосар, процитокс, ревиммун, циклобластин
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682080
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация 		Внутрь , путем инъекции в вену
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность >75% (перорально)
Связывание с белками >60%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 3–12 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.015 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 7 Н 15 Cl 2 Н 2 О 2 П
Молярная масса 261.08  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 2 ° С (36 ° F)
  (проверять)

Циклофосфамид ( ЦП ), также известный, как цитофосфан . среди других названий, [3] Это лекарство, используемое в качестве химиотерапии и для подавления иммунной системы . [4] В качестве химиотерапии его применяют для лечения лимфомы , множественной миеломы , лейкемии , рака яичников , рака молочной железы , мелкоклеточного рака легких , нейробластомы и саркомы . [4] В качестве иммуносупрессора он используется, при нефротическом синдроме , гранулематозе с полиангиитом , после трансплантации органов . среди прочего, [4] [5] Его принимают внутрь или вводят в вену . [4]

У большинства людей развиваются побочные эффекты. [4] Общие побочные эффекты включают снижение количества лейкоцитов , потерю аппетита, рвоту, выпадение волос и кровотечение из мочевого пузыря . [4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск развития рака в будущем, бесплодие , аллергические реакции и легочный фиброз . [4] Циклофосфамид входит в состав алкилирующих агентов и азотистого иприта . препаратов семейства [4] Считается, что он действует, препятствуя дупликации ДНК и созданию РНК . [4]

Циклофосфамид был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году. [4] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Циклофосфамид используется для лечения рака и аутоиммунных заболеваний . Его используют для быстрого контроля над заболеванием. Из-за токсичности его при первой возможности заменяют менее токсичными препаратами. Регулярные и частые лабораторные исследования необходимы для мониторинга функции почек, предотвращения осложнений, вызванных приемом лекарств, и выявления токсичности для костного мозга . [ нужна ссылка ]

Рак

[ редактировать ]
Капельное введение циклофосфамида внутривенно.

Циклофосфамид в основном используется вместе с другими химиотерапевтическими агентами при лечении лимфом , некоторых форм рака головного мозга , нейробластомы , лейкемии и некоторых солидных опухолей. [7]

Аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Циклофосфамид снижает реакцию иммунной системы , и хотя опасения по поводу токсичности ограничивают его использование у пациентов с тяжелым заболеванием, он остается важным средством лечения опасных для жизни аутоиммунных заболеваний, при которых противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (DMARD), оказались неэффективными. Например, системная красная волчанка с тяжелым волчаночным нефритом может реагировать на импульсную терапию циклофосфамидом. Циклофосфамид также используется для лечения болезни минимальных изменений . [8] тяжелый ревматоидный артрит , гранулематоз с полиангиитом , [5] Синдром Гудпасчера [9] и рассеянный склероз . [10]

Из-за потенциальных побочных эффектов, таких как аменорея или недостаточность яичников , циклофосфамид используется на ранних этапах лечения, а затем заменяется другими препаратами, такими как микофеноловая кислота или АСА. [11] [12]

АЛ-амилоидоз

[ редактировать ]

Циклофосфамид, используемый в сочетании с талидомидом или леналидомидом и дексаметазоном, продемонстрировал эффективность в качестве непрямого лечения AL -амилоидоза . Похоже, что это альтернатива более традиционному лечению мелфаланом у людей, которым не подходит аутологичная трансплантация стволовых клеток. [13] [7]

Болезнь «трансплантат против хозяина»

[ редактировать ]

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основным барьером для трансплантации аллогенных стволовых клеток из-за иммунных реакций донорских Т-клеток против человека, получающего их. РТПХ часто можно избежать путем истощения Т-клеток трансплантата. [14] Использование высоких доз циклофосфамида после трансплантации при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток наполовину совпадающего или гаплоидентичного донора снижает РТПХ даже после использования сокращенного режима кондиционирования . [15] [16]

Противопоказания

[ редактировать ]

Как и другие алкилирующие агенты, циклофосфамид тератогенен и противопоказан беременным женщинам ( категория беременности D), за исключением случаев, угрожающих жизни матери. Дополнительные относительные противопоказания к использованию циклофосфамида включают лактацию , активную инфекцию, нейтропению или токсичность мочевого пузыря. [7]

