Jump to content

Везикулярный транспортер моноаминов 2

SLC18A2
Идентификаторы
Псевдонимы SLC18A2 , SVAT, SVMT, VAT2, VMAT2, член A2 семейства растворенных переносчиков 18, везикулярный переносчик моноаминов 2, PKDYS2
Внешние идентификаторы ОМИМ : 193001 ; МГИ : 106677 ; Гомологен : 2298 ; Генные карты : SLC18A2 ; ОМА : SLC18A2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003054

НМ_172523

RefSeq (белок)

НП_003045

НП_766111

Местоположение (UCSC) Чр 10: 117,24 – 117,28 Мб Чр 19: 59,25 – 59,28 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Продолжительность: 7 секунд.
Распределение VMAT2 в мозге человека.

( Член 2 семейства растворенных переносчиков 18 SLC18A2 ) , также известный как везикулярный переносчик моноаминов 2 ( VMAT2 ), представляет собой белок , который у человека кодируется SLC18A2 геном . [5] SLC18A2 представляет собой интегральный мембранный белок , который транспортирует моноамины , особенно нейротрансмиттеры , такие как дофамин , норадреналин , серотонин и гистамин , из клеточного цитозоля в синаптические пузырьки . [6] В нейронах, высвобождающих дофамин нигростриарного пути и мезолимбического пути , функция SLC18A2 также необходима для везикулярного высвобождения нейромедиатора ГАМК . [7]

Сайты связывания и лиганды

[ редактировать ]

Считается, что SLC18A2 обладает по крайней мере двумя различными сайтами связывания, которые характеризуются связыванием тетрабеназина (TBZ) и резерпина с переносчиком. [8] Амфетамин (сайт TBZ) и метамфетамин (сайт резерпина) связываются с разными сайтами SLC18A2, ингибируя его функцию. [8] Ингибиторы SLC18A2, такие как тетрабеназин и резерпин, снижают концентрацию моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптической щели, ингибируя захват через SLC18A2; ингибирование поглощения SLC18A2 этими препаратами предотвращает хранение нейротрансмиттеров в синаптических везикулах и уменьшает количество нейротрансмиттеров, высвобождаемых посредством экзоцитоза . Хотя многие замещенные амфетамины индуцируют высвобождение нейротрансмиттеров из везикул через SLC18A2, одновременно ингибируя поглощение через SLC18A2, они могут способствовать высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптическую щель, одновременно изменяя направление транспорта через первичные транспортные белки плазматической мембраны моноаминов (т.е. переносчик дофамина , переносчик норадреналина и переносчик серотонина ) в моноаминовых нейронах. Другие ингибиторы SLC18A2, такие как GZ-793A, ингибируют усиливающий эффект метамфетамина, но сами по себе не вызывают стимулирующего или усиливающего эффекта. [9]

Исследователи обнаружили, что ингибирование транспортера дофамина (но не SLC18A2) блокирует действие амфетамина и кокаина; в то время как в другом эксперименте было обнаружено, что отключение SLC18A2 (но не переносчика дофамина) предотвращает любое заметное действие у подопытных животных после введения амфетамина, но не введения кокаина. Это говорит о том, что амфетамин может быть атипичным субстратом, практически не способным предотвращать обратный захват дофамина посредством связывания с переносчиком дофамина, но вместо этого использует его для проникновения в нейрон, где он затем взаимодействует с SLC18A2, вызывая отток дофамина из везикул в нейроны. цитоплазма, после чего транспортеры дофамина с присоединенными субстратами амфетамина перемещают недавно высвободившийся дофамин в синаптическую щель. [10]

Торможение

[ редактировать ]

SLC18A2 необходим для обеспечения высвобождения нейротрансмиттеров из окончаний аксонов моноаминных нейронов в синаптическую щель . Если функция SLC18A2 ингибируется или нарушена, моноаминовые нейротрансмиттеры , такие как дофамин, не могут высвобождаться в синапс посредством типичных механизмов высвобождения (т. е. экзоцитоза в результате потенциалов действия ).

У потребителей кокаина наблюдается заметное снижение иммунореактивности SLC18A2 . , вызванными кокаином, У лиц с расстройствами настроения наблюдалась значительная потеря иммунореактивности SLC18A2; это может отражать повреждение окончаний дофаминовых аксонов в полосатом теле . Эти нейрональные изменения могут играть роль в возникновении расстройств настроения и мотивационных процессов у более сильно зависимых потребителей. [11]

[ редактировать ]

Генетик Дин Хамер предположил, что конкретный аллель гена SLC18A2 коррелирует с духовностью, используя данные опроса о курении, который включал вопросы, предназначенные для измерения «самопревосхождения». Хамер провел параллельное исследование духовности, независимо от исследования курения Национального института рака . Его выводы были опубликованы в популярной книге «Ген Бога: как вера встроена в наши гены» . [12] [13] Сам Хамер отмечает, что SLC18A2 играет незначительную роль во влиянии на духовность. [14] Более того, утверждение Хамера о том, что ген SLC18A2 способствует духовности, является спорным. [14] Исследование Хамера не было опубликовано в рецензируемом журнале, и повторный анализ корреляции показывает, что она не является статистически значимой. [14] [15]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165646 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025094 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Сурратт К.К., Персико А.М., Ян К.Д., Эдгар С.Р., Берд Г.С., Хокинс А.Л., Гриффин К.А., Ли Икс, Джабс Э.В., Уль Г.Р. (март 1993 г.). «КДНК переносчика моноаминов в синаптических пузырьках человека предсказывает посттрансляционные модификации, выявляет локализацию гена на хромосоме 10 и идентифицирует TaqI RFLP» . ФЭБС Летт . 318 (3): 325–30. дои : 10.1016/0014-5793(93)80539-7 . ПМИД   8095030 . S2CID   8062412 .
  6. ^ Эйден Л.Е., Шефер М.К., Вейхе Э., Шютц Б. (февраль 2004 г.). «Семейство везикулярных переносчиков аминов (SLC18): антипортеры аминов / протонов, необходимые для везикулярного накопления и регулируемой экзоцитотической секреции моноаминов и ацетилхолина». Арка Пфлюгерса . 447 (5): 636–40. дои : 10.1007/s00424-003-1100-5 . ПМИД   12827358 . S2CID   20764857 .
  7. ^ Трич Н.С., Дин Дж.Б., Сабатини Б.Л. (2012). «Дофаминергические нейроны ингибируют выход полосатого тела за счет неканонического высвобождения ГАМК» . Природа . 490 (7419): 262–6. Бибкод : 2012Natur.490..262T . дои : 10.1038/nature11466 . ПМЦ   3944587 . ПМИД   23034651 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Сульцер Д., Сондерс М.С., Поулсен Н.В., Галли А. (апрель 2005 г.). «Механизмы высвобождения нейромедиаторов амфетаминами: обзор». Прог. Нейробиол . 75 (6): 406–33. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . ПМИД   15955613 . S2CID   2359509 . Они также продемонстрировали конкуренцию за связывание между METH и резерпином, что позволяет предположить, что они могут связываться с одним и тем же сайтом на VMAT. Лаборатория Джорджа Уля аналогичным образом сообщила, что AMPH вытеснил блокатор VMAT2 тетрабеназин (Gonzalez et al., 1994). Считается, что тетрабеназин и резерпин связываются с разными сайтами VMAT (Schuldiner et al., 1993a).
  9. ^ Алверс К.М., Бекманн Дж.С., Чжэн Г., Крукс П.А., Двоскин Л.П., Бардо М.Т. (2012). «Влияние ингибитора VMAT2 GZ-793A на восстановление поиска метамфетамина у крыс» . Психофармакология . 224 (2): 255–62. дои : 10.1007/s00213-012-2748-3 . ПМЦ   3680349 . ПМИД   22638813 .
  10. ^ Фрейберг, З.; Сондерс, М.; Агилар и др., М. (16 февраля 2016 г.). «Механизмы действия амфетамина, освещенные с помощью оптического мониторинга дофаминовых синаптических везикул в мозге дрозофилы» . Природные коммуникации . 7 : 10652. Бибкод : 2016NatCo...710652F . дои : 10.1038/ncomms10652 . ПМЦ   4757768 . ПМИД   26879809 .
  11. ^ Литтл К.Ю., Кролевски Д.М., Чжан Л., Кассин Б.Дж. (январь 2003 г.). «Потеря белка-переносчика моноаминов полосатого тела (VMAT2) у людей, употребляющих кокаин». Am J Психиатрия . 160 (1): 47–55. дои : 10.1176/appi.ajp.160.1.47 . ПМИД   12505801 .
  12. ^ Хамер Д.Х. (2004). Ген Бога: как вера заложена в наших генах . Гарден-Сити, Нью-Йорк: Даблдей. ISBN  0-385-50058-0 .
  13. ^ Клюгер Дж., Чу Дж., Листон Б., Сигер М., Уильямс Д. (25 октября 2004 г.). «Есть ли Бог в наших генах?» . ВРЕМЯ . Time Inc. Архивировано из оригинала 30 сентября 2007 года . Проверено 8 апреля 2007 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с Сильвейра Л.А. (2008). «Эксперименты с духовностью: анализ Гена Бога в непрофильном лабораторном курсе» . CBE: Образование в области наук о жизни . 7 (1): 132–45. дои : 10.1187/cbe.07-05-0029 . ПМК   2262126 . ПМИД   18316816 .
  15. ^ Циммер С. (октябрь 2004 г.). «Гены, повышающие веру: поиск генетической основы духовности» . Научный американец . дои : 10.1038/scientificamerican1004-110 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7786fbd29ce56bfc0eb3309829abcc4e__1701052440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/77/4e/7786fbd29ce56bfc0eb3309829abcc4e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vesicular monoamine transporter 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)