Фенофибрат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Феноглайд, Липофен и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601052 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | глюкуронидация |
| Период полувыведения | 20 ч. |
| Экскреция | моча (60%), кал (25%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.234 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 21 Cl О 4 |
| Молярная масса | 360.83 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 80 до 81 ° C (от 176 до 178 ° F) |
| (проверять) | |
Фенофибрат (продается под торговыми марками Трикор , Фенобрат и т. д.) представляет собой пероральный препарат класса фибратов , используемый для лечения аномального уровня липидов в крови . [ 3 ] Он используется реже, чем статины, поскольку лечит другой тип нарушения холестерина, чем статины. Хотя статины имеют убедительные доказательства снижения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, есть данные, позволяющие предположить, что фенофибрат также снижает риск сердечных заболеваний и смертности. Однако, похоже, это применимо только к определенным группам людей с повышенным уровнем триглицеридов и пониженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Его использование рекомендуется вместе с изменениями в питании. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают проблемы с печенью , проблемы с дыханием, боли в животе, мышечные проблемы и тошноту. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать токсический эпидермальный некролиз , рабдомиолиз , образование желчных камней и панкреатит . [ 3 ] Использование во время беременности и кормления грудью не рекомендуется. [ 6 ] [ 7 ] Он работает с помощью нескольких механизмов. [ 3 ]
Он был запатентован в 1969 году и начал использоваться в медицине в 1975 году. [ 8 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 6 ] В 2021 году это было 81-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8 миллионов рецептов. [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фенофибрат в основном применяют при первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии . Фенофибрат может замедлить прогрессирование диабетической ретинопатии и необходимость инвазивного лечения, такого как лазерная терапия, у пациентов с диабетом 2 типа с уже существующей ретинопатией. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Первоначально он был показан при диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией в Австралии. [ 14 ] Крупномасштабные международные исследования FIELD и ACCORD-Eye показали, что терапия фенофибратом снижает потребность в лазерном лечении диабетической ретинопатии на 1,5% в течение 5 лет , а также снижает прогрессирование на 3,7% в течение 4 лет. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 15 ] Дальнейшие исследования, изучающие роль фенофибрата в прогрессировании диабетической ретинопатии как основного исхода, необходимы для понимания его роли в этом состоянии. Хотя в этих исследованиях не было выявлено статистически значимых преимуществ сердечно-сосудистого риска, преимущества могут быть получены при добавлении терапии пациентам с высокой триглицеридной дислипидемией, которые в настоящее время принимают статины. [ 16 ] [ 17 ]
Фенофибрат, по-видимому, снижает риск ампутаций ниже лодыжки у пациентов с диабетом 2 типа без микрососудистых заболеваний. [ 18 ] В исследовании FIELD сообщалось, что фенофибрат в дозе 200 мг в день снижает риск любой ампутации на 37% независимо от гликемического контроля, наличия или отсутствия дислипидемии и механизма ее липидснижающего действия. [ 18 ] [ 19 ] Однако группа участников, перенесших ампутации, с большей вероятностью имела в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (например, стенокардию , инфаркт миокарда ), более длительную продолжительность диабета и исходную невропатию. [ 18 ] [ 19 ]
Фенофибрат применяется не по назначению в качестве дополнительной терапии повышенного уровня мочевой кислоты в крови у людей, страдающих подагрой . [ 20 ]
Его применяют в дополнение к диете для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина , триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (апо В), а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у взрослых с первичным гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия. [ 21 ]
Тяжелая гипертриглицеридемия IV или V типа.
