✖


Jump to content

Аллопуринол

Не путать с галоперидолом .

Аллопуринол
Клинические данные
Торговые названия Зилоприм, Капленал, Зилорик и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682673
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Перорально , внутривенно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 78±20%
Связывание с белками Незначительный
Метаболизм Печень (80% оксипуринол , 10% рибозиды аллопуринола)
Период полувыведения 2 ч (оксипуринол 18–30 ч)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.684 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 5 Н 4 Н 4 О
Молярная масса 136.114  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Аллопуринол – это препарат, используемый для снижения высокого уровня мочевой кислоты в крови . [5] Он специально используется для профилактики подагры , предотвращения образования определенных типов камней в почках и при повышенном уровне мочевой кислоты, который может возникнуть при химиотерапии . [6] [7] Его принимают внутрь (внутрь) или внутривенно (вводят в вену). [7]

Общие побочные эффекты при пероральном применении включают зуд и сыпь. [7] Общие побочные эффекты при инъекционном использовании включают рвоту и проблемы с почками . [7] Хотя исторически это не рекомендуется, прием аллопуринола во время приступа подагры кажется безопасным. [8] [9] Тем, кто уже принимает лекарство, его следует продолжать даже во время острого приступа подагры. [8] [6] Хотя использование во время беременности не причиняет вреда, такое использование недостаточно изучено. [1] Аллопуринол относится к семейству препаратов- ингибиторов ксантиноксидазы . [7]

Аллопуринол был одобрен для медицинского применения в США в 1966 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] [11] Аллопуринол доступен в виде непатентованного лекарства . [7] В 2021 году это было 40-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 15   миллионов рецептов. [12] [13]

Медицинское использование ​ ​

Подагра [ править ]

Аллопуринол применяют для уменьшения образования уратов в условиях, когда отложение уратов уже произошло или прогнозируется. Конкретные заболевания и состояния, при которых его применяют, включают подагрический артрит, кожные тофусы , камни в почках, идиопатическую подагру; мочекислый литиаз; острая мочекислая нефропатия; неопластические заболевания и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеток, при которых высокие уровни уратов возникают либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; некоторые ферментные нарушения, которые приводят к перепроизводству уратов, например: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза , включая синдром Леша-Нихана ; глюкозо-6-фосфатаза , включая болезнь накопления гликогена ; фосфорибозилпирофосфатсинтетаза , фосфорибозилпирофосфатамидотрансфераза ; аденинфосфорибозилтрансфераза .

Он также используется для лечения камней в почках, вызванных недостаточной активностью аденинфосфорибозилтрансферазы .

лизиса опухоли Синдром ​

Аллопуринол также широко использовался для лечения синдрома лизиса опухоли при химиотерапевтическом лечении, поскольку эти схемы могут быстро вызвать тяжелую острую гиперурикемию; [14] однако постепенно она была заменена терапией уратоксидазой . [15] внутривенные препараты, когда люди не могут глотать лекарства. При этом показании используются [4]

Воспалительное заболевание кишечника [ править ]

Сопутствующая терапия аллопуринолом используется для улучшения результатов лечения людей с воспалительными заболеваниями кишечника и болезнью Крона , которые не реагируют на монотерапию тиопурином. [16] [17] Также было показано, что совместная терапия значительно уменьшает побочные эффекты гепатоксичности при лечении ВЗК. [18] Котерапия неизменно требует снижения дозы тиопурина, обычно до одной трети стандартной дозы, в зависимости от генетического статуса пациента по тиопуринметилтрансферазе . [19]

Психические расстройства [ править ]

Аллопуринол был протестирован в качестве стратегии усиления лечения мании при биполярном расстройстве . Метааналитические данные показали, что дополнительный прием аллопуринола превосходил плацебо при острой мании (как со смешанными проявлениями, так и без них). [20] На его эффективность не влияли дозировка, продолжительность наблюдения или одновременное стандартное лечение. [20]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Существует корреляция между уровнем мочевой кислоты, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, поэтому аллопуринол рассматривался как потенциальное средство для снижения риска сердечных заболеваний. [21] Однако данные противоречивы и противоречивы, а применение аллопуринола при сердечно-сосудистых заболеваниях является спорным. Независимо от воздействия на мочевую кислоту, он также может оказывать влияние на окислительный стресс и воспаление. [22]