Циклофосфан является препаратом категории D при беременности и вызывает врожденные дефекты. Воздействие циклофосфамида в первом триместре беременности для лечения рака или волчанки проявляется в виде аномалий, называемых «циклофосфамидной эмбриопатией», включая задержку роста , аномалии ушей и лица, отсутствие пальцев и гипоплазию конечностей. [17]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные реакции на циклофосфамид связаны с кумулятивной дозой лекарства и включают тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией . [18] подавление костного мозга , [19] боль в желудке , геморрагический цистит , диарея , потемнение кожи/ногтей, алопеция (выпадение волос) или истончение волос, изменения цвета и текстуры волос, летаргия и выраженная гонадотоксичность. Другие побочные эффекты могут включать легкие синяки/кровотечения, боль в суставах, язвы во рту, медленное заживление существующих ран, необычное уменьшение количества мочи или необычную усталость или слабость. [ нужна ссылка ] Потенциальные побочные эффекты также включают лейкопению, инфекцию, токсичность мочевого пузыря и рак. [20]

Поражение легких встречается редко, [21] но может проявляться двумя клиническими проявлениями: ранним острым пневмонитом и хроническим прогрессирующим фиброзом . [22] Кардиотоксичность является серьезной проблемой для людей, получающих лечение более высокими дозами. [23]

Высокие дозы внутривенного введения циклофосфамида могут вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и потенциально фатальную гипонатриемию , если они усугубляются внутривенным введением жидкости для предотвращения лекарственного цистита. [24] Хотя SIADH была описана в первую очередь при применении более высоких доз циклофосфамида, она также может возникать при использовании более низких доз при лечении воспалительных заболеваний. [25]

Кровотечение из мочевого пузыря

[ редактировать ]

Акролеин токсичен для мочевого пузыря эпителия и может привести к геморрагическому циститу , который сопровождается микроскопической или макрогематурией , а иногда и дизурией . [26] Риск геморрагического цистита можно свести к минимуму за счет адекватного потребления жидкости, отказа от приема препарата в ночное время и применения месны (2-меркаптоэтансульфоната натрия), донора сульфгидрила, который связывает и детоксифицирует акролеин. [27] Прерывистый прием циклофосфамида снижает кумулятивную дозу препарата, уменьшает воздействие акролеина на мочевой пузырь и имеет равную эффективность с ежедневным лечением при лечении волчаночного нефрита . [28]

Инфекция

[ редактировать ]

Нейтропения или лимфопения, возникающие вследствие применения циклофосфамида, могут предрасполагать людей к различным бактериальным , грибковым и оппортунистическим инфекциям . [29] Никакие опубликованные рекомендации не охватывают профилактику ПЦП для людей с ревматическими заболеваниями, получающих иммунодепрессанты , но некоторые рекомендуют ее использование при приеме высоких доз лекарств. [30] [31]

Бесплодие

[ редактировать ]

Было обнаружено, что циклофосфамид значительно увеличивает риск преждевременной менопаузы у женщин и бесплодия у мужчин и женщин, вероятность которого увеличивается с увеличением кумулятивной дозы препарата и увеличением возраста пациентов. Такое бесплодие обычно носит временный характер, но может быть постоянным. [32] Применение лейпрорелина у женщин репродуктивного возраста перед назначением циклофосфамида в периодических дозах может снизить риск преждевременной менопаузы и бесплодия. [33]

Рак

[ редактировать ]

Циклофосфан канцерогенен и может увеличить риск развития лимфомы , лейкемии , рака кожи , переходно-клеточного рака мочевого пузыря или других злокачественных новообразований. [34] Миелопролиферативные новообразования , включая острый лейкоз , неходжкинскую лимфому и множественную миелому , возникли у 5 из 119 пациентов с ревматоидным артритом в течение первого десятилетия после приема циклофосфамида по сравнению с одним случаем хронического лимфоцитарного лейкоза у 119 пациентов с ревматоидным артритом без анамнеза. [35] вторичный острый миелолейкоз (ОМЛ, связанный с терапией, или «т-ОМЛ») возникает либо в результате мутаций, индуцирующих циклофосфамид, либо в результате отбора миелоидного клона высокого риска. Считается, что [36]

Этот риск может зависеть от дозы и других факторов, включая состояние, другие агенты или методы лечения (включая лучевую терапию ), продолжительность и интенсивность лечения. Для некоторых схем это встречается редко. Например, терапия CMF при раке молочной железы (где кумулятивная доза циклофосфамида обычно составляет менее 20 граммов) сопряжена с риском ОМЛ менее 1/2000, при этом некоторые исследования не выявили повышенного риска по сравнению с фоном. Другие схемы лечения, включающие более высокие дозы, могут нести риск в 1–2% и выше.

