Транспортер серотонина
| SLC6A4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC6A4 , 5-HTT, 5HTT, HTT, OCD1, SERT, SERT1, hSERT, семейство растворенных носителей 6 (переносчик нейротрансмиттеров), член 4, семейство растворенных переносчиков 6, член 4, 5-HTTLPR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 182138 ; МГИ : 96285 ; Гомологен : 817 ; Генные карты : SLC6A4 ; OMA : SLC6A4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Транспортер серотонина ( SERT или 5-HTT ), также известный как натрий-зависимый транспортер серотонина и член 4 семейства растворенных переносчиков 6, представляет собой белок , который у людей кодируется SLC6A4 геном . [5] SERT — это тип переносчика моноаминов белка- , который транспортирует нейромедиатор серотонин из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон в процессе, известном как обратный захват серотонина . [6]
Этот транспорт серотонина белком SERT прекращает действие серотонина и перерабатывает его натрий-зависимым образом. Многие антидепрессанты из классов СИОЗС и трициклических антидепрессантов действуют путем связывания с SERT и, таким образом, снижения обратного захвата серотонина. [7] Он принадлежит к семейству симпортеров натрия:нейромедиатора . Было показано, что полиморфизм длины повторов в промоторе этого гена влияет на скорость захвата серотонина и может играть роль в синдроме внезапной детской смерти , агрессивном поведении у пациентов с болезнью Альцгеймера, посттравматическом стрессовом расстройстве и предрасположенности к депрессии у людей, страдающих болезнью Альцгеймера. эмоциональная травма. [8]
Механизм действия
[ редактировать ]Транспортеры обратного захвата серотонина зависят как от концентрации ионов калия в цитоплазме , так и от концентраций ионов натрия и хлорида во внеклеточной жидкости. Для правильного функционирования переносчику серотонина необходим мембранный потенциал , создаваемый натрий-калиевой аденозинтрифосфатазой .
Транспортер серотонина сначала связывает ион натрия, затем серотонин , а затем ион хлорида; затем благодаря мембранному потенциалу ему разрешается перевернуться внутри клетки, освобождая все ранее связанные элементы. Сразу после высвобождения серотонина в цитоплазму ион калия связывается с транспортером, который теперь может вывернуться и вернуться в свое активное состояние. [9]
Функция
[ редактировать ]Транспортер серотонина удаляет серотонин из синаптической щели обратно в синаптические бутоны . Таким образом, он прекращает действие серотонина и одновременно обеспечивает его повторное использование пресинаптическим нейроном . [7]
Нейроны общаются, используя между клетками химические посредники, такие как серотонин. Белок -транспортер , перерабатывая серотонин, регулирует его концентрацию в промежутке или синапсе принимающего нейрона и, таким образом, его воздействие на рецепторы .
Медицинские исследования показали, что изменения в метаболизме переносчика серотонина, по-видимому, связаны со многими различными явлениями, включая алкоголизм , клиническую депрессию , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), романтическую любовь , [10] гипертония и генерализованная социофобия . [11]
Транспортер серотонина также присутствует в тромбоцитах ; там серотонин действует как сосудосуживающее вещество. Он также служит сигнальной молекулой, индуцирующей агрегацию тромбоцитов.
Фармакология
[ редактировать ]В 1995 и 1996 годах ученые в Европе идентифицировали полиморфизм 5-HTTLPR , переносчика серотонина, в гене SLC6A4 . [12] [13] В декабре 1996 года группа исследователей под руководством Д.А. Коллиера из Института психиатрии, психологии и нейронауки опубликовала в журнале Molecular Psychiatry свои выводы о том, что « 5-HTTLPR -зависимая вариация функциональной экспрессии 5-HTT является потенциальным фактором генетической предрасположенности. при аффективных расстройствах». [14]
SERT охватывает плазматическую мембрану 12 раз. Он принадлежит к семейству транспортеров моноаминов NE, DA, SERT. Транспортеры являются важным местом для агентов, лечащих психические расстройства . Препараты, снижающие связывание серотонина с переносчиками ( ингибиторы обратного захвата серотонина , или ИОЗС), используются для лечения психических расстройств. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин и трициклический антидепрессант (ТЦА) кломипрамин являются примерами ингибиторов обратного захвата серотонина.
После выяснения структуры гомологичного бактериального переносчика LeuT, сокристаллизованного с трициклическими антидепрессантами в преддверии, ведущем из внеклеточного пространства к центральному субстратному сайту, был сделан вывод, что этот сайт связывания также представляет собой сайт связывания, релевантный для связывания антидепрессантов в СЕРТ. [15] Однако исследования SERT показали, что трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина связываются с центральным сайтом связывания, перекрывая сайт связывания субстрата. [16] [17] [18] Транспортер дофамина дрозофилы , фармакология которого аналогична SERT, был кристаллизован с трициклическими антидепрессантами и подтвердил более раннее открытие о том, что сайт связывания субстрата также является сайтом связывания антидепрессантов. [19]
Лиганды
[ редактировать ]- ДАСБ
- соединение 4б: K i = 17 пМ; 710-кратное и 11 100-кратное выборочно по DAT и NET [20]
- соединение (+)-12а: K i = 180 пМ при hSERT; >1000-кратная селективность по отношению к hDAT, hNET, 5-HT 1A и 5-HT 6 . [21] изостеры [22]
- 3- цис- (3-аминоциклопентил)индол 8а: K i = 220 пМ [23]
- аллостерический модулятор: 3'-Метокси-8-метилспиро{8-азабицикло[3.2.1]октан-3,5'(4'H)-изоксазол} (соединение 7а) [24]
- модулятор: п -трифторметилметкатинон аллостерический [25]
Генетика
[ редактировать ]
|
Ген , кодирующий переносчик серотонина, называется семейством растворенных носителей 6 (переносчик нейротрансмиттера, серотонин), членом 4 (SLC6A4, см. Семейство растворенных носителей ).У человека этот ген находится на 17 хромосоме в районе 17q11.1–q12. [27]
Мутации, связанные с этим геном, могут привести к изменениям в функции переносчика серотонина, а эксперименты на мышах выявили более 50 различных фенотипических изменений в результате генетических вариаций.Этими фенотипическими изменениями могут быть, например, повышенная тревожность и кишечника . дисфункция [28] Некоторые из генетических вариаций человека, связанных с этим геном: [28]
- Изменение длины в полиморфной области, связанной с геном-транспортером серотонина ( 5-HTTLPR )
- rs25531 — однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в 5-HTTLPR
- rs25532 — еще один SNP в 5-HTTLPR
- STin2 — переменное количество тандемных повторов (VNTR) в функциональном интроне 2.
- G56A на втором экзоне
- I425V на девятом экзоне
Изменение длины в 5-HTTLPR
[ редактировать ]Согласно статье 1996 года в The Journal of Neurochemistry , промоторная область гена SLC6A4 содержит полиморфизм с «короткими» и «длинными» повторами в регионе: 5-HTT-связанная полиморфная область ( 5-HTTLPR или SERTPR ). [29] Короткий вариант имеет 14 повторов последовательности, а длинный вариант — 16 повторов. [27] Во второй статье 1996 года говорилось, что короткая вариация приводит к меньшей транскрипции SLC6A4, и было обнаружено, что она может частично объяснять черты личности , связанные с тревогой . [30] Этот полиморфизм был тщательно изучен в более чем 300 научных исследованиях (по состоянию на 2006 год). [31] Полиморфизм 5-HTTLPR можно подразделить далее:В одном исследовании, опубликованном в 2000 году, было обнаружено 14 аллельных вариантов (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16- F, 19, 20 и 22) в группе из примерно 200 японцев и представителей европеоидной расы. [27]
Помимо изменения экспрессии белка SERT и концентрации внеклеточного серотонина в мозге, вариация 5-HTTLPR связана с изменениями в структуре мозга. Одно исследование 2005 года обнаружило меньшее количество серого вещества в перигенальной передней части поясной извилины и миндалевидном теле у носителей коротких аллелей полиморфизма 5-HTTLPR по сравнению с субъектами с длинным/длинным генотипом. [32]
Напротив, метаанализ 2008 года не обнаружил значительной общей связи между полиморфизмом 5-HTTLPR и аутизмом. [33] Гипотетическое взаимодействие гена и окружающей среды между коротким/коротким аллелем 5-HTTLPR и жизненным стрессом как предиктором большой депрессии постигла та же участь: после влиятельного исследования [34] первоначальный отчет в 2003 г. [35] в 2008 году репликация дала неоднозначные результаты, [36] метаанализ 2009 года был отрицательным. [37] См. 5-HTTLPR для получения дополнительной информации.
