✖


Jump to content

Гуанфацин

Не путать с гуанином , гуанозином , гуанидином , гвайфенезином или клонидином .

Гуанфацин
Клинические данные
Торговые названия Эстулик, Интунив, Тенекс и другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601059
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Центрально действующий α 2A - агонист адренергических рецепторов
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 80–100 % (ИК), 58 % (XR) [5] [6]
Связывание с белками 70% [5] [6]
Метаболизм CYP3A4 [5] [6]
Период полувыведения ИК: 10–17 часов; XR: 17 часов (10–30) у взрослых и подростков и 14 часов у детей. [5] [6] [7] [8]
Экскреция Почки (80%; 50% [диапазон: 40–75%] в неизмененном виде) [5] [6]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.044.933 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C9H9Cl2N3C9H9Cl2N3O
Молярная масса 246.09  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Гуанфацин под торговыми марками Тенекс ( немедленного высвобождения ) и Интунив ( пролонгированного действия , продаваемый , среди прочего, ), представляет собой пероральный препарат -агонист альфа-2а, используемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и высокого кровяного давления . [3] [9] Гуанфацин одобрен FDA для монотерапии СДВГ. [3] а также используется для дополнения других методов лечения, таких как стимуляторы . [9] Гуанфацин также используется не по назначению для лечения тикозных расстройств , тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [10]

Общие побочные эффекты включают сонливость , запор и сухость во рту . [9] Другие побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и проблемы с мочеиспусканием. [11] FDA отнесло Гуанфацин к «Категории B» при беременности, что означает, что исследования на репродукции животных не продемонстрировали риска для плода или неблагоприятного воздействия во время беременности или грудного вскармливания . [12] [11] По-видимому, он действует путем активации α2A - адренергических рецепторов в головном мозге , тем самым снижая активность симпатической нервной системы . [9]

Гуанфацин был впервые описан в 1974 году. [13] и был одобрен для медицинского использования в США в 1986 году. [9] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9] В 2021 году это было 231-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Красные таблетки
Таблетки гуанфацина 1 мг.

Гуанфацин одобрен FDA в качестве монотерапии или дополнения стимуляторами для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [3] [16] [17] В отличие от стимуляторов, гуанфацин не имеет потенциала злоупотребления и может даже использоваться для снижения злоупотребления наркотиками, включая никотин и кокаин . [18] Он также одобрен FDA для лечения высокого кровяного давления . [6] Гуанфацин может обеспечить синергетическое усиление стимуляторов, таких как амфетамины и метилфенидат, для лечения СДВГ, а во многих случаях может также помочь контролировать профиль побочных эффектов стимуляторов. [9] Утверждается, что при СДВГ гуанфацин помогает людям лучше контролировать поведение, подавлять неуместные отвлекающие факторы и импульсы, а также подавлять неуместные агрессивные импульсы. [19] Систематические обзоры и метаанализы показали, что гуанфацин эффективен при лечении СДВГ как у детей, так и у взрослых, при этом умеренный эффект у взрослых наблюдается ( g Хеджеса = -0,66). [20] [21] [22] Систематический обзор и метаанализ также показали, что гуанфацин снижает оппозиционное поведение у детей и подростков с СДВГ, у которых также было или не было оппозиционно-вызывающего расстройства , с небольшой или умеренной величиной эффекта. [23] В любом случае гуанфацин и другие агонисты α 2 -адренергических рецепторов считаются менее эффективными, чем стимуляторы, при лечении СДВГ. [23] [24] [22]

Гуанфацин также используется не по назначению для лечения тикозных расстройств, тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство, и посттравматического стрессового расстройства. [10] Гуанфацин и другие агонисты α2A - адренергических рецепторов обладают анксиолитическим действием. [25] тем самым уменьшая эмоциональные реакции миндалевидного тела и усиливая префронтальную корковую регуляцию эмоций, действий и мыслей. [26] Эти действия возникают как в результате ингибирования стрессом , вызванного высвобождения катехоламинов , так и в результате выраженных постсинаптических действий в префронтальной коре. [26] Благодаря длительному периоду полувыведения он также улучшает сон, прерываемый кошмарами , у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. [27] Все эти действия, вероятно, способствуют облегчению гипервозбуждения , повторного переживания памяти и импульсивности , связанных с посттравматическим стрессовым расстройством. [28] Гуанфацин особенно полезен при лечении детей, подвергшихся травмам или насилию . [26]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы . [29]

Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают сонливость , усталость , головную боль и боль в животе . [30]

Распространенные (частота 1–10%) побочные эффекты включают снижение аппетита , тошноту , сухость во рту , недержание мочи и сыпь . [30]

Сообщалось, что гуанфацин вызывает высокий уровень сонливости у детей с СДВГ, например, 73% при приеме гуанфацина по сравнению с 6% при приеме плацебо в одном исследовании. [31] [32]

Гуанфацин может ухудшать сон у детей с СДВГ, включая сокращение общего времени сна . [31] [32]

2020 года Систематический обзор обнаружил побочные эффекты гуанфацина, включая боль в животе , седативный эффект и удлинение интервала QT . [33]

Взаимодействия

[ редактировать ]

На доступность гуанфацина существенно влияют CYP3A4 и CYP3A5 ферменты . Лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, изменяют количество гуанфацина в кровообращении и, следовательно, его эффективность и частоту побочных эффектов. Из-за влияния на сердце его следует применять с осторожностью вместе с другими кардиоактивными препаратами. Аналогичное беспокойство уместно, когда он используется с седативными препаратами. [30]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Гуанфацин [34]
Сайт К я (нМ) Разновидность Ссылка
α 2А 50.3 – 93.3 Человек [35] [36]
2Б ​ 1,020 – 1,380 Человек [35] [36]
α 2С 1,120 – 3,890 Человек [35] [36]
Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Гуанфацин является высокоселективным агонистом α2A с - адренергических рецепторов низким сродством к другим рецепторам . [34] Однако он также является 5-HT 2B агонистом рецептора . [37] [38] [39] [40]

Гуанфацин активирует α2A - адренорецепторы. [41] внутри центральной нервной системы . Это приводит к уменьшению периферического симпатического оттока и, следовательно, к снижению периферического симпатического тонуса , что снижает как систолическое , так и диастолическое артериальное давление . [42]

Считается, что при СДВГ гуанфацин усиливает регуляцию внимания и поведения префронтальной коры . [43] [19] Считается, что эти усиливающие эффекты на функции префронтальной коры обусловлены лекарственной стимуляцией постсинаптических α2A - адренорецепторов на дендритных шипиках и не зависят от активации пресинаптических α2A - адренорецепторов. [19] Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)-опосредованное открытие каналов HCN и KCNQ ингибируется, что усиливает синаптические связи префронтальной коры и активацию нейронов . [43] [44] У обезьян гуанфацин улучшает рабочую память , регуляцию внимания и поведенческое торможение , и эти действия не зависят от его седативного эффекта. [19] Использование гуанфацина для лечения префронтальных расстройств было разработано лабораторией Арнстен в Йельском университете . [43] [19]

Гуанфацин гораздо более селективен в отношении α2A - адренергических рецепторов, чем , который связывается и активирует не только α2A - адренорецепторы, но также и α2B- α2C клонидин - адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы . [19] Он слабее, чем клонидин, вызывает гипотензию и седативный эффект , имеет более слабое пресинаптическое действие на α2A - адренергические рецепторы, чем клонидин (в 10 раз менее эффективен в снижении активности голубого пятна и норадреналина высвобождении ) и может иметь большую эффективность в активации постсинаптического эффекта. -синаптические α2A - адренергические рецепторы (о чем свидетельствует то, что гуанфацин более эффективен, чем клонидин, в усилении рабочей памяти, связанной с префронтальной корой, у старых обезьян). [19]