ОМЛ, вызванный циклофосфаном, обычно проявляется через несколько лет после лечения, причем пик заболеваемости приходится примерно на 3–9 лет. Через девять лет риск отходит на второй план. При возникновении ОМЛ ему часто предшествует фаза миелодиспластического синдрома , после чего он перерастает в явный острый лейкоз. Лейкемия, вызванная циклофосфамидом, часто требует проведения сложных цитогенетических исследований , которые имеют худший прогноз, чем de novo . ОМЛ [ нужна ссылка ]

Фармакология

[ редактировать ]

Пероральный циклофосфамид быстро всасывается, а затем превращается оксидазы под действием ферментов смешанной функции ( система цитохрома P450 ) в активные метаболиты. в печени [37] [38] Основным активным метаболитом является 4-гидроксициклофосфамид , который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Большая часть альдофосфамида затем окисляется ферментом альдегиддегидрогеназой (АЛДГ) с образованием карбоксициклофосфамида . Небольшая часть альдофосфамида свободно диффундирует в клетки, где разлагается на два соединения — фосфорамид иприта и акролеин. [39] Активные метаболиты циклофосфамида в высокой степени связываются с белками и распределяются во всех тканях, предположительно проникают через плаценту и присутствуют в грудном молоке . [40]

В частности, он относится к группе препаратов оксазафосфорина. [41]

Метаболиты циклофосфамида в основном выводятся с мочой в неизмененном виде, поэтому дозу препарата следует соответствующим образом корректировать при наличии почечной дисфункции. [42] Лекарственные средства, изменяющие активность микросомальных ферментов печени (например, алкоголь , барбитураты , рифампицин или фенитоин ), могут приводить к ускорению метаболизма циклофосфамида в его активные метаболиты, усиливая как фармакологическое, так и токсическое действие препарата; альтернативно, препараты, которые ингибируют микросомальные ферменты печени (например, кортикостероиды , трициклические антидепрессанты или аллопуринол ), приводят к более медленному превращению циклофосфамида в его метаболиты и, следовательно, к снижению терапевтического и токсического действия. [43]

Циклофосфамид снижает активность псевдохолинэстеразы плазмы и может привести к длительной нервно-мышечной блокаде при одновременном применении с сукцинилхолином . [44] [45] Трициклические антидепрессанты и другие антихолинергические средства могут привести к задержке опорожнения мочевого пузыря и длительному воздействию акролеина на мочевой пузырь. [ нужна ссылка ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Основной эффект циклофосфамида обусловлен его метаболитом фосфорамидом ипритом. Этот метаболит образуется только в клетках с низким уровнем АЛДГ . Фосфорамидный иприт образует поперечные связи ДНК как между нитями ДНК, так и внутри них в положениях гуанина N-7 (известные как межцепочечные и внутрицепочечные сшивки соответственно). Это необратимо и приводит к апоптозу клеток . [46]

Циклофосфамид имеет относительно небольшую типичную химиотерапевтическую токсичность, поскольку АЛДГ присутствуют в относительно больших концентрациях в стволовых клетках костного мозга , печени и кишечном эпителии . АЛДГ защищают эти активно пролиферирующие ткани от токсического воздействия фосфорамидного иприта и акролеина, превращая альдофосфамид в карбоксициклофосфамид , который не приводит к образованию токсичных метаболитов фосфорамидного иприта и акролеина. Это связано с тем, что карбоксициклофосфамид не может подвергаться β-элиминированию (карбоксилат действует как электронодонорная группа, сводя на нет потенциал трансформации), предотвращая активацию азотистого иприта и последующее алкилирование . [26] [47] [48]

Циклофосфамид оказывает благоприятное иммуномодулирующее действие при адаптивной иммунотерапии . Предлагаемые механизмы включают: [49]

  1. Устранение Т-регуляторных клеток (CD4 + CD25 + Т-клетки) у наивных и опухоленосных хозяев
  2. Индукция факторов роста Т-клеток, таких как IFN типа I, и/или
  3. Усиленная прививка адоптивно перенесенных опухолереактивных эффекторных Т-клеток за счет создания иммунологической пространственной ниши.