rs25532
[ редактировать ]rs25532 представляет собой SNP (C>T), близкий к сайту 5-HTTLPR.Его исследовали в связи с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). [38]
И425В
[ редактировать ]I425V — редкая мутация девятого экзона.В 2003 году исследователи из Японии и США сообщили, что они обнаружили эту генетическую вариацию в неродственных семьях с ОКР и обнаружили, что она приводит к нарушению функции и регуляции транспортера. Второй вариант того же гена у некоторых пациентов с этой мутацией предполагает генетическое «двойное попадание», приводящее к более сильным биохимическим эффектам и более тяжелым симптомам. [39] [40] [41]
ВНТР в STin2
[ редактировать ]Другой некодирующий полиморфизм — это VNTR во втором интроне ( STin2 ). В исследовании 2005 года было обнаружено три аллеля : 9, 10 и 12 повторов.Мета -анализ показал, что 12-повторный аллель полиморфизма STin2 VNTR имел некоторую незначительную (с отношением шансов 1,24), но статистически значимую связь с шизофренией . [42] Метаанализ 2008 года не выявил значимой общей связи между полиморфизмом VNTR STin2 и аутизмом . [33] Более того, метаанализ аффективных расстройств , большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства , проведенный в 2003 году , обнаружил незначительную связь с полиморфизмом интрона 2 VNTR, но результаты метаанализа зависели от большого эффекта одного отдельного исследования. [43]
Полиморфизм также был связан с чертами личности : в российском исследовании 2008 года было обнаружено, что люди с аллелем STin2.10 имеют более низкие показатели невротизма по данным опросника личности Айзенка . [44]
Нейровизуализация
[ редактировать ]Распределение переносчика серотонина в мозге можно визуализировать с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиолигандов , называемых DASB и DAPP; о первых подобных исследованиях человеческого мозга сообщалось в 2000 году. [45] DASB и DAPP — не единственные радиолиганды переносчика серотонина. Есть множество других, наиболее популярным из которых, вероятно, является радиолиганд β-CIT с йода-123 изотопом , который используется для сканирования мозга с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), согласно статье 1993 года в журнале Journal of Neural Transmission . [46] Радиолиганды были использованы в 2006 году для изучения того, ли такие переменные, как возраст, пол или генотип , с дифференциальным связыванием переносчика серотонина. связаны [47] В 2007 году было обнаружено, что у здоровых субъектов с высоким показателем невротизма ( черты личности в пересмотренном опроснике личности NEO) больше связывается транспортер серотонина в таламусе . [48]
Нейровизуализация и генетика
[ редактировать ]Исследования транспортера серотонина сочетали методы нейровизуализации и генетики, например, исследование морфометрии на основе вокселей выявило меньшее количество серого вещества в перигенальной передней части поясной извилины и миндалевидном теле у носителей коротких аллелей полиморфизма 5-HTTLPR по сравнению с субъектами с длинным/длинным генотипом. . [32]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108576 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020838 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген SLC6A4 (кодирование белка)» .
- ^ «SLC6A4 - Натрий-зависимый переносчик серотонина - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок SLC6A4» .
- ^ Перейти обратно: а б Сквайр Л. и др., ред. (2008). Фундаментальная нейронаука (3-е изд.). Амстердам: Эльзевир / Академическая пресса. п. 143. ИСБН 978-0-12-374019-9 .
- ^ «Ген Энтрез: семейство 6 растворенных переносчиков SLC6A4 (переносчик нейромедиаторов, серотонин), член 4» .
- ^ «Механизм действия переносчика серотонина» . web.williams.edu . Проверено 28 декабря 2016 г.
- ^ Мараззити Д., Акискал Х.С., Росси А., Кассано ГБ (май 1999 г.). «Изменение тромбоцитарного переносчика серотонина при романтической любви». Психологическая медицина . 29 (3): 741–5. дои : 10.1017/S0033291798007946 . ПМИД 10405096 . S2CID 12630172 .
