Флувастатин

Флувастатин
Клинические данные
Торговые названия	Лескол, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а694010
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь ( капсулы , таблетки )
код АТС	C10AA04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	24–30%
Связывание с белками	>98%
Метаболизм	Печень : CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%)
Период полувыведения	1–3 часа (капсула), 9 часов (составы XR)
Экскреция	Фекалии (95%), моча (5%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	93957-54-1 ;
ПабХим CID	446155 ;
ИЮФАР/БПС	2951 ;
Лекарственный Банк	ДБ01095 ;
ХимическийПаук	393587 ;
НЕКОТОРЫЙ	4L066368AS ;
КЕГГ	D07983 ;
КЭБ	ЧЕБИ:38565 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1078 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID201020962 DTXSID2020636, DTXSID201020962 ;
Информационная карта ECHA	100.224.327
Химические и физические данные
Формула	С 24 Ч 26 Ж Н О 4
Молярная масса	411.473 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Флувастатин относится к статинов классу и применяется для лечения гиперхолестеринемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний .

Он был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского использования в 1994 году. ^{[ 4 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 5 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты сопоставимы с другими статинами. Часто наблюдаются тошнота , расстройство желудка , бессонница и головная боль. Также могут возникать миалгия (мышечная боль) и редко рабдомиолиз , характерные побочные эффекты статинов. ^{[ 6 ]}

Взаимодействия

В отличие от ловастатина , симвастатина и аторвастатина , флувастатин не имеет значимого взаимодействия с препаратами, ингибирующими фермент печени CYP3A4 , и, как правило, имеет более низкий потенциал взаимодействия, чем большинство других статинов. Флуконазол , мощный ингибитор CYP2C9 , действительно повышает уровень флувастатина. ^{[ 6 ]}

Фармакология

Механизм действия

Флувастатин блокирует фермент печени ГМГ-КоА-редуктазу , который способствует важному этапу синтеза холестерина . ^{[ 1 ]}

Фармакодинамика

В Кокрейновском систематическом обзоре были определены дозозависимые значения влияния флувастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг/день общий холестерин снижался на 10,7–24,9%, холестерин ЛПНП на 15,2–34,9% и триглицериды на 3–17,5%. ^{[ 7 ]}

Фармакокинетика

Препарат быстро и практически полностью (98%) всасывается из кишечника. Прием пищи замедляет всасывание, но не снижает его. Из-за первого прохождения эффекта биодоступность ниже: около 24–30%. ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]} по разным источникам. Свыше 98% вещества связывается с белками плазмы . ^{[ 1 ]}

Несколько ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2C9, но также CYP3A4 и CYP2C8 ) ^{[ 8 ]} участвуют в метаболизме флувастатина, что делает его менее подверженным взаимодействиям, чем большинство других статинов. называется « N -дезизопропилпропионовая кислота». Основной метаболит неактивен и в литературе ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

93–95% препарата выводится с калом, из них менее 2% в виде исходного вещества. ^{[ 1 ]}

Имена

Флувастатин – это МНН . ^{[ 9 ]} Торговые марки включают Lescol, Canef, Vastin.

Исследовать

Данные из публикации специалистов по лечению холестерина (CTT). ^{[ 10 ]} использовали для определения влияния флувастатина, аторвастатина и розувастатина на снижение уровня холестерина ЛПНП и уменьшение частоты инфаркта миокарда. В двух РКИ средняя доза флувастатина 72 мг/день снижала уровень холестерина ЛПНП на 31,9% и уменьшала риск инфаркта миокарда (относительный риск) на 0,68 (95% ДИ от 0,55 до 0,85) по сравнению с плацебо. В пяти РКИ средняя доза аторвастатина 26 мг/день снижала уровень холестерина ЛПНП на 44,0% и уменьшала риск инфаркта миокарда, относительный риск, на 0,67 (95% ДИ от 0,58 до 0,77) по сравнению с плацебо. В четырех РКИ средняя доза розувастатина 16 мг/день снижала уровень холестерина ЛПНП на 48,8% и уменьшала риск инфаркта миокарда, относительный риск, на 0,82 (95% ДИ от 0,73 до 0,93) по сравнению с плацебо. Таким образом, несмотря на то, что флувастатин снижает уровень холестерина ЛПНП в гораздо меньшей степени, чем аторвастатин и розувастатин, флувастатин снижает частоту инфаркта миокарда аналогично аторвастатину и в большей степени, чем розувастатин. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Неувонен П.Дж., Бэкман Дж.Т., Ниеми М. (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных статинов, отпускаемых без рецепта, симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–74. дои : 10.2165/00003088-200847070-00003 . ПМИД 18563955 . S2CID 11716425 .
^ Jump up to: ^а ^б «Дозировка Lescol, Lescol XR (флувастатина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 18 марта 2014 г.
^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 472. ИСБН 9783527607495 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Диннендал В., Фрике У., ред. (2012). Профили лекарств (на немецком языке). Том 2 (26 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Адамс С.П., Сехон С.С., Цанг М., Райт Дж.М. (март 2018 г.). «Флувастатин для снижения липидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3). Джон Вили и сыновья, Ltd: CD012282. дои : 10.1002/14651858.cd012282.pub2 . ПМК 6494196 . ПМИД 29508377 .
^ Лескола Монография на Drugs.com .
^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (рек. МНН): Список 30» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1990 . Проверено 29 ноября 2016 г.
^ Байджент С., Кич А., Кирни П.М., Блэквелл Л., Бак Г., Полличино С. и др. (октябрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность лечения, снижающего уровень холестерина: проспективный метаанализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 366 (9493): 1267–78. дои : 10.1016/s0140-6736(05)67394-1 . ПМИД 16214597 . S2CID 10716362 .

[AC-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.

[PK-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Неувонен П.Дж., Бэкман Дж.Т., Ниеми М. (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных статинов, отпускаемых без рецепта, симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–74. дои : 10.2165/00003088-200847070-00003 . ПМИД 18563955 . S2CID 11716425 .

[MSR-3] Jump up to: ^а ^б «Дозировка Lescol, Lescol XR (флувастатина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 18 марта 2014 г.

[Fis2006-4] Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 472. ИСБН 9783527607495 .

[WHO22nd-5] Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.

[Dinnendahl-6] Jump up to: ^а ^б ^с Диннендал В., Фрике У., ред. (2012). Профили лекарств (на немецком языке). Том 2 (26 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .

[Adams_2018-7] Jump up to: ^а ^б Адамс С.П., Сехон С.С., Цанг М., Райт Дж.М. (март 2018 г.). «Флувастатин для снижения липидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3). Джон Вили и сыновья, Ltd: CD012282. дои : 10.1002/14651858.cd012282.pub2 . ПМК 6494196 . ПМИД 29508377 .

[8] Лескола Монография на Drugs.com .

[INN-9] «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (рек. МНН): Список 30» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1990 . Проверено 29 ноября 2016 г.

[10] Байджент С., Кич А., Кирни П.М., Блэквелл Л., Бак Г., Полличино С. и др. (октябрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность лечения, снижающего уровень холестерина: проспективный метаанализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 366 (9493): 1267–78. дои : 10.1016/s0140-6736(05)67394-1 . ПМИД 16214597 . S2CID 10716362 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]