Позаконазол

Позаконазол
Клинические данные
Торговые названия	Ноксафил, Позанол и др.
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а607036
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Позаконазол ; США FDA : Позаконазол ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь , внутривенно
код АТС	J02AC04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Низкая (от 8 до 47% перорально)
Связывание с белками	от 98 до 99%
Метаболизм	Печень ( глюкуронидация )
Период полувыведения	от 16 до 31 часа
Экскреция	Кал (71–77%) и почки (13–14%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	171228-49-2 ;
ПабХим CID	147912 ;
Лекарственный Банк	ДБ01263 ;
ХимическийПаук	130409 ;
НЕКОТОРЫЙ	6ТК1Г07БХЗ ;
КЕГГ	Д02555 ;
КЭБ	ЧЕБИ:64355 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1397 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6049066 ;
Информационная карта ECHA	100.208.201
Химические и физические данные
Формула	С 37 Ч 42 Ж 2 Н 8 О 4
Молярная масса	700.792 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Позаконазол под торговой маркой Ноксафил , продаваемый , среди прочего, , представляет собой триазольный противогрибковый препарат . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Он был одобрен для медицинского использования в США в сентябре 2006 года. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]} и доступен как непатентованный препарат . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Медицинское использование

Позаконазол используется для лечения инвазивных Aspergillus и Candida . инфекций ^{[ 5 ]} Он также используется для лечения орофарингеального кандидоза (ОРК), в том числе ОРК, рефрактерного к терапии итраконазолом и/или флуконазолом . ^{[ 5 ]}

Он также используется для лечения инвазивных инфекций, вызванных видами Candida , Mucor и Aspergillus , у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Клинические данные о его полезности в лечении инвазивных заболеваний, вызванных видами Fusarium ( фузариоз ), ограничены. ^{[ 14 ]}

Похоже, что это полезно при мышах на моделировании неглериаза . ^{[ 15 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Позаконазол действует, разрушая плотную упаковку ацильных цепей фосфолипидов , нарушая функции некоторых мембраносвязанных ферментных систем, таких как АТФаза и ферменты системы переноса электронов, тем самым подавляя рост грибов. Он делает это путем блокирования синтеза эргостерина путем ингибирования фермента ланостерин-14α-деметилазы и накопления предшественников метилированного стерина. Позаконазол значительно более эффективно ингибирует 14-альфа-деметилазу, чем итраконазол . ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Микробиология

Позаконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: ^{[ 16 ]}^{[ 18 ]}

Фармакокинетика

Позаконазол всасывается в течение трех-пяти часов. Выводится преимущественно через печень, период полувыведения составляет около 35 часов. Пероральный прием позаконазола, принимаемый с пищей с высоким содержанием жиров, превышает 90% биодоступности и увеличивает концентрацию в четыре раза по сравнению с состоянием натощак. ^{[ 5 ]}^{[ 18 ]}

Ссылки

^ «Использование позаконазола (ноксафила) во время беременности» . Наркотики.com . 23 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 30 января 2020 года . Проверено 30 января 2020 г.
^ «Суспензия позаконазола ARX/Позаконазол TIH/APX-Позаконазол (Arrow Pharma Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Информация о продукте Посанол» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. . Проверено 3 июля 2022 г.
^ «Ноксафил, 100 мг, гастрорезистентные таблетки. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 января 2022 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 года . Проверено 3 июля 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Ноксафил-позаконазол суспензия, таблетка Ноксафил-позаконазол, покрытая оболочкой, раствор Ноксафил-позаконазол» . ДейлиМед . 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2021 г. Проверено 15 августа 2020 г.
^ «Ноксафил ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 г. Проверено 3 июля 2022 г.
^ Шиллер Д.С., Фунг Х.Б. (сентябрь 2007 г.). «Позаконазол: триазольное противогрибковое средство расширенного спектра действия». Клиническая терапия . 29 (9): 1862–86. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.09.015 . ПМИД 18035188 .
^ Рахвальский Э.Дж., Вечоркевич Ю.Т., Шитц М.Х. (октябрь 2008 г.). «Позаконазол: пероральный триазол с расширенным спектром действия» . Анналы фармакотерапии . 42 (10): 1429–38. дои : 10.1345/aph.1L005 . ПМИД 18713852 . S2CID 21777822 . Проверено 11 декабря 2008 г. ^{[ мертвая ссылка ]}
^ «Пакет одобрения препарата: Ноксафил (Позаконазол) NDA № 022003» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2021 г. Проверено 15 августа 2020 г.
^ «Позаконазол: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 15 августа 2020 г.
^ «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 26 января 2021 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
^ Ли Х, Браун Н., Чау А.С., Лопес-Рибо Х.Л., Руэсга М.Т., Квиндос Г. и др. (январь 2004 г.). «Изменения чувствительности к позаконазолу у клинических изолятов Candida albicans» . Журнал антимикробной химиотерапии . 53 (1): 74–80. дои : 10.1093/jac/dkh027 . ПМИД 14657086 .
^ Уолш Т.Дж., Раад И., Паттерсон Т.Ф., Чандрасекар П., Доновиц Г.Р., Грейбилл Р. и др. (январь 2007 г.). «Лечение инвазивного аспергиллеза позаконазолом у пациентов, резистентных к традиционной терапии или непереносимых к ней: внешне контролируемое исследование» . Клинические инфекционные болезни . 44 (1): 2–12. дои : 10.1086/508774 . JSTOR 4485188 . ПМИД 17143808 . – через JSTOR (требуется подписка)
^ Раад II, Хашем Р.Ю., Хербрехт Р., Грейбилл-младший, Хэйр Р., Коркоран Г., Контояннис Д.П. (май 2006 г.). «Позаконазол как средство спасения от инвазивного фузариоза у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и другими заболеваниями» . Клинические инфекционные болезни . 42 (10): 1398–403. дои : 10.1086/503425 . ПМИД 16619151 .
^ Колон Б.Л., Райс Калифорния, Гай Р.К., Кайл Д.Е. (март 2019 г.). «Фенотипический скрининг показывает, что позаконазол является быстродействующим комбинированным амебицидным препаратом для лечения первичного амебного менингоэнцефалита» . Журнал инфекционных болезней . 219 (7): 1095–1103. дои : 10.1093/infdis/jiy622 . ПМК 6420171 . ПМИД 30358879 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. Гудман и «Фармакологические основы терапии» Гилмана. 11-е изд. Сан-Франциско: МакГроу-Хилл; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
^ «Клиническая фармакология Позаконазола» . Архивировано из оригинала 30 августа 2021 года . Проверено 18 февраля 2010 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Эшли ЭД, Perfect JR (октябрь 2017 г.). «Фармакология азолов». В Кауфмане, Калифорния (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. Архивировано из оригинала 9 февраля 2013 года . Проверено 18 февраля 2010 г.

