Дидесметилсибутрамин

Дидесметилсибутрамин
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	84467-54-9 ;
ПабХим CID	134772 ;
ХимическийПаук	118777 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID801004734 ;
Информационная карта ECHA	100.125.498
Химические и физические данные
Формула	С 16 Н 24 Cl Н
Молярная масса	265.83 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Дидесметилсибутрамин ( Динорсибутрамин , Биснорсибутрамин , BTS-54524) является активным метаболитом аноректического препарата сибутрамина , который был идентифицирован как примесь в добавках для снижения веса. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Данные об активности дидесметилсибутрамина у человека ограничены, хотя в 2019 году сообщалось о случае психоза, связанного с применением дидесметилсибутрамина. ^{[ 3 ]}

Фармакология

**Сродство к MAT** (K _в нМ) ^{[ 4 ]}
	Подсказка SERT Транспортеры серотонина	NET Tooltip Переносчик норадреналина	DAT Tooltip Транспортер дофамина
Рацемат	20	15	45
( Р )	140	13	8.9
( С )	4,300	62	12

Дидесметилсибутрамин действует как ингибитор тройного обратного захвата, блокируя реабсорбцию серотонина, дофамина и норадреналина из синапсов нейронов. ^{[ 5 ]} ( R )-энантиомер дидесметилсибутрамина является более мощным ингибитором обратного захвата моноаминов, чем ( S )-энантиомер, и обладает значительно более сильной аноректической активностью у животных. ^{[ 6 ]}

Фармакокинетика

После введения сибутрамина человеку дидесметилсибутрамин (М2) образуется в результате n-деметилирования десметилсибутрамина (М1) с помощью CYP2B6 . ^{[ 7 ]} Повышенные уровни сибутрамина в плазме наблюдаются при одновременном применении ингибиторов CYP2B6 (например, клопидогрела ) и у лиц с определенными генотипами CYP2B6 из-за снижения превращения сибутрамина в десметилсибутрамин. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

См. также

Хлорзипентрамин

Ссылки

^ Кожухаров В.Р., Иванов К, Иванова С (22 апреля 2022 г.). «Диетические добавки как источник непреднамеренного допинга» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2022 : 8387271. doi : 10.1155/2022/8387271 . ПМЦ 9054437 . ПМИД 35496041 .
^ Ким Х.Дж., Ли Дж.Х., Пак Х.Дж., Чо Ш., Чо С., Ким В.С. (4 мая 2014 г.). «Мониторинг 29 соединений для снижения веса в пищевых продуктах и пищевых добавках методом ЖХ-МС/МС». Пищевые добавки и загрязнители. Часть A. Химия, анализ, контроль, воздействие и оценка рисков . 31 (5): 777–783. дои : 10.1080/19440049.2014.888497 . ПМИД 24499058 . S2CID 31818942 .
^ Ким МД, Со Дж.С., Джон Ди, Ли К.Х., Бахк В.М., Квон Ю.Дж. (9 апреля 2019 г.). «T64. Два случая кратковременного аффективного психоза, вызванного диетическими средствами» . Бюллетень шизофрении . 45 (Дополнение_2): S228–S229. дои : 10.1093/schbul/sbz019.344 . ПМК 6455467 .
^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–329. дои : 10.1517/14740330902931524 . ПМЦ 2695569 . ПМИД 19505264 .
^ Нисоли Э., Карруба М.О. (октябрь 2000 г.). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата против ожирения с новым механизмом действия». Обзоры ожирения . 1 (2): 127–139. дои : 10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x . ПМИД 12119986 . S2CID 20553857 .
^ Глик С.Д., Хаскью Р.Э., Мезоннёв И.М., Карлсон Дж.Н., Джерусси Т.П. (май 2000 г.). «Энантиоселективные поведенческие эффекты метаболитов сибутрамина». Европейский журнал фармакологии . 397 (1): 93–102. дои : 10.1016/S0014-2999(00)00216-8 . ПМИД 10844103 .
^ Пэ С.К., Цао С., Со К.А., Ким Х., Ким М.Дж., Шон Дж.Х. и др. (август 2008 г.). «Цитохром P450 2B6 катализирует образование фармакологически активных метаболитов сибутрамина (N-{1-[1-(4-хлорфенил)циклобутил]-3-метилбутил}-N,N-диметиламин) в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 36 (8): 1679–1688. дои : 10.1124/dmd.108.020727 . ПМИД 18474675 . S2CID 206495548 .
^ Пэ Дж.В., Чан К.Г., Ли С.И. (декабрь 2011 г.). «Влияние клопидогреля на фармакокинетику сибутрамина и его активных метаболитов». Журнал клинической фармакологии . 51 (12): 1704–1711. дои : 10.1177/0091270010388651 . ПМИД 21209232 . S2CID 121878 .
^ Пан В., Бэ С.К., Шим Э.Дж., Пак С.Э., Ли С.С., Пак С.Дж. и др. (февраль 2013 г.). «Влияние клопидогреля и кларитромицина на распределение сибутрамина и его активных метаболитов M1 и M2 в отношении полиморфизма CYP2B6*6». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 43 (2): 211–218. дои : 10.3109/00498254.2012.706722 . ПМИД 22830954 . S2CID 25985390 .