Активация рецептора 5-HT2B является хорошо известной антимишенью и связана с сердечной вальвулопатией . [37] [38] Однако не все агонисты 5-HT2B - рецепторов, например ропинирол , обладают таким эффектом. [37] [38] Гуанфацин не был связан с сердечной вальвулопатией, несмотря на длительную историю применения, возможно, из-за умеренной активности в качестве агониста рецептора 5- HT2B . [40] [45] [46] В исследованиях in vitro гуанфацин показал в 100 раз более низкое сродство к рецептору 5-HT 2B , чем к α 2A -адренергическому рецептору, в 30 раз более низкое сродство к рецептору 5-HT 2B, чем к серотонину , и в 1000 раз более низкую эффективность в активируя рецептор 5-HT 2B по сравнению с серотонином. [45] Был сделан вывод, что в клинически значимых концентрациях гуанфацин не должен проявлять значительного связывания или активации рецепторов 5-HT 2B , и что маловероятно, что гуанфацин является сердечным вальвулопатогеном у людей. [45] В любом случае, в различных исследованиях сообщалось о разной эффективности гуанфацина как агониста рецептора 5- HT2B . [39] [40] [45] [46] и по состоянию на 2018 год клинических данных о риске сердечной вальвулопатии при приеме гуанфацина не было. [47] Таким образом, хотя вероятность считается низкой, гуанфацин все же может иметь риск сердечной вальвулопатии. [45]

Было обнаружено, что гуанфацин действует как агонист рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1). [48]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Гуанфацин имеет пероральную биодоступность 80%. Нет четких доказательств какого-либо метаболизма первого прохождения . Период полувыведения составляет 17   часов, основной выведения путь – почечный . Основным метаболитом является 3-гидроксилированное производное с признаками умеренной биотрансформации , а ключевым промежуточным продуктом является эпоксид . [49] не влияет на выведение Нарушение функции почек . Таким образом, метаболизм в печени является предположением для людей с нарушенной функцией почек, что подтверждается увеличением частоты известных побочных эффектов ортостатической гипотензии и седации . [50]

Подготовка

[ редактировать ]

Гуанфацин можно получить из равных частей метил-2,6-дихлорфенилацетата и гуанидина : [51]

История

[ редактировать ]

Гуанфацин впервые был описан в литературе в 1974 году. [13] [52] [53] [54] [55] В 1986 году FDA одобрило гуанфацин для лечения гипертонии под торговой маркой Тенекс. [56] В 2010 году FDA одобрило гуанфацин для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у людей в возрасте от 6 до 17 лет. [16] Он был одобрен для лечения СДВГ Европейским медицинским агентством под названием Intuniv в 2015 году. [57] В 2018 году он был добавлен в Австралийскую схему фармацевтических льгот для лечения СДВГ. [58]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Торговые марки включают Тенекс, Афкен, Эстулик и Интунив ( формуляция пролонгированного действия ).

Исследовать

[ редактировать ]

Гуанфацин изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Доказательства эффективности у взрослых ограничены, но одно исследование выявило положительные результаты у детей с сопутствующим СДВГ. [59] Это также может быть полезно у взрослых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые не реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). [60]

Результаты исследований по использованию гуанфацина для лечения синдрома Туретта были неоднозначными. [61]

Гуанфацин, по-видимому, не эффективен для улучшения сна у детей с СДВГ и поведенческой бессонницей . [31] Вместо этого в одном клиническом исследовании гуанфацин ухудшил определенные параметры сна, например общее время сна . [31] [32]

Гуанфацин исследовался для лечения отмены опиоидов синдрома , этанола и никотина . [62] Было показано, что гуанфацин помогает уменьшить вызванную стрессом тягу к никотину у курильщиков, пытающихся бросить курить, что может включать усиление самоконтроля, опосредованного префронтальной корой. [63]

Гуанфацин исследовался для лечения различных состояний, влияющих на функцию префронтальной коры , включая когнитивные проблемы и проблемы с вниманием у людей с черепно-мозговой травмой , инсультом , шизофреноформными расстройствами и у пожилых людей . [19] [64]

