✖


Jump to content

Вортиоксетин

Вортиоксетин
Клинические данные
Произношение / v ɔːr t i ˈ ɒ k s ə t iː n / vor-tee- OK -sə-teen
Торговые названия Тринтелликс, Бринтелликс и другие
Другие имена Lu AA21004, Вортиоксетина гидробромид ( JAN JP ), Вортиоксетина гидробромид ( США, США )
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а614003
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Модулятор и стимулятор серотонина (SMS) [3]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 75% (пик через 7–11 часов) [13]
Связывание с белками 98–99% [13] [11] [14]
Метаболизм Печень , главным образом CYP2D6. опосредованное окисление, [13]
Период полувыведения 66 часов [13]
Экскреция 59% в моче , 26% в кале [13]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.258.748 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Ч 22 Н 2 С
Молярная масса 298.45  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Вортиоксетин под торговой маркой Brintellix , продаваемый , среди прочего, , является антидепрессантом класса модуляторов и стимуляторов серотонина (SMS). [15] [3] Его эффективность рассматривается как аналогичная эффективности других антидепрессантов . [15] Его принимают перорально . [15]

Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту , запор и сексуальную дисфункцию . [15] [11] Серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство у лиц в возрасте до 25 лет, серотониновый синдром , кровотечение , манию и SIADH . [15] может Синдром отмены возникнуть при резком прекращении приема препарата или уменьшении дозы. [15] Использование во время беременности и кормления грудью обычно не рекомендуется. [16] вортиоксетина Механизм действия не совсем понятен, но считается, что он связан с повышением уровня серотонина и, возможно, взаимодействием с определенными рецепторами серотонина . [15] [17] [18]

Он был одобрен для медицинского использования в США в 2013 году. [15] [19] В 2020 году это было 243-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [20] [21]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Вортиоксетин используется для лечения большого депрессивного расстройства . [15] его эффективность аналогична эффективности других антидепрессантов. [15] [22] [23] и размер его эффекта был описан как скромный. [24] Вортиоксетин можно использовать, если другие методы лечения оказались неэффективными. [11] [25] [26] [27] обзор вортиоксетина 2017 года Кокрейновский показал, что его место в лечении тяжелой депрессии неясно из-за низкого качества доказательств и что необходимы дополнительные исследования, сравнивающие вортиоксетин с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), типичными препаратами первой линии. [28] Вортиоксетин, по-видимому, эффективен у пациентов с депрессией и тревогой. [29]

Вортиоксетин также используется не по назначению при тревоге . [30] Обзор 2016 года показал, что он бесполезен при генерализованном тревожном расстройстве в дозах 2,5, 5 и 10 мг (дозы 15 и 20 мг не проверялись). [31] 2019 года Метаанализ показал, что вортиоксетин не дал статистически значимых результатов по сравнению с плацебо в отношении симптомов, качества жизни и частоты ремиссии генерализованного тревожного расстройства, но он хорошо переносился. [32] Тем не менее, метаанализ 2018 года подтвердил использование и эффективность вортиоксетина при генерализованном тревожном расстройстве, хотя и заявил, что необходимы дополнительные исследования для усиления доказательств. [33] и метаанализ 2021 года Систематический обзор пришли к выводу, что существует неопределенность в отношении эффективности вортиоксетина при тревоге из-за существующих доказательств очень низкого качества. [34] В сетевом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований 2020 года вортиоксетин был одним из самых низких показателей ремиссии генерализованного тревожного расстройства среди включенных препаратов ( отношение шансов = 1,30 для вортиоксетина, диапазон отношений шансов для других препаратов = 1,13–2,70). [35]

Эффективность вортиоксетина в дозе 10, 15 и 20 мг/день по сравнению с плацебо и дулоксетином в дозе 60 мг/день при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых в течение 8 недель (измеряется по улучшению по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга ) в двух рандомизированных исследованиях . контролируемые испытания . [36] [37] Изменения общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе составили от –10,8 до –12,8 для плацебо, от –13,0 до –15,6 для вортиоксетина и –16,9 для дулоксетина. [36] [37]

Противопоказания

[ редактировать ]

Вортиоксетин противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), из-за возможности развития серотонинового синдрома . [11]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Побочные эффекты вортиоксетина в различных дозах в клинических исследованиях [11] [18]
Побочный эффект Плацебо Вортиоксетин дулоксетин
5 мг/день 10 мг/день 15 мг/день 20 мг/день 60 мг/день
Любой 62% 66% 67% 70% 73% 77%
Тошнота 9% 21% 26% 32% 32% 36%
Рвота 1% 3% 5% 6% 6% 4%
Диарея 6% 7% 7% 10% 7% ?
Запор 3% 3% 5% 6% 6% 10%
Сухость во рту 6% 7% 7% 6% 8% ?
Метеоризм 1% 1% 3% 2% 1% ?
Головокружение 6% 6% 6% 8% 9% ?
Аномальные сны 1% <1% <1% 2% 3% ?
Зуд 1% 1% 2% 3% 3% ?
Примечания. Вортиоксетин и дулоксетин (ИОЗСН) напрямую сравнивались в рандомизированных клинических исследованиях. Другие побочные эффекты вортиоксетина, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали головную боль , симптомы со стороны носа , сонливость и чрезмерное потоотделение . [38] [37]

