Флуконазол

Флуконазол
Клинические данные
Торговые названия	Дифлюкан, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а690002
Данные лицензии	США DailyMed : Флуконазол ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь , внутривенно , местно
код АТС	D01AC15 ( ВОЗ ) J02AC01 ( ВОЗ ), J01RA07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S3 (только фармацевт) / S4 ; Калифорния : только ℞ / OTC ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	>90% (перорально)
Связывание с белками	11–12%
Метаболизм	Печень 11%
Период полувыведения	30 часов (диапазон 20–50 часов)
Экскреция	Почки 61–88%
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	86386-73-4 ;
ПабХим CID	3365 ;
Лекарственный Банк	ДБ00196 ;
ХимическийПаук	3248 ;
НЕКОТОРЫЙ	8VZV102JFY ;
КЕГГ	D00322 ; C07002 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 46081 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ106 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3020627 ;
Информационная карта ECHA	100.156.133
Химические и физические данные
Формула	С 13 Ч 12 Ж 2 Н 6 О
Молярная масса	306.277 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	139 °С (282 °Ф)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Флуконазол — противогрибковый препарат, используемый при ряде грибковых инфекций . ^{[ 5 ]} Сюда входят кандидоз , бластомикоз , кокцидиоидомикоз , криптококкоз , гистоплазмоз , дерматофитоз и разноцветный лишай . ^{[ 5 ]} Он также используется для профилактики кандидоза у тех, кто находится в группе высокого риска, например, после трансплантации органов , у детей с низким весом при рождении и у людей с низким количеством нейтрофилов в крови . ^{[ 5 ]} Его вводят перорально или путем инъекции в вену . ^{[ 5 ]}

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и повышение уровня ферментов печени . ^{[ 5 ]} Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью , удлинение интервала QT и судороги . ^{[ 5 ]} Во время беременности он может увеличить риск выкидыша , а большие дозы могут вызвать врожденные дефекты . ^{[ 6 ]}^{[ 5 ]} Флуконазол относится к семейству противогрибковых препаратов азолов. ^{[ 5 ]} Считается, что он действует, воздействуя на клеточную мембрану грибка . ^{[ 5 ]}

Флуконазол был запатентован в 1981 году и поступил в коммерческое использование в 1988 году. ^{[ 7 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 8 ]} Флуконазол доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 5 ]} В 2021 году это было 165-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Медицинское использование

первого поколения Флуконазол — триазольный противогрибковый препарат . Он отличается от более ранних азольных противогрибковых средств (таких как кетоконазол ) тем, что его структура содержит триазольное кольцо вместо имидазольного кольца. В то время как противогрибковые препараты имидазола в основном используются местно, флуконазол и некоторые другие противогрибковые препараты триазола предпочтительнее, когда требуется системное лечение, из-за их повышенной безопасности и предсказуемой абсорбции при пероральном применении. ^{[ 11 ]}

Спектр действия флуконазола включает, среди прочего, большинство видов Candida (но не Candida krusei или Candida glabrata ), Cryptococcus neoformans , некоторые диморфные грибы и дерматофиты . ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Обычное использование включает в себя: ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Лечение несистемных кандидозных инфекций влагалища («дрожжевых инфекций»), горла и рта.
Некоторые системные инфекции Candida у людей со здоровой иммунной системой, включая инфекции кровотока, почек или суставов. Другие противогрибковые препараты обычно отдаются предпочтение, когда инфекция поражает сердце или центральную нервную систему, а также для лечения активных инфекций у людей со слабой иммунной системой.
Профилактика кандидозных инфекций у людей со слабой иммунной системой, например, у людей с нейтропенией из-за химиотерапии рака, у людей с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, у пациентов, перенесших трансплантацию, и у недоношенных детей.
В качестве средства второго ряда при лечении криптококкового менингоэнцефалита – грибкового поражения центральной нервной системы.