Гуанфацин изучается на предмет возможного лечения длительного COVID . [65] [66] [67]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
  2. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д «Интунив-гуанфацин таблетка, набор Интунив-гуанфацин расширенного выпуска» . ДейлиМед . 26 января 2021 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 6 августа 2022 г.
  4. ^ «Интунов ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2015 года . Проверено 13 июня 2024 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и «Гуанфацин (guanfacine) Таблетка [Генфарм Инк.]» . ДейлиМед . Genpharm Inc., март 2007 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 г. Проверено 9 ноября 2013 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Гуанфацин (Rx) – Интунив, Тенекс» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 18 мая 2019 года . Проверено 9 ноября 2013 г.
  7. ^ Хофер К.Н., Бак М.Л. (2008). «Новые варианты лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): Часть II. Гуанфацин» . Детская фармакотерапия (14): 4. Архивировано из оригинала 31 октября 2015 г. Проверено 30 июля 2014 г.
  8. ^ Круз член парламента (август 2010 г.). «Таблетки пролонгированного действия гуанфацина (Интунив), нестимулирующий селективный агонист альфа (2А)-адренергических рецепторов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . П&Т . 35 (8): 448–451. ПМЦ   2935643 . ПМИД   20844694 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Монография по гуанфацину для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 января 2018 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Боланд Р.Дж., Вердуин М.Л., Садок Б.Дж. (2023). Руис П. (ред.). Краткий учебник по клинической психиатрии Каплана и Сэдока (5-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер. стр. 1811–1812. ISBN  978-1-9751-6748-6 . OCLC   1264172789 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 12 января 2023 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 349–350. ISBN  978-0-85711-338-2 .
  12. ^ «Информация для пациентов. INTUNIV (in-TOO-niv) (гуанфацин). Таблетки пролонгированного действия» (PDF) . FDA.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 12 октября 2022 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б Тернер, А.С. (1974). БС 100-141 в лечении артериальной гипертензии. Седьмой Всемирный конгресс. кардиол., Тез., 336.
  14. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Гуанфацин – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Перейти обратно: а б Корнфилд Р., Уотсон С., Хигаши А.С., Конти Р.М., Дусецина С.Б., Гарфилд К.Ф. и др. (апрель 2013 г.). «Влияние рекомендаций FDA по фармакологическому лечению СДВГ, 2004–2008 гг.» . Психиатрические услуги . 64 (4): 339–346. дои : 10.1176/appi.ps.201200147 . ПМК   4023684 . ПМИД   23318985 .
  17. ^ Зито Дж. М., Дериван А. Т., Краточвил С. Дж., Сафер DJ, Фегерт Дж. М., Гринхилл Л. Л. (сентябрь 2008 г.). «Назначение психофармакологических препаратов детям не по назначению: история болезни подтверждает тщательный клинический мониторинг» . Детская и подростковая психиатрия и психическое здоровье . 2 (1): 24. дои : 10.1186/1753-2000-2-24 . ПМК   2566553 . ПМИД   18793403 .
  18. ^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . ПМИД   25295651 . S2CID   207580823 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Арнстен А.Ф., Джин Л.Е. (март 2012 г.). «Гуанфацин для лечения когнитивных расстройств: столетие открытий в Йельском университете» . Йельский журнал биологии и медицины . 85 (1): 45–58. ПМЦ   3313539 . ПМИД   22461743 .
  20. ^ Радонич Н.В., Беллато А., Хури Н.М., Кортезе С., Фараоне С.В. (май 2023 г.). «Нестимулирующие препараты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Препараты ЦНС . 37 (5): 381–397. дои : 10.1007/s40263-023-01005-8 . ПМИД   37166701 . S2CID   258616507 .