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении вортиоксетина являются тошнота , среди прочего , рвота , , запор и сексуальная дисфункция . [11] За исключением тошноты и сексуальной дисфункции, об этих побочных эффектах сообщили менее или равные 10% участников исследования, принимавших вортиоксетин. [11] [38] Значительный процент участников, принимавших плацебо, также сообщают об этих побочных эффектах. [11] [38] Прекращение лечения из-за побочных эффектов в клинических исследованиях составило 8% в группе вортиоксетина и 3% в группе плацебо. [38]

Сексуальная дисфункция , такая как снижение либидо , аномальный оргазм , задержка эякуляции и эректильная дисфункция , являются хорошо известными побочными эффектами СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН). [18] В клинических исследованиях сексуальная дисфункция возникала чаще при приеме вортиоксетина, чем при приеме плацебо , и, по-видимому, зависела от дозы. [18] [17] Конкретные случаи [ написание? ] Частота возникновения сексуальной дисфункции, возникшей в результате лечения, согласно Аризонской шкале сексуального опыта (ASEX), составляла от 14 до 20% для плацебо и от 16 до 34% для вортиоксетина в диапазоне доз от 5 до 20 мг/день. [18] [17] Частота возникновения сексуальной дисфункции при приеме вортиоксетина была аналогична таковой при приеме дулоксетина SNRI , частота которого составляла от 26 до 28% при используемой дозе 60 мг/день. [18] Однако возникшая в результате лечения сексуальная дисфункция, вызванная предшествующим приемом СИОЗС, лучше улучшалась при переходе на вортиоксетин, чем при переходе на эсциталопрам . [11] В другом исследовании вортиоксетин в дозе 10 мг/день, но не в дозе 20 мг/день, вызывал меньшую сексуальную дисфункцию, чем СИОЗС пароксетин . [11] Эти результаты показывают, что, хотя вортиоксетин сам по себе может вызывать сексуальную дисфункцию, он может вызывать несколько меньшую сексуальную дисфункцию, чем СИОЗС, и может быть полезной альтернативой для людей, испытывающих сексуальную дисфункцию при приеме этих препаратов. [11] [39] Частота добровольных или спонтанных сообщений о сексуальной дисфункции при приеме вортиоксетина значительно ниже, чем при использовании ASEX: в клинических исследованиях она колеблется от <1 до 5% для вортиоксетина и от <1 до 2% для плацебо. [17] [18] [11]

Сексуальная дисфункция при применении вортиоксетина в различных дозах в клинических исследованиях [11] [18]
Метод количественного определения Группа Плацебо Вортиоксетин дулоксетин
5 мг/день 10 мг/день 15 мг/день 20 мг/день 60 мг/день
Измерено по ASEX Tooltip в Аризоне. шкале сексуального опыта Мужчины 14% 16% 20% 19% 29% 26%
Женщины 20% 22% 23% 33% 34% 28%
Спонтанно сообщили Мужчины 2% 3% 4% 4% 5% ?
Женщины <1% <1% 1% <1% 2% ?
Примечания: Вортиоксетин и дулоксетин (ИОЗСН) напрямую сравнивались в рандомизированных клинических исследованиях.

Значительных изменений массы тела ( прибавка или потеря ) при применении вортиоксетина в клинических исследованиях не наблюдалось. [11] [38] Однако от пользователей поступали сообщения об увеличении/снижении веса после одобрения вортиоксетина.

По данным предварительных клинических исследований, вортиоксетин может вызывать меньшее эмоциональное притупление, чем СИОЗС и СИОЗСН. [40] [41]

Если вортиоксетин используется в сочетании с другими серотонинергическими препаратами, такими как ИМАО или СИОЗС, это может привести к серотониновому синдрому . [11]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Вортиоксетин метаболизируется преимущественно ферментом цитохрома P450 CYP2D6 . [13] Ингибиторы и индукторы CYP2D6 могут изменять фармакокинетику вортиоксетина и требовать коррекции дозы. [13]

бупропион Было обнаружено, что , сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает пиковые уровни вортиоксетина в 2,1 раза, а общие уровни вортиоксетина в 2,3 раза (бупропион в дозе 300 мг/день и вортиоксетин в дозе 10 мг/день). [13] частота побочных эффектов вортиоксетина, таких как тошнота , головная боль , рвота и бессонница . При применении комбинации соответственно увеличивалась [13] Другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин , пароксетин и хинидин , могут оказывать аналогичное влияние на фармакокинетику вортиоксетина, поэтому рекомендуется снизить дозу вортиоксетина вдвое при его применении в сочетании с такими препаратами. [13] [11] Меньшие взаимодействия также были выявлены для вортиоксетина с ингибиторами цитохрома P450 кетоконазолом и флуконазолом . [13]