Таким образом, предварительное кондиционирование хозяев-реципиентов (для донорских Т-клеток) циклофосфамидом использовалось для усиления иммунитета у наивных хозяев и для усиления схем адоптивной Т-клеточной иммунотерапии, а также активной вакцинации стратегий , индуцируя объективный противоопухолевый иммунитет.

История

[ редактировать ]

Как сообщил О. М. Колвин в своем исследовании разработки циклофосфамида и его клинического применения,

Фосфорамидный иприт, один из основных токсичных метаболитов циклофосфамида, был синтезирован и описан Фридманом и Селигманом в 1954 году. [50] ...Было высказано предположение, что наличие фосфатной связи с атомом азота может инактивировать азотистый ипритный фрагмент, но фосфатная связь будет расщепляться при раке желудка и других опухолях с высоким содержанием фосфамидазы. Однако в исследованиях, проведенных после того, как была продемонстрирована клиническая эффективность циклофосфамида, фосфорамидный иприт оказался цитотоксическим in vitro (сноска опущена), но имел низкий терапевтический индекс in vivo . [51]

Циклофосфамид и родственный ему азотистого иприта, алкилирующий агент, производный ифосфамид были разработаны Норбертом Броком и ASTA (ныне Baxter Oncology). [52] Брок и его команда синтезировали и исследовали более 1000 потенциальных соединений оксазафосфорина. [53] Они превратили азотистый иприт в нетоксичную «транспортную форму». Эта транспортная форма представляла собой пролекарство, которое впоследствии активно транспортировалось в раковые клетки. Попав в клетки, пролекарство ферментативно превращалось в активную токсичную форму. Первые клинические испытания были опубликованы в конце 1950-х годов. [54] [55] [56] В 1959 году он стал восьмым цитотоксическим противораковым средством, одобренным FDA . [26]

Общество и культура

[ редактировать ]

Аббревиатура CP широко распространена, хотя сокращение названий лекарств не является лучшей практикой в ​​медицине. [57]

Исследовать

[ редактировать ]

Из-за его воздействия на иммунную систему его используют в исследованиях на животных. Грызунам внутрибрюшинно вводят либо однократную дозу 150 мг/кг, либо две дозы (150 и 100 мг/кг), распределенные в течение двух дней. [58] Это можно использовать для таких приложений, как:

  • EPA может быть обеспокоено потенциальной патогенностью искусственно созданного микроба для человека при проведении проверки MCAN. В частности, для бактерий, которые потенциально могут подвергнуться воздействию потребителей, необходимо тестирование микроба на крысах с ослабленным иммунитетом. [59]
  • Циклофосфамид обеспечивает положительный контроль при изучении иммунного ответа на новый препарат. [60]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Циклофосфамид – определение циклофосфамида на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 25 августа 2012 года . Проверено 20 января 2016 г.
  2. ^ «циклофосфамид» . Словарь Merriam-Webster.com .
  3. ^ «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Циклофосфамид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 января 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  5. ^ Jump up to: а б Панью С (сентябрь 2016 г.). «Обновления о васкулите, связанном с ANCA» . Европейский журнал ревматологии . 3 (3): 122–133. дои : 10.5152/eurjrheum.2015.0043 . ПМК   5058451 . ПМИД   27733943 .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Jump up to: а б с Брейфилд, А, изд. (9 января 2017 г.). «Циклофосфамид: Мартиндейл: Полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 12 августа 2017 г.
  8. ^ Почка Бреннера и ректора (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевир. 2020. стр. 1007–1091. ISBN  978-0-323-53265-5 .
  9. ^ ДеВриз Б.В., Херли Дж.А. (2019). «Синдром Гудпасчера (заболевание антител к базальной мембране клубочков)» . СтатПерлс . Остров сокровищ, США: StatPearls Publishing. ПМИД   29083697 .
  10. ^ Ла Мантия Л., Миланезе К., Масколи Н., Д'Амико Р., Вайншток-Гуттман Б (январь 2007 г.). «Циклофосфан при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (1): CD002819. дои : 10.1002/14651858.CD002819.pub2 . ПМЦ   8078225 . ПМИД   17253481 .
  11. ^ Дэвис Л.С., Реймолд А.М. (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия: традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки» . Ревматология . 56 (дополнение_1): i100–i113. дои : 10.1093/ревматология/kew417 . ПМК   5850311 . ПМИД   28375452 .
  12. ^ Сингх Дж.А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Дж.А. (сентябрь 2016 г.). «Сравнительная эффективность иммунодепрессантов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Систематические обзоры . 5 (1): 155. дои : 10.1186/s13643-016-0328-z . ПМК   5020478 . ПМИД   27619512 .
  13. ^ Герц М.А. (декабрь 2014 г.). «Амилоидоз легких цепей иммуноглобулина: обновленная информация о диагностике, прогнозе и лечении за 2014 г.». Американский журнал гематологии . 89 (12): 1132–40. дои : 10.1002/ajh.23828 . ПМИД   25407896 . S2CID   85480421 .
  14. ^ Ор-Гева Н., Райснер Ю. (март 2016 г.). «Эволюция истощения Т-клеток при гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток» . Британский журнал гематологии . 172 (5): 667–84. дои : 10.1111/bjh.13868 . ПМИД   26684279 . S2CID   1093277 .
  15. ^ Фукс Э.Дж. (июнь 2015 г.). «HLA-гаплоидентичная трансплантация крови или костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом в высоких дозах» . Трансплантация костного мозга . 50 (Приложение 2): S31–6. дои : 10.1038/bmt.2015.92 . ПМЦ   4634886 . ПМИД   26039204 .
  16. ^ Робинсон Т.М., О'Доннелл П.В., Фукс Э.Дж., Лузник Л. (апрель 2016 г.). «Гаплоидентичная трансплантация костного мозга и стволовых клеток: опыт посттрансплантационного циклофосфамида» . Семинары по гематологии . 53 (2): 90–7. doi : 10.1053/j.seminhematol.2016.01.005 . ПМК   4806368 . ПМИД   27000732 .
  17. ^ Эннс Г.М., Родер Э., Чан Р.Т., Али-Хан Кэттс З., Кокс В.А., Голаби М. (сентябрь 1999 г.). «Очевидная циклофосфамидная (цитоксановая) эмбриопатия: особый фенотип?» . Американский журнал медицинской генетики . 86 (3): 237–41. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990917)86:3<237::AID-AJMG8>3.0.CO;2-V . ПМИД   10482872 .
