4-фторамфетамин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Ч 12 Ф Н |
| Молярная масса | 153.200 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фторамфетамин ( 4-FA ; 4-FMP ; PAL-303 ; « Флюс »), также известный как пара -фторамфетамин ( PFA ), представляет собой психоактивное исследовательское химическое вещество фенэтиламина 4 - и замещенного амфетамина химических классов . Оказывает стимулирующее и энтактогенное действие. В качестве рекреационного наркотика 4-FA иногда продается вместе с родственными соединениями, такими как 2-фторамфетамин и 4-фторметамфетамин . [2] [3]
Использование
[ редактировать ]
4-FA популярен в Нидерландах, где его преимущественно используют из-за его конкретных эффектов (77% пользователей), а не его юридического статуса (18%). [4] 4-FA стал незаконным с мая 2017 года. [5]
Эффекты
[ редактировать ]Субъективные эффекты 4-фторамфетамина включают эйфорию , которую некоторые находят схожей с эффектами МДМА и амфетамина. [4] повышенная энергия (стимуляция), повышение настроения, чувство тепла и сочувствия, чрезмерная разговорность, бруксизм и подавление аппетита (анорексия). Общий курс эффектов включает преимущественно эмпатогенные эффекты в течение первых нескольких часов, которые ослабевают по мере усиления стимуляции в течение следующих нескольких часов. [ нужна медицинская ссылка ]
Ингибирование обратного захвата дофамина, вызываемое 4-FA, сильнее, чем у 4-CA или 4-IA . [6] 4-FA также вызывает меньшую гипертермию, чем аналогичные соединения, такие как PMA , 3-MTA и 4-метиламфетамин . [ нужна медицинская ссылка ]
Распространенными острыми побочными эффектами являются тошнота, головные боли, учащенное сердцебиение и бессонница. [ нужна медицинская ссылка ]
Химия
[ редактировать ]4-FA реагирует с реагентами, образуя полууникальный набор цветов, который можно использовать для его идентификации.
| Реагент | Цвет реакции |
|---|---|
| Маркиз | Никакой реакции [7] |
| Манделин | Бледно-голубой [7] [8] |
| Либерман | Апельсин [7] [8] |
| Фрёде | Слабый фиолетовый/коричневый [7] или нет реакции. |
Фармакология
[ редактировать ]4-фторамфетамин является агентом и ингибитором обратного захвата дофамина серотонина , высвобождающим и норадреналина . [9] Соответствующие значения EC 50 составляют 2,0 x 10. −7 М, 7,3 х 10 −7 М, и 0,37 х 10 −7 M, тогда как значения IC 50 составляют 7,7 x 10 −7 М, 68 х 10 −7 М и 4,2 х 10 −7 М. [3]
Что касается метаболической судьбы 4-FA, связь CF в положении 4 фенильного кольца, вероятно, сопротивляется дезактивации в печени цитохромоксидазой P450 . [10] [11]
Нейротоксичность
[ редактировать ]4-FA не вызывает длительного истощения серотонина в мозге, в отличие от своих аналогов 4-CA и 4-BA . [12] Считается, что это «отражает неспособность фторсодержащего соединения метаболизироваться так же, как другие галоамфетамины». [13]
Нейротоксичность не увеличивается в ряду пара -галогенированных производных амфетамина, хотя эффективность высвобождения серотонина действительно следует этой тенденции. Например, 4-йодамфетамин менее токсичен, чем 4-хлорамфетамин. [6] [14] Следовательно, это свойство не связано с активностью высвобождения серотонина как таковой, поскольку сообщалось, что PAL-287 совсем не нейротоксичен, даже несмотря на то, что он является мощным агентом, высвобождающим 5-НТ. [15] Неясно, какое место 4-метиламфетамин занимает в шкале нейротоксичности. Выраженная серотонинергическая нейротоксичность 4-хлорамфетамина (и его бромированного производного) и повышенная серотонинергическая токсичность 4-метиламфетамина. [16] предполагают, что паразамещение, по-видимому, увеличивает общую серотонинергическую (нейро)токсичность по сравнению с амфетамином. Исключением является 4-МТА , паразамещенный , ненейротоксичный амфетамин. [17] [18] [19]
Токсикология
[ редактировать ]LD ( мышь 50 ; внутрибрюшинно) 4-FA составляет 46 мг/кг. [20]