рифампицин Было обнаружено, что , сильный и широкий индуктор цитохрома P450 (но не CYP2D6), снижает пиковые уровни вортиоксетина на 51%, а общие уровни вортиоксетина на 72% (рифампицин в дозе 600 мг/день и вортиоксетин в дозе 20 мг). /день). [13] Аналогичное влияние на фармакокинетику вортиоксетина может иметь место и при использовании других сильных индукторов цитохрома P450, таких как карбамазепин и фенитоин . [13] Таким образом, рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы вортиоксетина при его назначении в сочетании с сильными индукторами цитохрома Р450. [13] Максимальная рекомендуемая доза не должна превышать исходную дозу вортиоксетина в три раза. [13] [11]

Вортиоксетин и его метаболиты не обнаруживают значимого взаимодействия с различными оцененными цитохрома P450 ферментами и переносчиками (например, P-гликопротеином ), и, следовательно, не ожидается, что вортиоксетин окажет существенное влияние на фармакокинетику других препаратов. [11] [13]

Комбинация вортиоксетина с ИМАО, включая другие ИМАО, такие как линезолид и для внутривенного введения метиленовый синий , может вызвать серотониновый синдром и противопоказана . [11] Риск серотонинового синдрома также может увеличиваться при сочетании вортиоксетина с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами (ТЦА), триптанами , трамадолом , триптофаном , буспироном , зверобоем , фентанилом и литием , среди других. [11] Однако вортиоксетин не считается противопоказанным к серотонинергическим препаратам, за исключением ИМАО. [11]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Активность вортиоксетина в отношении молекулярных мишеней человека
Цель Близость Функциональная активность Действие
К я (нМ) IC 50 / EC 50 (нМ) Я (%)
Подсказка SERT Транспортер серотонина 1.6 5.4 – Торможение
NET Tooltip Переносчик норадреналина 113 – – Торможение
5-НТ 1А 15 200 96 Агонист
5-НТ 1Б 33 120 55 Частичный агонист
5-НТ 1Д 54 370 – Антагонист
5-НТ 2С 180 – – –
5-НТ 3А 3.7 12 – Антагонист
5- HT7 19 450 – Антагонист
β 1 -адр. 46 – – –
Примечание. Никакой значительной активности в отношении 70 других молекулярных мишеней (> 1000 нМ) (включая, например, DAT транспортер дофамина Tooltip ). Источники: [42] [43]

Вортиоксетин увеличивает серотонина концентрацию в головном мозге путем ингибирования его обратного захвата в синапсе , а также модулирует ( активирует или блокирует ) определенные серотониновые рецепторы . Это ставит его в класс модуляторов и стимуляторов серотонина , к которому также относится вилазодон . [44] В частности, вортиоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина , агонистом серотонина 5-HT 5 рецептора - HT 1B и антагонистом 1A, частичным агонистом рецептора серотониновых 5 - HT 1D , 5-HT 3 и 5-HT 7. рецепторы , а также кажущийся лиганд β 1 -адренергического рецептора . [45] [43] [42] Однако с точки зрения функциональной активности вортиоксетин, по-видимому, гораздо более эффективен в отношении ингибирования обратного захвата серотонина и антагонизма рецепторов 5-HT3, чем в отношении его взаимодействия с другими рецепторами серотонина. [45] для вортиоксетина составляют В то время как значения IC 50 или EC 50 5,4 нМ для SERT и 12 нМ для рецептора 5-HT 3 , его значения составляют от 120 до 450 нМ для 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D , и 5-HT7 - рецепторы. [45] Это соответствует примерно 22-83-кратной селективности в отношении ингибирования SERT и 10-38-кратной селективности в отношении антагонизма к 5-НТ 3 по сравнению с активностью других серотониновых рецепторов. [45] Антагонизм 5-HT3 , по-видимому, оказывает лучший эффект на быстрый сон по сравнению с пароксетином . [46]

Утверждалось, что транспортер серотонина (SERT) и рецептор 5-HT 3 могут быть в первую очередь заняты при более низких клинических дозах вортиоксетина и что рецепторы 5-HT 1B , 5-HT 1A и 5-HT 7 могут быть дополнительно заняты. в более высоких дозах. [45] Загруженность переносчика серотонина вортиоксетином у молодых мужчин оказалась самой высокой в ​​ядре шва со средними показателями 25%, 53% и 98% после 9 дней приема вортиоксетина в дозах 2,5, 10 и 60 мг/день. [13] [47] В другом исследовании занятость транспортеров серотонина у мужчин составляла 50%, 65% и ≥80% при приеме вортиоксетина 5, 10 и 20 мг/день. [13] [11]

Вортиоксетин в дозе 5 мг/день может оказывать антидепрессивное действие и приводить к заполнению SERT всего на 50%. [13] [45] [48] Это явно контрастирует с СИОЗС и СИОЗСН, которым для антидепрессивной эффективности требуется минимум 70–80% занятости. [13] [45] [49] Эти данные позволяют предположить, что антидепрессивный эффект вортиоксетина может быть опосредован взаимодействием с рецепторами серотонина в дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина. [13] [45] Исследование не выявило значимого присутствия вортиоксетина в дозе 30 мг/день в течение 9 дней на 5-НТ1А - рецепторе, что позволяет предположить, что, по крайней мере, этот специфический рецептор серотонина может не участвовать в клинической фармакологии вортиоксетина. [45] [14] [47] Однако были отмечены методологические проблемы, которые могут ограничить интерпретацию этого результата. [45] [47] [14] Заселение вортиоксетином других серотониновых рецепторов, таких как 5-НТ 3 и 5-НТ 7 , у людей, по-видимому, не изучалось. [18] [45] Что касается предыдущего, то вклад взаимодействия рецепторов серотонина в антидепрессивный эффект вортиоксетина неизвестен и еще предстоит установить. [13] [11] [18] [17] Остается неопределенность относительно того, действительно ли вортиоксетин является клинически мультимодальным антидепрессантом или же он фактически является «[просто] еще одним селективным ингибитором обратного захвата серотонина». [17] [18]