  21. ^ Ю С., Шен С., Тао М. (март 2023 г.). «Гуанфацин для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: обновленный систематический обзор и метаанализ». J Детский подростковый психофармакол . 33 (2): 40–50. дои : 10.1089/кап.2022.0038 . ПМИД   36944092 . S2CID   257664282 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Катала-Лопес Ф., Хаттон Б., Нуньес-Бельтран А., Пейдж М.Дж., Ридао М., Масиас Сен-Жеронс Д. и др. (2017). «Фармакологическое и нефармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и подростков: систематический обзор с сетевым метаанализом рандомизированных исследований» . ПЛОС ОДИН . 12 (7): e0180355. Бибкод : 2017PLoSO..1280355C . дои : 10.1371/journal.pone.0180355 . ПМК   5507500 . ПМИД   28700715 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Прингсхайм Т., Хирш Л., Гарднер Д., Горман Д.А. (февраль 2015 г.). «Фармакологическое лечение оппозиционного поведения, проблем поведения и агрессии у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, оппозиционно-вызывающим расстройством и расстройством поведения: систематический обзор и метаанализ. Часть 1: психостимуляторы, альфа-2-агонисты, и атомоксетин» . Может J Психиатрия . 60 (2): 42–51. дои : 10.1177/070674371506000202 . ПМК   4344946 . ПМИД   25886655 .
  24. ^ Падилья СК, Виртуозо С, Тонин ФС, Борба Х.Х., Понтароло Р. (октябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность препаратов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: сетевой метаанализ». Европейская детская подростковая психиатрия . 27 (10): 1335–1345. дои : 10.1007/s00787-018-1125-0 . ПМИД   29460165 . S2CID   3402756 .
  25. ^ Морроу Б.А., Джордж Т.П., Рот Р.Х. (ноябрь 2004 г.). «Норадренергические агонисты альфа-2 оказывают анксиолитическое действие на связанное со стрессом поведение и биохимию мезопрефронтального дофамина». Исследования мозга . 1027 (1–2): 173–178. дои : 10.1016/j.brainres.2004.08.057 . ПМИД   15494168 . S2CID   7066842 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Арнстен А.Ф., Раскинд М.А., Тейлор Ф.Б., Коннор Д.Ф. (январь 2015 г.). «Влияние стресса на префронтальную кору: перевод фундаментальных исследований в успешные методы лечения посттравматического стрессового расстройства» . Нейробиология стресса . 1 : 89–99. дои : 10.1016/j.ynstr.2014.10.002 . ПМК   4244027 . ПМИД   25436222 .
  27. ^ Козарик-Ковачич Д. (август 2008 г.). «Психофармакотерапия посттравматического стрессового расстройства» . Хорватский медицинский журнал . 49 (4): 459–475. дои : 10.3325/cmj.2008.4.459 . ПМК   2525822 . ПМИД   18716993 .
  28. ^ Каминер Д., Сидат С., Штейн DJ (июнь 2005 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство у детей» . Мировая психиатрия . 4 (2): 121–125. ПМЦ   1414752 . ПМИД   16633528 .
  29. ^ Джери П. (1980). «Клинический опыт применения гуанфацина при длительном лечении гипертонии. Часть II: побочные реакции на гуанфацин» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 157С–164С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb04924.x . ПМЦ   1430125 . ПМИД   6994770 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с «Интунив 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг таблетки пролонгированного действия. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Июнь 2017. Архивировано из оригинала 15 января 2018 года . Проверено 7 июля 2017 г.