[ редактировать ]Его используют в сочетании с диетой для лечения взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией . натощак Улучшение гликемического контроля у диабетиков с хиломикронемией обычно снижает потребность в фармакологическом вмешательстве. [ 21 ]
Статины остаются препаратами первой линии для лечения уровня холестерина в крови. Рекомендации AHA от 2013 года не нашли доказательств регулярного использования дополнительных лекарств. [ 22 ]
Кроме того, в 2016 году FDA подало заявление об отзыве одобрения показаний, связанных с одновременным применением статинов для таблеток пролонгированного высвобождения ниацина и капсул с отсроченным высвобождением фенофибриновой кислоты, отметив, что «Агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не подтверждает вывод о том, что вызванное лекарственными препаратами снижение уровня триглицеридов и/или повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов, получающих статины, приводит к В соответствии с этим выводом FDA установило, что польза от таблеток ниацина ER и капсул фенофибриновой кислоты DR при одновременном применении со статинами больше не перевешивает риски, и разрешение на это показание должно быть отозвано. " [ 23 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Фенофибрат противопоказан при: [ 21 ]
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью , в том числе находящиеся на диализе (увеличение экспозиции в 2,7 раза и увеличение накопления при длительном применении у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)
- Пациенты с активным заболеванием печени, в том числе с первичным билиарным циррозом печени и необъяснимыми стойкими показателей функции печени . отклонениями
- Пациенты с ранее существовавшим желчного пузыря заболеванием
- Кормящие матери
- Гипотиреоз
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к фенофибрату или фенофибриновой кислоте.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми нежелательными явлениями (>3% пациентов, одновременно назначавших статины) являются [ 24 ]
- Головная боль
- Боль в спине
- Назофарингит
- Тошнота
- Миалгия
- Боль в суставах или артралгия
- Диарея
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Калькулиты ( камни в почках )
Меры предосторожности
[ редактировать ]Когда фенофибрат и статин назначаются в качестве комбинированной терапии, рекомендуется назначать фенофибрат утром, а статин – вечером, чтобы пиковые дозы не перекрывались. [ 25 ]
Опорно-двигательный аппарат
- миопатия и рабдомиолиз ; повышенный риск при одновременном применении со статинами, особенно у пожилых людей и пациентов с диабетом , почечной недостаточностью , гипотиреозом [ 24 ]
Гепатотоксичность
- сыворотки Может повышать трансаминазы ; печеночные тесты следует периодически контролировать [ 24 ]
Нефротоксичность
- Может повысить уровень креатинина в сыворотке ; Функция почек должна периодически контролироваться у пациентов с хронической болезнью почек. [ 24 ]
желчный
- Может увеличивать выведение холестерина в желчь, что приводит к риску желчнокаменной болезни ; при подозрении показаны исследования желчного пузыря. См. раздел «Взаимодействие» в разделе «Секвестрант желчных кислот». [ 24 ]
Коагуляция/Кровотечение
- Соблюдайте осторожность при одновременном лечении пероральными антикоагулянтами кумадина (например, варфарином ). Отрегулируйте дозировку кумадина, чтобы поддерживать протромбиновое время/МНО на желаемом уровне и предотвращать кровотечения. [ 24 ]
Передозировка
[ редактировать ]«Специального лечения передозировки капсулами с замедленным высвобождением фенофиброевой кислоты не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение за клиническим статусом». Кроме того, гемодиализ не следует рассматривать как вариант лечения передозировки, поскольку фенофибрат сильно связывается с белками плазмы и плохо подвергается диализу. [ 24 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эти лекарственные взаимодействия с фенофибратом считаются серьезными и могут потребовать модификации терапии:
- Секвестранты желчных кислот (например, холестирамин , колестипол и т. д.): при совместном применении смолы желчных кислот могут связываться с фенофибратом, что приводит к снижению всасывания фенофибрата. Чтобы максимизировать абсорбцию, пациентам необходимо разделить введение по крайней мере за 1 час до или через 4–6 часов после приема секвестранта желчных кислот. [ 24 ] [ 26 ]
- Иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус ). При одновременном применении иммунодепрессантов и фенофибрата существует повышенный риск нарушения функции почек. Будьте осторожны при одновременном назначении дополнительных препаратов, снижающих функцию почек. [ 27 ]
- Антагонисты витамина К (например, варфарин ): как упоминалось ранее, фенофибрат взаимодействует с кумадиновыми антикоагулянтами, увеличивая риск кровотечений. Может потребоваться коррекция дозы антагониста витамина К. [ 24 ]
- Статины. Комбинация статинов и фенофибрата может увеличить риск рабдомиолиза или миопатии. [ 28 ]
Механизм действия
[ редактировать ]«Подводя итог, можно сказать, что усиленный катаболизм частиц, богатых триглицеридами, и снижение секреции ЛПОНП лежат в основе гипотриглицеридемического эффекта фибратов, тогда как их влияние на метаболизм ЛПВП связано с изменениями в экспрессии аполипопротеина ЛПВП ». [ 29 ]
Фенофибрат представляет собой производное фибрата , пролекарство, содержащее фенофибриновую кислоту, связанную с изопропиловым эфиром. Он снижает уровень липидов за счет активации рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα). PPARα активирует липопротеинлипазу и снижает уровень апопротеина CIII, что усиливает липолиз и выведение частиц, богатых триглицеридами, из плазмы. [ 29 ]
PPARα также увеличивает содержание апопротеинов AI и AII, снижает содержание ЛПОНП и ЛПНП-содержащего апопротеина B и увеличивает содержание ЛПВП-содержащих апопротеинов AI и AII.
Составы
[ редактировать ]Фенофибрат доступен в нескольких формах и продается под несколькими торговыми марками, в том числе:
- Трикор от AbbVie
- Липофен от Kowa Pharmaceuticals America Inc.