В исследованиях на животных было обнаружено , что антагонизм к рецептору 5-HT 3 усиливает повышение уровня серотонина в мозге, вызванное ингибированием обратного захвата серотонина. [45] [14] Неясно, действует ли антагонизм вортиоксетина к рецепторам 5-НТ 3 аналогичным образом у людей или способствует его клинической антидепрессивной эффективности. [17] [18] СИОЗС и агонисты рецепторов 5-НТ 1А часто вызывают тошноту в качестве побочного эффекта, тогда как 5-НТ 3 антагонисты рецепторов , такие как ондансетрон, являются противорвотными средствами и оказались эффективными при лечении тошноты, вызванной СИОЗС. [45] Считалось, что антагонизм вортиоксетина к рецепторам 5-НТ3 снижает частоту тошноты по сравнению с СИОЗС. [45] Однако клинические исследования выявили значительную и дозозависимую частоту тошноты при приеме вортиоксетина, которая оказалась сопоставимой с таковой при приеме дулоксетина SNRI. [11] [18]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Уровни вортиоксетина после однократного перорального приема 10 мг вортиоксетина у 18 здоровых взрослых японцев, голодавших и 18 питавшихся. [50]
Моделирование уровней и накопления вортиоксетина при приеме вортиоксетина в дозе 10 мг/день перорально плюс внутривенное болюсное введение 17 мг вортиоксетина по сравнению с вортиоксетином перорально в дозе 10 мг/день в отдельности. [51]

Вортиоксетин хорошо всасывается приеме при пероральном и имеет пероральную биодоступность 75%. [13] Системно он обнаруживается после однократного перорального приема через 0,781 часа. [13] Пиковые уровни вортиоксетина достигаются через 7–11 часов после приема однократной или многократной дозы. [13] Стабильный уровень вортиоксетина обычно достигается в течение 2 недель после приема, при этом у 90% людей достигается 90% равновесного состояния через 12 дней приема. [13] Стабильные пиковые уровни вортиоксетина при дозах 5, 10 и 20 мг/сут составляли 9, 18 и 33 нг/мл соответственно. [13] Индекс накопления вортиоксетина ( уровни площади под кривой после однократного приема по сравнению с равновесным состоянием) составляет 5–6. [13] вводимая Было обнаружено, что нагрузочная доза, внутривенно , быстрее достигает равновесного уровня при пероральной терапии вортиоксетином. [51] Известно, что фармакокинетика вортиоксетина линейна и пропорциональна дозе в диапазоне от 2,5 до 75 мг для однократного приема и от 2,5 до 60 мг для многократного приема. [13] Пища не влияет на фармакокинетику вортиоксетина. [13]

Очевидный объем распределения вортиоксетина велик и колеблется от 2500 до 3400 л после однократного или многократного приема вортиоксетина в дозе 5–20 мг с обширным внесосудистым распределением . [13] [38] Связывание вортиоксетина с белками плазмы составляет примерно 98 или 99%, из них около 1,25 ± 0,48% являются свободными или несвязанными. [13] [11] [14]

Вортиоксетин интенсивно метаболизируется путем окисления с помощью цитохрома Р450 ферментов и последующего глюкуронирования с помощью УДФ-глюкуронозилтрансферазы . [13] CYP2D6 является основным ферментом, участвующим в метаболизме вортиоксетина, но и другие, включая CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 / 5 . также участвуют [13] [38] Он также метаболизируется алкогольдегидрогеназой , альдегиддегидрогеназой и альдегидоксидазой . [38] шесть метаболитов вортиоксетина. Идентифицировано [13] Основной метаболит вортиоксетина (Lu AA34443) неактивен, а его второстепенный активный метаболит (Lu AA39835), как полагают, не проникает через гематоэнцефалический барьер . [13] Остальные метаболиты представляют собой глюкуронида конъюгаты . [13] Следовательно, считается, что за его фармакологическую активность в первую очередь отвечает сам вортиоксетин . [13]

Предполагаемый общий клиренс вортиоксетина колеблется от 30 до 41 л/ч. [13] Период полувыведения вортиоксетина составляет 66 часов с диапазоном от 59 до 69 часов после однократного или многократного приема. [13] Выведение вортиоксетина почти полностью происходит через печень (99%), а не через почки (<1%). [13] Приблизительно 85% вортиоксетина было обнаружено в ходе исследования выведения однократной дозы через 15 дней, при этом 59% - с мочой и 26% - с калом . [13]

Фармакогеномика

[ редактировать ]