Сопротивление

Противогрибковая резистентность к препаратам класса азолов имеет тенденцию развиваться постепенно в течение длительного курса лекарственной терапии, что приводит к клинической неудаче у пациентов с ослабленным иммунитетом (например, у пациентов с поздними стадиями ВИЧ, получающих лечение от молочницы или кандидоза пищевода ). ^{[ 15 ]}

У C. albicans устойчивость возникает за счет мутаций в гене ERG11 , который кодирует 14α-деметилазу . Эти мутации предотвращают связывание азольного препарата, но при этом позволяют связывать природный субстрат фермента, ланостерол . Развитие устойчивости к одному азолу таким образом приведет к устойчивости ко всем препаратам этого класса. Другой механизм устойчивости, используемый как C. albicans , так и C. glabrata, заключается в увеличении скорости оттока азольного препарата из клетки как АТФ-связывающей кассетой, так и транспортерами суперсемейства основных посредников. Известно, что и другие генные мутации способствуют развитию резистентности. ^{[ 15 ]} C. glabrata развивает устойчивость за счет повышения регуляции генов CDR, а устойчивость у C. krusei опосредуется снижением чувствительности целевого фермента к ингибированию агентом. ^{[ 2 ]}

Полный спектр грибковой чувствительности и устойчивости к флуконазолу можно найти в паспорте продукта. ^{[ 16 ]} По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США , устойчивость к флуконазолу среди штаммов Candida в США составляет около 7%. ^{[ 17 ]}

Борьба с сопротивлением

Растущая устойчивость грибов к флуконазолу и родственным азольным препаратам стимулирует необходимость быстрого поиска эффективных решений борьбы. По данным Всемирной организации здравоохранения, рост резистентности вызывает обеспокоенность, поскольку флуконазол широко используется из-за его дешевизны и простоты применения. ^{[ 18 ]}

Одним из возможных решений борьбы с растущей распространенностью инфекций Candida (грибковых инфекций, вызываемых дрожжевыми грибами Candida) является комбинированная противогрибковая терапия, сочетающая натуральные компоненты с коммерческими противогрибковыми препаратами для борьбы с резистентностью. ^{[ 19 ]} Исследования показывают, что природные вещества могут определенным образом взаимодействовать с компонентами клеток, увеличивая внутриклеточную концентрацию связанных противогрибковых препаратов и их эффективность. Например, бразильский красный прополис , органическая пчелиная жидкость, взаимодействует с флуконазолом в борьбе с распространенными дрожжевыми инфекциями, такими как C. parapsilosis и C. glabrata . Эфирное масло Nectandra lanceolata , вида деревьев, произрастающего во влажных тропических биомах, играет аналогичную роль в циклопироксе , еще одном распространенном противогрибковом средстве. ^{[ 18 ]}

Хотя комбинированная терапия дает преимущества более быстрого и обширного уничтожения грибков, включая снижение риска резистентности или толерантности, она также создает проблемы. К ним относятся потенциальное увеличение токсичности, затрат и необходимость стандартизированных методов проверки эффективности комбинации. Поэтому крайне важно критически оценить роль комбинированной терапии.

Альтернативой комбинированной терапии для тех, кто ранее подвергался воздействию азолов, являются противогрибковые препараты класса эхинокандинов , рекомендуемые в качестве первого метода лечения инвазивного кандидоза. Три эхинокандина, в настоящее время лицензированные для медицинского применения, а именно анидулафунгин , каспофунгин и микафунгин , эффективны против кандидоза, который стал устойчивым к флуконазолу из-за различий в механизме их действия. Однако устойчивость к эхинокандинам все еще может развиваться за счет точечных мутаций в высококонсервативных областях генов FKS1 и FKS2 в результате воздействия представителей этого класса. Эти гены кодируют фермент β-1,3-глюкансинтаза, ответственный за построение клеточной стенки дрожжей. Мутации этого фермента снижают устойчивость к противогрибковым препаратам, нацеленным на этот фермент, и влияют на способность дрожжей строить клеточную стенку.