Фторамфетамин (изомер не определен) в капсуле, смешанный с 25C-NBOMe, стал причиной трех смертей в Мельбурне в 2017 году. [21]
Юридический статус
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года 4-FA является контролируемым веществом в Китае. [22] 4-FA запрещен в Чехии. [23] По состоянию на 25 мая 2017 года 4-FA является контролируемым веществом в Нидерландах. [24] 4-FA также контролируется в Австралии, Бельгии, Великобритании, Германии, Израиле, Словакии, Болгарии, Чили, Бразилии, Канаде, Хорватии, Швеции, Новой Зеландии и Франции. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- 2-фторамфетамин (2-FA)
- 3-фторамфетамин (3-FA)
- 3,4-дифторамфетамин
- 4-фторметамфетамин (4-FMA)
- 4-фторметкатинон (4-FMC)
- 4'-фтор-4-метиламинорекс
- пара -бромамфетамин (PBA)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Подробная информация о веществе 4-фторамфетамин» . Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Рёснер П., Кведноу Б., Гирресер У., Юнге Т. (март 2005 г.). «Изомерные фторметоксифенилалкиламины: новая серия контролируемых аналогов (дизайнерских препаратов)». Международная судебно-медицинская экспертиза . 148 (2–3): 143–156. CiteSeerX 10.1.1.670.7372 . doi : 10.1016/j.forsciint.2004.05.003 . ПМИД 15639609 .
- ^ Перейти обратно: а б Нагай Ф., Нонака Р., Сато Хисаши Камимура К. (март 2007 г.). «Влияние психоактивных препаратов, не используемых в медицинских целях, на нейротрансмиссию моноаминов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 (2–3): 132–137. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075 . ПМИД 17223101 .
- ^ Перейти обратно: а б Линсен Ф., Конинг Р.П., ван Лаар М., Нисинк Р.Дж., Коетер М.В., Брант Т.М. (июль 2015 г.). «4-фторамфетамин в Нидерландах: больше, чем связь на одну ночь». Зависимость . 110 (7): 1138–1143. дои : 10.1111/доп.12932 . ПМИД 25808511 .
- ^ «Теперь официально: партийный препарат 4-ФА запрещен» . № NL . 25 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 24 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Марона-Левика Д., Ри Г.С., Спрэг Дж.Э., Николс Д.Е. (декабрь 1995 г.). «Психостимулирующее действие п-фторамфетамина на крыс». Европейский журнал фармакологии . 287 (2): 105–113. дои : 10.1016/0014-2999(95)00478-5 . ПМИД 8749023 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Результаты окраски реакции 4-FA с использованием тест-наборов реагентов Либермана и Фрёде» . Реагентные тесты, Великобритания. 3 января 2016 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2016 г. Проверено 14 февраля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Утияма Н., Кавамура М., Камакура Х., Кикура-Ханаджири Р., Года Ю. (июнь 2008 г.). «[Аналитические данные обозначенных веществ (Ситей-Якубуцу), контролируемых Законом о фармацевтике Японии, часть II: Цветовой тест и ТСХ]» . Якугаку Засси . 128 (6): 981–987. дои : 10.1248/yakushi.128.981 . ПМИД 18520145 . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
- ^ Тённес С.В., Шнайдер Д., Погода В., Паулке А., Вундер С., Теуниссен Э.Л. и др. (июль 2019 г.). «Фармакокинетические свойства 4-фторамфетамина в сыворотке и ротовой жидкости после перорального приема». Тестирование и анализ наркотиков . 11 (7): 1028–1034. дои : 10.1002/dta.2595 . ПМИД 30912312 . S2CID 85518011 .
- ^ Фишер М.Б., Хенне К.Р., Бур Дж. (январь 2006 г.). «Сложности, присущие попыткам уменьшить клиренс лекарств путем блокирования участков CYP-опосредованного метаболизма». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 9 (1): 101–109. ПМИД 16445122 .
- ^ Тённес С.В., Шнайдер Д., Погода В., Паулке А., Вундер С., Теуниссен Э.Л. и др. (июль 2019 г.). «Фармакокинетические свойства 4-фторамфетамина в сыворотке и ротовой жидкости после перорального приема». Тестирование и анализ наркотиков . 11 (7): 1028–1034. дои : 10.1002/dta.2595 . ПМИД 30912312 . S2CID 85518011 .