Генетические вариации ферментов P450 цитохрома могут влиять на воздействие вортиоксетина. [13] CYP2D6 У экстенсивных метаболизаторов примерно в 2 раза выше, клиренс вортиоксетина чем у медленных метаболизаторов CYP2D6 . [13] Предполагаемая скорость клиренса составила 52,9, 34,1, 26,6 и 18,1 л/ч для сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6 , интенсивных метаболизаторов, промежуточных метаболизаторов и медленных метаболизаторов. [13] Уровни площади под кривой вортиоксетина были на 35,5% ниже у сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6, чем у интенсивных метаболизаторов, хотя и со значительным перекрытием из-за межиндивидуальной вариабельности . [13] Коррекция дозы для сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6 не требуется. [13] Ожидается, что воздействие вортиоксетина у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 будет примерно в два раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. [13] В зависимости от индивидуального ответа может быть рассмотрена коррекция дозы для лиц со слабым метаболизмом CYP2D6, при этом максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/день для известных таких лиц. [13] Помимо CYP2D6, у экстенсивных метаболизаторов CYP2C19 клиренс вортиоксетина в 1,4 раза выше, чем у медленных метаболизаторов. [13] Однако это не считается клинически важным, и коррекция дозы не считается необходимой в зависимости от статуса CYP2C19. [13]

Химия

[ редактировать ]

Вортиоксетин (1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазин) представляет собой бис-арилсульфаниламин, а также пиперазина производное . [38] Значения константы кислотной диссоциации (pKa) для гидробромида вортиоксетина были определены как 9,1 (± 0,1) и 3,0 (± 0,2) согласно Австралийскому общественному отчету об оценке. [52]

История

[ редактировать ]
Вортиоксетин таблетки 10 мг (Тринтелликс).

Вортиоксетин был открыт учеными из Лундбека, которые в статье 2011 года представили обоснование и синтез препарата (тогда называвшегося Lu AA21004). [43] [45]

В 2007 году препарат находился на второй фазе клинических испытаний , и Лундбек и Такеда заключили партнерство, в рамках которого Такеда заплатила Лундбеку 40 миллионов долларов авансом, пообещав до 345 миллионов долларов в виде поэтапных платежей, и Такеда согласилась выплатить большую часть суммы. оставшаяся стоимость разработки препарата. Компании согласились совместно продвигать препарат в США и Японии, и что Лундбек будет получать гонорар за все такие продажи. Сделка включала еще один препарат-кандидат, тедатиоксетин (Lu AA24530), и могла быть расширена за счет включения еще двух препаратов Lundbeck. [53]

США Вортиоксетин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых в сентябре 2013 года. [54] и позже в том же году он был одобрен в Европейском Союзе. [55]

Общество и культура

[ редактировать ]

Его производят фармацевтические компании Lundbeck и Takeda . [11]

Имена

[ редактировать ]

Вортиоксетин ранее продавался в США под торговой маркой Бринтелликс, но в мае 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило изменение названия на Тринтелликс, чтобы избежать путаницы с препаратом для разжижения крови Брилинта ( тикагрелор ). [56] Другие торговые марки включают Torvox, Vantaxa, Voxigain и Trivoxetin. [ нужна ссылка ]

Исследовать

[ редактировать ]