Еще одним многообещающим направлением является интеграция фаготерапии, которая показала успешные результаты в функциональной терапии. Фаги, вирусы, которые инфицируют микробы, включая грибы, проявляют мощное антимикробное действие против различных устойчивых штаммов грибов, демонстрируя замечательную специфичность и эффективность. ^{[ 20 ]} Эти вирусы являются неотъемлемыми компонентами разнообразных экосистем, включая микробиом человека. Их уникальные свойства, такие как специфичность, эффективность, совместимость с биологическими системами и способность убивать грибки, делают их привлекательными кандидатами для терапевтического вмешательства. Однако остаются проблемы с масштабируемостью их производства, рецептурой, стабильностью и появлением устойчивости к грибкам, что препятствует их широкому внедрению. Перед клиническим использованием фаги, предназначенные для терапии, требуют тщательной очистки, характеристики и подтверждения их вирулентности. Хотя необходимы дальнейшие исследования, фаговая терапия имеет многообещающие перспективы в борьбе с противогрибковой резистентностью, с которой другие методы лечения с трудом справляются.

Противопоказания

Флуконазол противопоказан пациентам, которые: ^{[ 14 ]}

Пить алкоголь
известная гиперчувствительность к другим азольным препаратам, таким как кетоконазол ; ^{[ 2 ]}
принимаете терфенадин , если назначается многократная доза флуконазола по 400 мг в сутки; ^{[ 2 ]}
одновременный прием флуконазола и хинидина , особенно при назначении флуконазола в высоких дозах;
принимайте СИОЗС, такие как флуоксетин или сертралин .

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с терапией флуконазолом, включают: ^{[ 14 ]}

Часто (≥1% пациентов): сыпь, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в животе, диарея и/или повышение активности печеночных ферментов.
Нечасто (0,1–1% пациентов): анорексия , утомляемость, запор.
Редко (<0,1% пациентов): олигурия , гипокалиемия , парестезии , судороги, алопеция , синдром Стивенса-Джонсона , тромбоцитопения , другие нарушения со стороны крови , серьезная гепатотоксичность , включая печеночную недостаточность , анафилактические/анафилактоидные реакции.
Очень редко: удлинение интервала QT , тахикардия типа «пируэт».
В 2011 году FDA США сообщило, что лечение хроническими высокими дозами флуконазола в первом триместре беременности может быть связано с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев. ^{[ 21 ]}

Если принимать во время беременности, это может нанести вред. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Однако эти случаи вреда наблюдались только у женщин, принимавших большие дозы на протяжении большей части первого триместра . ^{[ 22 ]}

Флуконазол секретируется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным. ^{[ 2 ]}

Терапия флуконазолом связана с удлинением интервала QT , что может привести к серьезным сердечным аритмиям . Таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, такими как электролитный дисбаланс или применение других препаратов, которые могут удлинять интервал QT (особенно цизаприд и пимозид ). ^{[ 24 ]}

У некоторых людей аллергия на азолы, поэтому у людей с аллергией на другие азольные препараты может быть аллергия на флуконазол. ^{[ 25 ]} То есть некоторые азоловые препараты имеют неблагоприятные побочные эффекты. Некоторые азоловые препараты могут нарушать выработку эстрогена во время беременности, влияя на исход беременности. ^{[ 26 ]}

Пероральный флуконазол не связан со значительным увеличением риска врожденных дефектов в целом, хотя он и увеличивает отношение шансов тетрады Фалло , но абсолютный риск все еще низок. ^{[ 27 ]} Женщины, использующие флуконазол во время беременности, имеют на 50% более высокий риск самопроизвольного аборта. ^{[ 28 ]}

Флуконазол не следует принимать вместе с цизапридом (Пропульсидом) из-за возможности серьезных, даже смертельных, проблем с сердцем. ^{[ 24 ]} В редких случаях могут возникнуть тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию . ^{[ 29 ]}

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения содержит сахарозу и не должен применяться у пациентов с наследственной фруктозой, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы. Капсулы содержат лактозу, и их не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. ^{[ 30 ]}