- Лофибра от Teva
- Липантил, Липидил, Липантил микро и Супралип от Abbott Laboratories
- Фенокор-67 от Ordain Health Care
- Феногал от SMB Laboratories
- Антара от Oscient Pharmaceuticals
- Tricheck от Zydus (CND)
- Аторва ТГ от Zydus Medica
- Голип от GolgiUSA
- Stanlip от Sun Pharma (Индия)
Составы могут различаться по фармакокинетическим свойствам, особенно по биодоступности ; некоторые следует принимать во время еды, тогда как другие можно принимать независимо от еды. [ 30 ]
Холиновая соль фенофибрата доступна в Соединенных Штатах под названием Trilipix, и ее можно принимать независимо от приема пищи. [ 24 ] [ 31 ]
Экологическое присутствие
[ редактировать ]Фенофибриновая кислота была одним из 12 соединений, обнаруженных в образцах ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии , которые были связаны с эстрогенной активностью in vitro . [ 32 ]
История
[ редактировать ]Фенофибрат был впервые синтезирован в 1974 году как производное клофибрата и первоначально предлагался во Франции. Первоначально он был известен как процетофен, а позже был переименован в фенофибрат в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по международным непатентованным названиям . [ 33 ]
Фенофибрат был разработан французской компанией Groupe Fournier SA.
Общество и культура
[ редактировать ]В Соединенных Штатах в 2005 году был изменен состав препарата Трикор. Это изменение состава вызвало споры и рассматривалось как попытка задушить конкуренцию со стороны непатентованных эквивалентов. [ 34 ] и был предметом антимонопольного судебного разбирательства со стороны Teva . [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Фенофибрат, капсулы 267 мг – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 12 февраля 2020 г. Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Фенофиброевая кислота/фенофибрат. Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Гинзберг Х.Н., Элам М.Б., Ловато Л.С., Крауз Дж.Р., Лейтер Л.А., Линц П. и др. (апрель 2010 г.). «Эффекты комбинированной липидотерапии при сахарном диабете 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (17): 1563–1574. дои : 10.1056/NEJMoa1001282 . ПМЦ 2879499 . ПМИД 20228404 .
- ^ Ким Н.Х., Хан К.Х., Чой Дж., Ли Дж., Ким С.Г. (сентябрь 2019 г.). «Использование фенофибрата в отношении сердечно-сосудистых исходов у потребителей статинов с метаболическим синдромом: когортное исследование, соответствующее склонности» . БМЖ . 366 :l5125. дои : 10.1136/bmj.l5125 . ПМК 6763755 . ПМИД 31562117 . S2CID 203580658 .
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 198. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Предупреждения о фенофибрате при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 474. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Фенофибрат – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Вонг Т., Симо Р., Митчелл П. (июль 2012 г.). «Фенофибрат – потенциальное системное лечение диабетической ретинопатии?». Американский журнал офтальмологии . 154 (1): 6–12. дои : 10.1016/j.ajo.2012.03.013 . ПМИД 22709833 .
- ^ Jump up to: а б Кич А.С., Митчелл П., Сумманен П.А., О'Дей Дж., Дэвис Т.М., Моффитт М.С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Влияние фенофибрата на необходимость лазерного лечения диабетической ретинопатии (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 370 (9600): 1687–1697. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61607-9 . ПМИД 17988728 . S2CID 30479730 .
- ^ Jump up to: а б Чу Е.Ю., Дэвис М.Д., Дэнис Р.П., Ловато Дж.Ф., Пердью Л.Х., Гревен С. и др. (декабрь 2014 г.). «Влияние медикаментозного лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии у людей с диабетом 2 типа: глазное исследование действий по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете (ACCORD)» . Офтальмология . 121 (12): 2443–2451. дои : 10.1016/j.ophtha.2014.07.019 . ПМЦ 4252767 . ПМИД 25172198 .
- ^ «Австралийский общественный отчет об оценке фенофибрата» . ТГА . Архивировано из оригинала 29 июня 2015 года . Проверено 27 июня 2015 г.
- ^ Фасио С. (июнь 2009 г.). «Больше клинических уроков из исследования FIELD». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 23 (3): 235–241. дои : 10.1007/s10557-008-6160-5 . ПМИД 19160032 . S2CID 7987660 .
- ^ Элам М.Б., Гинзберг Х.Н., Ловато Л.С., Корсон М., Ларгей Дж., Лейтер Л.А. и др. (апрель 2017 г.). «Связь терапии фенофибратом с долгосрочным сердечно-сосудистым риском у пациентов с диабетом 2 типа, получающих статины» . JAMA Кардиология . 2 (4): 370–380. дои : 10.1001/jamacardio.2016.4828 . ПМК 5470410 . ПМИД 28030716 .
- ^ Ким Н.Х., Хан К.Х., Чой Дж., Ли Дж., Ким С.Г. (сентябрь 2019 г.). «Использование фенофибрата в отношении сердечно-сосудистых исходов у потребителей статинов с метаболическим синдромом: когортное исследование, соответствующее склонности» . БМЖ . 366 :l5125. дои : 10.1136/bmj.l5125 . ПМК 6763755 . ПМИД 31562117 .