Вортиоксетин находился в стадии разработки для лечения генерализованного тревожного расстройства. [57] и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) [58] но разработка по этим показаниям была прекращена. [59] По состоянию на август 2021 года вортиоксетин все еще находится в разработке для лечения тревожных расстройств , компульсивного переедания и биполярного расстройства . [59] Он находится на стадии II клинических испытаний по этим показаниям. [59] Существует также интерес к вортиоксетину для потенциального лечения социофобии . [60] нейропатическая боль , [61] и для улучшения когнитивных функций при большой депрессии. [62]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Информация о продукте Бринтелликс (вортиоксетин (в виде гидробромида))» (PDF) . Управление терапевтическими товарами .
  2. ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Правительство Австралии. 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Таблетка вортиоксетина – применение, побочные эффекты и многое другое» . ВебМД . Проверено 13 апреля 2024 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ «Информация о продукте Brintellix» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Правительство Австралии.
  6. ^ «АусПАР: Вортиоксетина гидробромид» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Правительство Австралии.
  7. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  8. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  9. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
  10. ^ «Бринтелликс таблетки 5, 10 и 20 мг – Краткое описание характеристик препарата (SmPC)» . (эмс) . 11 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2022 года . Проверено 19 декабря 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа «Тринтелликс-вортиоксетин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 26 июля 2019 года . Проверено 16 ноября 2020 г.
  12. ^ «Бринтелликс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 15 января 2021 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является Чен Г., Хойер А.М., Ареберг Дж., Номикос Г. (июнь 2018 г.). «Вортиоксетин: клиническая фармакокинетика и лекарственное взаимодействие» . Клиническая фармакокинетика . 57 (6): 673–686. дои : 10.1007/s40262-017-0612-7 . ПМЦ   5973995 . ПМИД   29189941 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Бундгаард С., Персон А.Л., Санчес С., Банг-Андерсен Б. (2 января 2015 г.). «Кейс 2». Гематоэнцефалический барьер в открытии лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 505–520. дои : 10.1002/9781118788523.ch23 . ISBN  9781118788523 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Монография вортиоксетина гидробромида для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 г.
  16. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 376. ИСБН  9780857113382 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кекс Н.А., Хоуп Дж., Калхейн С. (июнь 2015 г.). «Вортиоксетин: мультимодальный антидепрессант или другой селективный ингибитор обратного захвата серотонина?». Австралийская психиатрия . 23 (3): 210–3. дои : 10.1177/1039856215581297 . ПМИД   25907797 . S2CID   21642202 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Чжан Дж., Матис М.В., Селлерс Дж.В., Кордзахия Г., Джексон А.Дж., Доу А. и др. (январь 2015 г.). «Взгляд Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на новый антидепрессант вортиоксетин». Дж. Клин Психиатрия . 76 (1): 8–14. дои : 10.4088/JCP.14r09164 . ПМИД   25562777 .
  19. ^ Гибб А., Дикс Э.Д. (январь 2014 г.). «Вортиоксетин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (1): 135–145. дои : 10.1007/s40265-013-0161-9 . ПМИД   24311349 . S2CID   5987668 .
  20. ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  21. ^ «Вортиоксетин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  22. ^ Лонг JD (сентябрь 2019 г.). «Вортиоксетин от депрессии у взрослых». Проблемы сестринского ухода за психическими расстройствами . 40 (9). Информа UK Limited: 819–820. дои : 10.1080/01612840.2019.1604920 . ПМИД   31225773 . S2CID   195192772 .
  23. ^ Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . ПМЦ   5889788 . ПМИД   29477251 .
  24. ^ Сова-Кучма М., Панчишин-Тшевик П., Миштак П., Яешке Р.Р., Сендек К., Стычень К. и др. (август 2017 г.). «Вортиоксетин: обзор фармакологии и клинического профиля нового антидепрессанта». Представитель Фармакол . 69 (4): 595–601. дои : 10.1016/j.pharep.2017.01.030 . ПМИД   28499187 . S2CID   43104089 .
  25. ^ Коннолли КР, Тейс МЭ (2016). «Вортиоксетин: новое лечение большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение по фармакотерапии . 17 (3): 421–31. дои : 10.1517/14656566.2016.1133588 . ПМИД   26679430 . S2CID   40432194 . Авторы предполагают, что вортиоксетин в настоящее время является хорошим антидепрессантом второй линии и обещает, в ожидании дополнительных долгосрочных данных, стать антидепрессантом первой линии.
  26. ^ Кёлер С., Черпинский К., Кроненберг Г., Адли М. (январь 2016 г.). «Серотонинергическая система в нейробиологии депрессии: актуальность для новых антидепрессантов». Журнал психофармакологии . 30 (1): 13–22. дои : 10.1177/0269881115609072 . ПМИД   26464458 . S2CID   21501578 .
  27. ^ Келлини М., Кроаркин П.Е., Мур К.М., Бобо В.В. (2015). «Профиль вортиоксетина в лечении большого депрессивного расстройства: обзор первичной и вторичной литературы» . Терапия и управление клиническими рисками . 11 : 1193–212. дои : 10.2147/TCRM.S55313 . ПМЦ   4542474 . ПМИД   26316764 .