Взаимодействия

Флуконазол является ингибитором системы цитохрома P450 человека , в частности изофермента CYP2C19 ( CYP3A4 и CYP2C9 ). в меньшей степени ^{[ 31 ]} Таким образом, теоретически флуконазол снижает метаболизм и увеличивает концентрацию любого лекарства, метаболизируемого этими ферментами. Кроме того, его потенциальное влияние на интервал QT увеличивает риск сердечной аритмии при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. берберин Было показано, что оказывает синергический эффект с флуконазолом даже при лекарственно-устойчивых инфекциях Candida albicans . ^{[ 32 ]} Флуконазол может повышать концентрацию эритромицина в сыворотке крови (риск X: избегать комбинации). ^{[ 31 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие противогрибковые средства класса имидазола и триазола , флуконазол ингибирует грибковый цитохрома P450 фермент 14α-деметилазу . Активность деметилазы млекопитающих гораздо менее чувствительна к флуконазолу, чем деметилаза грибов. Это ингибирование предотвращает превращение ланостерола в эргостерин , важный компонент цитоплазматической мембраны грибов , и последующее накопление 14α-метилстеринов. ^{[ 33 ]} Флуконазол обладает преимущественно фунгистатическим действием; однако он может оказывать фунгицидное действие на определенные организмы в зависимости от дозы, в частности на Cryptococcus . ^{[ 34 ]}

Фармакокинетика

После перорального приема флуконазол почти полностью абсорбируется в течение двух часов. ^{[ 35 ]} биодоступность Отсутствие желудочной кислоты существенно не влияет на . Концентрации, измеренные в моче, слезах и коже, примерно в 10 раз превышают концентрацию в плазме, тогда как концентрации в слюне, мокроте и вагинальных выделениях примерно равны концентрации в плазме при стандартном диапазоне доз от 100 до 400 мг в день. ^{[ 36 ]} Период полувыведения флуконазола имеет нулевой порядок , и только 10% выведения происходит за счет метаболизма , остальная часть выводится с мочой и потом. Пациенты с нарушением функции почек подвергаются риску передозировки. ^{[ 24 ]}

В виде нерасфасованного порошка он выглядит как белый кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде и растворим в спирте. ^{[ 37 ]}

История

Флуконазол был запатентован компанией Pfizer в 1981 году в Великобритании и поступил в коммерческое использование в 1988 году. ^{[ 7 ]} Срок действия патента истек в 2004 и 2005 годах. ^{[ 38 ]}