  18. ^ Сингх Дж., Фрис Дж. Ф., Уильямс К. А., Затарайн Э., Шпиц П., Блох Д. А. (февраль 1991 г.). «Профили токсичности противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание при ревматоидном артрите». Журнал ревматологии . 18 (2): 188–94. ПМИД   1673721 .
  19. ^ Лорманн Х.П. (1984). «Проблема стойкого повреждения костного мозга после лечения цитотоксическими препаратами». Онкология . 41 (3): 180–4. дои : 10.1159/000225819 . ПМИД   6374556 .
  20. ^ Сингх Дж.А., Хоссейн А., Котб А., Уэллс Г. (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций при приеме иммунодепрессантов и глюкокортикоидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . БМК Медицина . 14 (1): 137. дои : 10.1186/s12916-016-0673-8 . ПМК   5022202 . ПМИД   27623861 .
  21. ^ Тухиг К.Дж., Мэттей Р.А. (март 1990 г.). «Легочные эффекты цитотоксических агентов, кроме блеомицина». Клиники грудной медицины . 11 (1): 31–54. дои : 10.1016/S0272-5231(21)00670-5 . ПМИД   1691069 .
  22. ^ Малик С.В., Майерс Дж.Л., ДеРеми Р.А., Спекс Ю (декабрь 1996 г.). «Легочная токсичность, связанная с использованием циклофосфамида. Две различные закономерности». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 154 (6, часть 1): 1851–6. дои : 10.1164/ajrccm.154.6.8970380 . ПМИД   8970380 .
  23. ^ Флойд Дж.Д., Нгуен Д.Т., Лобинс Р.Л., Башир К., Долл Д.С., Перри MC (октябрь 2005 г.). «Кардиотоксичность терапии рака». Журнал клинической онкологии . 23 (30): 7685–96. дои : 10.1200/JCO.2005.08.789 . ПМИД   16234530 .
  24. ^ Бресслер Р.Б., Хьюстон Д.П. (март 1985 г.). «Водная интоксикация после внутривенного введения умеренных доз циклофосфамида». Архив внутренней медицины . 145 (3): 548–9. дои : 10.1001/archinte.145.3.548 . ПМИД   3977522 .
  25. ^ Салидо М., Макаррон П., Эрнандес-Гарсия С., Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (2003). «Водная интоксикация, вызванная низкими дозами циклофосфамида, у двух пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 12 (8): 636–9. дои : 10.1191/0961203303lu421cr . ПМИД   12945725 . S2CID   26125211 .
  26. ^ Jump up to: а б с Эмади А., Джонс Р.Дж., Бродский Р.А. (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид и рак: золотой юбилей». Обзоры природы. Клиническая онкология . 6 (11): 638–47. дои : 10.1038/nrclinonc.2009.146 . ПМИД   19786984 . S2CID   18219134 .
  27. ^ Монах П.А., Арнольд Л.М., Меркель П.А. (январь 2010 г.). «Частота возникновения и профилактика токсичности мочевого пузыря циклофосфамида при лечении ревматических заболеваний: обзор данных». Артрит и ревматизм . 62 (1): 9–21. дои : 10.1002/арт.25061 . ПМИД   20039416 .
  28. ^ Бумпас Д.Т., Остин Х.А., Вон Э.М., Клиппель Дж.Х., Стейнберг А.Д., Ярборо CH, Балов Дж.Е. (сентябрь 1992 г.). «Контролируемое исследование пульс-метилпреднизолона по сравнению с двумя режимами пульс-циклофосфамида при тяжелом волчаночном нефрите» . Ланцет . 340 (8822): 741–5. дои : 10.1016/0140-6736(92)92292-н . ПМИД   1356175 . S2CID   8800101 .
  29. ^ Прайор Б.Д., Болонья С.Г., Каль Л.Е. (сентябрь 1996 г.). «Факторы риска серьезной инфекции во время лечения циклофосфамидом и высокими дозами кортикостероидов при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 39 (9): 1475–82. дои : 10.1002/арт.1780390906 . ПМИД   8814058 .
  30. ^ Сурьяпрасад А., Стоун Дж. Х. (июль 2008 г.). «Когда безопасно прекратить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci? Результаты трех случаев, осложняющих аутоиммунные заболевания». Артрит и ревматизм . 59 (7): 1034–9. дои : 10.1002/арт.23822 . ПМИД   18576286 .
  31. ^ Кронбихлер А., Джейн Д.Р., Майер Г. (март 2015 г.). «Частота, факторы риска и профилактика инфекции при ANCA-ассоциированном васкулите» . Европейский журнал клинических исследований (обзор). 45 (3): 346–68. дои : 10.1111/eci.12410 . ПМИД   25627555 . S2CID   870510 .
  32. ^ Балов Дж.Э., Остин Х.А., Цокос Г.К., Антонович Т.Т., Стейнберг А.Д., Клиппель Дж.Х. (январь 1987 г.). «Конференция НИЗ. Волчаночный нефрит». Анналы внутренней медицины . 106 (1): 79–94. дои : 10.7326/0003-4819-106-1-79 . ПМИД   3789582 .
