GW0742
(Перенаправлено с GW-0742 )
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 17 Ж 4 Н О 3 С 2 |
| Молярная масса | 471.48 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
GW0742 (также известный как GW610742 и фиторин ) представляет собой PPARδ/β. агонист [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] расследовала его на предмет употребления наркотиков компания GlaxoSmithKline . [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Это смешанный агонист-антагонист PPAR-B в зависимости от его дозировки. [ 6 ] Он также обладает слабой активностью в отношении нескольких ядерных рецепторов. Он является антагонистом андрогенных рецепторов и VDR . [ 6 ] [ 7 ] Моделирование in silico позволяет предположить, что он оказывает влияние на рецепторы гормонов щитовидной железы. [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]Производные
[ редактировать ]Было разработано несколько производных базовой структуры GW0742. В одном из соединений тиазольное кольцо заменено на оксазольное кольцо, ингибирующее VDR-опосредованную транскрипцию с IC 50 660 нМ. [ 7 ] Также были разработаны другие новые аналоги, которые более эффективны, чем GWO742, и обладают пониженной токсичностью. [ 9 ]
Исследовать
[ редактировать ]Было показано, что GW0742 облегчает экспериментально вызванный панкреатит у мышей. [ 10 ] Кроме того, он предотвращает гипертонию у мышей с ожирением, вызванным диетой. [ 11 ] был исследован как потенциальное противодиабетическое средство, [ 12 ] и оказывает противовоспалительное действие. [ 13 ] [ 14 ] [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Кайман Кемикал GW0742» . Проверено 31 марта 2013 г.
- ^ Смит С.А., Монтейт Г.Р., Робинсон Дж.А., Венката Н.Г., Мэй Ф.Дж., Робертс-Томсон С.Дж. (июль 2004 г.). «Эффект активатора бета-рецептора GW0742, активируемого пролифератором пероксисом, в культивируемых нейронах мозжечка крыс». Журнал нейробиологических исследований . 77 (2): 240–9. дои : 10.1002/мл.20153 . ПМИД 15211590 . S2CID 21295375 .
- ^ Хаскова З., Хоанг Б., Луо Г., Морган Л.А., Биллин А.Н., Бароне Ф.К. и др. (июль 2008 г.). «Модуляция LPS-индуцированной инфильтрации легочных нейтрофилов и продукции цитокинов с помощью селективного PPARbeta/delta-лиганда GW0742». Исследование воспаления . 57 (7): 314–21. дои : 10.1007/s00011-007-7157-4 . ПМИД 18622687 . S2CID 25631088 .
- ^ Снайдман М.Л., Хаффнер С.Д., Мэлони П.Р., Фивуш А., Чао Э., Горэм Д., Сьерра М.Л., ЛеГрумелек С., Сюй Х.Э., Монтана В.Г., Ламберт М.Х., Уилсон Т.М., Оливер В.Р., Штернбах Д.Д. (май 2003 г.). «Новые селективные низкомолекулярные агонисты рецептора δ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARδ), - синтез и биологическая активность». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (9): 1517–21. дои : 10.1016/s0960-894x(03)00207-5 . ПМИД 12699745 .
- ^ Вагнер Н., Йель-Пьетри С., Лопес П., Мурдака Дж., Джордано С., Шварц С. и др. (июль 2009 г.). «Стимуляция бета-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом, вызывает быстрый рост сердца и ангиогенез посредством прямой активации кальциневрина» . Сердечно-сосудистые исследования . 83 (1): 61–71. дои : 10.1093/cvr/cvp106 . ПМИД 19351742 .
- ^ Jump up to: а б Нандиконда П., Ясгар А., Барановски А.М., Сидху П.С., МакКаллум М.М., Павлак А.Дж., Теске К., Фелеке Б., Юань Нью-Йорк, Кевин С., Бикл Д.Д., Айерс С.Д., Уэбб П., Рай Г., Симеонов А., Джадхав А., Мэлони Д. , Арнольд Лос-Анджелес (июнь 2013 г.). «Агонист дельта-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисомы, GW0742 слабо взаимодействует с несколькими ядерными рецепторами, включая рецептор витамина D» . Биохимия . 52 (24): 4193–203. дои : 10.1021/bi400321p . ПМЦ 3724348 . ПМИД 23713684 .