  28. ^ Кестерс М., Остуцци Г., Гуайана Г., Брейлманн Дж., Барбуи С. (июль 2017 г.). «Вортиоксетин при депрессии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (7): CD011520. дои : 10.1002/14651858.CD011520.pub2 . ПМК   6483322 . ПМИД   28677828 .
  29. ^ Маттингли Г.В., Рен Х., Кристенсен М.К., Кацман М.А., Полосан М., Симонсен К. и др. (2022). «Эффективность вортиоксетина у пациентов с большим депрессивным расстройством в реальной клинической практике: результаты исследования RELIEVE» . Границы в психиатрии . 13 : 824831. doi : 10.3389/fpsyt.2022.824831 . ПМЦ   8959350 . ПМИД   35356713 .
  30. ^ Пае КУ, Ван С.М., Хан С., Ли С.Дж., Паткар А.А., Масанд П.С. и др. (май 2015 г.). «Вортиоксетин, мультимодальный антидепрессант при генерализованном тревожном расстройстве: систематический обзор и метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 64 : 88–98. doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 . ПМИД   25851751 .
  31. ^ Фу Дж, Пэн Л, Ли Х (19 апреля 2016 г.). «Эффективность и безопасность многократного приема вортиоксетина при генерализованном тревожном расстройстве: метаанализ» . Нервно-психические заболевания и лечение . 12 : 951–9. дои : 10.2147/NDT.S104050 . ПМЦ   4844447 . ПМИД   27143896 .
  32. ^ Цинь Б., Хуан Г., Ян Ц., Чжао М., Чэнь Х., Гао В. и др. (ноябрь 2019 г.). «Лечение вортиоксетином генерализованного тревожного расстройства: метаанализ тревоги, качества жизни и результатов безопасности» . БМЖ Опен . 9 (11): e033161. doi : 10.1136/bmjopen-2019-033161 . ПМК   6924794 . PMID   31784448 .
  33. ^ Йи А., Нг К.Г., Сенг Л.Х. (2018). «Лечение тревожного расстройства вортиоксетином: исследование метаанализа». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 19 (12): 1412–1423. дои : 10.2174/1389450118666171117131151 . ПМИД   29149828 . S2CID   11855728 .
  34. ^ Меза Н., Лейтон Ф. (апрель 2021 г.). «Вортиоксетин при генерализованном тревожном расстройстве у взрослых» . Медвейв (на испанском языке). 21 (3): e8172. doi : 10.5867/medwave.2021.03.8171 . ПМИД   34038400 .
  35. ^ Конг В., Дэн Х., Ван Дж., Чжоу Ю., Чжоу Ю., Сун Б. и др. (2020). «Сравнительные показатели ремиссии и переносимость лекарств от генерализованного тревожного расстройства: систематический обзор и сетевой метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований» . Фронт Фармакол . 11 : 580858. дои : 10.3389/fphar.2020.580858 . ПМЦ   7741609 . ПМИД   33343351 .
  36. ^ Jump up to: а б Якобсен П.Л., Махаблешваркар А.Р., Серенко М., Чан С., Триведи М.Х. (май 2015 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности вортиоксетина в дозе 10 мг и 20 мг у взрослых с большим депрессивным расстройством» . Дж. Клин Психиатрия . 76 (5): 575–82. дои : 10.4088/JCP.14m09335 . ПМИД   26035185 .
  37. ^ Jump up to: а б с Махаблешваркар А.Р., Якобсен П.Л., Чен Ю, Серенко М., Триведи М.Х. (июнь 2015 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование по дулоксетину, сравнивающее эффективность и переносимость двух фиксированных доз вортиоксетина при остром лечении взрослых с БДР» . Психофармакология (Берл) . 232 (12): 2061–70. дои : 10.1007/s00213-014-3839-0 . ПМК   4432084 . ПМИД   25575488 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дубовский С.Л. (май 2014 г.). «Фармакокинетическая оценка вортиоксетина для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 10 (5): 759–66. дои : 10.1517/17425255.2014.904286 . ПМИД   24684240 . S2CID   9721842 .
  39. ^ Чокка П.Р., Хэнки-младший (январь 2018 г.). «Оценка и лечение сексуальной дисфункции в контексте депрессии» . Ther Adv Psychopharmacol . 8 (1): 13–23. дои : 10.1177/2045125317720642 . ПМК   5761906 . ПМИД   29344340 .
  40. ^ Фаджиолини А, Флореа I, Лофт Х, Кристенсен MC (март 2021 г.). «Эффективность вортиоксетина в отношении эмоционального притупления у пациентов с большим депрессивным расстройством с неадекватным ответом на лечение СИОЗС/СИОЗСН» . Журнал аффективных расстройств . 283 : 472–479. дои : 10.1016/j.jad.2020.11.106 . hdl : 11365/1137950 . ПМИД   33516560 .
  41. ^ Хьюз С., Лакасс Дж., Фуллер Р.Р., Сполдинг-Гивенс Дж. (сентябрь 2017 г.). «Побочные эффекты и удовлетворенность лечением среди онлайн-пользователей четырех антидепрессантов». Психиатрические исследования . 255 : 78–86. doi : 10.1016/j.psychres.2017.05.021 . ПМИД   28531820 . S2CID   4572360 .
  42. ^ Jump up to: а б Мур Н., Банг-Андерсен Б., Бреннум Л., Фредриксен К., Хогг С., Морк А. и др. (август 2008 г.). «Лу AA21004: новое потенциальное лечение расстройств настроения». Европейская нейропсихофармакология . 18 (Дополнение 4): S321. дои : 10.1016/S0924-977X(08)70440-1 . S2CID   54253895 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Jump up to: а б с Банг-Андерсен Б., Руланд Т., Йоргенсен М., Смит Г., Фредериксен К., Йенсен К.Г. и др. (май 2011 г.). «Открытие 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина (Lu AA21004): нового мультимодального соединения для лечения большого депрессивного расстройства». Журнал медицинской химии . 54 (9): 3206–3221. дои : 10.1021/jm101459g . ПМИД   21486038 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  44. ^ «Модулятор и стимулятор серотонина» Люндбека Лу AA21004: насколько новинка? Насколько хороша? - GLG News» . Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года.
