Jump to content

Псевдоэфедрин

Псевдоэфедрин
Клинические данные
Произношение / ˌ s d . ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n , - ˈ ɛ f ɪ d r n /
Торговые названия Афринол, Судафед, Синутаб и другие.
Другие имена ПСЭ; ПДЭ; (+)-ψ-эфедрин; ψ-эфедрин; д-изоэфедрин; (1S , 2S ) -псевдоэфедрин; д-псевдоэфедрин; (+)-Псевдоэфедрин; L (+)-псевдоэфедрин; изоэфедрин; (1S , 2S ) -α, N -диметил-β-гидроксифенэтиламин; ( 1S ,2S ) -N - Метил-β-гидроксиамфетамин
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682619
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Я : Б2
Маршруты
администрация
Через рот [1] [2]
Класс препарата агенты, высвобождающие норадреналин ; симпатомиметики ; Назальные противозастойные средства ; Психостимуляторы
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S3 (только для фармацевтов). В основном отслеживается по всей стране через «Проект STOP», чтобы избежать покупок в больших количествах. [3] Использование Project STOP является обязательным во всех штатах и ​​территориях, кроме Виктории и Тасмании. [4] [5]
  • BR : Класс D1 (прекурсоры наркотиков) [6]
  • Калифорния : OTC исключен из НБД в 2024 г. как для комбинированных, так и для однокомпонентных препаратов, 1 марта и 10 июня 2024 г. соответственно. [7]
  • Великобритания : P ( аптечные лекарства )
  • США : внебиржевой
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~100% [8]
Связывание с белками 21–29% ( AGP альфа-1-кислотный гликопротеин Tooltip , HSA сывороточный альбумин человека Tooltip ) [9] [10]
Метаболизм Не подвергается интенсивному метаболизму [11] [1] [2]
Метаболиты Норпсевдоэфедрин [1]
Начало действия 30   минут [1]
Период полувыведения 5,4   часа (диапазон 3–16   часов в зависимости от мочи pH ) [2] [1] [11]
Продолжительность действия 4–12   часов [1] [12]
Экскреция Моча : 43–96% (без изменений). [1] [11] [2] [8]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.001.835 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Н 15 Н О
Молярная масса 165.236  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Псевдоэфедрин под торговой маркой Судафед , продаваемый, среди прочего, , представляет собой симпатомиметический препарат , который используется в качестве противозастойного средства для лечения заложенности носа . [1] [13] [2] Он также использовался не по назначению для некоторых других показаний, таких как лечение низкого кровяного давления . [14] [15] [16] В более высоких дозах он может оказывать различные дополнительные эффекты, в том числе психостимулирующий , [17] [1] подавление аппетита , [18] и эффекты повышения производительности . [19] [20] В связи с этим отмечалось немедицинское использование псевдоэфедрина. [17] [1] [18] [19] [20] Лекарство принимают внутрь . [1] [2]

Побочные эффекты псевдоэфедрина включают , среди прочего, бессонницу , учащенное сердцебиение и повышение артериального давления . [21] [2] [1] [22] В редких случаях псевдоэфедрин ассоциировался с серьезными сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как сердечный приступ и геморрагический инсульт . [18] [23] [15] Некоторые люди могут быть более чувствительны к его сердечно-сосудистым эффектам. [22] [1] Псевдоэфедрин действует как агент, высвобождающий норадреналин , тем самым косвенно активируя адренергические рецепторы . [24] [2] [25] [1] Таким образом, это симпатомиметик косвенного действия . [24] [2] [25] [1] Псевдоэфедрин в значительной степени проникает в мозг , но обладает некоторой периферической селективностью из-за своей гидрофильности . [25] [26] Химически псевдоэфедрин представляет собой замещенный амфетамин и тесно связан с эфедрином , фенилпропаноламином и амфетамином . [1] [13] [2]

Наряду с эфедрином, псевдоэфедрин в природе встречается в эфедре , которая тысячелетиями использовалась в традиционной китайской медицине . [13] [27] Впервые он был выделен из эфедры в 1889 году. [27] [13] [28] После его синтеза в 1920-х годах псевдоэфедрин был использован в медицинских целях в качестве противозастойного средства. [13] Псевдоэфедрин широко доступен без рецепта как в виде монопрепаратов, так и в виде комбинированных препаратов . [29] [22] [13] [2] Доступность псевдоэфедрина была ограничена с 2005 года в связи с тем, что его можно использовать для синтеза метамфетамина . [13] [2] Фенилэфрин заменил псевдоэфедрин во многих безрецептурных противозастойных средствах для перорального применения . [2] Однако пероральный фенилэфрин оказывается неэффективным в качестве противозастойного средства. [30] [31]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Заложенность носа

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин является симпатомиметиком и хорошо известен тем, что уменьшает отек слизистых оболочек носа, поэтому его часто используют в качестве противозастойного средства . Он уменьшает гиперемию тканей , отеки и заложенность носа , обычно связанные с простудой или аллергией . Другие полезные эффекты могут включать усиление оттока секрета из пазух и открытие закупоренных евстахиевых труб . Такое же вазоконстрикционное действие может привести к гипертонии , которая является заметным побочным эффектом псевдоэфедрина.

Псевдоэфедрин можно использовать как перорально, так и как местное противоотечное средство . Однако из-за своих стимулирующих свойств пероральный препарат с большей вероятностью может вызвать побочные эффекты, включая задержку мочи . [32] [33] Согласно одному исследованию, псевдоэфедрин может проявлять эффективность в качестве противокашлевого препарата (подавление кашля ). [34]

Псевдоэфедрин показан для лечения заложенности носа, заложенности носовых пазух и заложенности евстахиевой трубы. [35] Псевдоэфедрин также показан при вазомоторном рините и в качестве дополнения к другим средствам при оптимальном лечении аллергического ринита , крупа , синусита , среднего отита и трахеобронхита . [35]

Другое использование

[ редактировать ]

стимуляторы амфетаминового ряда и другие катехоламинергические Известно, что агенты способствуют бодрствованию и используются при лечении гиперсомнии и нарколепсии . [36] [37] [38] Псевдоэфедрин в терапевтических дозах, по-видимому, не улучшает и не ухудшает дневную сонливость , дневную усталость или качество сна у людей с аллергическим ринитом . [1] [39] Аналогично, сонливость не была ниже у детей с простудой, получавших псевдоэфедрин от заложенности носа. [40] В любом случае, бессонница является известным побочным эффектом псевдоэфедрина, хотя ее частота невелика. [21] Кроме того, сообщалось, что дозы псевдоэфедрина, превышающие нормальный терапевтический диапазон, вызывают психостимулирующие эффекты, включая бессонницу и снижение чувства усталости. [17]

Был интерес к псевдоэфедрину как средству подавления аппетита при лечении ожирения . [18] Однако из-за отсутствия клинических данных и потенциальных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы такое применение не рекомендуется. [18] только одно плацебо - контролируемое исследование псевдоэфедрина для снижения веса Существует   (120 мг/день с медленным высвобождением в течение 12   недель) и не выявило существенной разницы в потере веса по сравнению с плацебо (-4,6   кг против -4,5   кг). [18] [41] Это отличалось от фенилпропаноламина , который оказался более эффективным в снижении веса по сравнению с плацебо и более широко изучался и использовался при лечении ожирения. [42] [43] [41]

Псевдоэфедрин ограниченно использовался при лечении ортостатической непереносимости, включая ортостатическую гипотензию. [14] и синдром постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ). [16] [44] [45] Однако его эффективность в лечении POTS является спорной. [16] [44] Псевдоэфедрин также ограниченно использовался при лечении рефрактерной гипотонии в отделениях интенсивной терапии . [15] Однако данные об этом использовании ограничены отчетами о случаях и сериями случаев . [15]

Псевдоэфедрин также используется в качестве профилактического средства первой линии при рецидивирующем приапизме . [46] Эрекция в значительной степени является парасимпатической реакцией, поэтому симпатическое действие псевдоэфедрина может облегчить это состояние. Однако данные об этом использовании носят разрозненный характер , а эффективность описывается как переменная. [46]

Лечение недержания мочи представляет собой применение псевдоэфедрина и родственных ему препаратов не по назначению . [47] [48]

Доступные формы

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин доступен без рецепта в форме   таблеток по 30 и 60 мг с немедленным высвобождением 120 и 240   мг пролонгированного действия по пероральных и таблеток в США . [29] [49] [50] [51]

Псевдоэфедрин также доступен без рецепта и только по рецепту в сочетании с многочисленными другими препаратами, включая антигистаминные препараты ( акривастин , азатадин , бромфенирамин , цетиризин , хлорфенирамин , клемастин , дезлоратадин , дексбромфенирамин , дифенгидрамин , фексофенадин , лоратадин , трипролидин ), ИКС ( ацетаминофен , кодеин , гидрокодон , ибупрофен , напроксен ), средства для подавления кашля ( декстрометорфан ) и отхаркивающие средства ( гуайфенезин ). [29] [49]

Псевдоэфедрин использовался в форме гидрохлоридных и сульфатных солей , а также в форме полистирекса. [29] Препарат использовался в более чем 135 рецептурных и безрецептурных рецептурах. [22] Многие рецептурные препараты, содержащие псевдоэфедрин, со временем были прекращены. [29]

Противопоказания

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин противопоказан пациентам с сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями , тяжелой или неконтролируемой гипертонией , тяжелой ишемической болезнью сердца , гипертрофией предстательной железы , гипертиреозом , закрытоугольной глаукомой или беременным женщинам. [52] Безопасность и эффективность использования назальных противозастойных средств у детей неясны. [53]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты терапии псевдоэфедрином могут включать центральной нервной системы (ЦНС) стимуляцию , бессонницу , нервозность , беспокойство , возбудимость , головокружение и беспокойство . [18] [15] [54] Редкие побочные эффекты включают тахикардию или учащенное сердцебиение . [18] В редких случаях терапия псевдоэфедрином может быть связана с мидриазом (расширением зрачков), галлюцинациями , аритмиями , гипертонией , судорогами и ишемическим колитом ; а также тяжелые кожные реакции, известные как рецидивирующая псевдоскарлатина, системный контактный дерматит и непигментирующая фиксированная лекарственная сыпь . [18] [55] [52] Псевдоэфедрин, особенно в сочетании с другими лекарственными средствами, включая наркотики , также может играть роль в возникновении эпизодов параноидального психоза . [18] [56] Также сообщалось, что псевдоэфедрин, среди других симпатомиметических средств, может быть связан с возникновением геморрагического инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений . [18] [23] [15]

Благодаря своим симпатомиметическим эффектам псевдоэфедрин является сосудосуживающим или прессорным средством (повышает артериальное давление ), положительным хронотропом (увеличивает частоту сердечных сокращений ) и положительным инотропом (увеличивает силу сердечных сокращений ). [18] [1] [22] [19] [20] Влияние псевдоэфедрина на артериальное давление в клинических дозах является спорным. [1] [22] Близкородственный симпатомиметик и противозастойное средство фенилпропаноламин был отменен из -за его связи со значительным повышением артериального давления и частотой геморрагического инсульта. [22] Высказывались опасения, что псевдоэфедрин также может опасно повышать кровяное давление и тем самым увеличивать риск инсульта, тогда как другие утверждали, что риски преувеличены. [1] [22] Помимо геморрагического инсульта, инфаркте миокарда , коронарном спазме и внезапной смерти , также редко сообщалось об при применении симпатомиметических соединений эфедры, таких как псевдоэфедрин и эфедрин . [18] [15]

2005 года Метаанализ показал, что псевдоэфедрин в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление у здоровых людей или людей с контролируемой гипертонией . [1] [22] Было обнаружено, что систолическое артериальное давление немного увеличилось в среднем на 0,99   мм   рт. ст., а частота сердечных сокращений немного увеличилась   в среднем на 2,83 удара в минуту. [1] [22] И наоборот, не было выявлено существенного влияния на диастолическое артериальное давление, которое увеличилось на 0,63   мг   рт. ст. [22] У людей с контролируемой гипертензией систолическая гипертензия увеличивалась на аналогичную величину - 1,20   мм   рт. ст. [22] Препараты с немедленным высвобождением , более высокие дозы, принадлежность к мужчинам и более короткая продолжительность применения были связаны с более сильными сердечно-сосудистыми эффектами. [22] Небольшая группа людей с вегетативной нестабильностью , что, возможно, в свою очередь приводит к большей чувствительности адренергических рецепторов, может быть существенно более чувствительна к сердечно-сосудистым эффектам симпатомиметиков. [22] После метаанализа 2005 года систематический обзор 2015 года и метаанализ 2018 года показали, что псевдоэфедрин в высоких дозах (> 170   мг) может увеличивать частоту сердечных сокращений и физическую работоспособность с большей величиной эффекта , чем более низкие дозы. [19] [20]