Побочные эффекты [ править ]

Поскольку аллопуринол не является урикозурическим средством , его можно применять у людей с плохой функцией почек . Однако для людей с нарушенной функцией почек аллопуринол имеет два недостатка. Во-первых, его дозировка сложна. [23] Во-вторых, некоторые люди имеют повышенную чувствительность к препарату; поэтому его использование требует тщательного контроля. [24] [25]

Аллопуринол имеет редкие, но потенциально смертельные побочные эффекты на кожу. Наиболее серьезным побочным эффектом является синдром гиперчувствительности, состоящий из лихорадки, кожной сыпи, эозинофилии , гепатита и ухудшения функции почек, который в совокупности называется DRESS-синдромом . [24] Аллопуринол — один из широко известных препаратов, вызывающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — два опасных для жизни дерматологических заболевания. [24] Чаще встречается менее серьезная сыпь, которая приводит к прекращению приема этого препарата. [24]

Реже аллопуринол может также приводить к угнетению элементов костного мозга, приводящему к цитопениям , а также к апластической анемии . Более того, аллопуринол также может вызывать у некоторых пациентов периферический неврит , хотя это и редкий побочный эффект. Еще одним побочным эффектом аллопуринола является интерстициальный нефрит . [26]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Лекарственные взаимодействия обширны и заключаются в следующем: [14]

  • Азатиоприн и 6-меркаптопурин . Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который, в свою очередь, инактивируется под действием ксантиноксидазы – мишени аллопуринола. Назначение аллопуринола с любым из этих препаратов в нормальной дозе приведет к передозировке любого препарата; следует назначать только четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна;
  • Диданозин : значения Cmax и AUC диданозина в плазме увеличивались примерно вдвое при одновременном применении аллопуринола; его не следует назначать одновременно с аллопуринолом, а если это необходимо, дозу следует уменьшить и за человеком следует тщательно наблюдать.

Аллопуринол может также увеличивать активность или период полувыведения следующих препаратов в порядке серьезности и достоверности взаимодействия: [14]

Совместное применение следующих препаратов может снизить активность аллопуринола или уменьшить период его полувыведения: [14]

Совместное применение следующих препаратов может вызвать гиперчувствительность или кожную сыпь: [14]

Фармакология [ править ]

Распространенным заблуждением является то, что аллопуринол метаболизируется своей мишенью, ксантиноксидазой , но это действие в основном осуществляется альдегидоксидазой . [27] Активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол , который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол практически полностью метаболизируется до оксипуринола в течение двух часов после приема внутрь, тогда как оксипуринол медленно выводится почками в течение 18–30 часов. По этой причине считается, что оксипуринол отвечает за большую часть эффекта аллопуринола. [28]

Механизм действия [ править ]

Аллопуринол – аналог пурина; это структурный изомер гипоксантина пурина (естественного . в организме) ингибитор фермента ксантиноксидазы и [5] Ксантиноксидаза отвечает за последовательное окисление гипоксантина до ксантина , а затем и мочевой кислоты , продукта пуринового метаболизма человека. [5] Помимо блокирования выработки мочевой кислоты, ингибирование ксантиноксидазы вызывает повышение уровня гипоксантина и ксантина. Хотя ксантин не может быть преобразован в пуриновые рибонуклеотиды, гипоксантин можно превратить в пуриновые рибонуклеотиды, аденозин и гуанозинмонофосфаты . Повышенные уровни этих рибонуклеотидов могут вызывать ингибирование по типу обратной связи амидофосфорибозилтрансферазы , первого и лимитирующего фермент биосинтеза пуринов. Таким образом, аллопуринол снижает образование мочевой кислоты, а также может ингибировать синтез пуринов. [29]

Фармакогенетика [ править ]