  45. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Санчес К., Асин К.Е., Артигас Ф. (январь 2015 г.). «Вортиоксетин, новый антидепрессант с мультимодальной активностью: обзор доклинических и клинических данных» . Фармакология и терапия . 145 : 43–57. doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.07.001 . ПМИД   25016186 .
  46. ^ Лейзер С.К., Иглесиас-Брегна Д., Вестрик Л., Персон А.Л., Санчес К. (октябрь 2015 г.). «Дифференцированные эффекты мультимодального антидепрессанта вортиоксетина на архитектуру сна: Часть 2, фармакологические взаимодействия у грызунов предполагают роль антагонизма рецепторов серотонина-3» . Журнал психофармакологии . 29 (10): 1092–1105. дои : 10.1177/0269881115592347 . ПМЦ   4579402 . ПМИД   26174134 .
  47. ^ Jump up to: а б с Стенкрона П., Халлдин С., Лундберг Дж. (октябрь 2013 г.). «Занятие рецепторов 5-HTT и 5-HT (1A) новым веществом вортиоксетином (Lu AA21004). ПЭТ-исследование на контрольных субъектах». Европейская нейропсихофармакология . 23 (10): 1190–8. дои : 10.1016/j.euroneuro.2013.01.002 . ПМИД   23428337 . S2CID   44631551 .
  48. ^ Фу Дж, Чен Ю (январь 2015 г.). «Эффективность и безопасность вортиоксетина в дозе 5 мг/сут по сравнению с плацебо при большом депрессивном расстройстве: метаанализ». Психофармакология (Берл) . 232 (1): 7–16. дои : 10.1007/s00213-014-3633-z . ПМИД   24871704 . S2CID   17263858 .
  49. ^ Прескорн С.Х. (январь 2012 г.). «Использование биомаркеров в психиатрических исследованиях: как занятость транспортера серотонина объясняет кривые доза-эффект СИОЗС». Журнал психиатрической практики . 18 (1): 38–45. дои : 10.1097/01.pra.0000410986.61593.46 . ПМИД   22261982 . S2CID   30529325 .
  50. ^ Мацуно К., Накамура К., Аритоми Ю., Нисимура А. (март 2018 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость вортиоксетина после однократного и многократного введения здоровым взрослым японцам» . Clin Pharmacol Drug Dev . 7 (3): 319–331. дои : 10.1002/cpdd.381 . ПМК   5900865 . ПМИД   28941196 .
  51. ^ Jump up to: а б Виета Э., Флореа И., Шмидт С.Н., Ареберг Дж., Эттруп А. (июль 2019 г.). «Внутривенное введение вортиоксетина для ускорения наступления эффекта при большом депрессивном расстройстве: 2-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Инт Клин Психофармакол . 34 (4): 153–160. doi : 10.1097/YIC.0000000000000271 . ПМК   6587371 . ПМИД   31094901 .
  52. ^ «Отчет об общественной оценке вортиоксетина гидробромида в Австралии» (PDF) . п. 11. Архивировано (PDF) из оригинала 1 августа 2017 г. Проверено 5 мая 2018 г.
  53. ^ Болье Д. (5 сентября 2007 г.). «Лундбек и Такеда заключают стратегический альянс по лечению расстройств настроения и тревожных лекарств» . Первое слово Фарма . Архивировано из оригинала 10 октября 2016 года.
  54. ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения большого депрессивного расстройства» . Сообщение для прессы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Архивировано из оригинала 3 октября 2013 года.
  55. ^ «Бринтелликс» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 26 января 2016 года . Проверено 19 января 2016 г.
  56. ^ «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека - Бринтелликс (вортиоксетин): Информация о безопасности лекарств - Изменение торговой марки на Тринтелликс, чтобы избежать путаницы с антиагрегантным препаратом Брилинта (тикагрелор) США . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 5 мая. 2016 Проверено 2 мая 2016 г.
  57. ^ Орсолини Л., Томасетти С., Валчера А., Ясеволи Ф., Буонагуро Э.Ф., Велланте Ф. и др. (май 2016 г.). «Новые достижения в лечении генерализованного тревожного расстройства: мультимодальный антидепрессант вортиоксетин». Экспертный обзор нейротерапии . 16 (5): 483–95. дои : 10.1586/14737175.2016.1173545 . ПМИД   27050932 . S2CID   4768865 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  58. ^ Бидерман Дж., Линдстен А., Слат Л.Б., Петерсен М.Л., Эттруп А., Эриксен Х.Ф. и др. (апрель 2019 г.). «Вортиоксетин при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у взрослых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, подтверждающее концепцию». Журнал психофармакологии . 33 (4): 511–521. дои : 10.1177/0269881119832538 . ПМИД   30843450 . S2CID   73498106 .
  59. ^ Jump up to: а б с «Вортиоксетин-Лундбек» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  60. ^ Либовиц М.Р., Карери Дж., Блатт К., Дрейн А., Морита Дж., Моран М. и др. (декабрь 2017 г.). «Вортиоксетин по сравнению с плацебо при большом депрессивном расстройстве, сочетающемся с социальным тревожным расстройством» . Депрессия и тревога . 34 (12): 1164–1172. дои : 10.1002/da.22702 . ПМИД   29166552 . S2CID   37489812 .
  61. ^ Алькантара Монтеро А, Пачеко де Васконселос СР (июль 2021 г.). «Роль вортиоксетина в лечении нейропатической боли». Испанский журнал анестезиологии и реаниматологии . дои : 10.1016/j.redar.2021.04.001 . ПМИД   34243960 . S2CID   241004816 .
  62. ^ Беннаби Д., Хаффен Э., Ван Вайс В. (2019). «Вортиоксетин для улучшения когнитивных функций при большой депрессии: от моделей на животных до клинических исследований» . Границы в психиатрии . 10 : 771. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00771 . ПМК   6851880 . ПМИД   31780961 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vortioxetine&oldid=1238357211"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3ccf0314394e17f6315c342794e7e975__1722681060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/75/3ccf0314394e17f6315c342794e7e975.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vortioxetine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)