2007 года В Кокрейновском обзоре были оценены побочные эффекты кратковременного применения псевдоэфедрина в рекомендуемых дозах в качестве противоотечного средства для носа. [21] Было обнаружено, что псевдоэфедрин имеет небольшой риск бессонницы , и это был единственный побочный эффект, который возникал с частотой, значительно отличающейся от плацебо. [21] Бессонница встречалась с частотой 5% и имела отношение шансов (ОШ) 6,18. [21] Другие побочные эффекты, включая головную боль и гипертонию , встречались с частотой менее 4% и не отличались от плацебо. [21]

тахифилаксия развивается при длительном применении псевдоэфедрина, особенно при его повторном введении через короткие промежутки времени. Известно, что [1] [18]

Имеется сообщение о временных депрессивных симптомах после прекращения приема псевдоэфедрина . [18] [57] Симптомы абстиненции включали ухудшение настроения и грусть , резкое снижение энергии , ухудшение взгляда на себя, снижение концентрации, психомоторную заторможенность , повышенный аппетит и повышенную потребность во сне . [18] [57]

Псевдоэфедрин оказывает психостимулирующее действие в высоких дозах и является положительным подкреплением с эффектом, подобным амфетамину , у животных, включая крыс и обезьян. [58] [59] [60] [61] Однако он значительно менее эффективен , чем метамфетамин или кокаин . [58] [59] [60]

Передозировка

[ редактировать ]

Максимальная общая суточная доза псевдоэфедрина составляет 240   мг. [1] псевдоэфедрин может оказывать симпатомиметическое и психостимулирующее действие При передозировке . [1] К ним могут относиться седация , апноэ , нарушение концентрации внимания, цианоз , кома , сосудистый коллапс , бессонница , галлюцинации , тремор , судороги , головная , боль , головокружение , беспокойство , эйфория , шум в ушах , нечеткость зрения , атаксия . боль в груди , тахикардия , сердцебиение , повышение артериального давления , снижение артериального давления , жажда , потливость , затруднение мочеиспускания , тошнота и рвота . [1] У детей симптомы чаще включали сухость во рту , расширение зрачков , приливы , лихорадку и желудочно-кишечную дисфункцию . [1] Псевдоэфедрин может оказывать токсическое действие как при использовании сверхтерапевтических доз, так и у людей, более чувствительных к действию симпатомиметиков. [1] неправильном использовании Сообщалось о   препарата в одном случае при больших дозах от 3000 до 4500 мг (100–150   таблеток по   30 мг) в день, причем дозы постепенно увеличивались этим человеком с течением времени. [1] [62] По состоянию на 2021 год о смертельных случаях из-за злоупотребления псевдоэфедрином не сообщалось. [17] Однако в целом сообщалось о случаях смерти от псевдоэфедрина. [1] [13] [18]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Одновременный или недавний (предыдущие 14   дней) прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) может привести к гипертензивным реакциям , включая гипертонический криз , и его следует избегать. [1] [52] Клинические исследования обнаружили минимальное влияние или отсутствие влияния некоторых ИМАО, таких как слабый неселективный ИМАО линезолид и мощный селективный ингибитор МАО-В селегилин (в виде трансдермального пластыря ), на фармакокинетику псевдоэфедрина. [63] [64] [65] [66] Это соответствует тому факту, что псевдоэфедрин не ( МАО метаболизируется моноаминоксидазой ). [25] [11] [67] Однако псевдоэфедрин индуцирует высвобождение норадреналина , метаболизм которого ИМАО ингибируют, и поэтому ИМАО все еще могут усиливать эффекты псевдоэфедрина. [68] [1] [64] Никаких существенных фармакодинамических взаимодействий с селегилином не обнаружено. [64] [66] но линезолид потенцирует артериальное давление , повышающееся при приеме псевдоэфедрина. [63] [65] Однако в случае линезолида это не имело клинического значения, хотя было отмечено, что некоторые люди могут быть более чувствительны к симпатомиметическим эффектам псевдоэфедрина и родственных ему агентов. [63] [65] Псевдоэфедрин противопоказан с ИМАО, такими как фенелзин , транилципромин , изокарбоксазид и моклобемид , из-за потенциального синергического симпатомиметического эффекта и гипертонического криза. [1] [18] Также считается, что он противопоказан одновременно с линезолидом и селегилином, поскольку некоторые люди могут более чувствительно реагировать на их одновременное применение. [63] [65] [64] [66]

Одновременное применение псевдоэфедрина с другими сосудосуживающими средствами , включая алкалоиды спорыньи , такие как эрготамин и дигидроэрготамин , линезолид , окситоцин , эфедрин , фенилэфрин и бромкриптин , среди прочих, не рекомендуется из-за возможности большего повышения артериального давления и риска геморрагического инсульта . [1] Симпатомиметические эффекты и сердечно-сосудистые риски псевдоэфедрина также могут повышаться при применении гликозидов наперстянки , трициклических антидепрессантов , средств, подавляющих аппетит , и ингаляционных анестетиков . [1] Аналогичным образом, более сильные симпатомиметические эффекты псевдоэфедрина могут возникать при его сочетании с другими симпатомиметическими агентами. [18] Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых осложнениях при применении комбинации псевдоэфедрина и бупропиона . [13] [69] [70] Увеличение активности эктопического водителя ритма может произойти при одновременном применении псевдоэфедрина с наперстянкой . [1] Антигипертензивное . действие метилдопы , гуанетидина , мекамиламина , резерпина и алкалоидов вератрума может быть уменьшено симпатомиметиками, такими как псевдоэфедрин [1] Бета-блокаторы, такие как лабеталол, могут уменьшить действие псевдоэфедрина. [71] [72]

Агенты, подкисляющие мочу, такие как аскорбиновая кислота и хлорид аммония, могут увеличивать выведение и тем самым снижать воздействие амфетаминов, включая псевдоэфедрин, тогда как агенты, подщелачивающие мочу, включая антациды, такие как бикарбонат натрия , а также ацетазоламид, могут уменьшать выведение этих агентов и тем самым увеличивать воздействие на них. [1] [11] [73]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин — симпатомиметик , который действует главным образом или исключительно за счет индукции высвобождения норадреналина . [74] [25] [2] [24] Следовательно, это симпатомиметик косвенного действия. [74] [25] [2] Некоторые источники утверждают, что псевдоэфедрин имеет смешанный механизм действия, состоящий как из косвенных, так и из прямых эффектов путем связывания и действия в качестве агониста адренергических рецепторов . [1] [15] Однако сродство псевдоэфедрина к адренергическим рецепторам описывается как очень низкое или незначительное. [74] Исследования на животных показывают, что симпатомиметические эффекты псевдоэфедрина обусловлены исключительно высвобождением норадреналина. [75] [76]

Высвобождение моноаминов псевдоэфедрином и родственными агентами ( EC 50. Подсказка: половина максимальной эффективной концентрации , нМ) [77] [78]
Сложный NE Подсказка Норадреналин Подсказка DA Дофамин 5-HT Подсказка Серотонин Ссылка
Декстроамфетамин ( S (+)-амфетамин) 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [79] [80]
S (–)-Катинон 12.4 18.5 2366 [24]
(-)-Эфедрин 43.1–72.4 236–1350 >10000 [79]
(+)-Эфедрин 218 2104 >10000 [79] [24]
Декстрометамфетамин ( S (+)-метамфетамин) 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [79] [81]
Левометамфетамин ( R (–)-метамфетамин) 28.5 416 4640 [79]
(+)-Фенилпропаноламин ((+)-норэфедрин) 42.1 302 >10000 [24]
(–)-Фенилпропаноламин ((–)-норэфедрин) 137 1371 >10000 [24]
Катин ((+)-норпсевдоэфедрин) 15.0 68.3 >10000 [24]
(–)-норпсевдоэфедрин 30.1 294 >10000 [24]
(–)-Псевдоэфедрин 4092 9125 >10000 [24]
Псевдоэфедрин ((+)-псевдоэфедрин) 224 1988 >10000 [24]
Чем меньше значение, тем сильнее вещество высвобождает нейромедиатор. См. также § Профили активности агента, высвобождающего моноамины, для получения более крупной таблицы с большим количеством соединений.

Псевдоэфедрин индуцирует высвобождение моноаминов in vitro с EC 50 полумаксимальной эффективной концентрацией 224   нМ для норадреналина и 1988   нМ для дофамина , тогда как он неактивен в отношении серотонина . [24] [82] [78] Таким образом, он примерно в 9 раз селективнее вызывает высвобождение норадреналина по сравнению с высвобождением дофамина. [24] [82] [78] Препарат обладает незначительной агонистической активностью в отношении α 1- - и α 2 -адренорецепторов акт >10 000   нМ). [24] На β 1- собственная и β 2 -адренорецепторы он действует как частичный агонист с относительно низким сродством 1 = K act = 309   мкМ, активность IA Tooltip = 53%; β 2 = 10   мкМ; IA = 47% ). [83] Это был антагонист или очень слабый частичный агонист β 3 -адренергического рецептора акт = ND ; IA = 7%). [83] Он примерно в 30 000–40 000   раз менее эффективен как агонист β-адренергических рецепторов, чем (–)-изопротеренол . [83]

Основной механизм действия псевдоэфедрина основан на его действии на адренергическую систему. [84] [85] , Считается , что вазоконстрикция вызываемая псевдоэфедрином, в основном является реакцией α-адренергических рецепторов. [86] Псевдоэфедрин действует на α- и β2 - адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и расслабление гладких мышц бронхов соответственно. [84] [85] Альфа-адренорецепторы расположены на мышцах, выстилающих стенки кровеносных сосудов. Когда эти рецепторы активируются, мышцы сокращаются, вызывая сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикция). Суженные кровеносные сосуды теперь позволяют меньшему количеству жидкости покидать кровеносные сосуды и проникать в слизистую оболочку носа, горла и пазух, что приводит к уменьшению воспаления носовых оболочек, а также к снижению выработки слизи. Таким образом, путем сужения кровеносных сосудов, преимущественно расположенных в носовых ходах, псевдоэфедрин вызывает уменьшение симптомов заложенности носа. [2] Активация β 2 -адренорецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, [84] вызывая расширение бронхов и, в свою очередь, уменьшая застойные явления (хотя и не жидкости) и затрудненное дыхание.

