Лапаквистат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 39 Cl N 2 O 8 |
| Молярная масса | 603.11 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лапаквистат ( ТАК-475 ) — кандидат на лекарство, снижающее уровень холестерина , от которого отказались еще до его выхода на рынок.
В отличие от статинов , которые ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу , метаболиты лапаквистата ингибируют скваленсинтазу , которая находится дальше по ходу синтеза холестерина. Есть надежда, что побочные эффекты можно уменьшить, не нарушая путь мевалоната , который важен для других биохимических молекул, помимо холестерина. Однако появляется все больше доказательств того, что статины (которые ингибируют путь мевалоната) могут быть клинически полезны, поскольку они влияют на другие молекулы (включая пренилирование белков ). [ 1 ]
28 марта 2008 г. компания Takeda остановила дальнейшую разработку лапаквистата. [ 2 ] Несмотря на то, что он эффективен для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в зависимости от дозы, разработка препарата была прекращена из-за наблюдений в клинических испытаниях, что он может вызвать повреждение печени в группах испытаний с высокими дозами. [ 3 ] Данные исследований на мышах с нокаутом позволяют предположить, что накопление высоких уровней метаболического субстрата скваленсинтазы и его производных является причиной токсичности ингибиторов скваленсинтазы для печени. [ 4 ] и усилия по смягчению этого накопления субстрата, вероятно, будут необходимы для клинического успеха ингибитора скваленсинтазы. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гринвуд Дж., Стейнман Л., Замвил С.С. (май 2006 г.). «Статиновая терапия и аутоиммунные заболевания: от пренилирования белка к иммуномодуляции» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 358–370. дои : 10.1038/nri1839 . ПМЦ 3842637 . ПМИД 16639429 .
- ^ «Прекращение разработки ТАК-475, соединения для лечения гиперхолестеринемии» . Пресс-релиз Takeda Pharmaceutical Company Limited .
- ^ Стейн Э.А., Бэйс Х., О'Брайен Д., Педикано Дж., Пайпер Э., Спецци А. (май 2011 г.). «Лапаквистата ацетат: разработка ингибитора скваленсинтазы для лечения гиперхолестеринемии» . Тираж . 123 (18): 1974–1985. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.975284 . ПМИД 21518985 .
- ^ Нагасима С., Ягю Х., Тозава Р., Тазоэ Ф., Такахаси М., Китамин Т. и др. (май 2015 г.). «Снижение уровня холестерина в плазме и транзиторная дисфункция печени у мышей, у которых в печени отсутствует скваленсинтаза» . Журнал исследований липидов . 56 (5): 998–1005. дои : 10.1194/jlr.M057406 . ПМЦ 4409289 . ПМИД 25755092 .
- ^ Васко Б.М., Смитс Дж.П., Шулл Л.В., Вимер Д.Ф., Холь Р.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Новый бисфосфонатный ингибитор скваленсинтазы в сочетании со статином или азотистым бисфосфонатом in vitro» . Журнал исследований липидов . 52 (11): 1957–1964. дои : 10.1194/jlr.M016089 . ПМК 3196227 . ПМИД 21903868 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дэвидсон М.Х. (январь 2007 г.). «Ингибирование скваленсинтазы: новая мишень для лечения дислипидемии». Текущие отчеты об атеросклерозе . 9 (1): 78–80. дои : 10.1007/BF02693932 . ПМИД 17169251 . S2CID 28176904 .
 | Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |