Считается, что SLC18A2 обладает по крайней мере двумя различными сайтами связывания, которые характеризуются связыванием тетрабеназина (TBZ) и резерпина с переносчиком. [8] Амфетамин (сайт TBZ) и метамфетамин (сайт резерпина) связываются с разными сайтами SLC18A2, ингибируя его функцию. [8] Ингибиторы SLC18A2, такие как тетрабеназин и резерпин, снижают концентрацию моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптической щели, ингибируя захват через SLC18A2; ингибирование поглощения SLC18A2 этими препаратами предотвращает хранение нейротрансмиттеров в синаптических везикулах и уменьшает количество нейротрансмиттеров, высвобождаемых посредством экзоцитоза . Хотя многие замещенные амфетамины индуцируют высвобождение нейротрансмиттеров из везикул через SLC18A2, одновременно ингибируя поглощение через SLC18A2, они могут способствовать высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптическую щель, одновременно изменяя направление транспорта через первичные транспортные белки плазматической мембраны моноаминов (т.е. переносчик дофамина , переносчик норадреналина и переносчик серотонина ) в моноаминовых нейронах. Другие ингибиторы SLC18A2, такие как GZ-793A, ингибируют усиливающий эффект метамфетамина, но сами по себе не вызывают стимулирующего или усиливающего эффекта. [9]
Исследователи обнаружили, что ингибирование транспортера дофамина (но не SLC18A2) блокирует действие амфетамина и кокаина; в то время как в другом эксперименте было обнаружено, что отключение SLC18A2 (но не переносчика дофамина) предотвращает любое заметное действие у подопытных животных после введения амфетамина, но не введения кокаина. Это говорит о том, что амфетамин может быть атипичным субстратом, практически не способным предотвращать обратный захват дофамина посредством связывания с переносчиком дофамина, но вместо этого использует его для проникновения в нейрон, где он затем взаимодействует с SLC18A2, вызывая отток дофамина из везикул в нейроны. цитоплазма, после чего транспортеры дофамина с присоединенными субстратами амфетамина перемещают недавно высвободившийся дофамин в синаптическую щель. [10]
Генетик Дин Хамер предположил, что конкретный аллель гена SLC18A2 коррелирует с духовностью, используя данные опроса о курении, который включал вопросы, предназначенные для измерения «самопревосхождения». Хамер провел параллельное исследование духовности, независимо от исследования курения Национального института рака . Его выводы были опубликованы в популярной книге «Ген Бога: как вера встроена в наши гены» . [12] [13] Сам Хамер отмечает, что SLC18A2 играет незначительную роль во влиянии на духовность. [14] Более того, утверждение Хамера о том, что ген SLC18A2 способствует духовности, является спорным. [14] Исследование Хамера не было опубликовано в рецензируемом журнале, и повторный анализ корреляции показывает, что она не является статистически значимой. [14] [15]
^ Перейти обратно: а б Сульцер Д., Сондерс М.С., Поулсен Н.В., Галли А. (апрель 2005 г.). «Механизмы высвобождения нейромедиаторов амфетаминами: обзор». Прог. Нейробиол . 75 (6): 406–33. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . ПМИД 15955613 . S2CID 2359509 . Они также продемонстрировали конкуренцию за связывание между METH и резерпином, что позволяет предположить, что они могут связываться с одним и тем же сайтом на VMAT. Лаборатория Джорджа Уля аналогичным образом сообщила, что AMPH вытеснил блокатор VMAT2 тетрабеназин (Gonzalez et al., 1994). Считается, что тетрабеназин и резерпин связываются с разными сайтами VMAT (Schuldiner et al., 1993a).
^ Клюгер Дж., Чу Дж., Листон Б., Сигер М., Уильямс Д. (25 октября 2004 г.). «Есть ли Бог в наших генах?» . ВРЕМЯ . Time Inc. Архивировано из оригинала 30 сентября 2007 года . Проверено 8 апреля 2007 г.
Ватабе М., Накаки Т. (2008). «Ингибитор митохондриального комплекса I ротенон ингибирует и перераспределяет везикулярный переносчик моноаминов 2 посредством нитрования в дофаминергических клетках человека SH-SY5Y». Мол. Фармакол . 74 (4): 933–40. дои : 10.1124/моль.108.048546 . ПМИД 18599602 . S2CID 1844073 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 7786fbd29ce56bfc0eb3309829abcc4e__1701052440 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/77/4e/7786fbd29ce56bfc0eb3309829abcc4e.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Vesicular monoamine transporter 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)