Псевдоэфедрин менее эффективен как симпатомиметик и психостимулятор , чем эфедрин . [1] [54] Клинические исследования показали, что псевдоэфедрин примерно в 3,5–4 раза менее эффективен, чем эфедрин, в качестве симпатомиметика в отношении повышения артериального давления и в 3,5–7,2 раза или более менее эффективен в качестве бронходилятатора . [54] Также считается, что псевдоэфедрин оказывает гораздо меньшее центральное действие, чем эфедрин, и является лишь слабым психостимулятором. [25] [54] [2] [74] [61] Кровеносные сосуды носа примерно в пять раз более чувствительны, чем сердце , к действию циркулирующего адреналина (адреналина), что может помочь объяснить, как псевдоэфедрин в низких дозах, используемый в безрецептурных продуктах, может вызывать заложенность носа с минимальным эффектом. на сердце. [2] По сравнению с декстроамфетамином псевдоэфедрин примерно в 30–35   раз менее эффективен как агент, высвобождающий норэпинефрин, и в 80–350   раз менее эффективен как агент, высвобождающий дофамин in vitro . [24] [79] [80]

Псевдоэфедрин является очень слабым обратимым ингибитором моноаминоксидазы ( МАО ) in vitro , включая как МАО-А , так и МАО-В (K i = 1000–5800   мкМ). [87] Он гораздо менее эффективен в этом отношении, чем другие агенты, такие как декстроамфетамин и моклобемид . [87]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин активен при пероральном приеме и легко всасывается из желудочно-кишечного тракта . [1] [2] Его пероральная биодоступность составляет примерно 100%. [8] Препарат достигает пиковых концентраций через 1–4   часа (в среднем 1,9   часа) в случае препарата с немедленным высвобождением и через 2–6   часов в случае препарата с пролонгированным высвобождением . [1] [2] Начало действия псевдоэфедрина — 30   минут. [1]

Распределение

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин из-за отсутствия полярных фенольных групп относительно липофильен . [11] Это свойство он разделяет с родственными симпатомиметическими и противозастойными средствами, такими как эфедрин и фенилпропаноламин . [11] Эти агенты широко распределяются по всему организму и преодолевают гематоэнцефалический барьер . [11] Однако утверждается, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин проникают через гематоэнцефалический барьер лишь в некоторой степени и что псевдоэфедрин ограничивает активность центральной нервной системы , что позволяет предположить, что он частично периферически селективен . [25] [26] Проницаемость гематоэнцефалического барьера псевдоэфедрина, эфедрина и фенилпропаноламина снижается по сравнению с другими амфетаминами из-за присутствия гидроксильной группы у β-углерода, что снижает их липофильность . [26] Таким образом, они имеют большее соотношение периферического сердечно-сосудистого и центрального психостимулирующего действия. [26] Помимо попадания в мозг, эти вещества также проникают через плаценту и попадают в грудное молоко . [11]

Сообщается, что связывание псевдоэфедрина с белками плазмы составляет примерно 21–29%. [9] [10] Он связан с α1 - кислотным гликопротеином (AGP) и альбумином (HSA). [9] [10]

Метаболизм

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин не подвергается интенсивному метаболизму и подвергается минимальному метаболизму первого прохождения при пероральном приеме. [11] [1] [2] Из-за наличия метильной группы у α- углерода (т.е. это амфетамин не является субстратом моноаминоксидазы ), псевдоэфедрин (МАО) и не метаболизируется этим ферментом . [25] [11] [67] [68] Он также не метаболизируется катехол- О -метилтрансферазой (КОМТ). [25] Псевдоэфедрин деметилируется в метаболит норпсевдоэфедрин . в небольшой степени [1] [11] Подобно псевдоэфедрину, этот метаболит активен и проявляет эффекты, подобные амфетамину . [11] Примерно от 1 до 6% псевдоэфедрина метаболизируется в печени путем N -деметилирования с образованием норпсевдоэфедрина. [1]

Устранение

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин выводится преимущественно почками с мочой . [1] [11] Его выведение с мочой сильно зависит от pH мочи и снижается, когда моча кислая , и увеличивается, когда она щелочная . [1] [11] [54]

Период полувыведения псевдоэфедрина в среднем составляет 5,4   часа. [2] и колеблется от 3 до 16   часов в зависимости от pH мочи. [1] [11] При pH от 5,6 до 6,0 период полувыведения псевдоэфедрина составлял от 5,2 до 8,0   часов. [11] В одном исследовании более кислый pH 5,0 приводил к периоду полураспада от 3,0 до 6,4   часов, тогда как более щелочной pH 8,0 приводил к периоду полураспада от 9,2 до 16,0   часов. [11] Вещества, которые влияют на кислотность мочи и, как известно, влияют на выведение производных амфетамина, включают агенты, подкисляющие мочу, такие как аскорбиновая кислота и хлорид аммония , а также агенты, подщелачивающие мочу, такие как ацетазоламид . [73]

Большая часть пероральной дозы псевдоэфедрина выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24   часов после приема. [11] Было обнаружено, что этот показатель колеблется от 43 до 96%. [1] [11] [2] Количество, выводимое в неизмененном виде, зависит от pH мочи, как и период полувыведения препарата, поскольку более длительный период полувыведения и продолжительность пребывания в организме дают больше времени для метаболизма препарата. [11]

Продолжительность действия псевдоэфедрина, зависящая от его выведения , составляет от 4 до 12   часов. [1] [12]

Сообщалось, что псевдоэфедрин накапливается у людей с почечной недостаточностью . [88] [89] [90]

Псевдоэфедрин, структурно также известный как (1S , 2S ) -α, N -диметил-β-гидроксифенэтиламин или как (1S , 2S ) -N - метил-β-гидроксиамфетамин, представляет собой фениэтиламина и амфетамина замещенное производное . [1] [13] [2] Это диастереомер эфедрина . [27]

Псевдоэфедрин — низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C 10 H 15 NO и молекулярной массой 165,23   г/моль. [91] [92] Его экспериментальный log P равен 0,89, тогда как прогнозируемые значения log P варьируются от 0,9 до 1,32. [91] [92] [93] Соединение относительно липофильно . [11] но также более гидрофильен , чем другие амфетамины. [26] Липофильность амфетаминов тесно связана с их проницаемостью для мозга. [94] По сравнению с псевдоэфедрином экспериментальный log P метамфетамина составляет 2,1. [95] амфетамина , – 1,8 [96] [95] эфедрина 1,1, [97] фенилпропаноламина составляет 0,7 , [98] фенилэфрина , составляет -0,3 [99] а норадреналина составляет -1,2. [100] Метамфетамин обладает высокой проницаемостью для мозга. [95] тогда как фенилэфрин и норадреналин являются периферически селективными препаратами . [2] [101] Оптимальный log P для проникновения в мозг и центральной активности составляет около 2,1 (диапазон 1,5–2,7). [102]

Псевдоэфедрин легко восстанавливается до метамфетамина или окисляется до меткатинона . [1]

Две пары энантиомеров : эфедрин (вверху) и псевдоэфедрин (внизу).

Номенклатуры

[ редактировать ]

Правовращающий -псевдоэфедрин (+)- или d- энантиомер представляет собой ( 1S ,2S ) -псевдоэфедрин, тогда как левовращающая (-)- или l-форма представляет собой (1R , 2R ) .

В устаревшей D/L системе (+)-псевдоэфедрин также называют L- псевдоэфедрином, а (-)-псевдоэфедрин — D- псевдоэфедрином (в проекции Фишера тогда внизу нарисовано фенильное кольцо). [103] [104]

Часто систему D/L маленькой буквы ) и систему d/l (с маленькой буквы ) путают. В результате правовращающий d-псевдоэфедрин ошибочно называют D -псевдоэфедрином, а левовращающий L-эфедрин (диастереомер) ошибочно называют L- эфедрином.

Названия двух энантиомеров по ИЮПАК: (1S , 2S ) -соответственно ( 1R ,2R ) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синонимами обоих являются пси -эфедрин и трео -эфедрин.

Псевдоэфедрин — это МНН международное непатентованное название Tooltip (+)-формы при использовании в качестве фармацевтической субстанции. [105]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин можно определить количественно в крови, плазме или моче для мониторинга любого возможного использования спортсменами для повышения производительности, подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Некоторые коммерческие иммунологические скрининговые тесты, направленные на амфетамины, в значительной степени реагируют перекрестно с псевдоэфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить псевдоэфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации псевдоэфедрина в крови или плазме обычно находятся в   диапазоне от 50 до 300 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, от 500 до 3000   мкг/л у людей с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, включая псевдоэфедрин или отравленных пациентов, и от 10 до 70   мг/л в случаях острой смертельной передозировки . [106] [107]

Производство

[ редактировать ]

Хотя псевдоэфедрин встречается в природе в виде алкалоида в некоторых видах растений (например, в составе экстрактов вида эфедры , также известного как ма хуанг , в котором он встречается вместе с другими изомерами эфедрина ), большая часть псевдоэфедрина, производимого для коммерческого использования, Использование происходит в результате брожения декстрозы в бензальдегида присутствии дрожжевого . В этом процессе специализированные штаммы дрожжей (обычно разновидности Candida utilis или Saccharomyces cerevisiae ) добавляются в большие чаны, содержащие воду, декстрозу и фермент пируватдекарбоксилазу (например, обнаруженный в свекле и других растениях). После того, как дрожжи начали ферментировать декстрозу, в чаны добавляют бензальдегид, и в этой среде дрожжи превращают ингредиенты в предшественник l-фенилацетилкарбинол (L-PAC). L-PAC затем химически преобразуется в псевдоэфедрин посредством восстановительного аминирования . [108]

Основная часть псевдоэфедрина производится коммерческими фармацевтическими производителями в Индии и Китае, где экономические и промышленные условия благоприятствуют его массовому производству на экспорт. [109]

Псевдоэфедрин, наряду с эфедрином встречается , в природе в эфедре . [13] [27] [110] Эта трава использовалась на протяжении тысячелетий в традиционной китайской медицине . [13] [27] [110] Псевдоэфедрин был впервые выделен и охарактеризован в 1889 году немецкими химиками Ладенбургом и Эльшлегелем, которые использовали образец, выделенный из Ephedra vulgaris в фармацевтической корпорацией Merck Дармштадте , Германия. [27] [28] [111] Впервые он был синтезирован в 1920-х годах в Японии . [13] Впоследствии псевдоэфедрин был введен в медицинское применение в качестве противозастойного средства. [13]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин — это непатентованное название препарата, его по МНН международное непатентованное название в подсказке и по БАН утвержденное в Британии название в подсказке , тогда как псевдоэфедрин — это его наименование в подсказке DCF Commune Française , а псевдоэфедрина — это наименование в подсказке DCIT Comune Italiana . [112] [113] [114] [115] Псевдоэфедрина гидрохлорид — это USAN название, принятое в США в подсказке , а — в подсказке BANM в Великобритании в случае гидрохлоридной соли ; сульфат псевдоэфедрина представляет собой его СШАН в случае сульфатной соли; псевдоэфедрин полистирекс и его USAN в случае формы полистирекс; а сульфат д-изоэфедрина - это его JAN общепринятое японское название Tooltip в случае сульфатной соли. [112] [113] [114] [115] Псевдоэфедрин также известен как Ψ-эфедрин и изоэфедрин . [112] [114]

Названия брендов

[ редактировать ]

Ниже приводится список потребительских лекарств, которые либо содержат псевдоэфедрин, либо перешли на менее регулируемую альтернативу, такую ​​как фенилэфрин .

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Продаваемый без рецепта использовался псевдоэфедрин неправильно в качестве психостимулятора . [17] шесть отчетов о случаях и одна серия случаев злоупотребления псевдоэфедрином. По состоянию на 2021 год были опубликованы [17] Имеется сообщение о самолечении псевдоэфедрином в больших дозах для лечения депрессии . [17] [62]

Использование в физических упражнениях и спорте.

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин использовался в качестве препарата, повышающего работоспособность при физических упражнениях и спорте, из-за его симпатомиметического и стимулирующего действия. [19] [20] Благодаря этим эффектам псевдоэфедрин может увеличивать частоту сердечных сокращений , повышать кровяное давление , улучшать умственную энергию и снижать утомляемость , а также оказывать другие эффекты, повышающие работоспособность. [19] [20] [22]

2015 года Систематический обзор показал, что псевдоэфедрин не обладает эффектом повышения работоспособности в терапевтических дозах (60–120   мг), но значительно улучшает спортивные результаты в сверхтерапевтических дозах (≥180   мг). [19] Последующий метаанализ 2018 года , включавший семь дополнительных исследований, показал, что псевдоэфедрин оказывает небольшое положительное влияние на частоту сердечных сокращений ( SMD стандартизированная средняя разница Tooltip = 0,43), но незначительно влияет на испытания на время, воспринимаемые оценки нагрузки, уровень глюкозы в крови и уровень глюкозы в крови. уровень лактата . [20] Тем не менее, анализ подгрупп показал, что размеры эффекта были больше при увеличении частоты сердечных сокращений и более быстрых испытаниях на время у хорошо тренированных спортсменов и более молодых участников, при более коротких тренировках с псевдоэфедрином, введенным за 90   минут до этого, и при более высоких дозах псевдоэфедрина. [20] Была установлена ​​взаимосвязь « доза-реакция» , при этом более высокие дозы (> 170   мг) показали большее увеличение частоты сердечных сокращений и более быстрые испытания на время, чем при меньших дозах (<170   мг) ( SMD = 0,85 для частоты сердечных сокращений и SMD = -0,24 для испытаний на время). , соответственно). [20] В любом случае, метаанализ пришел к выводу, что эффекты псевдоэфедрина по повышению работоспособности были незначительными и, вероятно, были ниже по величине, чем у кофеина . [20] В этом отношении важно, что кофеин является разрешенным стимулятором в соревновательных видах спорта. [20]

Псевдоэфедрин находился в Международного олимпийского комитета списке запрещенных веществ (МОК) до 2004 года, когда список Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) заменил список МОК. Хотя первоначально ВАДА контролировало только псевдоэфедрин, 1 января 2010 года он снова попал в «запрещенный» список. [119]

Псевдоэфедрин выводится с мочой, и концентрация этого препарата в моче сильно варьируется между отдельными людьми; то есть одна и та же доза может привести к огромной разнице в концентрации мочи у разных людей. [120] Псевдоэфедрин разрешен к приему до 240 мг в день. У семи здоровых мужчин эта доза обеспечила диапазон концентрации в моче от 62,8 до 294,4 микрограмм на миллилитр (мкг/мл) со средним ± стандартным отклонением 149 ± 72 мкг/мл. [121] Таким образом, обычная доза псевдоэфедрина в 240 мг в день может привести к тому, что уровень концентрации в моче превысит предел в 150 мкг/мл, установленный ВАДА, примерно для половины всех пользователей. [122] Кроме того, статус гидратации не влияет на концентрацию псевдоэфедрина в моче. [123]

Список случаев допинга

[ редактировать ]

Производство амфетаминов

[ редактировать ]

Его принадлежность к классу амфетаминов востребованным химическим прекурсором при незаконном изготовлении метамфетамина меткатинона и сделала псевдоэфедрин . [1] В результате ужесточения нормативных ограничений на продажу и распространение псевдоэфедрина фармацевтические фирмы изменили рецептуру лекарств, включив в них альтернативные соединения, в частности фенилэфрин , хотя было продемонстрировано, что его эффективность в качестве перорального противозастойного средства неотличима от плацебо. [133]

В Соединенных Штатах федеральные законы контролируют продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин. [134] [135] [136] Розничные торговцы в США разработали корпоративную политику, ограничивающую продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин. [137] [138] Их политика ограничивает продажи, ограничивая количество покупок и требуя минимального возраста и удостоверения личности с фотографией, выданного правительством. [135] [136] Эти требования аналогичны существующему законодательству, а иногда и более строгие. На международном уровне псевдоэфедрин внесен в список прекурсоров Таблицы I согласно Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [139]

[ редактировать ]

Австралия

[ редактировать ]
Предупреждение в австралийской аптеке

Незаконная утечка псевдоэфедрина в Австралии привела к значительным изменениям в способах регулирования этой продукции. По состоянию на 2006 год , все продукты, содержащие псевдоэфедрин, были перенесены в категорию «Лекарства только для фармацевтов» (Список 3) или «Лекарства, отпускаемые только по рецепту» (Список 4), в зависимости от количества псевдоэфедрина в продукте. Лекарство, предназначенное только для фармацевтов, может продаваться населению только в том случае, если фармацевт непосредственно участвует в сделке. Эти лекарства необходимо хранить за прилавком, вдали от публичного доступа.

Фармацевтам также рекомендуется (а в некоторых штатах требуется) регистрировать покупки в онлайн-базе данных Project STOP. [140]

В результате некоторые аптеки больше не продают Судафед, распространенную марку таблеток псевдоэфедрина от простуды и носовых пазух, предпочитая вместо этого продавать Судафед PE, продукт с фенилэфрином , эффективность которого не была доказана в клинических испытаниях. [133] [141] [2]

Несколько форм псевдоэфедрина доступны без рецепта в Бельгии. [142]

Министерство здравоохранения Канады исследовало риски и преимущества псевдоэфедрина и эфедрина / эфедры . Ближе к концу исследования Министерство здравоохранения Канады опубликовало на своем веб-сайте предупреждение, в котором говорилось, что лицам младше 12 лет, а также лицам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями и возможным инсультам, следует избегать приема псевдоэфедрина и эфедрина. Кроме того, они предупредили, что каждому следует избегать приема эфедрина или псевдоэфрина с другими стимуляторами, такими как кофеин . Они также запретили все продукты, содержащие как эфедрин (или псевдоэфедрин), так и кофеин. [143]

Продукты, единственным лекарственным ингредиентом которых является псевдоэфедрин, следует хранить за прилавком аптеки. Продукты, содержащие псевдоэфедрин вместе с другими лекарственными ингредиентами, могут выставляться на полках магазинов, но продаваться только в аптеке в присутствии фармацевта. [144] [145]

Колумбия

[ редактировать ]

Правительство Колумбии запретило торговлю псевдоэфедрином в 2010 году. [146]

Псевдоэфедрин – препарат, отпускаемый без рецепта в Эстонии. [147]

Финляндия

[ редактировать ]

Лекарства псевдоэфедрина в Финляндии можно приобрести только по рецепту. [148] [ не удалось пройти проверку ]

Лекарства, содержащие более 10% псевдоэфедрина, запрещены Законом о контроле над стимуляторами в Японии. [149]

23 ноября 2007 года использование и торговля псевдоэфедрином в Мексике были объявлены незаконными, поскольку утверждалось, что он чрезвычайно популярен в качестве прекурсора при синтезе метамфетамина. [150]

Нидерланды

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин был снят с продажи в 1989 году из-за опасений по поводу побочных эффектов на сердце. [151]

Новая Зеландия

[ редактировать ]

С апреля 2024 года псевдоэфедрин классифицируется как препарат с ограниченным доступом (только для фармацевтов) в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1975 года , который позволяет приобретать лекарства, содержащие псевдоэфедрин, у фармацевта без рецепта. [152]

Псевдоэфедрин, эфедрин и любые продукты, содержащие эти вещества, например лекарства от простуды и гриппа, были впервые классифицированы в октябре 2004 года как контролируемые наркотики класса C, часть III (частично освобожденные), поскольку они являются основным ингредиентом метамфетамина. [153] Сотрудники таможни и полиции Новой Зеландии продолжали осуществлять масштабные перехваты веществ-прекурсоров, предположительно предназначавшихся для производства метамфетамина . 9 октября 2009 года премьер-министр Джон Ки объявил, что таблетки от простуды и гриппа на основе псевдоэфедрина станут лекарствами, отпускаемыми только по рецепту, и будут реклассифицированы как препарат класса B2. [154] В закон были внесены поправки Законопроектом о неправомерном использовании наркотиков 2010 года, который был принят в августе 2011 года. [155]

24 ноября 2023 года недавно сформированное коалиционное правительство под руководством Национальной партии объявило, что будет разрешена продажа лекарств от простуды, содержащих псевдоэфедрин (в рамках коалиционного соглашения между Национальной партией и партиями ACT). [156]

В Турции лекарства, содержащие псевдоэфедрин, продаются только по рецепту. [157]

Великобритания

[ редактировать ]

В Великобритании псевдоэфедрин продается без рецепта под наблюдением квалифицированного фармацевта или по рецепту. В 2007 году MHRA отреагировало на опасения по поводу утечки эфедрина и псевдоэфедрина для незаконного изготовления метамфетамина, введя добровольные ограничения, ограничивающие безрецептурные продажи одной коробкой, содержащей не более 720 мг псевдоэфедрина в общей сложности на одну транзакцию. Эти ограничения стали законом в апреле 2008 года. [158] Никакого удостоверения личности не требуется.

Соединенные Штаты

[ редактировать ]
Федеральный
[ редактировать ]

Конгресс США признал, что псевдоэфедрин используется при незаконном производстве метамфетамина. В 2005 году Комитет по образованию и трудовым ресурсам заслушал показания относительно образовательных программ и законодательства штата, призванных пресечь эту незаконную практику. [ нужна ссылка ]

Попытки контролировать продажу наркотиков относятся к 1986 году, когда федеральные чиновники Управления по борьбе с наркотиками (DEA) впервые разработали законопроект, позже предложенный сенатором Бобом Доулом , который поместил бы ряд химических веществ, используемых при производстве запрещенных наркотиков, в 1986 году. в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Законопроект требовал бы сообщать правительству о каждой транзакции, связанной с псевдоэфедрином, а также федерального одобрения всего импорта и экспорта. Опасаясь, что это ограничит законное использование препарата, лоббисты из ассоциаций производителей безрецептурных лекарств стремились помешать продвижению этого законодательства и добились успеха в освобождении от регулирования всех химических веществ, которые были превращены в легальный конечный продукт, таких как Судафед. . [159]

До принятия Закона о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года продажи препарата стали все более регулироваться, поскольку регулирующие органы DEA и фармацевтические компании продолжали бороться за свои позиции. DEA продолжало добиваться больших успехов в своих попытках контролировать псевдоэфедрин, поскольку производство метамфетамина резко возросло, что стало серьезной проблемой на западе Соединенных Штатов. Когда чистота упала, увеличилось и число людей, проходящих реабилитацию, и людей, поступивших в отделения неотложной помощи с метамфетамином в организме. Однако такое снижение чистоты обычно длилось недолго, поскольку производители метамфетамина в конечном итоге нашли способ обойти новые правила. [160]

Конгресс принял Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года (СЭВ) в качестве поправки к обновлению Патриотического закона США . [135] Закон подписан президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 года. [134] Закон внес поправки в раздела 21 Кодекса США   § 830 , касающиеся продажи продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Закон предусматривал два этапа: первый должен быть реализован к 8 апреля 2006 г., а второй должен быть завершен к 30 сентября 2006 г. Первый этап касался в первую очередь введения новых ограничений на покупку в зависимости от суммы, а второй этап включал требования хранения, обучения сотрудников и ведения учета. [161] Хотя закон в основном касался продуктов псевдоэфедрина, он также распространяется на все безрецептурные продукты, содержащие эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, их соли, оптические изомеры и соли оптических изомеров. [161] Псевдоэфедрин был определен как « химический продукт, внесенный в списки » согласно 21 USC   § 802 (45(A)). Закон включал следующие требования к торговцам («регулируемым продавцам»), продающим такую ​​продукцию:

  • Требуется, чтобы в течение двух лет сохранялась извлекаемая запись обо всех покупках с указанием имени и адреса каждой стороны.
  • Требуется проверка личности всех покупателей.
  • Необходимые методы защиты и раскрытия при сборе личной информации
  • Обязательные отчеты Генеральному прокурору о любых подозрительных платежах или исчезновениях подконтрольной продукции.
  • Требуется обучение сотрудников с учетом требований СЭВ. Розничные торговцы должны самостоятельно пройти сертификацию в отношении обучения и соблюдения требований.
  • Нежидкая лекарственная форма подкарантинной продукции может реализовываться только в блистерах с единичными дозами.
  • Подкарантинная продукция должна храниться за прилавком или в запертом шкафу таким образом, чтобы ограничить доступ посторонних лиц.
  • Лимиты продаж (на одного клиента):
    • Дневной лимит продаж — не должен превышать 3,6 граммов псевдоэфедриновой основы независимо от количества транзакций.
    • 30-дневный (не ежемесячный) лимит продаж — не должен превышать 7,5 граммов основания псевдоэфедрина, если он продается по почте или через «мобильную розничную торговлю».
    • 30-дневный лимит покупки — не должен превышать 9 граммов основания псевдоэфедрина. (Правонарушение владения в соответствии со статьей 21 USC   § 844a для лица, которое его покупает.)

Требования были пересмотрены в Законе о предотвращении производства метамфетамина от 2008 года, согласно которому регулируемый продавец химических продуктов, внесенных в списки, не может продавать такой продукт, если покупатель: [136]

  • Предоставляет удостоверение личности с фотографией государственного образца; и
  • Подписывает письменный бортовой журнал, указав свое имя, адрес, время и дату продажи.
Состояние
[ редактировать ]

В большинстве штатов также есть законы, регулирующие использование псевдоэфедрина. [162] [163] [164]

Штаты Алабама, Аризона, Арканзас, Калифорния, Колорадо, Делавэр, Флорида, Джорджия, Гавайи (по состоянию на 1 мая 2009 г.) ) Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Kentucky, Louisiana (as of August 15, 2009), Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Монтана, Небраска, [165] В Неваде, Нью-Джерси, Северной Каролине, Огайо, Оклахоме, Орегоне, Пенсильвании, Южной Дакоте, Теннесси, Техасе, Юте, Вермонте, Вирджинии, Вашингтоне, Западной Вирджинии и Висконсине действуют законы, обязывающие аптеки продавать псевдоэфедрин «из-за прилавка». Хотя препарат можно приобрести без рецепта, штаты могут ограничивать количество продаваемых единиц и собирать личную информацию от покупателей. [166]

Ранее в штатах Орегон и Миссисипи требовался рецепт для покупки продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Однако с 1 января 2022 года эти ограничения были отменены. [167] [168] Штат Орегон сократил количество лабораторных изъятий метамфетамина с 448 в 2004 году (последний полный год перед введением в действие закона только по рецепту). [169] до нового минимума в 13 в 2009 году. [170] снижение количества инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина в Орегоне произошло в основном до того, как вступил в силу закон о выдаче только рецептов. Согласно отчету NAMSDL, озаглавленному « Законы о рецептах на псевдоэфедрин в Орегоне и Миссисипи» , [166] В докладе утверждается, что снижение числа инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина в обоих штатах может быть связано с другими факторами: метамфетамин такого же или более высокого качества по конкурентоспособным ценам». Кроме того, согласно отчету, аналогичное снижение числа инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина наблюдалось в соседних штатах, а количество смертей, связанных с метамфетамином, в Орегоне резко возросло с 2007 года. Некоторые муниципалитеты в Миссури приняли аналогичные постановления, в том числе в Вашингтоне , [171] Союз , [172] Нью-Хейвен , [173] Мыс Жирардо [174] и Озарк . [175] Некоторые аптеки в Терре-Хот, штат Индиана, также делают то же самое. [176]

Другой подход к контролю над препаратом на уровне штата, который правительства некоторых штатов уполномочены контролировать покупки своих граждан, заключается в использовании электронных систем отслеживания, которые требуют электронного предоставления указанной информации о покупателе всеми розничными продавцами, продающими псевдоэфедрин. Тридцать два штата в настоящее время требуют Национальной биржи журналов прекурсоров использования (NPLEx) для каждой безрецептурной покупки псевдоэфедрина и эфедрина, а десять из одиннадцати крупнейших аптечных сетей в США добровольно вносят все свои аналогичные транзакции в NPLEx. В этих штатах были достигнуты впечатляющие результаты в сокращении количества лабораторных изъятий метамфетамина. До внедрения системы в Теннесси в 2005 году общее количество изъятий метамфетамина в лабораториях составляло 1497 в 2004 году, но сократилось до 955 в 2005 году и 589 в 2009 году. [170] Программа Кентукки была реализована по всему штату в 2008 году, и с момента ее реализации количество лабораторных изъятий значительно снизилось. [170] Оклахома первоначально добилась успеха со своей системой отслеживания после ее внедрения в 2006 году, поскольку количество изъятий снизилось в том же году, а затем в 2007 году. Однако в 2008 году количество изъятий снова начало расти и продолжало расти в 2009 году. [170]

NPLEx, похоже, добился успеха, требуя представления транзакций в режиме реального времени, тем самым позволяя обеспечить соблюдение соответствующих законов в точках продаж. Создавая базу данных для нескольких штатов и возможность быстро сравнивать все транзакции, NPLEx позволяет аптекам отказывать в покупках, которые были бы незаконными в зависимости от ограничений в граммах, возраста или даже по причине осуждения за употребление метамфетамина в некоторых штатах. NPLEx также обеспечивает соблюдение федеральных ограничений на граммы в пределах границ штата, что было невозможно для систем, управляемых штатом. Доступ к записям имеют только правоохранительные органы через защищенный онлайн-портал. [177]

Исследовать

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин изучался при лечении храпа . [178] Однако данных недостаточно, чтобы поддержать такое использование. [178]