- ^ Jump up to: а б Теске К.А., Богарт Дж.В., Арнольд Л.А. (февраль 2018 г.). «Новые антагонисты VDR на основе каркаса GW0742» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (3): 351–354. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.12.041 . ПМК 6008168 . ПМИД 29287957 .
- ^ Перес Диас Н., Зло М., Патель П., Маккензи Л.С. (январь 2016 г.). «Моделирование простациклина и других липидных медиаторов ядерных рецепторов in silico выявило новые свойства антагонистов рецепторов гормонов щитовидной железы». Простагландины и другие липидные медиаторы . 122 : 18–27. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.12.002 . ПМИД 26686607 .
- ^ Теске К.А., Рай Г., Нандиконда П., Сидху П.С., Фелеке Б., Симеонов А., Ясгар А., Джадхав А., Мэлони DJ, Арнольд Л.А. (октябрь 2017 г.). «Параллельный химический подход к идентификации новых лигандов ядерных рецепторов на основе каркаса GW0742» . АСУ Комбинаторная наука . 19 (10): 646–656. doi : 10.1021/acscombsci.7b00066 . ПМК 5643073 . ПМИД 28825467 .
- ^ Патернити И, Маццон Э, Риккарди Л, Галуппо М, Импеллиццери Д, Эспозито Э, Браманти П, Каппеллани А, Куццокреа С (июль 2012 г.). «Агонист β/δ-рецептора, активирующего пролифератор пероксисомы GW0742, облегчает острый панкреатит, вызванный церулеином и таурохолатом, у мышей». Операция . 152 (1): 90–106. дои : 10.1016/j.surg.2012.02.004 . ПМИД 22521259 .
- ^ Jump up to: а б Торал М., Гомес-Гусман М., Хименес Р., Ромеро М., Сарсуэло М.Дж., Утрилла М.П., Эрменегильдо С., Коголлудо А., Перес-Вискайно Ф., Гальвес Х., Дуарте Дж. (сентябрь 2015 г.). «Хронический агонист рецептора β/δ, активируемого пролифератором пероксисомы, GW0742, предотвращает гипертонию, сосудистый воспалительный и окислительный статус, а также эндотелиальную дисфункцию при ожирении, вызванном диетой». Журнал гипертонии . 33 (9): 1831–44. дои : 10.1097/HJH.0000000000000634 . ПМИД 26147382 . S2CID 38565637 .
- ^ Ню Х.С., Ку П.М., Ню К.С., Ченг Дж.Т., Ли К.С. (2015). «Разработка PPAR-агониста GW0742 как противодиабетического препарата: исследование на животных» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 5625–32. дои : 10.2147/DDDT.S95045 . ПМЦ 4610778 . ПМИД 26508837 .
- ^ Ди Паола Р., Эспозито Э., Маццон Э., Патернити И., Галуппо М., Куццокрея С. (август 2010 г.). «GW0742, селективный агонист PPAR-бета/дельта, способствует разрешению воспаления после ишемии/реперфузии кишечника». Журнал биологии лейкоцитов . 88 (2): 291–301. дои : 10.1189/jlb.0110053 . ПМИД 20430778 . S2CID 21168990 .
- ^ Хаскова З., Хоанг Б., Луо Г., Морган Л.А., Биллин А.Н., Бароне Ф.К., Ширер Б.Г., Бартон М.Е., Килгор К.С. (июль 2008 г.). «Модуляция LPS-индуцированной инфильтрации легочных нейтрофилов и продукции цитокинов с помощью селективного PPARbeta/delta-лиганда GW0742». Исследование воспаления . 57 (7): 314–21. дои : 10.1007/s00011-007-7157-4 . ПМИД 18622687 . S2CID 25631088 .