- ^ Jump up to: а б с Раджамани К., Колман П.Г., Ли Л.П., Бест Дж.Д., Войси М., Д'Эмден М.К. и др. (май 2009 г.). «Влияние фенофибрата на случаи ампутации у людей с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): заранее заданный анализ рандомизированного контролируемого исследования» . Ланцет . 373 (9677): 1780–1788. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60698-X . ПМЦ 2687887 . ПМИД 19465233 .
- ^ Jump up to: а б Штайнер Г. (октябрь 2009 г.). «Как мы можем улучшить управление сосудистым риском при диабете 2 типа: идеи FIELD». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 23 (5): 403–408. дои : 10.1007/s10557-009-6190-7 . ПМИД 19757004 . S2CID 12747599 .
- ^ Ханна Д., Фицджеральд Дж.Д., Ханна П.П., Бае С., Сингх М.К., Неоги Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии» . Уход и исследование артрита . 64 (10): 1431–1446. дои : 10.1002/acr.21772 . ПМЦ 3683400 . ПМИД 23024028 .
- ^ Jump up to: а б с «Вкладыш в упаковку TRICOR (фенофибрат)» (PDF) . Лаборатории Эббот. Октябрь 2010 г.
- ^ Стоун Н.Дж., Робинсон Дж.Г., Лихтенштейн А.Х., Бэйри Мерц К.Н., Блюм С.Б., Экель Р.Х. и др. (июнь 2014 г.). «Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению уровня холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 129 (25 Приложение 2): С1-45. дои : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . ПМИД 24222016 .
- ^ «AbbVie Inc. и др.; Отзыв одобрения показаний, связанных с одновременным применением статинов в приложениях для таблеток ниацина с пролонгированным высвобождением и капсул с замедленным высвобождением фенофиброевой кислоты» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 18 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Информация о назначении на этикетке FDA фенофиброевой кислоты «Информация о этикетке FDA» (PDF) . FDA.
- ^ Вежбицкий А.С., Михайлидис Д.П., Рэй Р., Шактер М., Крамб Р., Симпсон В.Г., Бирн CB (2003). «Комбинация статина и фибрата: терапия гиперлипидемии: обзор». Текущие медицинские исследования и мнения . 19 (3): 155–168. дои : 10.1185/030079903125001668 . ПМИД 12814127 . S2CID 35948128 .
- ^ Информация о продукте: TriCor™, фенофибрат. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 1998 г.
- ^ Информация о продукте: капсулы для перорального применения Sandimmune®, раствор для перорального применения, внутривенные инъекции, капсулы с циклоспорином для перорального применения, раствор для перорального применения, внутривенные инъекции. Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер, Нью-Джерси, 2010 г.
- ^ Информация о продукте: таблетки для перорального применения TRICOR®, таблетки для перорального применения фенофибрата. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Стальс Б., Даллонжвиль Дж., Ауверкс Дж., Шундьянс К., Лейтерсдорф Э., Фрухарт Дж.К. (ноябрь 1998 г.). «Механизм действия фибратов на липидный и липопротеиновый обмен». Тираж . 98 (19): 2088–2093. CiteSeerX 10.1.1.1004.321 . doi : 10.1161/01.cir.98.19.2088 . ПМИД 9808609 . S2CID 5858864 .
- ^ Лин Х, Луома Дж. Т., Хиллеман Д. (апрель 2013 г.). «Обзор доступных в настоящее время составов фенофибрата и фенофибриновой кислоты» . Кардиологические исследования . 4 (2): 47–55. дои : 10.4021/cr270w . ПМЦ 5358213 . ПМИД 28352420 .
- ^ Алагона П (май 2010 г.). «Фенофиброевая кислота: новый фибрат, одобренный для использования в сочетании со статинами для лечения смешанной дислипидемии» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 6 : 351–362. дои : 10.2147/vhrm.s6714 . ПМЦ 2879297 . ПМИД 20531954 .
- ^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (май 2021 г.). «Использование эстрогенной активности и нецелевого химического анализа для выявления загрязнений в осадке сточных вод» . Экологические науки и технологии . 55 (10): 6729–6739. Бибкод : 2021EnST...55.6729B . doi : 10.1021/acs.est.0c07846 . ПМЦ 8378343 . ПМИД 33909413 .
- ^ Лаллойер Ф., Стальс Б. (май 2010 г.). «Фибраты, глитазоны и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (5): 894–899. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.179689 . ПМЦ 2997800 . ПМИД 20393155 .
- ^ Jump up to: а б «Ходатайство Abbott об отклонении антимонопольного обвинения в отношении Tricor было отклонено» . FDANews, Ежедневный бюллетень по наркотикам . 1 июня 2006 г.