Исследование показало, что псевдоэфедрин может снизить выработку молока у кормящих женщин. [179] [180] Это могло быть связано с подавлением пролактина секреции . [180] Псевдоэфедрин может быть полезен для подавления лактации . [179] [180]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб Гловацка К., Вела-Гойеньска А (май 2021 г.). «Псевдоэфедрин — преимущества и риски» . Int J Mol Sci . 22 (10): 5146. doi : 10.3390/ijms22105146 . ПМК   8152226 . ПМИД   34067981 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С Экклс Р. (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином в качестве противоотечного средства для носа. Нелогичный способ борьбы со злоупотреблением метамфетамином» . Британский журнал клинической фармакологии . 63 (1): 10–14. дои : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . ПМК   2000711 . ПМИД   17116124 .
  3. ^ «Проект STOP, инициатива Гильдии фармацевтов, май 2016 г.» (PDF) . Аптечная гильдия Австралии. 18 мая 2016 г.
  4. ^ «Тенденции и проблемы преступности и уголовного правосудия № 509, март 2016 г.» (PDF) . Австралийский институт криминологии. 7 марта 2016 г. Проверено 11 июля 2024 г.
  5. ^ «Проект STOP обязателен для фармацевтов Нового Южного Уэльса со следующего месяца» . Пульс.ИТ . 24 февраля 2016 г. Проверено 11 июля 2024 г.
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  7. ^ «История обновления политики NAPRA NHP » . napra.ca . 10 июня 2024 г. Проверено 11 июля 2024 г.
  8. ^ Jump up to: а б с Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К., ред. (2006). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. ISBN  0-07-142280-3 .
  9. ^ Jump up to: а б с Волпп М., Хольцграбе У. (январь 2019 г.). «Определение связывания с белками плазмы симпатомиметических препаратов методом ультрафильтрации». Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. дои : 10.1016/j.ejps.2018.10.027 . ПМИД   30391401 .
  10. ^ Jump up to: а б с Шмидт С (2023). зарекомендовавшие себя лекарства: энантиоселективное связывание белков и исследования стабильности ( Более пристальный взгляд на давно Диссертация) (на немецком языке). Университет Вюрцбурга. дои : 10.25972/opus-34594 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Чуа С.С., Бенримой С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметиков». Утилизация биофармацевтических препаратов . 10 (1): 1–14. дои : 10.1002/bdd.2510100102 . ПМИД   2647163 .
  12. ^ Jump up to: а б Аарон С.К. (август 1990 г.). «Симпатомиметики». Emerg Med Clin North Am . 8 (3): 513–526. дои : 10.1016/S0733-8627(20)30256-X . ПМИД   2201518 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Лаккуррей О, Вернер А, Жиру ЖП, Кулонье В, Бонфилс П, Бондон-Гиттон Э (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина в качестве противозастойных средств для носа». Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis . 132 (1): 31–34. дои : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . ПМИД   25532441 .
  14. ^ Jump up to: а б Фриман Р., Кауфманн Х. (2007). «Нарушения ортостатической толерантности - ортостатическая гипотензия, синдром постуральной тахикардии и обморок». Континуум: непрерывное обучение в неврологии . 13 : 50–88. дои : 10.1212/01.CON.0000299966.05395.6c . ISSN   1080-2371 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ван Беркель М.А., Фуллер Л.А., Александров А.В., Джонс Г.М. (2015). «Метиленовый синий, мидодрин и псевдоэфедрин: обзор альтернативных средств при рефрактерной гипотонии в отделении интенсивной терапии». Медсестры интенсивной терапии Q. 38 (4): 345–358. doi : 10.1097/CNQ.0000000000000086 . ПМИД   26335214 .
  16. ^ Jump up to: а б с Федоровский А (апрель 2019 г.). «Синдром постуральной ортостатической тахикардии: клиническая картина, этиология и лечение». J Стажер Мед . 285 (4): 352–366. дои : 10.1111/joim.12852 . ПМИД   30372565 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г Скифано Ф., Кьяппини С., Миули А., Моска А., Сантовито М.С., Коркери Дж.М. и др. (2021). «Акцент на злоупотреблении безрецептурными лекарствами: систематический обзор антигистаминных препаратов, лекарств от кашля и противозастойных средств» . Фронтовая психиатрия . 12 : 657397. doi : 10.3389/fpsyt.2021.657397 . ПМЦ   8138162 . ПМИД   34025478 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Мунафо А., Фрара С., Перико Н., Ди Мауро Р., Кортиновис М., Бургалетто С. и др. (декабрь 2021 г.). «В поисках идеального препарата для более безопасного лечения ожирения: ложное обещание псевдоэфедрина» . Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 22 (4): 1013–1025. doi : 10.1007/s11154-021-09658-w . ПМЦ   8724077 . ПМИД   33945051 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г Тринь К.В., Ким Дж., Ритсма А. (2015). «Эффект псевдоэфедрина в спорте: систематический обзор» . BMJ Open Sport Exerc Med . 1 (1): e000066. doi : 10.1136/bmjsem-2015-000066 . ПМК   5117033 . ПМИД   27900142 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Георгиев MD, Хоссейни Ф., Моран Дж., Купер CE (октябрь 2018 г.). «Влияние псевдоэфедрина на параметры, влияющие на физическую работоспособность: метаанализ» . Спорт-Мед Открытый чемпионат . 4 (1): 44. дои : 10.1186/s40798-018-0159-7 . ПМК   6173670 . ПМИД   30291523 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж Тавернер Д., Латте Дж. (январь 2007 г.). Латте GJ (ред.). «Назальные противозастойные средства от простуды». Cochrane Database Syst Rev (1): CD001953. дои : 10.1002/14651858.CD001953.pub3 . ПМИД   17253470 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Салерно С.М., Джексон Дж.Л., Бербано Э.П. (2005). «Влияние перорального псевдоэфедрина на артериальное давление и частоту сердечных сокращений: метаанализ». Arch Intern Med . 165 (15): 1686–1694. дои : 10.1001/archinte.165.15.1686 . ПМИД   16087815 .
  23. ^ Jump up to: а б Канту С, Араус А, Мурильо-Бонилья Л.М., Лопес М., Баринагаррементерия Ф (июль 2003 г.). «Инсульт, связанный с симпатомиметиками, содержащимися в безрецептурных препаратах от кашля и простуды» . Гладить . 34 (7): 1667–1672. doi : 10.1161/01.STR.0000075293.45936.FA . ПМИД   12791938 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Ротман Р.Б., Ву Н., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Хуфайсен С.Дж., Комптон-Тот Б.А. и др. (октябрь 2003 г.). «Характеристика in vitro родственных эфедрину стереоизомеров биогенных аминопереносчиков и рецептором обнаруживает селективное действие в качестве субстратов переносчика норэпинефрина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. дои : 10.1124/jpet.103.053975 . ПМИД   12954796 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж О'Доннелл С.Р. (март 1995 г.). «Симпатомиметические сосудосуживающие средства как противозастойные средства для носа». Мед Дж. Ауст . 162 (5): 264–267. дои : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x . ПМИД   7534374 .
  26. ^ Jump up to: а б с д и Бушар Р., Вебер А.Р., Гейгер Дж.Д. (июль 2002 г.). «Информированное принятие решений об использовании симпатомиметиков в спорте и здоровье». Клин Дж Спорт Мед . 12 (4): 209–224. дои : 10.1097/00042752-200207000-00003 . ПМИД   12131054 .
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж Абурашед Э.А., Эль-Альфи А.Т., Хан И.А., Уокер Л. (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе - текущий обзор». Фитотер Рес . 17 (7): 703–712. дои : 10.1002/ptr.1337 . ПМИД   12916063 .
  28. ^ Jump up to: а б Чен К.К., Као Ч. (1926). «Эфедрин и псевдоэфедрин, их выделение, строение, изомерия, свойства, производные и синтез. (с библиографией) ** Расходы на эту работу были покрыты за счет части гранта Комитета по терапевтическим исследованиям, Совета по фармации и фармацевтике. Химия, Американская медицинская ассоциация». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (1912 г.) . 15 (8): 625–639. дои : 10.1002/jps.3080150804 .
  29. ^ Jump up to: а б с д и «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 14 июля 2024 г.
  30. ^ Хаттон Р.К., Хенделес Л. (март 2022 г.). «Почему пероральный фенилэфрин появился на рынке после убедительных доказательств его неэффективности в качестве противозастойного средства?». Энн Фармакотер . 56 (11): 1275–1278. дои : 10.1177/10600280221081526 . ПМИД   35337187 . S2CID   247712448 .
  31. ^ Хенделес Л., Хаттон Р.С. (июль 2006 г.). «Поральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». J Аллергия Клин Иммунол . 118 (1): 279–280. дои : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . ПМИД   16815167 .
  32. ^ «Американская урологическая ассоциация – Учебная программа для студентов-медиков – Недержание мочи» . Американская урологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 9 июля 2015 года . Проверено 12 августа 2015 г.
  33. ^ «Острая задержка мочи из-за гидрохлорида псевдоэфедрина у 3-летнего ребенка» . Турецкий журнал педиатрии. Архивировано из оригинала 14 августа 2016 года . Проверено 12 августа 2015 г.
  34. ^ Минамизава К., Гото Х., Охи Ю., Симада Ю., Терасава К., Хаджи А. (сентябрь 2006 г.). «Влияние d-псевдоэфедрина на кашлевой рефлекс и механизм его действия у морских свинок» . Журнал фармакологических наук . 102 (1): 136–142. doi : 10.1254/jphs.FP0060526 . ПМИД   16974066 .
  35. ^ Jump up to: а б Бикопулос Д., изд. (2002). AusDI: Информация о лекарствах для медицинских работников (2-е изд.). Касл-Хилл: Информационные службы фармацевтической помощи.
  36. ^ Сакаи Н., Чикахиса С., Нишино С. (2010). «Стимуляторы при чрезмерной дневной сонливости». Клиники медицины сна . 5 (4): 591–607. дои : 10.1016/j.jsmc.2010.08.009 .
  37. ^ Такэношита С., Нишино С. (июнь 2020 г.). «Фармакологическое лечение чрезмерной дневной сонливости». Клиника Слип Мед . 15 (2): 177–194. дои : 10.1016/j.jsmc.2020.02.006 . ПМИД   32386693 .
  38. ^ Бутрел Б., Кооб Г.Ф. (сентябрь 2004 г.). «Что не дает нам уснуть: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию». Спать . 27 (6): 1181–1194. дои : 10.1093/sleep/27.6.1181 . ПМИД   15532213 .
  39. ^ Шеркат А.А., Сардана Н., Сафаи С., Леман Э.Б., Крейг Т.Дж. (февраль 2011 г.). «Роль псевдоэфедрина в дневной сонливости у пациентов, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом (ПАР)». Энн Аллергия Астма Иммунол . 106 (2): 97–102. дои : 10.1016/j.anai.2010.11.013 . ПМИД   21277510 .
  40. ^ Гелотт К.К., Альбрехт Х.Х., Хинсон Дж., Галлахер В. (декабрь 2019 г.). «Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование псевдоэфедрина для временного облегчения заложенности носа у детей с простудой» . Джей Клин Фармакол . 59 (12): 1573–1583. дои : 10.1002/jcph.1472 . ПМК   6851811 . ПМИД   31274197 .
  41. ^ Jump up to: а б Гринуэй Ф., Хербер Д., Раум В., Хербер Д., Моралес С. (июль 1999 г.). «Двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования безрецептурных препаратов для лечения ожирения». Обес Рес . 7 (4): 370–378. дои : 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00420.x . ПМИД   10440593 .
  42. ^ Коултер А.А., Ребелло С.Дж., Гринуэй, Флорида (июль 2018 г.). «Агенты центрального действия при ожирении: прошлое, настоящее и будущее» . Наркотики . 78 (11): 1113–1132. дои : 10.1007/s40265-018-0946-y . ПМК   6095132 . ПМИД   30014268 .
  43. ^ Иоаннидес-Демос Л.Л., Пройетто Дж., МакНил Дж.Дж. (2005). «Фармакотерапия ожирения». Наркотики . 65 (10): 1391–418. дои : 10.2165/00003495-200565100-00006 . ПМИД   15977970 .
  44. ^ Jump up to: а б Федоровский А., Меландер О. (апрель 2013 г.). «Синдромы ортостатической непереносимости: скрытая опасность». J Стажер Мед . 273 (4): 322–335. дои : 10.1111/joim.12021 . ПМИД   23216860 .
  45. ^ Абед Х., Болл П.А., Ван Л.С. (март 2012 г.). «Диагностика и лечение синдрома постуральной ортостатической тахикардии: краткий обзор» . J Гериатр Кардиол . 9 (1): 61–67. дои : 10.3724/SP.J.1263.2012.00061 . ПМК   3390096 . ПМИД   22783324 .
  46. ^ Jump up to: а б Мунир А., Минхас С., Арья М., Ральф DJ (август 2008 г.). «Заикающийся приапизм - обзор вариантов лечения». Международная практика J Clin . 62 (8): 1265–1270. дои : 10.1111/j.1742-1241.2008.01780.x . ПМИД   18479367 .
  47. ^ Вайс Б.Д. (15 января 2005 г.). «Выбор лекарств для лечения недержания мочи – 15 января 2005 г. – Американский семейный врач» . Американский семейный врач . 71 (2): 315–322. Архивировано из оригинала 7 июля 2022 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  48. ^ Каллиган П.Дж., Хейт М. (декабрь 2000 г.). «Недержание мочи у женщин: оценка и лечение» . Американский семейный врач . 62 (11): 2433–44, 2447, 2452. PMID   11130230 . Архивировано из оригинала 7 сентября 2023 года . Проверено 7 сентября 2023 г.
  49. ^ Jump up to: а б Кизиор Р., Ходжсон Б.Б. (2014). Справочник Saunders по лекарствам для ухода за больными, 2015 г. — электронная книга: Справочник Saunders по лекарствам для ухода за больными, 2015 г. — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 1016. ИСБН  978-0-323-28018-1 . Проверено 14 июля 2024 г.
  50. ^ Браун Д.Д. (2012). Безрецептурные фармацевтические составы . Эльзевир Наука. п. 181. ИСБН  978-0-8155-1849-5 . Проверено 26 июля 2024 г.
  51. ^ Берри ТМ (2001). Справочник по безрецептурным препаратам для медсестер . Серия справочников по лекарствам для медсестер. Спрингхаус. п. 114. ИСБН  978-1-58255-101-2 . Проверено 14 июля 2024 г.
  52. ^ Jump up to: а б с Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN  0-9757919-2-3 .
  53. ^ Декс Л., Де Саттер А.И., Го Л., Мир Н.А., ван Дрил М.Л. (октябрь 2016 г.). «Назальные деконгестанты в монотерапии простуды» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD009612. дои : 10.1002/14651858.CD009612.pub2 . ПМК   6461189 . ПМИД   27748955 .
  54. ^ Jump up to: а б с д и Хьюз Д.Т., Эмпи Д.В., Лэнд М. (декабрь 1983 г.). «Действие псевдоэфедрина на человека». Джей Клин Хосп Фарм . 8 (4): 315–321. дои : 10.1111/j.1365-2710.1983.tb01053.x . ПМИД   6198336 .
  55. ^ Видаль С., Прието А., Перес-Карраль С., Армисен М. (апрель 1998 г.). «Непигментирующая фиксированная лекарственная сыпь, вызванная псевдоэфедрином». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 80 (4): 309–310. дои : 10.1016/S1081-1206(10)62974-2 . ПМИД   9564979 .