Внешние ссылки

СМИ, связанные с позаконазолом, на Викискладе?

[Drugs.com_pregnancy-1] «Использование позаконазола (ноксафила) во время беременности» . Наркотики.com . 23 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 30 января 2020 года . Проверено 30 января 2020 г.

[2] «Суспензия позаконазола ARX/Позаконазол TIH/APX-Позаконазол (Arrow Pharma Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.

[3] «Информация о продукте Посанол» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. . Проверено 3 июля 2022 г.

[4] «Ноксафил, 100 мг, гастрорезистентные таблетки. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 января 2022 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 года . Проверено 3 июля 2022 г.

[Noxafil_FDA_label-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Ноксафил-позаконазол суспензия, таблетка Ноксафил-позаконазол, покрытая оболочкой, раствор Ноксафил-позаконазол» . ДейлиМед . 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2021 г. Проверено 15 августа 2020 г.

[Noxafil_EPAR-6] «Ноксафил ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 г. Проверено 3 июля 2022 г.

[pmid18035188-7] Шиллер Д.С., Фунг Х.Б. (сентябрь 2007 г.). «Позаконазол: триазольное противогрибковое средство расширенного спектра действия». Клиническая терапия . 29 (9): 1862–86. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.09.015 . ПМИД 18035188 .

[pmid18713852-8] Рахвальский Э.Дж., Вечоркевич Ю.Т., Шитц М.Х. (октябрь 2008 г.). «Позаконазол: пероральный триазол с расширенным спектром действия» . Анналы фармакотерапии . 42 (10): 1429–38. дои : 10.1345/aph.1L005 . ПМИД 18713852 . S2CID 21777822 . Проверено 11 декабря 2008 г. ^{[ мертвая ссылка ]}

[9] «Пакет одобрения препарата: Ноксафил (Позаконазол) NDA № 022003» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2021 г. Проверено 15 августа 2020 г.

[10] «Позаконазол: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 15 августа 2020 г.

[11] «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 26 января 2021 года . Проверено 28 ноября 2022 г.

[pmid14657086-12] Ли Х, Браун Н., Чау А.С., Лопес-Рибо Х.Л., Руэсга М.Т., Квиндос Г. и др. (январь 2004 г.). «Изменения чувствительности к позаконазолу у клинических изолятов Candida albicans» . Журнал антимикробной химиотерапии . 53 (1): 74–80. дои : 10.1093/jac/dkh027 . ПМИД 14657086 .

[pmid17143808-13] Уолш Т.Дж., Раад И., Паттерсон Т.Ф., Чандрасекар П., Доновиц Г.Р., Грейбилл Р. и др. (январь 2007 г.). «Лечение инвазивного аспергиллеза позаконазолом у пациентов, резистентных к традиционной терапии или непереносимых к ней: внешне контролируемое исследование» . Клинические инфекционные болезни . 44 (1): 2–12. дои : 10.1086/508774 . JSTOR 4485188 . ПМИД 17143808 . – через JSTOR (требуется подписка)

[14] Раад II, Хашем Р.Ю., Хербрехт Р., Грейбилл-младший, Хэйр Р., Коркоран Г., Контояннис Д.П. (май 2006 г.). «Позаконазол как средство спасения от инвазивного фузариоза у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и другими заболеваниями» . Клинические инфекционные болезни . 42 (10): 1398–403. дои : 10.1086/503425 . ПМИД 16619151 .