  33. ^ Перити П., Маццеи Т., Мини Э (2002). «Клиническая фармакокинетика депо-лейпрорелина». Клиническая фармакокинетика . 41 (7): 485–504. дои : 10.2165/00003088-200241070-00003 . ПМИД   12083977 . S2CID   10873321 .
  34. ^ Бернацкий С., Кларк А.Е., Суисса С. (февраль 2008 г.). «Гематологические злокачественные новообразования после воздействия лекарств при ревматоидном артрите» . Архив внутренней медицины . 168 (4): 378–81. doi : 10.1001/archinternmed.2007.107 . ПМИД   18299492 .
  35. ^ Радис К.Д., Каль Л.Е., Бейкер Г.Л., Васко М.К., Кэш Дж.М., Галлатин А., Штольцер Б.Л., Агарвал А.К., Медсгер Т.А., Квох К.К. (август 1995 г.). «Влияние циклофосфамида на развитие злокачественных новообразований и на долгосрочную выживаемость пациентов с ревматоидным артритом. 20-летнее последующее исследование». Артрит и ревматизм . 38 (8): 1120–7. дои : 10.1002/арт.1780380815 . ПМИД   7639809 .
  36. ^ Ларсон Р.А. (2007). «Этиология и лечение миелолейкоза, связанного с терапией» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2007 : 453–9. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.453 . ПМИД   18024664 .
  37. ^ Коэн Дж.Л., Джао Дж.Ю. (август 1970 г.). «Ферментативные основы активации циклофосфамида микросомами печени крысы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 174 (2): 206–10. ПМИД   4393764 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 2 мая 2014 г.
  38. ^ Хуттунен К.М., Раунио Х., Раутио Дж. (сентябрь 2011 г.). «Пролекарства - от счастливой случайности к рациональному дизайну». Фармакологические обзоры . 63 (3): 750–71. дои : 10.1124/пр.110.003459 . ПМИД   21737530 . S2CID   25381232 .
  39. ^ Бодди А.В., Юл С.М. (апрель 2000 г.). «Метаболизм и фармакокинетика оксазафосфоринов». Клиническая фармакокинетика . 38 (4): 291–304. дои : 10.2165/00003088-200038040-00001 . ПМИД   10803453 . S2CID   39787288 .
  40. ^ Верник П.Х., Дункан Дж.Х. (май 1971 г.). «Циклофосфан в грудном молоке». Ланцет . 1 (7705): 912. doi : 10.1016/s0140-6736(71)92474-3 . ПМИД   4102054 .
  41. ^ Жиро Б., Эбер Г., Деруссент А., Вил Г.Дж., Вассал Г., Паси А. (август 2010 г.). «Оксазафосфорины: новые терапевтические стратегии для старого класса лекарств». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 6 (8): 919–938. дои : 10.1517/17425255.2010.487861 . ПМИД   20446865 . S2CID   695545 .
  42. ^ Хаубиц М., Боненстенгель Ф., Брунхорст Р., Шваб М., Хофманн У., Буссе Д. (апрель 2002 г.). «Фармакокинетика циклофосфамида и требования к дозировке у пациентов с почечной недостаточностью» . Почки Интернешнл . 61 (4): 1495–501. дои : 10.1046/j.1523-1755.2002.00279.x . ПМИД   11918757 .
  43. ^ Донелли М.Г., Бартосек И., Гуайтани А., Мартини А., Коломбо Т., Паччарини М.А., Модика Р. (апрель 1976 г.). «Важность фармакокинетических исследований циклофосфамида (NSC-26271) для понимания его цитотоксического эффекта». Отчеты о лечении рака . 60 (4): 395–401. ПМИД   1277213 .
  44. ^ Косеоглу В., Чан Дж., Чан К.В. (декабрь 1999 г.). «Приобретенный дефицит псевдохолинэстеразы после приема высоких доз циклофосфамида». Трансплантация костного мозга . 24 (12): 1367–8. дои : 10.1038/sj.bmt.1702097 . ПМИД   10627651 . S2CID   22946564 .
  45. ^ Вигуру Д., Вольтер Л. (1995). «[Длительная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием у пациента, получавшего циклофосфамид]» [Длительная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием, у пациента, получавшего циклофосфамид]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 14 (6): 508–10. дои : 10.1016/S0750-7658(05)80493-9 . ПМИД   8745976 . ИНИСТ   2947795 .
  46. ^ Холл А.Г., Тилби М.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Механизмы действия и способы устойчивости к алкилирующим агентам, используемым при лечении гематологических злокачественных новообразований». Обзоры крови . 6 (3): 163–73. дои : 10.1016/0268-960X(92)90028-O . ПМИД   1422285 .
