Эптапирон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 23 Н 7 О 2 |
| Молярная масса | 345.407 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эптапирон ( F-11,440 ) является очень мощным и высокоселективным полным 5-HT1A - рецептора агонистом семейства азапиронов . [1] [2] его сродство к рецептору 5-HT1A составляет Сообщалось, что 4,8 нМ ( Ki ) (или 8,33 (pKi ) ), а его собственная активность примерно равна активности серотонина (т.е. 100%). [1]
Эптапирон и родственные ему высокоэффективные 5-НТ 1А полные и суперагонисты , такие как бефирадол и F-15,599, были разработаны на основе гипотезы о том, что максимальные терапевтические преимущества агонистов рецептора 5-НТ 1А не могут быть достигнуты без используемых препаратов. обладающие достаточно высокой собственной активностью в отношении рецептора. Поскольку агонизм рецептора 5-HT 1A , основанный на исследованиях на животных и других исследованиях, выглядел чрезвычайно многообещающим для лечения депрессии с теоретической точки зрения, эта идея была развита как потенциальное объяснение относительно скромной клинической эффективности, наблюдаемой при уже доступном 5-HT 1A. агонисты рецепторов, такие как буспирон и тандоспирон от слабых до умеренных . , которые действуют просто как частичные агонисты рецептора [1] [2] [3] [4] [5]
Исследования на животных
[ редактировать ]В тесте принудительного плавания Порсолта было обнаружено, что эптапирон подавляет неподвижность более сильно, чем буспирон, ипсапирон , флезиноксан , пароксетин и имипрамин , что указывает на сильные эффекты, подобные антидепрессантам. [1] В этом анализе, в отличие от других проверенных препаратов, буспирон фактически увеличивал время неподвижности при однократном введении, тогда как повторное введение уменьшало его, эффект, который мог быть связан с относительно слабой внутренней активностью буспирона (~ 30%) в 5-НТ. 1А- рецептор и/или его предпочтительная активация соматодендритных ауторецепторов 5-НТ1А по сравнению с постсинаптическими рецепторами. [1]
После повторного введения высокие дозы пароксетина смогли конкурировать по уменьшению неподвижности, наблюдаемому при приеме эптапирона. Тем не менее, эффективность была замечена при первом лечении эптапироном, что позволяет предположить, что эптапирон может иметь потенциал для более быстрого начала антидепрессивной эффективности по сравнению с ним. [1] Имипрамин не смог сравниться по эффективности с эптапироном или пароксетином в высоких дозах, что, вероятно, было результатом того, что более высокие дозы приводили к летальному исходу. [1]
В процедуре конфликта эптапирон вызывал существенное усиление наказываемой реакции, не влияя на безнаказанную реакцию, что наводило на мысль о выраженном анксиолитическом эффекте. [1] Кроме того, эффективность эптапирона в этом анализе была более очевидной, чем эффективность буспирона, ипсапирона и флезиноксана. [1]
Человеческие исследования
[ редактировать ]Эптапирон исследовался на людях в ходе доклинических испытаний при пероральном приеме в дозе 1,5 мг. [6] [7] В этих исследованиях эптапирон снижал температуру тела , продлевал быстрый сон , повышал уровень кортизола и гормона роста и вызывал побочные эффекты, такие как головокружение и сонливость, при этом в целом он хорошо переносился. [6] [7] Он быстро достиг пика в течение 30–60 минут, период полураспада составлял два часа, а общая продолжительность - около трех часов. [6] [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Куек В., Патуазо Ж.Ф., Ассье М.Б. и др. (октябрь 1998 г.). «F 11440, мощный, селективный, высокоэффективный агонист 5-HT1A-рецепторов с выраженным анксиолитическим и антидепрессивным потенциалом» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 266–83. ПМИД 9765347 .
- ^ Перейти обратно: а б Принссен Е.П., Колпаерт ФК, Кук В. (октябрь 2002 г.). «Активация рецептора 5-HT1A и антикаталептические эффекты: высокоэффективные агонисты максимально подавляют каталепсию, вызванную галоперидолом». Европейский журнал фармакологии . 453 (2–3): 217–21. дои : 10.1016/S0014-2999(02)02430-5 . ПМИД 12398907 .
- ^ Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф. (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для средств лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС . 27 (9): 703–16. дои : 10.1007/s40263-013-0071-0 . hdl : 10261/88633 . ПМИД 23757185 . S2CID 31931009 .
- ^ Куек В., Вашер Б., Коси С. и др. (май 2001 г.). «Активация рецептора 5-HT1A и эффекты, подобные антидепрессантам: F 13714 обладает высокой эффективностью и выраженным антидепрессивным потенциалом». Европейский журнал фармакологии . 420 (2–3): 103–12. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01011-1 . ПМИД 11408031 .
- ^ Морел Дж.Л., Отин Дж.М., Фунес П., Ньюман-Танкреди А., Колпаерт Ф., Вашер Б. (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новая возможность». Журнал медицинской химии . 50 (20): 5024–33. дои : 10.1021/jm070714l . ПМИД 17803293 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уилсон С.Дж., Бейли Дж.Э., Рич А.С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Использование показателей сна для сравнения нового агониста 5HT1A с буспироном у людей». Журнал психофармакологии . 19 (6): 609–13. дои : 10.1177/0269881105058775 . ПМИД 16272182 . S2CID 34590219 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уилсон С.Дж., Бэйли Дж.Э., Натт DJ (июнь 2005 г.). «Головокружение, вызываемое мощным агонистом рецептора 5HT(1A) (эптапироном), не связано с постуральной гипотензией». Психофармакология . 179 (4): 895–6. дои : 10.1007/s00213-004-2111-4 . ПМИД 15619110 . S2CID 27804035 .