Аллель HLA-B*5801 является генетическим маркером тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). [30] [31] Частота аллеля HLA-B*5801 варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у ханьцев и тайцев частота аллеля HLA-B*5801 составляет около 8%, по сравнению с европейским и японским населением, у которых частоты аллелей составляют около 1,0% и 0,5. %, соответственно. [32] Увеличение риска развития аллопуринол-индуцированного ССД или ТЭН у лиц с аллелем HLA-B*5801 (по сравнению с лицами, не имеющими этого аллеля) очень велико и составляет от 40-кратного до 580-кратного увеличения. в опасности, в зависимости от этнической принадлежности. [30] [31] По состоянию на 2011 год одобренная FDA этикетка аллопуринола не содержала никакой информации об аллеле HLA-B*5801, хотя в 2011 году ученые FDA опубликовали исследование, в котором сообщалось о сильной, воспроизводимой и последовательной связи между аллелем и аллелем, индуцированным аллопуринолом. СЖС и ТЭН. [33] Тем не менее, Американский колледж ревматологии рекомендует проводить скрининг на HLA-B*5801 в группах высокого риска ( например, корейцы с хронической болезнью почек 3 стадии или более тяжелой стадии, а также ханьцы и тайцы по происхождению) и назначать пациентам, у которых положительный аллель альтернативный препарат. [34] Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) [35] В руководствах говорится, что аллопуринол противопоказан известным носителям аллели HLA-B*5801. [36] [37]

История [ править ]

Аллопуринол был впервые синтезирован и описан в 1956 году Роландом К. Робинсом (1926–1992) в поисках противоопухолевых средств. [5] [38] Аллопуринол ингибирует распад ( катаболизм ) тиопуринового препарата меркаптопурин и позже был протестирован Уэйном Рандлсом в сотрудничестве с Гертруды Элион лабораторией в исследовательских лабораториях Wellcome, чтобы выяснить, может ли он улучшить лечение острого лимфобластного лейкоза за счет усиления действия меркаптопурина. [5] [39] Однако при совместной терапии меркаптопурин-аллопуринол не было отмечено никакого улучшения ответа на лейкоз, поэтому работа перешла к другим соединениям, и затем команда начала тестировать аллопуринол как потенциальное лекарство от подагры. [40] Аллопуринол впервые появился на рынке в качестве средства для лечения подагры в 1966 году. [39]

и Общество культура ​

Чистый аллопуринол представляет собой белый порошок.

Составы [ править ]

Аллопуринол продается в виде инъекций для внутривенного применения. [4] и как планшет. [14]

Бренды [ править ]