  56. ^ «Адко-Туссенд» . Home.intekom.com. 15 марта 1993 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2012 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  57. ^ Jump up to: а б Уэбб Дж., Дюбоуз Дж. (2013). «Симптомы большой депрессии после отмены псевдоэфедрина: отчет о случае». J Нейропсихиатрия Clin Neurosci . 25 (2): Е54–Е55. дои : 10.1176/appi.neuropsych.12060138 . ПМИД   23686066 .
  58. ^ Jump up to: а б Фриман К.Б., Ван З., Вулвертон В.Л. (апрель 2010 г.). «Самостоятельное введение (+)-метамфетамина и (+)-псевдоэфедрина, отдельно и в сочетании, макак-резус» . Фармакол Биохим Поведение . 95 (2): 198–202. дои : 10.1016/j.pbb.2010.01.005 . ПМЦ   2838499 . ПМИД   20100506 .
  59. ^ Jump up to: а б Ви С., Ордвей Джорджия, Вулвертон В.Л. (июнь 2004 г.). «Усиливающий эффект изомеров псевдоэфедрина и механизм действия». Эур Дж Фармакол . 493 (1–3): 117–125. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.04.030 . ПМИД   15189772 .
  60. ^ Jump up to: а б Тонджароенбуангам В., Мексуриен Д., Говитрапонг П., Котчабхакди Н., Болдуин Б.А. (февраль 1998 г.). «Анализ лекарственной дискриминации псевдоэфедрина у крыс». Фармакол Биохим Поведение . 59 (2): 505–510. дои : 10.1016/s0091-3057(97)00459-0 . ПМИД   9477001 .
  61. ^ Jump up to: а б Акиба К., Сато С., Мацумура Х., Сузуки Т., Коно Х., Тадано Т. и др. (май 1982 г.). «[Влияние d-псевдоэфедрина на центральную нервную систему мышей]». Нихон Якуригаку Дзасси (на японском языке). 79 (5): 401–408. дои : 10.1254/fpj.79.401 . ПМИД   6813205 .
  62. ^ Jump up to: а б Диас М.А., Уайз Т.Н., Семчишин Г.О. (сентябрь 1979 г.). «Самолечение псевдоэфедрином у пациента с хронической депрессией». Am J Психиатрия . 136 (9): 1217–1218. дои : 10.1176/ajp.136.9.1217 . ПМИД   474820 .
  63. ^ Jump up to: а б с д Сталкер-ди-джей, Юнгблут Г.Л. (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового оксазолидинонового антибактериального средства». Клин Фармакокинетика . 42 (13): 1129–1140. дои : 10.2165/00003088-200342130-00004 . ПМИД   14531724 .
  64. ^ Jump up to: а б с д Джейкоб Дж. Э., Вагнер М. Л., Сейдж Дж. И. (март 2003 г.). «Безопасность селегилина с лекарствами от простуды». Энн Фармакотер . 37 (3): 438–441. дои : 10.1345/aph.1C175 . ПМИД   12639177 .
  65. ^ Jump up to: а б с д Хендершот П.Е., Антал Э.Дж., Уэлшман И.Р., Баттс Д.Х., Хопкинс Н.К. (май 2001 г.). «Линезолид: фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка одновременного применения с псевдоэфедрином HCl, фенилпропаноламином HCl и декстрометорпаном HBr». Джей Клин Фармакол . 41 (5): 563–572. дои : 10.1177/00912700122010302 . ПМИД   11361053 .
  66. ^ Jump up to: а б с Аззаро А.Дж., ВанДенберг К.М., Зиемняк Дж., Кемпер Э.М., Блоб Л.Ф., Кэмпбелл Б.Дж. (август 2007 г.). «Оценка возможности фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий между трансдермальной системой селегилина и двумя симпатомиметическими агентами (псевдоэфедрин и фенилпропаноламин) у здоровых добровольцев». Джей Клин Фармакол . 47 (8): 978–990. дои : 10.1177/0091270007302950 . ПМИД   17554106 .
  67. ^ Jump up to: а б Джонсон Д.А., Хричик Дж.Г. (1993). «Фармакология альфа-адренергических противозастойных средств». Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 110С–115С, обсуждение 143С–146С. дои : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . ПМИД   7507588 .
  68. ^ Jump up to: а б Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакол Тер . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД   19948186 . Это также относится к другим симпатомиметическим аминам, содержащимся в безрецептурных средствах от кашля и простуды в качестве противозастойных средств, таких как фенилпропаноламин и псевдоэфедрин. Таким образом, ингибиторы МАО потенцируют периферические эффекты симпатомиметических аминов непрямого действия. Однако не часто осознают, что это усиление происходит независимо от того, является ли амин субстратом для МАО. α-метильная группа в боковой цепи, как в амфетамине и эфедрине, делает амины невосприимчивыми к дезаминированию, поэтому они не метаболизируются в кишечнике. Аналогичным образом, β-ПЭА не будет дезаминироваться в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для МАО-В, который не обнаруживается в кишечнике. Однако ингибирование МАО в симпатических нейронах позволяет увеличить цитоплазматический пул норадреналина. Именно этот пул высвобождается симпатомиметическими аминами косвенного действия, и поэтому их реакция усиливается независимо от того, дезаминируются ли они МАО (Youdim & Finberg, 1991).
  69. ^ Маркуччи С (2015). «Слишком молод, чтобы умереть». Случайный подход к периоперационному лекарственному взаимодействию . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York. стр. 543–545. дои : 10.1007/978-1-4614-7495-1_120 . ISBN  978-1-4614-7494-4 .
  70. ^ Педерсон К.Дж., Кунц Д.Х., Гарбе Г.Дж. (май 2001 г.). «Острая ишемия миокарда, связанная с приемом бупропиона и псевдоэфедрина у 21-летнего мужчины». Может Джей Кардиол . 17 (5): 599–601. ПМИД   11381283 .
  71. ^ Мариани П.Дж. (март 1986 г.). «Неотложная гипертоническая болезнь, вызванная псевдоэфедрином: лечение лабеталолом». Am J Emerg Med . 4 (2): 141–142. дои : 10.1016/0735-6757(86)90159-2 . ПМИД   3947442 .
  72. ^ Морес Н., Кампия У., Наварра П., Кардилло К., Прециози П. (июнь 1999 г.). «Нет сердечно-сосудистых эффектов однократной дозы псевдоэфедрина у пациентов с эссенциальной гипертонией, получающих бета-блокаторы». Эур Дж Клин Фармакол . 55 (4): 251–254. дои : 10.1007/s002280050624 . ПМИД   10424315 .
  73. ^ Jump up to: а б Патрик К.С., Марковиц Дж.С. (1997). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi : 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U . ISSN   0885-6222 .
  74. ^ Jump up to: а б с д Авраам DJ (15 января 2003 г.). Медицинская химия Бургера и открытие лекарств . Уайли. дои : 10.1002/0471266949.bmc093 . ISBN  978-0-471-26694-5 .
  75. ^ Гад М.З., Азаб С.С., Хаттаб А.Р., Фараг М.А. (октябрь 2021 г.). «Более столетия с момента открытия эфедрина: обновленный взгляд на его фармакологические аспекты, функциональность и токсичность по сравнению с его растительными экстрактами». Функция питания . 12 (20): 9563–9582. дои : 10.1039/d1fo02093e . ПМИД   34533553 .
  76. ^ Кобаяши С., Эндо М., Сакурая Ф., Мацуда Н., Чжан С.Х., Адзума М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Симпатомиметические действия l-эфедрина и d-псевдоэфедрина: прямая активация рецепторов или высвобождение норадреналина?». Анест Аналг . 97 (5): 1239–1245. дои : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . ПМИД   14570629 .
  77. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД   14612135 .
  78. ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД   17017961 .
  79. ^ Jump up to: а б с д и ж Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И. и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3 . ПМИД   11071707 .
  80. ^ Jump up to: а б Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М. и др. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ   3572453 . ПМИД   23072836 .
  81. ^ Бауманн М.Х., Айестас М.А., Партилла Дж.С., Синк Дж.Р., Шульгин А.Т., Дейли П.Ф. и др. (апрель 2012 г.). «Разработанные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–203. дои : 10.1038/нпп.2011.304 . ПМК   3306880 . ПМИД   22169943 .
  82. ^ Jump up to: а б Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (декабрь 2005 г.). «Целевой скрининг переносчиков биогенных аминов: потенциальное применение натуральных продуктов». Наука о жизни . 78 (5): 512–518. дои : 10.1016/j.lfs.2005.09.001 . ПМИД   16202429 .
  83. ^ Jump up to: а б с Вансал СС, Феллер ДР (сентябрь 1999 г.). «Прямое воздействие изомеров эфедрина на подтипы бета-адренергических рецепторов человека». Биохим Фармакол . 58 (5): 807–810. дои : 10.1016/s0006-2952(99)00152-5 . ПМИД   10449190 .
  84. ^ Jump up to: а б с Американская медицинская ассоциация, Департамент лекарств АМА (1977). Оценка лекарств АМА . PSG Publishing Co., Inc. с. 627.
  85. ^ Jump up to: а б Информация о лекарствах для медицинских работников . Том. 1. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson/Micromedex. 2007. с. 2452.
  86. ^ Дрю К.Д., Найт Г.Т., Хьюз Д.Т., Буш М. (сентябрь 1978 г.). «Сравнение воздействия D-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 221–225. дои : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x . ПМЦ   1429447 . ПМИД   687500 .
  87. ^ Jump up to: а б Улус IH, Махер Т.Дж., Вуртман Р.Дж. (июнь 2000 г.). «Характеристика фентермина и родственных соединений как ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)». Биохим Фармакол . 59 (12): 1611–1621. дои : 10.1016/s0006-2952(00)00306-3 . ПМИД   10799660 .
  88. ^ Секейра РП Н (1998). «Стимуляторы центральной нервной системы и препараты, подавляющие аппетит». Побочные эффекты лекарств. Ежегодник . Том. 21. Эльзевир. п. 1–8. дои : 10.1016/s0378-6080(98)80005-6 . ISBN  978-0-444-82818-7 .
  89. ^ Сика Д.А., Комсток Т.Дж. (октябрь 1989 г.). «Накопление псевдоэфедрина при почечной недостаточности». Доктор медицинских наук . 298 (4): 261–263. дои : 10.1097/00000441-198910000-00010 . ПМИД   2801760 .
  90. ^ Лион CC, Терни Дж. Х. (1996). «Токсичность псевдоэфедрина при почечной недостаточности». Практика Бр Дж. Клина . 50 (7): 396–397. дои : 10.1111/j.1742-1241.1996.tb09584.x . ПМИД   9015914 .
  91. ^ Jump up to: а б «Псевдоэфедрин» . ПабХим . Проверено 25 июля 2024 г.
  92. ^ Jump up to: а б «Псевдоэфедрин: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 1 октября 1994 года . Проверено 25 июля 2024 г.
  93. ^ Крил М.Б., Фунг Х.Л. (май 1990 г.). «Влияние гидрофобности на коэффициенты селективности ионного обмена ароматических аминов». J Pharm Sci . 79 (5): 440–443. дои : 10.1002/jps.2600790517 . ПМИД   2352166 .
  94. ^ Бхарате СС, Миньяни С, Вишвакарма РА (декабрь 2018 г.). «Почему большинство активных соединений в области ЦНС являются натуральными продуктами? Критический анализ». J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01922 . ПМИД   29989814 .
  95. ^ Jump up to: а б с Шеп Л.Дж., Слотер Р.Дж., Бизли Д.М. (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клин Токсикол (Фила) . 48 (7): 675–694. дои : 10.3109/15563650.2010.516752 . ПМИД   20849327 . Метамфетамин действует аналогично амфетамину, но с добавлением метильной группы в химическую структуру. Он более липофильен (значение Log p 2,07 по сравнению с 1,76 для амфетамина). 4 тем самым обеспечивая быстрый и обширный транспорт через гематоэнцефалический барьер. 19
  96. ^ «Амфетамин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  97. ^ «Эфедрин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  98. ^ «Норефедрин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  99. ^ «Фенилэфрин» . ПабХим . Проверено 21 июля 2024 г.
  100. ^ «Норэпинефрин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  101. ^ Фрёзе Л., Дайан Дж., Гомес А., Унгер Б., Зейлер Ф.А. (октябрь 2020 г.). «Цереброваскулярная реакция на норадреналин: обзорный систематический обзор литературы о животных и людях» . Фармакол Рес Перспектива . 8 (5): e00655. дои : 10.1002/prp2.655 . ПМЦ   7510331 . ПМИД   32965778 .
  102. ^ Пажухеш Х., Ленц Г.Р. (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов для центральной нервной системы» . НейроРкс . 2 (4): 541–553. дои : 10.1602/neurorx.2.4.541 . ПМК   1201314 . ПМИД   16489364 . Липофильность была первым из дескрипторов, которые были определены как важные для проникновения в ЦНС. Ханш и Лео54 предположили, что высоколипофильные молекулы будут распределены внутри липидной внутренней части мембран и останутся там. Однако ClogP хорошо коррелирует с LogBBB, причем увеличение липофильности увеличивает проникновение в мозг. Для нескольких классов активных веществ ЦНС Ханш и Лео54 обнаружили, что проникновение гематоэнцефалического барьера является оптимальным, когда значения LogP находятся в диапазоне 1,5-2,7 со средним значением 2,1. Анализ небольших молекул, подобных лекарствам, показал, что для лучшего проникновения в мозг46 и хорошей кишечной проницаемости55 значения LogD должны быть больше 0 и меньше 3. Для сравнения, среднее значение ClogP для продаваемых препаратов для ЦНС составляет 2,5, что соответствует хорошо согласуется с диапазоном, найденным Ханшем и др.22
  103. ^ Патил П.Н., Тай А., Лапидус Дж.Б. (май 1965 г.). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–168. ПМИД   14301006 . Архивировано из оригинала 7 января 2020 года . Проверено 24 декабря 2009 г.
  104. ^ Мартиндейл (1989). Рейнольдс Дж. Э. (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (29-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  0-85369-210-6 .
  105. ^ Предлагаемые международные непатентованные названия (Предложение МНН): Список 11 Хроника ВОЗ, Том. 15, № 8, август 1961 г., стр. 314–20.
  106. ^ Боланд Д.М., Рейн Дж., Лью Э.О., Хирн В.Л. (октябрь 2003 г.). «Смертельная лекарственная интоксикация от простуды у младенца» . Журнал аналитической токсикологии . 27 (7): 523–526. дои : 10.1093/jat/27.7.523 . ПМИД   14607011 .
  107. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1344–1346. Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 года . Проверено 19 августа 2010 г.
  108. ^ Оливер А.Л., Андерсон Б.Н., Роддик Ф.А. (1999). «Факторы, влияющие на производство L-фенилацетилкарбинола дрожжами: практический пример». Достижения микробной физиологии . Том. 41. стр. 1–45. дои : 10.1016/S0065-2911(08)60164-2 . ISBN  978-0-12-027741-4 . ПМИД   10500843 .
  109. ^ «Ограничить поставки сырья, Орегон, прессу, группу Конгресса по борьбе и контролю над метамфетамином» . Палата представителей США . 31 августа 2005 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2006 г. Проверено 7 сентября 2023 г.
  110. ^ Jump up to: а б Каликс П. (апрель 1991 г.). «Фармакология психоактивных алкалоидов эфедры и ката». Дж Этнофармакол . 32 (1–3): 201–208. дои : 10.1016/0378-8741(91)90119-x . ПМИД   1881158 .
  111. ^ Ладенбург А, Эльшлегель С (1889). «О псевдоэфедрине » . Отчеты Немецкого химического общества (на немецком языке). 22 (2): 1823–1827. дои : 10.1002/cber.18890220225 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 19 мая 2019 г.