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Ананд С., Тонг Х., Бесаг Ф.М., Чан Э.В., Кортезе С., Вонг И.С. (июнь 2017 г.). «Безопасность, переносимость и эффективность препаратов для лечения поведенческой бессонницы у детей с синдромом дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор с методологической оценкой качества» . Педиатрические препараты . 19 (3): 235–250. дои : 10.1007/s40272-017-0224-6 . ПМИД   28391425 . S2CID   2220464 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Ругино Т.А. (январь 2018 г.). «Влияние на первичные нарушения сна при введении гуанфацина расширенного высвобождения детям с СДВГ». Джей Аттен Дисорд . 22 (1): 14–24. дои : 10.1177/1087054714554932 . ПМИД   25376194 . S2CID   22675882 .
  33. ^ Солми М., Форнаро М., Остинелли Э.Г., Зангани С., Кроатто Г., Монако Ф. и др. (июнь 2020 г.). «Безопасность 80 антидепрессантов, нейролептиков, препаратов против дефицита внимания и гиперактивности и стабилизаторов настроения у детей и подростков с психическими расстройствами: крупномасштабный систематический метаобзор 78 побочных эффектов» . Мировая психиатрия . 19 (2): 214–232. дои : 10.1002/wps.20765 . ПМК   7215080 . ПМИД   32394557 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 15 ноября 2013 г.
  35. ^ Перейти обратно: а б с Джаспер Дж.Р., Лесник Дж.Д., Чанг Л.К., Яманиши С.С., Чанг Т.К., Сюй С.А. и др. (апрель 1998 г.). «Эффективность и эффективность лиганда в отношении рекомбинантных альфа2-адренергических рецепторов: опосредованное агонистом связывание [35S]GTPgammaS». Биохимическая фармакология . 55 (7): 1035–1043. дои : 10.1016/s0006-2952(97)00631-x . ПМИД   9605427 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Улен С., Портер А.С., Нойбиг Р.Р. (декабрь 1994 г.). «Новый альфа-2-адренергический радиолиганд [3H]-MK912 является селективным к альфа-2C среди адренорецепторов альфа-2A, альфа-2B и альфа-2C человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (3): 1558–1565. ПМИД   7996470 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с Бендер А.М., Парр Л.К., Ливингстон В.Б., Линдсли К.В., Мерриман В.Д. (август 2023 г.). «Определено 2B: будущее рецептора серотонина 2B в открытии лекарств» . J Med Chem . 66 (16): 11027–11039. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178 . ПМЦ   11073569 . ПМИД   37584406 . S2CID   260924858 . Эти результаты убедительно указывают на существенные риски при лечении с использованием агонистов 5-HT2B, и было рекомендовано проверять все серотонинергические препараты на предмет этого функционального профиля.43,59 [...] Кроме того, есть случаи, когда на рынке появлялись лекарства, которые появились лишь позже установлено, что он обладает активностью 5-HT2B. Особо следует отметить гуанфацин, одобренный FDA препарат для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), который обладает мощной агонистической активностью 5-HT2B в функциональных показателях в той же степени, что и известные вальвулопатогены.66
  38. ^ Перейти обратно: а б с Хатчесон Дж.Д., Сетола В., Рот Б.Л., Мерриман В.Д. (ноябрь 2011 г.). «Серотониновые рецепторы и болезнь сердечного клапана — имелось в виду 2В» . Фармакол Тер . 132 (2): 146–57. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.03.008 . ПМК   3179857 . ПМИД   21440001 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Хуанг Х.П., Сетола В., Ядав П.Н., Аллен Дж.А., Роган С.К., Хансон Б.Дж. и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецептора 5-гидрокситриптамина (2B): значение для оценки безопасности лекарств» . Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–722. дои : 10.1124/моль.109.058057 . ПМК   2769050 . ПМИД   19570945 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Унетт Д.Д., Гатлин Дж., Энтони Т.Л., Бузард Дж.Д., Чанг С., Чен С. и др. (декабрь 2013 г.). «Кинетика передачи сигналов рецептора 5-HT2B: глубокие агонист-зависимые эффекты на начало и продолжительность передачи сигналов». J Pharmacol Exp Ther . 347 (3): 645–59. дои : 10.1124/jpet.113.207670 . ПМИД   24049061 . S2CID   8013309 .
