Индальпийский
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Устене |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.058.569 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 20 Н 2 |
| Молярная масса | 228.339 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Индалпин ( МНН , ЗАПРЕЩЕН ; торговая марка Upstène ; кодовое название разработки LM-5008 ) представляет собой препарат класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), который некоторое время поступал на рынок. [1] Он был открыт в 1977 году фармакологами Ле Фур и Узаном из Pharmuka небольшой французской фармацевтической фирмы Нью-Йоркского университета в Белвью / , которые считают, что барон Шопсин и его коллеги из Медицинской школы Нью-Йоркском университете создали основу для своей работы. На них особенно повлияла серия «исследований ингибиторов синтеза», проведенных командой Шопсина в период с начала до середины 1970-х годов, и, в частности, клинический отчет Шопсина и соавт. (1976) [2] относительно PCPA быстрого устранения антидепрессивной реакции на транилципромин у пациентов с депрессией . Это привело к пониманию роли моноаминового нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина или 5НТ) в терапевтических эффектах доступных трициклических антидепрессантов и антидепрессантов класса ИМАО . Исследования привели к широкому признанию серотониновой гипотезы депрессии, противоречащей теориям, пропагандирующим роль норадреналина .
История
[ редактировать ]Хотя циталопрам и зимелидин были разработаны в начале 1970-х годов, именно индальпин компании Pharmuka первым появился на рынке. Барон Шопсин был нанят в качестве консультанта Pharmuka на протяжении всего процесса исследований и разработок, в результате которого в 1982 году индальпин начал продаваться во Франции, а затем и по всему миру. После одобрения FDA заявки Pharmuka на проведение клинических исследований индальпина и викелина Шопсин провел и опубликовали первые клинические испытания этих препаратов на амбулаторных пациентах с депрессией в США. [3] Цимелидин СИОЗС компании Astra поступил в продажу в течение года (1983 г.), но следующая порция СИОЗС не стала коммерчески доступной до тех пор, пока в 1986 г. компания Duphar не начала продавать флувоксамин в Бельгии, после чего в том же году последовало одобрение в Соединенных Штатах. Лилли Флуоксетин (Прозак) был одобрен в США в 1987 году.
Между тем, зимелидин был отозван вскоре после его выхода на рынок в 1983 году из-за возникновения синдрома Гийена-Барре , серьезного неврологического заболевания. В связи с сохраняющейся обеспокоенностью среди некоторых стран Общего рынка и групп активистов по поводу возможности СИОЗС вызывать побочные эффекты, а также из-за сообщений о связи между индальпином и гематологическими эффектами, которые появились после прихода к власти Роны Пуленк в компании Pharmuka , индальпин был внезапно исключен из списка. рынок Роны Пуленк. Ирландский психиатр Дэвид Хили охарактеризовал индальпина как «родившегося не в то время» в период, когда «индальпин и психиатрия находились под осадой» со стороны различных групп интересов в некоторых странах Общего рынка. [4] В соответствии с судьбой индальпина, исследования и разработки были остановлены в отношении двух других производных 4-алкилпиперидина, разработанных Pharmuka: виквалина ( агента, высвобождающего серотонин ) и пипеквалина ( ГАМК А рецептору аллостерического модулятора, положительного к ), которые оба находятся на разных стадиях развития. развитие в то время. [ нужна ссылка ]
Недавно пересмотр этого молекулярного мотива позволил получить ингибиторы SERT с наномолярными и субнаномолярными значениями IC 50 . [5]
Синтез
[ редактировать ]
Металлирование индола приводит к образованию магнийорганического производного (2), которое реагирует (1) с помощью метилмагниййодида с 1-бензилоксикарбонил-4-пиперидилацетилхлоридом (3) с образованием (4). В результате кислотно-катализируемого удаления бензилоксикарбонила (Cbz) защитной группы образуется кетон (5). Восстановление дает алюмогидридом лития индальпин. [6] [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 988–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Шопсин Б., Фридман Э., Гершон С. (июль 1976 г.). «Парахлорфенилаланин, обращающий действие транилципромина у пациентов с депрессией». Архив общей психиатрии . 33 (7): 811–819. doi : 10.1001/archpsyc.1976.01770070041003 . ПМИД 133650 .
- ^ Шопсин Б., Лефевр С., Мауле С. (1983). «Индальпин (LM-5008): открытое исследование у амбулаторных пациентов с депрессией». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 239–252.
- ^ Хили Д. (2004). «Индальпин и психиатрия в осаде». Пусть едят прозак: нездоровая связь между фармацевтической промышленностью и депрессией . Нью-Йорк: Издательство Нью-Йоркского университета. стр. 20-22 . ISBN 9780814736975 .
- ^ Марцин Л.Р., Мэттсон Р.Дж., Гао К., Ву Д., Молски Т.Ф., Мэттсон Г.К. и др. (февраль 2010 г.). «Синтез и активность hSERT аналогов гомотриптамина. Часть 6: [3+2] диполярное циклоприсоединение 3-винилиндолов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (3): 1027–1030. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.12.043 . ПМИД 20034793 .
- ^ Гереми С, Одио Ф, Узан А, Ле Фур Дж, Рато Ж (декабрь 1980 г.). «3-(4-пиперидинилалкил)индолы, селективные ингибиторы нейронального захвата 5-гидрокситриптамина». Журнал медицинской химии . 23 (12): 1306–1310. дои : 10.1021/jm00186a005 . ПМИД 7452682 .
- ^ «Индальпайн» . Фармацевтические субстанции . Георг Тиме Верлаг КГ . Проверено 16 июля 2024 г.