- ^ ван дер Ви, Нью-Джерси, ван Вин Дж. Ф., Стивенс Х., ван Влит И. М., ван Райк П. П., Вестенберг Х. Г. (май 2008 г.). «Повышение связывания переносчика серотонина и дофамина у пациентов с генерализованным социальным тревожным расстройством, ранее не принимавших психотропные препараты, по данным ОФЭКТ с 123I-бета-(4-йодфенил)-тропаном» . Журнал ядерной медицины . 49 (5): 757–63. дои : 10.2967/jnumed.107.045518 . ПМИД 18413401 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Зееманн М., Бенгель Д., Баллинг У., Ридерер П. , Леш К.П. (1995). «Функциональный промотор и картирование сайта полиаденилирования гена переносчика серотонина человека (5-НТ)». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 247–54. дои : 10.1007/BF01281159 . ПМИД 8788073 . S2CID 8474414 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Штебер Г., Ридерер П. , Бенгель Д., Леш К.П. (июнь 1996 г.). «Аллельная вариация экспрессии гена переносчика серотонина человека». Журнал нейрохимии . 66 (6): 2621–4. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . ПМИД 8632190 . S2CID 42037860 .
- ^ Коллиер Д.А., Штебер Г., Ли Т., Хайлс А., Каталано М., Ди Белла Д., Арранц М.Дж., Мюррей Р.М., Валлада Х.П., Бенгель Д., Мюллер Ч.Р., Робертс Г.В., Смеральди Е., Киров Г., Шам П., Леш К.П. (декабрь 1996). «Новый функциональный полиморфизм промотора гена переносчика серотонина: возможная роль в предрасположенности к аффективным расстройствам». Молекулярная психиатрия . 1 (6): 453–60. ПМИД 9154246 .
- ^ Чжоу З, Чжэнь Дж, Карпович Н.К., Гетц Р.М., Ло С.Дж., Рейт М.Э., Ван Д.Н. (сентябрь 2007 г.). «Структура LeuT-дезипрамина показывает, как антидепрессанты блокируют обратный захват нейромедиаторов» . Наука . 317 (5843): 1390–3. Бибкод : 2007Sci...317.1390Z . дои : 10.1126/science.1147614 . ПМЦ 3711652 . ПМИД 17690258 .
- ^ Синнинг С., Мусгаард М., Йенсен М., Северинсен К., Челик Л., Колдсо Х., Мейер Т., Болс М., Йенсен Х.Х., Шиотт Б., Выборг О. (март 2010 г.). «Связывание и ориентация трициклических антидепрессантов в центральном субстрате человеческого переносчика серотонина» . Журнал биологической химии . 285 (11): 8363–74. дои : 10.1074/jbc.M109.045401 . ПМЦ 2832986 . ПМИД 19948720 .
- ^ Андерсен Дж., Табуро О., Хансен К.Б., Олсен Л., Эгебьерг Дж., Стрёмгаард К., Кристенсен А.С. (апрель 2009 г.). «Расположение сайта связывания антидепрессанта в переносчике серотонина: важность Ser-438 в распознавании циталопрама и трициклических антидепрессантов» . Журнал биологической химии . 284 (15): 10276–84. дои : 10.1074/jbc.M806907200 . ПМК 2665081 . ПМИД 19213730 .
- ^ Колдсё Х., Северинсен К., Тран Т., Челик Л., Йенсен Х.Х., Выборг О., Шиотт Б., Синнинг С. (февраль 2010 г.). «Два энантиомера циталопрама связываются с транспортером серотонина человека в обратной ориентации». Журнал Американского химического общества . 132 (4): 1311–22. дои : 10.1021/ja906923j . ПМИД 20055463 .
- ^ Пенматса А., Ван К.Х., Гуо Э. (ноябрь 2013 г.). «Рентгеновская структура транспортера дофамина объясняет механизм действия антидепрессанта» . Природа . 503 (7474): 85–90. Бибкод : 2013Natur.503...85P . дои : 10.1038/nature12533 . ПМЦ 3904663 . ПМИД 24037379 .
- ^ Таманьян Дж., Алажилль Д., Фу X, Кула Н.С., Балдессарини Р.Дж., Иннис Р.Б., Болдуин Р.М. (февраль 2005 г.). «Синтез и сродство к переносчику моноаминов новых 2бета-карбометокси-3бета-[4-(замещенных тиофенил)]фенилтропанов: открытие селективного антагониста SERT с пикомолярной эффективностью». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (4): 1131–3. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.12.014 . ПМИД 15686927 .