  41. ^ Тарднер П. (май 2023 г.). «Комплексный обзор литературы по гуанфацину как потенциальному средству лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)» . Международный журнал экологических наук и технологий .
  42. ^ ван Цвитен П.А., Тиммерманс П.Б. (1983). «Центрально-опосредованная гипотензивная активность B-HT 933 при вливании через позвоночную артерию кошки» . Фармакология . 21 (5): 327–332. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb00311.x . ПМЦ   1427667 . ПМИД   7433512 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с Арнстен А.Ф. (октябрь 2010 г.). «Использование адренергических агонистов α-2А для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности» . Экспертный обзор нейротерапии . 10 (10): 1595–1605. дои : 10.1586/ern.10.133 . ПМК   3143019 . ПМИД   20925474 .
  44. ^ Ван М., Рамос Б.П., Паспалас К.Д., Шу Ю, Симен А., Дуке А. и др. (апрель 2007 г.). «Альфа2А-адренорецепторы укрепляют сети рабочей памяти, ингибируя передачу сигналов канала цАМФ-HCN в префронтальной коре» . Клетка . 129 (2): 397–410. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.015 . ПМИД   17448997 . S2CID   741677 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с д и Управление терапевтических товаров (май 2018 г.). «Австралийский общественный отчет об оценке гуанфацина (в виде гидрохлорида)» (PDF) .
  46. ^ Перейти обратно: а б Ройхувуо, Э. (2022). Классические психоделики и NBOMes как агонисты рецептора серотонина 2B: вальвулопатогенные сигнальные пути и проблемы сердечной безопасности (магистерская диссертация, Itä-Suomen yliopisto). http://urn.fi/urn:nbn:fi:uef-20220118
  47. ^ Младенка П., Апплова Л., Паточка Дж., Коста В.М., Ремиао Ф., Пурова Дж. и др. (июль 2018 г.). «Комплексный обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и родственных агентов» . Медресе преп . 38 (4): 1332–1403. дои : 10.1002/мед.21476 . ПМК   6033155 . ПМИД   29315692 . Список вальвулопатических препаратов короткий, его можно увидеть в Таблице 7. Согласно недавнему анализу, другие препараты, в частности гуанфацин, могут представлять некоторый риск, но клинические данные пока недоступны.368–370
  48. ^ Чичеро Е., Франческони В., Казини Б., Казале М., Канов Е., Герасимов А.С. и др. (ноябрь 2023 г.). «Открытие гуанфацина как нового агониста TAAR1: стратегия комбинирования посредством исследований молекулярного моделирования и биологических анализов» . Фармацевтика (Базель) . 16 (11): 1632. doi : 10.3390/ph16111632 . ПМЦ   10674299 . ПМИД   38004497 .
  49. ^ Кичел-младший (1980). «Фармакокинетика и метаболизм гуанфацина у человека: обзор» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 25С–32С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb04901.x . ПМЦ   1430131 . ПМИД   6994775 .
  50. ^ Кирх В., Кёлер Х., Браун В. (1980). «Элиминация гуанфацина у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 33С–35С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb04902.x . ПМК   1430110 . ПМИД   6994776 .
  51. ^ US3632645A , Брим, Джон Бернард и Пикард, Клод В., «Замещенные фенилацетильные производные гуанидин-о-алкилизотиомочевины, s-алкилизотиомочевины и п-нитробензилизотиомочевины», выдан 4 января 1972 г.  
  52. ^ Шолтысик Г (1974). «Труды: Ингибирование эффектов стимуляции ускорительного нерва у кошек и кроликов BS 100-141 и гуанабензом». Арх Фармакол Наунина-Шмидеберга . 282 (Дополнение): дополнение 282:R86. ПМИД   4276642 .
  53. ^ Лещ Дж.Б., Лаунер Х., Пикард К.В., Шолтисик Г., Уайт Т.Г. (октябрь 1975 г.). «Замещенные фенилацетилгуанидины: новый класс антигипертензивных средств». Арцнаймиттельфоршунг . 25 (10): 1477–82. ПМИД   1243024 .