Аллопуринол поступил в продажу в США с 19 августа 1966 года, когда он был впервые одобрен FDA под торговым названием Zyloprim. [41] Аллопуринол в то время продавался компанией Burroughs Wellcome . Аллопуринол — это непатентованный препарат, продаваемый под различными торговыми марками, включая Аллогексал, Аллозиг, Милурит, Аллорил, Прогаут, Юриколиз, Зилоприм, Зилорик, Зирик и Алурон. [42]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Применение аллопуринола во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 августа 2016 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
  2. ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  3. ^ «Аллопуринол таблетка» . ДейлиМед . 13 декабря 2023 г. Проверено 16 января 2024 г.
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Этикетка для инъекционного Аллопуринола» . ДейлиМед . Июнь 2014 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2016 г.
  5. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Пахер П., Ниворожкин А., Сабо С. (март 2006 г.). «Терапевтические эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: ренессанс спустя полвека после открытия аллопуринола» . Фармакологические обзоры . 58 (1): 87–114. дои : 10.1124/пр.58.1.6 . ПМК   2233605 . ПМИД   16507884 .
  6. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 39. HDL : 10665/44053 . ISBN  9789241547659 .
  7. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г «Аллопуринол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 апреля 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  8. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Robinson PC, Stamp LK (май 2016 г.). «Лечение подагры: многое изменилось». Австралийский семейный врач . 45 (5): 299–302. ПМИД   27166465 .
  9. ^ Сатпанич П., Понгситтисак В., Манаватхонгчай С. (январь 2022 г.). «Раннее и позднее начало аллопуринола при острой вспышке подагры (ELAG): рандомизированное контролируемое исследование». Клиническая ревматология . 41 (1): 213–221. дои : 10.1007/s10067-021-05872-8 . ПМИД   34406530 . S2CID   237156638 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Аллопуринол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж «Таблицы Аллопуринола 300 мг» . Справочник электронных лекарств Великобритании . 7 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 г.
  15. ^ Джеха С. (октябрь 2001 г.). «Синдром лизиса опухоли». Семинары по гематологии . 38 (4 Приложение 10): 4–8. дои : 10.1016/S0037-1963(01)90037-X . ПМИД   11694945 .
  16. ^ Брэдфорд К., Shih DQ (октябрь 2011 г.). «Оптимизация терапии 6-меркаптопурином и азатиоприном в лечении воспалительных заболеваний кишечника» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (37): 4166–73. дои : 10.3748/wjg.v17.i37.4166 . ПМК   3208360 . ПМИД   22072847 .
  17. ^ Воробей М.П., ​​Ханде С.А., Фридман С., Цао Д., Ханауэр С.Б. (февраль 2007 г.). «Влияние аллопуринола на клинические результаты при воспалительных заболеваниях кишечника, не реагирующих на азатиоприн или 6-меркаптопурин» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 209–14. дои : 10.1016/j.cgh.2006.11.020 . ПМИД   17296529 .
  18. ^ Ансари А., Патель Н., Сандерсон Дж., О'Донохью Дж., Дули Дж.А., Флорин Т.Х. (март 2010 г.). «Низкие дозы азатиоприна или меркаптопурина в сочетании с аллопуринолом могут обойти многие побочные реакции на лекарства у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Алиментарная фармакология и терапия . 31 (6): 640–7. дои : 10.1111/j.1365-2036.2009.04221.x . ПМИД   20015102 . S2CID   6000856 .
  19. ^ Ансари А.Р., Дули Дж.А. (март 2012 г.). «Совместная терапия азатиоприном и аллопуринолом при воспалительных заболеваниях кишечника: испытания и невзгоды» (PDF) . Преподобный доцент Med Bras . 58 (Приложение 1): С28–33.
  20. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бартоли Ф., Кавалери Д., Бачи Б., Моретти Ф., Рибольди И., Крокамо С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . ПМИД   34509090 . S2CID   237485915 .
  21. ^ Келкар А., Куо А., Фришман В.Х. (ноябрь 2011 г.). «Аллопуринол как сердечно-сосудистый препарат». Кардиология в обзоре . 19 (6): 265–271. дои : 10.1097/CRD.0b013e318229a908 . ПМИД   21983313 . S2CID   7385203 .
  22. ^ Коннор М. (январь 2009 г.). «Аллопуринол для облегчения боли: больше, чем просто клиренс кристаллов?» . Британский журнал фармакологии . 156 (1): 4–6. дои : 10.1111/j.1476-5381.2008.00065.x . ПМЦ   2697767 . ПМИД   19133987 .