  112. ^ Jump up to: а б с Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 793. ИСБН  978-1-4757-2085-3 . Проверено 25 июля 2024 г.
  113. ^ Jump up to: а б Швейцарская ассоциация фармацевтов (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Научные издательства Медфарм. п. 896. ИСБН  978-3-88763-075-1 . Проверено 25 июля 2024 г.
  114. ^ Jump up to: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Нидерланды: Спрингер. п. 239. ИСБН  978-94-011-4439-1 . Проверено 25 июля 2024 г.
  115. ^ Jump up to: а б «Псевдоэфедрин» . 26 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. . Проверено 25 июля 2024 г. {{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  116. ^ «Бенадрил Allergy Relief Plus Противозастойные капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Датафарм. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 года . Проверено 22 ноября 2023 г.
  117. ^ «Брошюра о лекарствах: застой» . 12 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2018 года . Проверено 13 декабря 2018 г.
  118. ^ «Фотографическое изображение информационного листка таблеток Конгестал» (JPG) . 1.bp.blogspot.com . Архивировано из оригинала 13 декабря 2018 года . Проверено 28 февраля 2022 г.
  119. ^ «Опубликован запрещенный список ВАДА 2010 года – Всемирное антидопинговое агентство» . Wada-ama.org. Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  120. ^ «Устранение эфедрина из мочи после многократного приема, последствия для спортсменов в связи с допинг-контролем» . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  121. ^ Страно-Росси С., Леоне Д., де ла Торре Х., Ботре Ф. (август 2009 г.). «Актуальность концентрации эфедрина в моче в антидопинговом анализе: определение псевдоэфедрина, катина и эфедрина после приема безрецептурных лекарств». Терапевтический лекарственный мониторинг . 31 (4): 520–526. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181ac6006 . ПМИД   19571776 . S2CID   21333203 .
  122. ^ «Ресурсы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 мая 2014 года . Проверено 18 августа 2016 г.
  123. ^ Джолли Д., Доусон Б., Мэлони С.К., Уайт Дж., Гудман С., Пилинг П. (июнь 2014 г.). «Гидратация и уровень псевдоэфедрина в моче после симулированной командной игры» . Международный журнал спортивного питания и метаболизма при физических нагрузках . 24 (3): 325–332. дои : 10.1123/ijsnem.2013-0076 . ПМИД   24458099 .
  124. ^ «Тест Силкена положительный» . Архивировано из оригинала 4 марта 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  125. ^ Валлечинский Д. (2009). Полная книга зимних Олимпийских игр . Книги Грейстоуна. ISBN  978-1-55365-502-2 . Проверено 9 июля 2010 г.
  126. ^ «Чемпионат мира 2000 года – пары» . Международный турнир по фигурному катанию. Архивировано из оригинала 14 ноября 2011 года . Проверено 6 июня 2010 г.
  127. ^ «Радукан на летних Олимпийских играх 2000 года дал положительный результат на стимулятор» . ЭСПН . 26 сентября 2000 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2011 г. Проверено 6 мая 2012 г.
  128. ^ «Аманар возглавил список денег Румынии» . Международный онлайн-журнал гимнастов. 15 октября 2000 г. Архивировано из оригинала 15 июля 2001 г. Проверено 6 мая 2012 г.
  129. ^ «МОК объявил выговор словацкому хоккеисту» . Архивировано из оригинала 8 марта 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  130. ^ «Бекстрём из Швеции дал положительный результат на запрещенное вещество» . Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  131. ^ «Решение МОК – шведский хоккеист Никлас Бэкстрем получит серебряную медаль Сочи» . МОК . 14 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2014 г. . Проверено 14 марта 2014 г.
  132. ^ Превитт А. (15 января 2015 г.). «Апелляция Никласа Бэкстрема по поводу допинга на Олимпийских играх решена выговором» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 17 января 2015 года . Проверено 18 января 2015 г.
  133. ^ Jump up to: а б Хаттон Р.К., Винтерштайн А.Г., МакКелви Р.П., Шустер Дж., Хенделес Л. (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–390. дои : 10.1345/aph.1H679 . ПМИД   17264159 . S2CID   25627664 .
  134. ^ Jump up to: а б с «СЭВ (Закон о борьбе с метамфетаминовой эпидемией 2005 г.)» . Отдел контроля утечки DEA . 14 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 года . Проверено 17 февраля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  135. ^ Jump up to: а б с «2011 г. – Окончательное правило: реализация Закона о предотвращении производства метамфетамина 2008 г.» . Отдел контроля утечки DEA . 1 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Проверено 17 февраля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  136. ^ «Соответствие псевдоэфедрину» . Уолгринс . Архивировано из оригинала 30 января 2016 года . Проверено 24 января 2016 г.
  137. ^ «Target объявляет, что все продукты, содержащие псевдоэфедрин, будут размещены за прилавком аптеки» . PRNewswire . Архивировано из оригинала 31 января 2016 года . Проверено 24 января 2016 г.
  138. ^ «Microsoft Word — RedListE2007.doc» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  139. ^ «Проект СТОП видео – Интернет-реклама» . Innovationrx.com.au. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  140. ^ Хорак Ф., Зигльмайер П., Зигльмайер Р., Лемелл П., Яо Р., Штаудингер Х. и др. (февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование назального противоотечного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской провокационной камере». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–120. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60240-2 . ПМИД   19230461 .
  141. ^ «PRAC, февраль 2023 г. – Начало проверки безопасности препаратов, содержащих псевдоэфедрин | FAMHP» . www.famhp.be . Архивировано из оригинала 15 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  142. ^ «В архиве – Министерство здравоохранения Канады напоминает канадцам не использовать продукты эфедры/эфедрина» . healthcanadians.gc.ca . 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 27 апреля 2014 года . Проверено 1 июля 2015 г.
  143. ^ «Какие ингредиенты обычно содержатся в безрецептурных средствах от кашля и простуды? Что они делают?» . Письмо работника аптеки . Архивировано из оригинала 25 октября 2015 года . Проверено 25 августа 2015 г.
  144. ^ «Здоровье семьи в Интернете – Журнал о семейном здоровье – АПТЕЧНАЯ ПОМОЩЬ – Лекарства, отпускаемые без рецепта – Почему я должен об этом спрашивать?» . Архивировано из оригинала 18 июня 2016 года . Проверено 18 августа 2016 г.
  145. ^ «Правительство запрещает псевдоэфедрин от гриппа в конце 2010 года – Архив – Архив новостей Цифровая Колумбия и мир с 1990 года » на испанском языке). Eltiempo.com. 8 июля 2009 г. [Опубликовано 11 августа 2009 г.]. Архивировано из оригинала 21 мая 2011 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  146. ^ «В доме среднестатистического эстонца можно найти много наркотика» . Новости (на эстонском языке). 28 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2023 г. . Проверено 9 июля 2023 г.
  147. ^ «Спросите Киминкисе: лучшее лечение гриппа — это отдых и бабушкин ягодный сок из красного вина» . www.apu.fi. 29 января 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2023 года . Проверено 9 июля 2023 г.
  148. ^ «Таможенная информация» . Генеральное консульство Японии в Сиэтле . Архивировано из оригинала 19 августа 2015 года . Проверено 27 августа 2015 г.
  149. ^ «Prohibirán definitivamente uso de pseudoefedrina» [Постоянный запрет на псевдоэфедрин] (на испанском языке). 23 ноября 2007 г. [Опубликовано 2 декабря 2007 г.]. Архивировано из оригинала 19 декабря 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 г.
  150. ^ Меггет К. (2 сентября 2007 г.). «Псевдоэфедриновые препараты все еще продаются без рецепта» . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 15 октября 2018 г.
  151. ^ «Законопроект о безрецептурном доступе к лекарствам на основе псевдоэфедрина принят в третьем чтении» . РНЗ . 9 апреля 2024 г. Проверено 4 июня 2024 г.
  152. ^ «Эфедрин и псевдоэфедрин станут контролируемыми наркотиками» . Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Архивировано из оригинала 8 марта 2007 года.
  153. ^ «Химические братья» . Слушатель (Новая Зеландия). Архивировано из оригинала 23 мая 2010 года.
  154. ^ «Законопроект о внесении поправок в отношении злоупотребления наркотиками» . парламент . Архивировано из оригинала 6 июля 2017 года . Проверено 6 июля 2017 г.
  155. ^ «Новое правительство: после запрета псевдоэфедрин вернется на прилавки» . 1 Новости . Проверено 6 февраля 2024 г.
  156. ^ «Контроль Таби Илачлар» (PDF) . Институт социального обеспечения Турецкой Республики. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2014 г. . Проверено 11 марта 2014 г.
  157. ^ «Обновление безопасности лекарств, март 2008 г.» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения и Комиссия по лекарственным средствам для человека . 30 июня 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2011 г.
  158. ^ «Поиск на OregonLive.com» . Орегонец . Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Проверено 13 декабря 2010 г.
  159. ^ «Как законодательство изменило чистоту метамфетамина» (PDF) . Орегонец . Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2011 года . Проверено 13 декабря 2010 г.
  160. ^ Jump up to: а б «Временные окончательные правила DEA: требования к эфедрину, псевдоэфедрину и фенилпропаноламину» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 октября 2006 г.
  161. ^ «Ограничения штата на разовые операции с эфедрином и псевдоэфедрином» . Namsdl.org . Национальный альянс модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 апреля 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
  162. ^ «Государственные дневные ограничения в граммах для безрецептурных операций, связанных с эфедрином и псевдоэфедрином» . Namsdl.org . Национальный альянс модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 августа 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
  163. ^ «Укажите 30-дневный лимит в граммах для безрецептурных операций с эфедрином и псевдоэфедрином» . Namsdl.org . Национальный альянс модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 15 августа 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
  164. ^ «Жители Небраски подпишут контракт с Судафедом» . Линкольн Журнал-Стар. 13 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 22 июня 2018 г. Проверено 20 августа 2012 г.
  165. ^ Jump up to: а б «Национальный альянс модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL) – проблемы и события» . www.namsdl.org . Архивировано из оригинала 3 октября 2015 года . Проверено 24 октября 2015 г.
  166. ^ «Сенат США принимает законопроект об ограничении продажи псевдоэфедрина» . Связанный контент . ВЛОКС . 2 февраля 2010 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 года . Проверено 8 мая 2010 г.
  167. ^ Боветт Р. (15 ноября 2010 г.). «Как убить метамфетаминового монстра» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 1 мая 2011 года . Проверено 16 ноября 2010 г.
  168. ^ «Статистика инцидентов в лаборатории метамфетамина штата Орегон» (PDF) . Орегонский альянс детей, находящихся под угрозой употребления наркотиков (OregonDEC). Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2012 года.
  169. ^ Jump up to: а б с д «Управление по борьбе с наркотиками, Карты происшествий в лабораториях по производству метамфетамина» . Justice.gov. Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  170. ^ «Совет принимает закон, ограничивающий использование псевдоэфедрина» . Вашингтон Миссуриан . 7 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. Проверено 10 декабря 2010 г.
  171. ^ «Правление Союза утверждает Постановление о псевдоэфедрине» . Вашингтон Миссуриан . 13 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. . Проверено 10 декабря 2010 г.
  172. ^ «Нью-Хейвен принимает Закон о рецептах» . Вашингтон Миссуриан . 11 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. . Проверено 10 декабря 2010 г.
  173. ^ «Городской совет Кейп-Жирардо утвердил требование о выписке рецепта на псевдоэфедрин» . Юго-восточный штат Миссури . 7 декабря 2010 года. Архивировано из оригинала 28 января 2011 года . Проверено 10 декабря 2010 г.
  174. ^ «Озарк принимает запрет на псевдоэфедрин: препарат теперь продается только по рецепту» . CHeadliner.com . 18 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 17 декабря 2013 г.
  175. ^ Тригг Л. (20 мая 2010 г.). «Аптеки Four Valley будут требовать рецепты на определенные продукты, помогающие бороться с проблемой метамфетамина» . Терре От Трибьюн-Стар . Архивировано из оригинала 24 мая 2010 года . Проверено 28 мая 2010 г. (Требуется подписка, бесплатный доступ в течение первых 30 дней)
  176. ^ «NPLEx - Национальная биржа журналов прекурсоров» . www.nplexservice.com . Архивировано из оригинала 12 октября 2015 года . Проверено 24 октября 2015 г.
  177. ^ Jump up to: а б Ачутан С., Медхи Б. (сентябрь 2015 г.). «Систематический обзор фармакологических подходов против храпа: можем ли мы рассчитывать на вылупившихся цыплят?». Дыхание сна . 19 (3): 1035–1042. дои : 10.1007/s11325-015-1123-0 . ПМИД   25680547 .
  178. ^ Jump up to: а б Тримелони Л., Спенсер Дж (2016). «Диагностика и лечение переизбытка грудного молока». J Am Board Fam Med . 29 (1): 139–142. дои : 10.3122/jabfm.2016.01.150164 . ПМИД   26769886 .
  179. ^ Jump up to: а б с Альджазаф К., Хейл Т.В., Илетт К.Ф., Хартманн П.Е., Митулас Л.Р., Кристенсен Дж.Х. и др. (июль 2003 г.). «Псевдоэфедрин: влияние на выработку молока у женщин и оценка воздействия на младенцев через грудное молоко» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (1): 18–24. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.01822.x . ПМК   1884328 . ПМИД   12848771 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ad6b4f1b12b16369d21c9774f21d30d3__1722541740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ad/d3/ad6b4f1b12b16369d21c9774f21d30d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pseudoephedrine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)