[ColonRice2019-15] Колон Б.Л., Райс Калифорния, Гай Р.К., Кайл Д.Е. (март 2019 г.). «Фенотипический скрининг показывает, что позаконазол является быстродействующим комбинированным амебицидным препаратом для лечения первичного амебного менингоэнцефалита» . Журнал инфекционных болезней . 219 (7): 1095–1103. дои : 10.1093/infdis/jiy622 . ПМК 6420171 . ПМИД 30358879 .

[Goodman_&_Gilman-16] Перейти обратно: ^а ^б Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. Гудман и «Фармакологические основы терапии» Гилмана. 11-е изд. Сан-Франциско: МакГроу-Хилл; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2

[ClinicalPharm-17] «Клиническая фармакология Позаконазола» . Архивировано из оригинала 30 августа 2021 года . Проверено 18 февраля 2010 г.

[Ashley_2017-18] Перейти обратно: ^а ^б Эшли ЭД, Perfect JR (октябрь 2017 г.). «Фармакология азолов». В Кауфмане, Калифорния (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. Архивировано из оригинала 9 февраля 2013 года . Проверено 18 февраля 2010 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

v т и Пиперазины
Simple piperazines (no additional rings)	Aminoethylpiperazine Diethylcarbamazine HEPPS Midafotel Piperazine PIPES
Phenylpiperazines	2C-B-PP 3,4-CFP Acaprazine Antrafenine Aripiprazole Batoprazine Bifeprunox BRL-15,572 Ciprofloxacin CSP-2503 Dapiprazole DCPP DMPP Diphenylpiperazine Dropropizine EGIS-12,233 Elopiprazole Eltoprazine Enpiprazole Ensaculin Etoperidone Flesinoxan Fluanisone Flibanserin Fluprazine Itraconazole Ketoconazole Levodropropizine Lorpiprazole mCPP Mefway MeOPP Mepiprazole Naftopidil Naluzotan Naphthylpiperazine Nefazodone Niaprazine Oxypertine Pardoprunox pCPP pFPP Posaconazole S-14,506 S-14,671 S-15,535 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885 Sonepiprazole TFMPP Tolpiprazole Trazodone Urapidil Vesnarinone Vilazodone Vortioxetine WAY-100,135 WAY-100,635
Benzylpiperazines	2C-B-BZP 3-Methylbenzylpiperazine Befuraline Bifeprunox Buclizine BZP Chlorbenzoxamine DBZP Fipexide Imatinib MBZP MDBZP Meclozine Methoxypiperamide NSI-189 Piberaline Piribedil RN-1747 Sunifiram Trimetazidine Vesnarinone
Diphenylalkylpiperazines (benzhydrylalkylpiperazines)	AD-1211 Almitrine Amperozide BRL-15,572 Buclizine BW373U86 Cetirizine Chlorbenzoxamine Chlorcyclizine Cinnarizine Clocinizine Cyclizine DBL-583 Diphenpipenol Diphenylmethylpiperazine Dotarizine DPI-221 DPI-287 DPI-3290 GBR-12,783 GBR-12,935 GBR-13,069 GBR-13,098 GBR-13,119 Hydroxyzine Lidoflazine Manidipine Meclozine MT-45 Oxatomide SNC-80 Vanoxerine
Pyrimidinylpiperazines	Buspirone Dasatinib Eptapirone Gepirone Ipsapirone Piribedil Prazitone Pyrimidinylpiperazine Revospirone Tandospirone Tirilazad Trimazosin Umespirone Zalospirone
Pyridinylpiperazines	Atevirdine Azaperone Delavirdine Mirtazapine ORG-12962 Pyridinylpiperazine
Benzo(iso)thiazolyl piperazines	Lurasidone Perospirone Revospirone Tiospirone Ziprasidone
Tricyclics (piperazine attached via side chain)	Amoxapine Clopenthixol Clorotepine Clozapine Cyanothepin Doclothepin Docloxythepin Flupentixol Fluphenazine Isofloxythepin Loxapine Meperathiepin Metitepine Octomethothepin Olanzapine Opipramol Oxyclothepin Oxyprothepin Peradithiepin Perathiepin Perazine Perphenazine Pirenzepine Prochlorperazine Thiethylperazine Thiothixene Trifluoperazine Trifluthepin Zuclopenthixol
Others/Uncategorized	6-Nitroquipazine AP-238 Azimilide Bucinnazine Cinepazet Cinepazic acid Cinepazide CPD-1 Cyclohexylpiperazine EGIS-7625 Hexocyclium Indinavir JNJ-7777120 Lodenafil MK-212 Mirodenafil PB-28 Quipazine Ranolazine SA-4503 Sildenafil Tadalafil Vardenafil VUF-6002 WY-46824 Zipeprol