- ^ Харви Дж. А. (июнь 1978 г.). «Нейротоксическое действие галогенированных амфетаминов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 305 (1): 289–304. Бибкод : 1978NYASA.305..289H . дои : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31530.x . ПМИД 81648 . S2CID 38386908 .
- ^ Фуллер Р.В., Бейкер Дж.К., Перри К.В., Моллой Б.Б. (октябрь 1975 г.). «Сравнение 4-хлор-, 4-бром- и 4-фторамфетамина у крыс: уровни препарата в мозге и влияние на метаболизм серотонина в мозге». Нейрофармакология . 14 (10): 739–746. дои : 10.1016/0028-3908(75)90099-4 . ПМИД 1196472 . S2CID 9620299 .
- ^ Николс Д.Е., Джонсон, член парламента, Оберлендер Р. (январь 1991 г.). «5-Йод-2-аминоиндан, ненейротоксичный аналог п-йодамфетамина». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (1): 135–139. CiteSeerX 10.1.1.670.504 . дои : 10.1016/0091-3057(91)90601-W . ПМИД 1826785 . S2CID 20485505 .
- ^ Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Вулвертон В.Л., Андерсон К.Г., Негус С.С., Мелло Н.К. и др. (июнь 2005 г.). «Разработка рационально разработанного биогенного высвобождающего амина с низким потенциалом злоупотребления, который подавляет самостоятельный прием кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361–1369. дои : 10.1124/jpet.104.082503 . ПМИД 15761112 . S2CID 19802702 .
- ^ Бланкарт П., ван Амстердам Дж., Брант Т., ван ден Берг Дж., Ван Дурме Ф., Моденс К., ван Бассел Дж. (сентябрь 2013 г.). «4-Метиламфетамин: угроза здоровью потребителей амфетамина в рекреационных целях». Журнал психофармакологии . 27 (9): 817–822. дои : 10.1177/0269881113487950 . ПМИД 23784740 . S2CID 35436194 .
- ^ Хуан X, Марона-Левицка Д., Николс Д.Е. (декабрь 1992 г.). «П-метилтиоамфетамин является мощным новым ненейротоксичным агентом, высвобождающим серотонин». Европейский журнал фармакологии . 229 (1): 31–38. дои : 10.1016/0014-2999(92)90282-9 . ПМИД 1473561 .
- ^ Ли Кью, Мураками И, Столл С., Леви А.Д., Браунфилд М.С., Николс Д.Е., Ван де Кар Л.Д. (декабрь 1996 г.). «Нейроэндокринная фармакология трех веществ, высвобождающих серотонин: 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(метиламино)бутан (MBDB), 5-метокси-6-метил-2-аминоиндан (MMAi) и п-метилтиоамфетамин. (МТА)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 279 (3): 1261–1267. ПМИД 8968349 .
- ^ Мерфи Дж., Флинн Дж.Дж., Кэннон Д.М., Гири П.Дж., МакКормак П., Бэрд А.В. и др. (май 2002 г.). «Реакция нейронов и сосудов in vitro на 5-гидрокситриптамин: модуляция 4-метилтиоамфетамином, 4-метилтиометамфетамином и 3,4-метилендиоксиметамфетамином». Европейский журнал фармакологии . 444 (1–2): 61–67. дои : 10.1016/S0014-2999(02)01586-8 . ПМИД 12191583 .
- ^ Коста Э., Гараттини С. (1970). Амфетамины и родственные соединения . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. п. 28.
- ^ «Новости: март 2017 г. – Австралия: капсулы «экстази», содержащие НПВ, связаны с несколькими смертельными случаями и тяжелыми отравлениями в Мельбурне» . www.unodc.org . Проверено 27 февраля 2022 г.
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Вещества добавлены в список психотропных веществ № 4 (Приложение № 4 к Постановлению Правительства № 463/2013 Сб.)» (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 9 марта 2016 г.
- ^ Ван дер Вельден Л. (25 мая 2017 г.). «На сегодняшний день наркотик для вечеринок 4-FA официально запрещен – но помогает ли это?» (на голландском языке). де Фолькскрант. Архивировано из оригинала 25 мая 2017 года . Проверено 25 мая 2017 г.