- ^ Мэттсон Р.Дж., Кэтт Дж.Д., Денхарт Д.Д., Дескус Дж.А., Дитта Дж.Л., Хиггинс М.А., Марцин Л.Р., Слоан С.П., Бено Б.Р., Гао К., Каннингем М.А., Мэттсон Г.К., Молски Т.Ф., Табер М.Т., Лодж, Нью-Джерси (сентябрь 2005 г.). «Конформационно ограниченные гомотриптамины. 2. Индолциклопропилметиламины как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Журнал медицинской химии . 48 (19): 6023–34. дои : 10.1021/jm0503291 . ПМИД 16162005 .
- ^ Далтон Кинг Х., Денхарт DJ, Дескус Дж.А., Дитта Дж.Л., Эпперсон Дж.Р., Хиггинс М.А., Кунг Дж.Э., Марцин Л.Р., Слоан С.П., Мэттсон Г.К., Молски Т.Ф., Краузе Р.Г., Бертекап Р.Л., Лодж Н.Дж., Мэттсон Р.Дж., Макор Дж.Э. (октябрь) 2007). «Конформационно ограниченные гомотриптамины. Часть 4: Гетероциклические и нафтильные аналоги мощного селективного ингибитора обратного захвата серотонина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (20): 5647–51. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.07.083 . ПМИД 17766113 .
- ^ Кинг Х.Д., Мэн З., Дескус Дж.А., Слоан С.П., Гао К., Бено Б.Р., Козловски Э.С., Лапалья М.А., Мэттсон Г.К., Молски Т.Ф., Табер М.Т., Лодж Н.Дж., Мэттсон Р.Дж., Макор Дж.Е. (ноябрь 2010 г.). «Гомотриптамины с конформационным ограничением. Часть 7: 3-цис-(3-аминоциклопентил) индолы как мощные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7564–72. дои : 10.1021/jm100515z . ПМИД 20949929 .
- ^ Далланоче С, Канови М, Матера С, Меннини Т, Де Амичи М, Гобби М, Де Микели С (ноябрь 2012 г.). «Новое спироциклическое производное тропанил-Δ²-изоксазолина усиливает связывание циталопрама и пароксетина с переносчиками серотонина, а также поглощение серотонина». Биоорганическая и медицинская химия . 20 (21): 6344–55. дои : 10.1016/j.bmc.2012.09.004 . ПМИД 23022052 .
- ^ Ниелло М., Чинтулова Д., Хеллсберг Э., Янч К., Холи М., Аятоллахи Л.Х., Коззи Н.В., Фрейссмут М., Сандтнер В., Эккер Г.Ф., Миховилович М.Д., Ситте Х.Х. (2019). «Пара-трифторметилметкатинон является аллостерическим модулятором переносчика серотонина». Нейрофармакология . 161 : 107615. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.04.021 . ПМИД 31028773 . S2CID 128363044 .
- ^ Далин А., Ройалл Дж., Хоманн Дж.Г., Ван Дж. (май 2009 г.). «Профиль экспрессии семейства генов-переносчиков растворенных веществ в мозге мыши» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 558–70. дои : 10.1124/jpet.108.149831 . ПМЦ 2672879 . ПМИД 19179540 .
- ^ Перейти обратно: а б с Накамура М., Уэно С., Сано А., Танабэ Х. (январь 2000 г.). «Полиморфизм, связанный с геном переносчика серотонина человека (5-HTTLPR), демонстрирует десять новых аллельных вариантов». Молекулярная психиатрия . 5 (1): 32–8. дои : 10.1038/sj.mp.4000698 . ПМИД 10673766 . S2CID 12459610 .
- ^ Перейти обратно: а б Мерфи Д.Л., Леш К.П. (февраль 2008 г.). «Нацеливание на мышиный переносчик серотонина: понимание нейробиологии человека» . Обзоры природы. Нейронаука . 9 (2): 85–96. дои : 10.1038/nrn2284 . ПМИД 18209729 . S2CID 7563088 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Штёбер Г., Ридерер П., Бенгель Д., Леш К.П. (июнь 1996 г.). «Аллельная вариация экспрессии гена переносчика серотонина человека». Журнал нейрохимии . 66 (6): 2621–4. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . ПМИД 8632190 . S2CID 42037860 .