  54. ^ Саамели К., Шолтисик Г., Уэйт Р. (1975). «Фармакология BS 100-141, антигипертензивного препарата центрального действия». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 1975 (Приложение 2): 207–212. ПМИД   241524 .
  55. ^ Дубач Калифорнийский университет, Хувилер Р., Радилович П., Сингейзен М. (1977). «Новый антигипертензивный препарат центрального действия гуанфацин (BS 100-141)». Арцнаймиттельфоршунг . 27 (3): 674–6. ПМИД   326262 .
  56. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
  57. ^ «Европейское агентство лекарственных средств: Интунив» . Европа (веб-портал). Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 16 августа 2018 года . Проверено 3 февраля 2016 г.
  58. ^ «Новые лекарства, внесенные в PBS, от ревматоидного артрита, муковисцидоза и СДВГ» . Новостигп . Королевский австралийский колледж врачей общей практики. Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 года . Проверено 11 сентября 2018 г.
  59. ^ Коннор Д.Ф., Грассо Д.Д., Сливинский М.Д., Пирсон Г.С., Банга А. (май 2013 г.). «Открытое исследование пролонгированного действия гуанфацина при симптомах, связанных с травматическим стрессом, у детей и подростков» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (4): 244–251. дои : 10.1089/cap.2012.0119 . ПМЦ   3657282 . ПМИД   23683139 .
  60. ^ Белкин М.Р., Шварц Т.Л. (2015). «Агонисты альфа-2-рецепторов для лечения посттравматического стрессового расстройства» . Наркотики в контексте . 4 : 212286. дои : 10.7573/dic.212286 . ПМЦ   4544272 . ПМИД   26322115 .
  61. ^ Срур М., Лесперанс П., Ришер Ф., Шуинар С. (август 2008 г.). «Психофармакология тиковых расстройств» . Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 17 (3): 150–159. ПМЦ   2527768 . ПМИД   18769586 .
  62. ^ Софуоглу М., Сьюэлл Р.А. (апрель 2009 г.). «Норэпинефрин и зависимость от стимуляторов» . Биология наркомании . 14 (2): 119–129. дои : 10.1111/j.1369-1600.2008.00138.x . ПМК   2657197 . ПМИД   18811678 .
  63. ^ Макки С.А., Потенца М.Н., Кобер Х., Софуоглу М., Арнстен А.Ф., Пиччиотто М.Р. и др. (март 2015 г.). «Трансляционное исследование, направленное на реагирование на стресс и префронтальный когнитивный контроль с помощью гуанфацина для отказа от курения» . Журнал психофармакологии . 29 (3): 300–311. дои : 10.1177/0269881114562091 . ПМЦ   4376109 . ПМИД   25516371 .
  64. ^ Арнстен АФ (декабрь 2020 г.). «Механизм действия гуанфацина при лечении нарушений префронтальной коры: успешная трансляция между видами» . Neurobiol Learn Mem . 176 : 107327. doi : 10.1016/j.nlm.2020.107327 . ПМЦ   7567669 . ПМИД   33075480 .
  65. ^ Фешараки Заде А., Арнстен А.Ф., Ван М. (май 2023 г.). «Научное обоснование лечения когнитивных нарушений при длительном COVID» . Нейрол Инт . 15 (2): 725–742. дои : 10.3390/neurolint15020045 . ПМЦ   10303664 . ПМИД   37368329 .
  66. ^ Арнстен А.Ф., Исидзава Ю, Се Зи (апрель 2023 г.). «Научное обоснование использования агонистов α2A-адренорецепторов при лечении нейровоспалительных когнитивных расстройств» . Мол Психиатрия . 28 (11): 4540–4552. дои : 10.1038/s41380-023-02057-4 . ПМЦ   10080530 . ПМИД   37029295 .
  67. ^ Рейкен С., Ситтенфельд Л., Дриди Х., Лю Ю, Лю Х, Маркс А.Р. (май 2022 г.). «Передача сигналов, подобная болезни Альцгеймера, в мозге пациентов с COVID-19» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 18 (5): 955–965. дои : 10.1016/j.nerep.2022.100154 . ПМЦ   9691274 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Guanfacine&oldid=1232862218"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d65decb5c3e9f40f85b85f053e00405__1720215780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/05/5d65decb5c3e9f40f85b85f053e00405.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Guanfacine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)