Ссылки

^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Дифлюкан-флуконазол таблетка; Дифлюкан-флуконазол порошок, для суспензии» . ДейлиМед . 21 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г.
^ «Активное вещество: флуконазол» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 12 ноября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 февраля 2024 г. . Проверено 22 декабря 2020 г.
^ Суров А.О., Воронин А.П., Васильев Н.А., Чураков А.В., Перлович Г.Л. (20 декабря 2019 г.). «Сокристаллы флуконазола с ароматическими карбоновыми кислотами: конкуренция между безводными и гидратированными твердыми формами». Рост и дизайн кристаллов . 20 (2): 1218–1228. дои : 10.1021/acs.cgd.9b01490 . S2CID 213008181 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Флуконазол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ «Флуконазол (Дифлюкан): Сообщение о безопасности лекарств - FDA оценивает исследование использования перорального флуконазола (Дифлюкана) во время беременности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2016 г. . Проверено 29 апреля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 503. ИСБН 978-3-527-60749-5 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Флуконазол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Фармацевт США» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.
^ «Рекомендации IDSA: Кандидозные инфекции » . Архивировано из оригинала 3 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.
^ «Рекомендации IDSA: Криптококковые инфекции » . Архивировано из оригинала 3 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
^ Jump up to: ^а ^б Беннетт Дж. Э. (2011). «Глава 57: Противогрибковые средства» . В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года . Проверено 22 мая 2012 г.
^ «Спектр чувствительности и устойчивости грибов к флуконазолу» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 марта 2016 года.
^ «Противогрибковая устойчивость | Грибковые заболевания | CDC» . 25 января 2019 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Видерхольд НП (29 августа 2017 г.). «Противогрибковая устойчивость: современные тенденции и будущие стратегии борьбы» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 10 : 249–259. дои : 10.2147/IDR.S124918 . ПМК 5587015 . ПМИД 28919789 .
^ Фуэнтефрия А.М., Пиппи Б., Далла Лана Д.Ф., Донато К.К., де Андраде С.Ф. (январь 2018 г.). «Открытие противогрибковых средств: взгляд на новые стратегии борьбы с устойчивостью к противогрибковым препаратам». Письма по прикладной микробиологии . 66 (1): 2–13. дои : 10.1111/lam.12820 . ПМИД 29112282 .
^ Гарви М. (июль 2020 г.). «Бактериофаги и подход «Единое здоровье» к борьбе с множественной лекарственной устойчивостью: правильный ли это путь?» . Антибиотики . 9 (7): 414. doi : 10.3390/antibiotics9070414 . ПМК 7400126 . ПМИД 32708627 .
^ «Предупреждение FDA: дифлюкан (флуконазол): сообщение о безопасности лекарственного средства - длительное применение высоких доз во время беременности может быть связано с врожденными дефектами» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 года . Проверено 4 августа 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Флуконазол» . Монография . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2014 года . Проверено 27 сентября 2014 г.
^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Брантон Л.Л., Ноллманн Б.С., Хилал-Дандан Р., ред. (2018). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (13-е изд.). ООО «Макгроу-Хилл Эдьюкейшн». ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 1075550900 .
^ Пинто А., Чан Р.К. (апрель 2009 г.). «Отсутствие перекрестной аллергической реакции между флуконазолом и вориконазолом» (PDF) . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (4): 1715–1716. дои : 10.1128/AAC.01500-08 . ПМК 2663085 . ПМИД 19164151 . Архивировано (PDF) из оригинала 11 июня 2011 года . Проверено 20 октября 2009 г.
^ Крэги Л., Тернер С.Д., Паттен С.Дж., Креспи К.Л., Стрессер Д.М. (август 2002 г.). «Оценка риска применения азольных противогрибковых средств для беременности с использованием высокопроизводительного анализа ингибирования ароматазы». Эндокринные исследования . 28 (3): 129–140. дои : 10.1081/ERC-120015045 . ПМИД 12489563 . S2CID 8282678 .
^ Мёлгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А. (август 2013 г.). «Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (9): 830–839. дои : 10.1056/NEJMoa1301066 . ПМИД 23984730 .
^ Мёлгаард-Нильсен Д., Сванстрем Х., Мелби М., Хвиид А., Пастернак Б. (январь 2016 г.). «Связь между использованием перорального флуконазола во время беременности и риском самопроизвольного аборта и мертворождения». ДЖАМА . 315 (1): 58–67. дои : 10.1001/jama.2015.17844 . ПМИД 26746458 .
^ Позвонил HP (21 января 2015 г.). Фармакология Ранг и Дейл . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7020-5362-7 . OCLC 942814866 .
^ «Дозировка дифлюкана (флуконазола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 23 апреля 2014 года.
^ Jump up to: ^а ^б "Авторизоваться" . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 21 декабря 2016 г.
^ Сюй Ю, Ван Ю, Ян Л, Лян Р.М., Дай Б.Д., Тан Р.Дж. и др. (ноябрь 2009 г.). «Протеомный анализ выявляет синергетический механизм флуконазола и берберина против устойчивых к флуконазолу Candida albicans: эндогенное увеличение АФК». Журнал исследований протеома . 8 (11): 5296–5304. дои : 10.1021/pr9005074 . ПМИД 19754040 .
^ Pfizer Australia Pty Ltd. Дифлюкан (информация об одобренном в Австралии продукте). Вест-Райд (Новый Южный Уэльс): Pfizer Australia; 2004.
^ Лонгли Н., Музура С., Тасира К., Мвесигье Дж., Рвебембера Дж., Чакера А. и др. (декабрь 2008 г.). «Эффект дозы-эффекта высоких доз флуконазола при ВИЧ-ассоциированном криптококковом менингите на юго-западе Уганды» . Клинические инфекционные болезни . 47 (12): 1556–1561. дои : 10.1086/593194 . ПМИД 18990067 .
^ Кацунг Б.Г. (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология . Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-259-64115-2 . OCLC 1035129378 .
^ Уэлен К., Филд С., Радхакришнан Р. (21 сентября 2018 г.). Уэлен К., Филд С., Радхакришнан Р. (ред.). Липпинкотт Иллюстрированные обзоры фармакологии . Уолтерс Клювер. ISBN 978-1-4963-8413-3 . OCLC 1114483879 .
^ «Флуконазол» . МП Биомедикалс . Архивировано из оригинала 16 января 2009 года.
^ «Pfizer расширит программу пожертвований флуконазола на более чем 50 развивающихся стран» . Новости здоровья Кайзера . 7 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 18 июня 2019 г.