  47. ^ Кон Ф.Р., Сладек Н.Е. (октябрь 1985 г.). «Активность альдегиддегидрогеназы как основа относительной нечувствительности мышиных плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток к оксазафосфоринам». Биохимическая фармакология . 34 (19): 3465–71. дои : 10.1016/0006-2952(85)90719-1 . ПМИД   2996550 .
  48. ^ Фридман О.М., Водинский И., Майлз А. (апрель 1976 г.). «Фосфорамидные горчицы, связанные с циклофосфамидом (NSC-26271) - последние достижения и историческая перспектива». Отчеты о лечении рака . 60 (4): 337–46. ПМИД   1277209 .
  49. ^ Систигу А., Вио С., Чапут Н., Браччи Л., Пройетти Е., Зитвогель Л. (июль 2011 г.). «Иммуномодулирующее действие циклофосфамида и реализация разработки вакцин». Семинары по иммунопатологии . 33 (4): 369–83. дои : 10.1007/s00281-011-0245-0 . ПМИД   21611872 . S2CID   3360104 .
  50. ^ Фридман О.М., Селигман А.М. (1954). «Получение N-фосфорилированных производных бис-β-хлорэтиламина 1а». Журнал Американского химического общества . 76 (3): 655–8. дои : 10.1021/ja01632a006 .
  51. ^ Колвин О.М. (август 1999 г.). «Обзор разработки и клинического применения циклофосфамида». Текущий фармацевтический дизайн . 5 (8): 555–60. дои : 10.2174/1381612805666230110214512 . ПМИД   10469891 .
  52. ^ Патент США 3018302.
  53. ^ Брок Н. (август 1996 г.). «История оксазафосфориновых цитостатиков» . Рак . 78 (3): 542–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<542::AID-CNCR23>3.0.CO;2-Y . ПМИД   8697402 .
  54. ^ Вильманс Х (1958). опухолей Химиотерапия злокачественных ​Исследования и терапия Аста (на немецком языке). OCLC   73296245 . [ нужна страница ]
  55. ^ Гросс Р., Вульф Г. (1959). «Клинический и экспериментальный опыт применения металлических циклических и нециклических эфиров фосфамида N-Losl в химиотерапии опухолей». Лучевая терапия (на немецком языке). 41 :361–7.
  56. ^ Брок Н. (январь 1989 г.). «Оксазафосфориновые цитостатики: прошлое-настоящее-будущее. Седьмая лекция на премию Мемориала Каина» . Исследования рака . 49 (1): 1–7. ПМИД   2491747 .
  57. ^ Институт безопасной медицинской практики, Список сокращений, символов и обозначений доз ISMP, подверженных ошибкам (PDF) , заархивировано (PDF) из оригинала 27 октября 2011 г.
  58. ^ Сулуага А.Ф., Салазар Б.Е., Родригес К.А., Сапата А.С., Агудело М., Весга О. (март 2006 г.). «Нейтропения, вызванная у беспородных мышей упрощенным режимом приема низких доз циклофосфамида: характеристика и применимость к различным экспериментальным моделям инфекционных заболеваний» . БМК Инфекционные болезни . 6 (1): 55. дои : 10.1186/1471-2334-6-55 . ПМЦ   1434751 . ПМИД   16545113 .
  59. ^ «EPA: Уведомления, с 1998 финансового года по настоящее время - Программа биотехнологий в соответствии с Законом о контроле за токсичными веществами (TSCA) | Программа по новым химическим веществам | Агентство по охране окружающей среды США» . Архивировано из оригинала 21 июня 2015 г. Проверено 1 июля 2015 г.
  60. ^ Хуянь С.Х., Линь Ю.П., Гао Т., Чен Р.Ю., Фань Ю.М. (сентябрь 2011 г.). «Иммуносупрессивное действие циклофосфамида на субпопуляции лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови мышей Balb/c» . Международная иммунофармакология . 11 (9): 1293–7. дои : 10.1016/j.intimp.2011.04.011 . ПМИД   21530682 .
[ редактировать ]
  • «Циклофосфамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США 3018302 Новые амиды сложных эфиров циклической фосфорной кислоты и их производство. (патент на циклофосфамид).


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclophosphamide&oldid=1227865380"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6c037186f41e845e55b5cbbfc8ff79d0__1717817700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6c/d0/6c037186f41e845e55b5cbbfc8ff79d0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclophosphamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)