- ^ Леш К.П., Бенгель Д., Хейлс А., Сабол С.З., Гринберг Б.Д., Петри С., Бенджамин Дж., Мюллер Ч.Р., Хамер Д.Х., Мерфи Д.Л. (ноябрь 1996 г.). «Связь черт, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена переносчика серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–31. Бибкод : 1996Sci...274.1527L . дои : 10.1126/science.274.5292.1527 . ПМИД 8929413 . S2CID 35503987 .
- ^ Вендланд-младший, Мартин Б.Дж., Крузе М.Р., Леш К.П., Мерфи Д.Л. (март 2006 г.). «Одновременное генотипирование четырех функциональных локусов человеческого SLC6A4 с переоценкой 5-HTTLPR и rs25531». Молекулярная психиатрия . 11 (3): 224–6. дои : 10.1038/sj.mp.4001789 . ПМИД 16402131 . S2CID 26655014 .
- ^ Перейти обратно: а б Пезавас Л., Мейер-Линденберг А., Драбант Э.М., Верчински Б.А., Муньос К.Е., Колачана Б.С., Иган М.Ф., Маттай В.С., Харири А.Р., Вайнбергер Д.Р. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействие поясной извилины и миндалевидного тела человека: генетический механизм предрасположенности к депрессии». Природная неврология . 8 (6): 828–34. дои : 10.1038/nn1463 . ПМИД 15880108 . S2CID 1864631 .
- ^ Перейти обратно: а б Хуан Ч., Сантанджело С.Л. (сентябрь 2008 г.). «Аутизм и полиморфизмы генов-переносчиков серотонина: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 147Б (6): 903–13. дои : 10.1002/ajmg.b.30720 . ПМИД 18286633 . S2CID 9491697 .
- ^ Ниренберг А.А. (сентябрь 2009 г.). «Длинная история о коротком плече промоторной области гена, кодирующего белок захвата серотонина». Спектры ЦНС . 14 (9): 462–3. дои : 10.1017/s1092852900023506 . ПМИД 19890228 . S2CID 24236284 .
- ^ Каспи А., Сагден К., Моффитт Т.Э., Тейлор А., Крейг И.В., Харрингтон Х., Макклей Дж., Милл Дж., Мартин Дж., Брейтуэйт А., Поултон Р. (июль 2003 г.). «Влияние жизненного стресса на депрессию: сдерживание полиморфизмом гена 5-HTT». Наука . 301 (5631): 386–9. Бибкод : 2003Sci...301..386C . дои : 10.1126/science.1083968 . ПМИД 12869766 . S2CID 146500484 .
- ^ Ухер Р., Макгаффин П. (февраль 2008 г.). «Умерение геном-переносчиком серотонина неблагоприятного воздействия окружающей среды в этиологии психических заболеваний: обзор и методологический анализ». Молекулярная психиатрия . 13 (2): 131–46. дои : 10.1038/sj.mp.4002067 . ПМИД 17700575 . S2CID 24432263 .
- ^ Риш Н., Херрелл Р., Ленер Т., Лян К.Ю., Ивз Л., Хо Дж., Грим А., Ковач М., Отт Дж., Мерикангас К.Р. (июнь 2009 г.). «Взаимодействие между геном-переносчиком серотонина (5-HTTLPR), стрессовыми жизненными событиями и риском депрессии: метаанализ» . ДЖАМА . 301 (23): 2462–71. дои : 10.1001/jama.2009.878 . ПМЦ 2938776 . ПМИД 19531786 .
- ^ Вендланд-младший, Моя П.Р., Круз М.Р., Рен-Паттерсон Р.Ф., Дженсен К.Л., Тимпано К.Р., Мерфи Д.Л. (март 2008 г.). «Новый предполагаемый гаплотип SLC6A4 с усилением функции связан с обсессивно-компульсивным расстройством» . Молекулярная генетика человека . 17 (5): 717–23. дои : 10.1093/hmg/ddm343 . ПМИД 18055562 .