Дальнейшее чтение

Попп С., Рамирес-Завала Б., Шванфельдер С., Крюгер И., Моршхойзер Дж. (февраль 2019 г.). «Эволюция устойчивых к флуконазолу штаммов Candida albicans за счет индуцированной лекарствами способности к спариванию и парасексуальной рекомбинации» . мБио . 10 (1). дои : 10.1128/mBio.02740-18 . ПМК 6428756 . ПМИД 30723130 .

[1] «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.

[Diflucan_FDA_label-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Дифлюкан-флуконазол таблетка; Дифлюкан-флуконазол порошок, для суспензии» . ДейлиМед . 21 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г.

[3] «Активное вещество: флуконазол» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 12 ноября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 февраля 2024 г. . Проверено 22 декабря 2020 г.

[Sur2019-4] Суров А.О., Воронин А.П., Васильев Н.А., Чураков А.В., Перлович Г.Л. (20 декабря 2019 г.). «Сокристаллы флуконазола с ароматическими карбоновыми кислотами: конкуренция между безводными и гидратированными твердыми формами». Рост и дизайн кристаллов . 20 (2): 1218–1228. дои : 10.1021/acs.cgd.9b01490 . S2CID 213008181 .

[AHFS2016-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Флуконазол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[FDA2016Preg-6] «Флуконазол (Дифлюкан): Сообщение о безопасности лекарств - FDA оценивает исследование использования перорального флуконазола (Дифлюкана) во время беременности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2016 г. . Проверено 29 апреля 2016 г.

[Fis503-7] Jump up to: ^а ^б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 503. ИСБН 978-3-527-60749-5 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.

[WHO21st-8] Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[9] «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[10] «Флуконазол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.

[US_Pharmacist-11] Jump up to: ^а ^б «Фармацевт США» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.

[12] «Рекомендации IDSA: Кандидозные инфекции » . Архивировано из оригинала 3 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.

[13] «Рекомендации IDSA: Криптококковые инфекции » . Архивировано из оригинала 3 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2015 г.

[AMH2006-14] Jump up to: ^а ^б ^с Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006. ISBN 0-9757919-2-3

[Bennett-15] Jump up to: ^а ^б Беннетт Дж. Э. (2011). «Глава 57: Противогрибковые средства» . В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года . Проверено 22 мая 2012 г.

[16] «Спектр чувствительности и устойчивости грибов к флуконазолу» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 марта 2016 года.

[17] «Противогрибковая устойчивость | Грибковые заболевания | CDC» . 25 января 2019 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2017 г.

[Wiederhold_2017-18] Jump up to: ^а ^б Видерхольд НП (29 августа 2017 г.). «Противогрибковая устойчивость: современные тенденции и будущие стратегии борьбы» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 10 : 249–259. дои : 10.2147/IDR.S124918 . ПМК 5587015 . ПМИД 28919789 .

[19] Фуэнтефрия А.М., Пиппи Б., Далла Лана Д.Ф., Донато К.К., де Андраде С.Ф. (январь 2018 г.). «Открытие противогрибковых средств: взгляд на новые стратегии борьбы с устойчивостью к противогрибковым препаратам». Письма по прикладной микробиологии . 66 (1): 2–13. дои : 10.1111/lam.12820 . ПМИД 29112282 .

[20] Гарви М. (июль 2020 г.). «Бактериофаги и подход «Единое здоровье» к борьбе с множественной лекарственной устойчивостью: правильный ли это путь?» . Антибиотики . 9 (7): 414. doi : 10.3390/antibiotics9070414 . ПМК 7400126 . ПМИД 32708627 .

[21] «Предупреждение FDA: дифлюкан (флуконазол): сообщение о безопасности лекарственного средства - длительное применение высоких доз во время беременности может быть связано с врожденными дефектами» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 года . Проверено 4 августа 2011 г.

