Безафибрат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Медлайн Плюс | а682711 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.050.498 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 20 Cl NO 4 |
| Молярная масса | 361.82 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Безафибрат (продаваемый как Безалип и другие торговые марки) представляет собой фибратный препарат, используемый в качестве гиполипидемического средства для лечения гиперлипидемии . Это помогает снизить уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов в крови и повысить уровень ЛПВП .
Он был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году. [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Безафибрат улучшает показатели комбинированной гиперлипидемии , эффективно снижая уровень ЛПНП и триглицеридов и повышая уровень ЛПВП. [ 2 ] Основное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость оказывают у пациентов с метаболическим синдромом , особенности которого смягчаются безафибратом. [ 3 ] Исследования показывают, что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе безафибрат может задерживать развитие диабета. [ 4 ] а у людей с инсулинорезистентностью это замедляло прогресс маркера тяжести HOMA . [ 5 ] Кроме того, проспективное обсервационное исследование пациентов с дислипидемией, диабетом или гипергликемией показало, что безафибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) в зависимости от исходного уровня HbA1c, независимо от одновременного применения противодиабетических препаратов. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основная токсичность связана с печенью (нарушение активности печеночных ферментов); о миопатии и в редких случаях рабдомиолизе Сообщалось .
Другое использование
[ редактировать ]Австралийская биотехнологическая компания Giaconda объединяет безафибрат с хенодезоксихолевой кислотой в комбинации препаратов против гепатита С под названием Hepaconda.
Было показано, что безафибрат снижает тау-белка гиперфосфорилирование и другие признаки таупатии у трансгенных мышей с мутацией тау-белка у человека . [ 7 ]
Исследователи из Университета Бирмингема обнаружили, что комбинация препарата, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и противозачаточного стероида, медроксипрогестерона ацетата, может быть эффективным и нетоксичным средством лечения ряда видов рака. [ 8 ]
Способ действия
[ редактировать ]Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα ; некоторые исследования предполагают, что он также может оказывать некоторую активность на PPARγ и PPARδ.
Синтез
[ редактировать ]Дополнительным доказательством того, что значительная часть толерантности доступна в пара-положении, является препарат, снижающий уровень липидов, безафибрат.
Пара тирамина -хлорбензамид подвергается синтезу эфира Вильямсона с этил-2-бром-2-метилпропионатом для завершения синтеза. Эфирная группа гидролизуется в щелочной реакционной среде.
История
[ редактировать ]Безафибрат был впервые представлен компанией Берингер Мангейм в 1977 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 474. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Бехар С. и др. (Исследование по профилактике инфаркта безафибратом (BIP)) (июль 2000 г.). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца» . Тираж . 102 (1): 21–27. дои : 10.1161/01.cir.102.1.21 . ПМИД 10880410 .
- ^ Тененбаум А., Мотро М., Фисман Э.З., Танне Д., Бойко В., Бехар С. (май 2005 г.). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у больных с метаболическим синдромом» . Архив внутренней медицины . 165 (10): 1154–1160. дои : 10.1001/archinte.165.10.1154 . ПМИД 15911729 .
- ^ Тененбаум А., Мотро М., Фисман Э.З., Швамменталь Е., Адлер Ю., Гольденберг И. и др. (май 2004 г.). «Лиганд рецептора, активирующего пролифератор пероксисом, безафибрат для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца» . Тираж . 109 (18): 2197–2202. дои : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . ПМИД 15123532 .
- ^ Тененбаум А., Фисман Э.З., Бойко В., Бендерли М., Танне Д., Хаим М. и др. (апрель 2006 г.). «Ослабление прогрессирования инсулинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца безафибратом» . Архив внутренней медицины . 166 (7): 737–741. дои : 10.1001/archinte.166.7.737 . ПМИД 16606809 .
- ^ Терамото Т., Шираи К., Дайда Х., Ямада Н. (март 2012 г.). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT» . Сердечно-сосудистая диабетология . 11 (1): 29. дои : 10.1186/1475-2840-11-29 . ПМК 3342914 . ПМИД 22439599 .
- ^ Дюмон М., Стек С., Элипенали С., Джайнуддин С., Гергес М., Старкова Н. и др. (декабрь 2012 г.). «Введение безафибрата улучшает поведенческие нарушения и тау-патологию у мышей P301S» . Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5091–5105. дои : 10.1093/hmg/dds355 . ПМК 3490516 . ПМИД 22922230 .
- ^ «Противозачаточные средства, снижающие уровень холестерина, используемые для лечения рака» . Наука ежедневно . 14 мая 2015 г.
- ^ DE 2149070 , Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, «Производные феноксиалкилкарбоновой кислоты и способы их производства]», опубликовано 5 апреля 1973 г., выдано 23 апреля 1978 г., передано Boehringer Mannheim GmbH.
- ^ US 3781328 , Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, «Соединения феноксиалкилкарбоновой кислоты», выдан 25 декабря 1973 г., передан Boehringer Mannheim GmbH.