[1] Кожухаров В.Р., Иванов К, Иванова С (22 апреля 2022 г.). «Диетические добавки как источник непреднамеренного допинга» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2022 : 8387271. doi : 10.1155/2022/8387271 . ПМЦ 9054437 . ПМИД 35496041 .

[2] Ким Х.Дж., Ли Дж.Х., Пак Х.Дж., Чо Ш., Чо С., Ким В.С. (4 мая 2014 г.). «Мониторинг 29 соединений для снижения веса в пищевых продуктах и пищевых добавках методом ЖХ-МС/МС». Пищевые добавки и загрязнители. Часть A. Химия, анализ, контроль, воздействие и оценка рисков . 31 (5): 777–783. дои : 10.1080/19440049.2014.888497 . ПМИД 24499058 . S2CID 31818942 .

[3] Ким МД, Со Дж.С., Джон Ди, Ли К.Х., Бахк В.М., Квон Ю.Дж. (9 апреля 2019 г.). «T64. Два случая кратковременного аффективного психоза, вызванного диетическими средствами» . Бюллетень шизофрении . 45 (Дополнение_2): S228–S229. дои : 10.1093/schbul/sbz019.344 . ПМК 6455467 .

[pmid19505264-4] Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–329. дои : 10.1517/14740330902931524 . ПМЦ 2695569 . ПМИД 19505264 .

[pmid12119986-5] Нисоли Э., Карруба М.О. (октябрь 2000 г.). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата против ожирения с новым механизмом действия». Обзоры ожирения . 1 (2): 127–139. дои : 10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x . ПМИД 12119986 . S2CID 20553857 .

[6] Глик С.Д., Хаскью Р.Э., Мезоннёв И.М., Карлсон Дж.Н., Джерусси Т.П. (май 2000 г.). «Энантиоселективные поведенческие эффекты метаболитов сибутрамина». Европейский журнал фармакологии . 397 (1): 93–102. дои : 10.1016/S0014-2999(00)00216-8 . ПМИД 10844103 .

[7] Пэ С.К., Цао С., Со К.А., Ким Х., Ким М.Дж., Шон Дж.Х. и др. (август 2008 г.). «Цитохром P450 2B6 катализирует образование фармакологически активных метаболитов сибутрамина (N-{1-[1-(4-хлорфенил)циклобутил]-3-метилбутил}-N,N-диметиламин) в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 36 (8): 1679–1688. дои : 10.1124/dmd.108.020727 . ПМИД 18474675 . S2CID 206495548 .

[8] Пэ Дж.В., Чан К.Г., Ли С.И. (декабрь 2011 г.). «Влияние клопидогреля на фармакокинетику сибутрамина и его активных метаболитов». Журнал клинической фармакологии . 51 (12): 1704–1711. дои : 10.1177/0091270010388651 . ПМИД 21209232 . S2CID 121878 .

[9] Пан В., Бэ С.К., Шим Э.Дж., Пак С.Э., Ли С.С., Пак С.Дж. и др. (февраль 2013 г.). «Влияние клопидогреля и кларитромицина на распределение сибутрамина и его активных метаболитов M1 и M2 в отношении полиморфизма CYP2B6*6». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 43 (2): 211–218. дои : 10.3109/00498254.2012.706722 . ПМИД 22830954 . S2CID 25985390 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]