[AHFS2014-22] Jump up to: ^а ^б «Флуконазол» . Монография . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2014 года . Проверено 27 сентября 2014 г.

[23] «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.

[Brunton_2018-24] Jump up to: ^а ^б ^с Брантон Л.Л., Ноллманн Б.С., Хилал-Дандан Р., ред. (2018). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (13-е изд.). ООО «Макгроу-Хилл Эдьюкейшн». ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 1075550900 .

[25] Пинто А., Чан Р.К. (апрель 2009 г.). «Отсутствие перекрестной аллергической реакции между флуконазолом и вориконазолом» (PDF) . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (4): 1715–1716. дои : 10.1128/AAC.01500-08 . ПМК 2663085 . ПМИД 19164151 . Архивировано (PDF) из оригинала 11 июня 2011 года . Проверено 20 октября 2009 г.

[26] Крэги Л., Тернер С.Д., Паттен С.Дж., Креспи К.Л., Стрессер Д.М. (август 2002 г.). «Оценка риска применения азольных противогрибковых средств для беременности с использованием высокопроизводительного анализа ингибирования ароматазы». Эндокринные исследования . 28 (3): 129–140. дои : 10.1081/ERC-120015045 . ПМИД 12489563 . S2CID 8282678 .

[27] Мёлгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А. (август 2013 г.). «Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (9): 830–839. дои : 10.1056/NEJMoa1301066 . ПМИД 23984730 .

[PMID_26746458-28] Мёлгаард-Нильсен Д., Сванстрем Х., Мелби М., Хвиид А., Пастернак Б. (январь 2016 г.). «Связь между использованием перорального флуконазола во время беременности и риском самопроизвольного аборта и мертворождения». ДЖАМА . 315 (1): 58–67. дои : 10.1001/jama.2015.17844 . ПМИД 26746458 .

[29] Позвонил HP (21 января 2015 г.). Фармакология Ранг и Дейл . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7020-5362-7 . OCLC 942814866 .

[30] «Дозировка дифлюкана (флуконазола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 23 апреля 2014 года.

[online.lexi.com-31] Jump up to: ^а ^б "Авторизоваться" . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 21 декабря 2016 г.

[XuWang2009-32] Сюй Ю, Ван Ю, Ян Л, Лян Р.М., Дай Б.Д., Тан Р.Дж. и др. (ноябрь 2009 г.). «Протеомный анализ выявляет синергетический механизм флуконазола и берберина против устойчивых к флуконазолу Candida albicans: эндогенное увеличение АФК». Журнал исследований протеома . 8 (11): 5296–5304. дои : 10.1021/pr9005074 . ПМИД 19754040 .

[DiflucanPI-33] Pfizer Australia Pty Ltd. Дифлюкан (информация об одобренном в Австралии продукте). Вест-Райд (Новый Южный Уэльс): Pfizer Australia; 2004.

[LongleyMuzoora2008-34] Лонгли Н., Музура С., Тасира К., Мвесигье Дж., Рвебембера Дж., Чакера А. и др. (декабрь 2008 г.). «Эффект дозы-эффекта высоких доз флуконазола при ВИЧ-ассоциированном криптококковом менингите на юго-западе Уганды» . Клинические инфекционные болезни . 47 (12): 1556–1561. дои : 10.1086/593194 . ПМИД 18990067 .

[35] Кацунг Б.Г. (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология . Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-259-64115-2 . OCLC 1035129378 .

[36] Уэлен К., Филд С., Радхакришнан Р. (21 сентября 2018 г.). Уэлен К., Филд С., Радхакришнан Р. (ред.). Липпинкотт Иллюстрированные обзоры фармакологии . Уолтерс Клювер. ISBN 978-1-4963-8413-3 . OCLC 1114483879 .

[37] «Флуконазол» . МП Биомедикалс . Архивировано из оригинала 16 января 2009 года.

[38] «Pfizer расширит программу пожертвований флуконазола на более чем 50 развивающихся стран» . Новости здоровья Кайзера . 7 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 18 июня 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]