- ^ Озаки Н., Гольдман Д., Кэй В.Х., Плотников К., Гринберг Б.Д., Лаппалайнен Дж., Рудник Г., Мерфи Д.Л. (ноябрь 2003 г.). «Миссенс-мутация транспортера серотонина, связанная со сложным нейропсихиатрическим фенотипом». Молекулярная психиатрия . 8 (11): 933–6. дои : 10.1038/sj.mp.4001365 . ПМИД 14593431 . S2CID 2171955 . Новостная статья:
- «Обнаружен ген обсессивно-компульсивного расстройства» . Электронные новости психического здоровья. Рейтер. 27 октября 2003 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 г. Проверено 25 января 2008 г.
- ^ Делорм Р, Бетанкур С, Вагнер М, Кребс М.О., Горвуд П., Перл П., Нюгрен Г., Дюран С.М., Бутц Ф., Пикеринг П., Мельке Дж., Рурманн С., Анкарсетер Х., Шабане Н., Кипман А., Рек С., Миллет Б. , Рой И., Мурен-Симеони MC, Майер В., Ростам М., Гиллберг С., Лебойер М., Бургерон Т. (декабрь 2005 г.). «Подтверждение связи между редким функциональным вариантом I425V гена-переносчика серотонина и предрасположенностью к обсессивно-компульсивному расстройству» . Молекулярная психиатрия . 10 (12): 1059–61. дои : 10.1038/sj.mp.4001728 . ПМК 2547479 . ПМИД 16088327 .
- ^ Стивен Уэлесс. « Ген ОКР» Популярная пресса против научной литературы: ответственен ли SERT за обсессивно-компульсивное расстройство?» . Дэвидсон Колледж . Проверено 12 июня 2008 г.
- ^ Фан Дж.Б., Склар П. (октябрь 2005 г.). «Метаанализ выявил связь между полиморфизмом VNTR гена транспортера серотонина STin2 и шизофренией». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 928–38, 891. doi : 10.1038/sj.mp.4001690 . ПМИД 15940296 . S2CID 29240701 .
- ^ Ангелова М., Бенкелфат С., Турецки Г. (июнь 2003 г.). «Систематический обзор ассоциативных исследований, исследующих гены, кодирующие рецепторы серотонина и переносчик серотонина: I. Аффективные расстройства» . Молекулярная психиатрия . 8 (6): 574–91. дои : 10.1038/sj.mp.4001328 . ПМИД 12851635 .
- ^ Казанцева А.В., Гайсина Д.А., Фасхутдинова Г.Г., Носкова Т., Малых С.Б., Хуснутдинова Е.К. (август 2008 г.). «Полиморфизмы гена-переносчика серотонина (5-HTTLPR, A/G SNP в 5-HTTLPR и STin2 VNTR) и их связь с личностными качествами здоровых людей из России». Психиатрическая генетика . 18 (4): 167–76. дои : 10.1097/YPG.0b013e328304deb8 . ПМИД 18628678 . S2CID 7423923 .
- ^ Хоул С., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж. Х., Уилсон А. А. (ноябрь 2000 г.). «Визуализация переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: первоначальные исследования на людях с [11C]DAPP и [11C]DASB». Европейский журнал ядерной медицины . 27 (11): 1719–22. дои : 10.1007/s002590000365 . ПМИД 11105830 . S2CID 18932686 .
- ^ Брюке Т., Корнхубер Дж., Ангелбергер П., Асенбаум С., Фрассин Х., Подрека I (1993). «ОФЭКТ-визуализация переносчиков дофамина и серотонина с помощью [123I] бета-ЦИТ. Кинетика связывания в мозге человека». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 94 (2): 137–46. дои : 10.1007/BF01245007 . ПМИД 8110440 . S2CID 22034290 .
- ^ Бруст П., Гессен С., Мюллер У., Сабо З. (февраль 2006 г.). «Нейровизуализация транспортера серотонина — возможности и подводные камни» (PDF) . Текущие обзоры психиатрии . 2 (1): 111–149. дои : 10.2174/157340006775101508 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 года.
- ^ Такано А., Аракава Р., Хаяси М., Такахаши Х., Ито Х., Сухара Т. (сентябрь 2007 г.). «Связь между чертой личности невротизма и связыванием переносчика серотонина». Биологическая психиатрия . 62 (6): 588–92. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.007 . ПМИД 17336939 . S2CID 41664835 .