  23. ^ Далбет Н. , Марка L (2007). «Дозирование аллопуринола при почечной недостаточности: ходьба по канату между адекватным снижением уровня уратов и нежелательными явлениями». Семинары по диализу . 20 (5): 391–5. дои : 10.1111/j.1525-139X.2007.00270.x . ПМИД   17897242 . S2CID   1150852 .
  24. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Чунг WH, Ван CW, Дао Р.Л. (июль 2016 г.). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Журнал дерматологии . 43 (7): 758–66. дои : 10.1111/1346-8138.13430 . ПМИД   27154258 . S2CID   45524211 .
  25. ^ Цай Т.Ф., Йе Т.И. (2010). «Аллопуринол в дерматологии». Американский журнал клинической дерматологии . 11 (4): 225–32. дои : 10.2165/11533190-000000000-00000 . ПМИД   20509717 . S2CID   36847530 .
  26. ^ Де Бро М.Э., Беннетт В.М., Портер Г.А. (2003). Клинические нефротоксины: повреждение почек от лекарств и химических веществ . Springer Science+Business Media . ISBN  9781402012778 . Сообщалось также об остром интерстициальном нефрите, связанном с применением аллопуринола.
  27. ^ Райтер С., Симмондс Х.А., Цёлльнер Н., Браун С.Л., Кнедель М. (март 1990 г.). «Демонстрация комбинированного дефицита ксантиноксидазы и альдегидоксидазы у пациентов с ксантинурией, не образующих оксипуринол». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 187 (3): 221–34. дои : 10.1016/0009-8981(90)90107-4 . ПМИД   2323062 .
  28. ^ Дэй РО, Грэм Г.Г., Хикс М., Маклахлан А.Дж., Стокер С.Л., Уильямс К.М. (2007). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика аллопуринола и оксипуринола». Клиническая фармакокинетика . 46 (8): 623–44. дои : 10.2165/00003088-200746080-00001 . ПМИД   17655371 . S2CID   20369375 .
  29. ^ Кэмерон Дж.С., Моро Ф., Симмондс Х.А. (февраль 1993 г.). «Подагра, обмен мочевой кислоты и пуринов в детской нефрологии». Детская нефрология . 7 (1): 105–18. дои : 10.1007/BF00861588 . ПМИД   8439471 . S2CID   34815040 .
  30. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Пути препаратов, снижающих мочевую кислоту, фармакодинамика» . ФармГКБ . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года.
  31. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «ФармГКБ» . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Проверено 1 августа 2014 г.
  32. ^ «База данных сети частот аллелей» . Архивировано из оригинала 28 августа 2009 года.
  33. ^ Зине И., Мумманени П., Линдли Дж., Амур С., Ла Гренада Л.А., Чанг Ш. и др. (декабрь 2011 г.). «Фармакогенетика аллопуринола: оценка потенциальной клинической полезности» . Фармакогеномика . 12 (12): 1741–9. дои : 10.2217/стр.11.131 . ПМИД   22118056 .
  34. ^ Ханна Д., Фицджеральд Дж.Д., Ханна П.П., Бае С., Сингх М.К., Неоги Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии» . Уход и исследование артрита . 64 (10): 1431–46. дои : 10.1002/acr.21772 . ПМЦ   3683400 . ПМИД   23024028 .
  35. ^ «ЦПИК» . 27 ноября 2023 г. Проверено 10 декабря 2023 г.
  36. ^ «Аннотация рекомендаций CPIC для аллопуринола и HLA-B» . ФармГКБ . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Проверено 1 августа 2014 г.
  37. ^ Хершфилд М.С., Каллаган Дж.Т., Тассанееякул В., Муширода Т., Торн К.Ф., Кляйн Т.Е. и др. (февраль 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу человеческого лейкоцитарного антигена-B и дозированию аллопуринола» . Клиническая фармакология и терапия . 93 (2): 153–8. дои : 10.1038/clpt.2012.209 . ПМК   3564416 . ПМИД   23232549 .
  38. ^ Робинс Р.К. (февраль 1956 г.). «Потенциальные антагонисты пуринов. I. Синтез некоторых 4,6-замещенных пиразоло [3,4-d] пиримидинов». Журнал Американского химического общества . 78 (4): 784–790. дои : 10.1021/ja01585a023 .
  39. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 254. ИСБН  9780471899792 .
  40. ^ Элион ГБ (апрель 1989 г.). «Пуриновый путь к химиотерапии». Наука . 244 (4900): 41–7. Бибкод : 1989Sci...244...41E . дои : 10.1126/science.2649979 . ПМИД   2649979 .
  41. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Лекарства@FDA . Архивировано из оригинала 14 августа 2012 года . Проверено 8 ноября 2013 г.
  42. ^ «Результаты поиска аллопуринола» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 25 марта 2012 года . Проверено 27 июля 2011 г.

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Allopurinol&oldid=1230379148"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c57541ee6f83a0f3d60d9674abc4898d__1719043380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/8d/c57541ee6f83a0f3d60d9674abc4898d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Allopurinol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)